Impacts of environmental tobacco smoke on the onset and progression of multiple sclerosis: a systematic review / Impactos do fumo passivo no surgimento e na progressão da esclerose múltipla: uma revisão sistemática

Abstract Background Unlike cigarette smoking, environmental tobacco smoke (ETS) has not been as well described as an environmental risk for Multiple sclerosis (MS) nor as a risk factor for disease progression. Objective We systematically reviewed the association between ETS and the risk of onset and/or progression of MS. Methods We systematically screened MedLine/PubMed, Science Direct, LILACs, and SciELO searching for publications between January 1st, 2010, and July 5, 2021, with the following keywords: "multiple sclerosis and smoking"; "multiple sclerosis and passive smoking"; "multiple sclerosis and secondhand smoking". Results Fifteen articles were included in this review, which consisted of systematic reviews with meta-analysis (N = 2), systematic reviews (N = 2), and observational studies (N = 11). Both meta-analyses reported an impact of ETS on MS onset among secondhand smokers. One of the systematic reviews selected two observational studies showing the association between ETS and MS development, and one study that did not find a significant association between ETS and the risk of MS development. The other systematic review identified selected eight articles showing a relationship between ETS and MS. Seven observational studies reported higher odds of MS onset when associated with ETS. Four observational studies did not show a relationship between ETS and MS onset or progression. Conclusion Most articles showed a positive association between ETS exposure and the risk of developing MS. On the other hand, an association between ETS and a higher risk for MS progression could not be established.

Resumo Antecedentes Ao contrário do tabagismo ativo, o fumo passivo (FP) não é tão bem estabelecido como risco para o desenvolvimento de esclerose múltipla (EM) nem como um fator de risco para a progressão da doença. Objetivo Revisamos sistematicamente a associação entre FP e o risco de aparecimento e/ou progressão da EM. Métodos Fizemos uma triagem sistemática nas bases de dados MedLine/PubMed, Science Direct, LILACs e SciELO em busca de publicações entre 1° de janeiro de 2010 e 5 de julho de 2021 com as seguintes palavras-chave: "multiple sclerosis and smoking"; "multiple sclerosis and passive smoking"; "multiple sclerosis and secondhand smoking". Resultados Quinze artigos foram incluídos nesta revisão, que consistiu em revisões sistemáticas com metanálise (N = 2), revisões sistemáticas (N = 2) e estudos observacionais (N = 11). As metanálises relataram um impacto do FP no surgimento da EM entre fumantes passivos. Um revisão sistemática selecionou dois estudos observacionais mostrando a associação entre FP e desenvolvimento de EM, e um estudo que não encontrou associação significativa entre FP e o risco de desenvolvimento de EM. Outra revisão sistemática identificou oito artigos selecionados mostrando uma relação entre FP e EM. Sete estudos observacionais relataram maiores chances de aparecimento de EM quando associados a FP. Quatro estudos observacionais não mostraram uma relação entre FP e o desenvolvimento ou progressão da EM. Conclusão A maioria dos artigos mostrou uma associação positiva entre a exposição ao FP e o risco de desenvolver EM. Por outro lado, não foi possível estabelecer uma associação entre FP e maior risco de progressão da EM.

Brazilian consensus recommendations on the diagnosis and treatment of autoimmune encephalitis in the adult and pediatric populations / Consenso brasileiro sobre o diagnóstico e o tratamento de encefalites autoimunes nas populações adulta e pediátrica

Abstract Background Autoimmune encephalitis (AIE) is a group of inflammatory diseases characterized by the presence of antibodies against neuronal and glial antigens, leading to subacute psychiatric symptoms, memory complaints, and movement disorders. The patients are predominantly young, and delays in treatment are associated with worse prognosis. Objective With the support of the Brazilian Academy of Neurology (Academia Brasileira de Neurologia, ABN) and the Brazilian Society of Child Neurology (Sociedade Brasileira de Neurologia Infantil, SBNI), a consensus on the diagnosis and treatment of AIE in Brazil was developed using the Delphi method. Methods A total of 25 panelists, including adult and child neurologists, participated in the study. Results The panelists agreed that patients fulfilling criteria for possible AIE should be screened for antineuronal antibodies in the serum and cerebrospinal fluid (CSF) using the tissue-based assay (TBA) and cell-based assay (CBA) techniques. Children should also be screened for anti-myelin oligodendrocyte glucoprotein antibodies (anti-MOG). Treatment should be started within the first 4 weeks of symptoms. The first-line option is methylprednisolone plus intravenous immunoglobulin (IVIG) or plasmapheresis, the second-line includes rituximab and/or cyclophosphamide, while third-line treatment options are bortezomib and tocilizumab. Most seizures in AIE are symptomatic, and antiseizure medications may be weaned after the acute stage. In anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis, the panelists have agreed that oral immunosuppressant agents should not be used. Patients should be evaluated at the acute and postacute stages using functional and cognitive scales, such as the Mini-Mental State Examination (MMSE), the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), the Modified Rankin Scale (mRS), and the Clinical Assessment Scale in Autoimmune Encephalitis (CASE). Conclusion The present study provides tangible evidence for the effective management of AIE patients within the Brazilian healthcare system.

Resumo Antecedentes Encefalites autoimunes (EAIs) são um grupo de doenças inflamatórias caracterizadas pela presença de anticorpos contra antígenos neuronais e gliais, que ocasionam sintomas psiquiátricos subagudos, queixas de memória e distúrbios anormais do movimento. A maioria dos pacientes é jovem, e o atraso no tratamento está associado a pior prognóstico. Objetivo Com o apoio da Academia Brasileira de Neurologia (ABN) e da Sociedade Brasileira de Neurologia Infantil (SBNI), desenvolvemos um consenso sobre o diagnóstico e o tratamento da EAIs no Brasil utilizando a metodologia Delphi. Métodos Um total de 25 especialistas, incluindo neurologistas e neurologistas infantis, foram convidados a participar. Resultados Os especialistas concordaram que os pacientes com critérios de possíveis EAIs devem ser submetidos ao rastreio de anticorpos antineuronais no soro e no líquido cefalorraquidiano (LCR) por meio das técnicas de ensaio baseado em tecidos (tissue-based assay, TBA, em inglês) e ensaio baseado em células (cell-based assay, CBA, em inglês). As crianças também devem ser submetidas ao rastreio de de anticorpo contra a glicoproteína da mielina de oligodendrócitos (anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein, anti-MOG, em inglês). O tratamento deve ser iniciado dentro das primeiras 4 semanas dos sintomas, sendo as opções de primeira linha metilprednisolona combinada com imunoglobulina intravenosa (IGIV) ou plasmaférese. O tratamento de segunda linha inclui rituximabe e ciclofosfamida. Bortezomib e tocilizumab são opções de tratamento de terceira linha. A maioria das crises epilépticas nas EAIs são sintomáticas, e os fármacos anticrise podem ser desmamadas após a fase aguda. Em relação à encefalite antirreceptor de N-metil-D-aspartato (anti-N-methyl-D-aspartate receptor, anti-NMDAR, em inglês), os especialistas concordaram que agentes imunossupressores orais não devem ser usados. Os pacientes devem ser avaliados na fase aguda e pós-aguda mediante escalas funcionais e cognitivas, como Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Modified Rankin Scale (mRS), e Clinical Assessment Scale in Autoimmune Encephalitis (CASE). Conclusão Esta pesquisa oferece evidências tangíveis do manejo efetivo de pacientes com EAIs no sistema de saúde Brasileiro.

Multiple Sclerosis and the Cardiovascular System: an overview from cardiovascular risk and clinical characteristics to treatment / Esclerose múltipla e o sistema cardiovascular: uma visão geral do risco cardiovascular e das características clínicas até o tratamento

Objective: Review the relationship between Multiple Sclerosis (MS) and the cardiovascular (CV) system, as well as the CV manifestations of the disease and the CV complications of treatment. Methods: We performed a non-systematic review of the main databases, with no time limit. Results: People with MS tend to have a different CV risk than the general population, with a higher prevalence of hypertension, hyperlipidemia, overweight, ischemic heart disease, and peripheral and cerebral artery disease. In addition, cardiac alterations can be present in any part of MS patient care. Furthermore, MS treatments are not innocuous for the CV system and require attention, especially considering fingolimod and mitoxantrone. Discussion: The findings could partially explain the higher mortality rates found in this population. Furthermore, at the onset, dysautonomia symptoms, like postural orthostatic tachycardia syndrome, can be used as a clinical marker of patients at higher risk to evolve from clinically isolated syndrome to MS. Finally, MS not only progress badly when associated with CV risk factors but are also at increased risk of CV morbidity and mortality. Conclusion: Physicians addressing MS patients should be aware of their increased cardiovascular risk and the impact that adequate control of these factors can have on disease progression, patient lifespan, and global care.

Objetivo: Analisar a relação entre a esclerose múltipla (EM) e o sistema cardiovascular (CV), bem como as manifestações CV da doença e as complicações CV do tratamento. Métodos: Foi realizada uma revisão não sistemática das principais bases de dados, sem limite de tempo. Resultados: Pessoas com EM tendem a ter um risco CV diferente da população em geral, com maior prevalência de hipertensão, hiperlipidemia, sobrepeso, cardiopatia isquêmica e doença arterial periférica e cerebral. Além disso, as alterações cardíacas podem estar presentes em qualquer parte do tratamento do paciente com EM. Além disso, os tratamentos da EM não são inócuos para o sistema CV e requerem atenção, especialmente considerando o fingolimod e a mitoxantrona. Discussão: Os achados podem explicar parcialmente as taxas de mortalidade mais altas encontradas nessa população. Além disso, no início, os sintomas de disautonomia, como a síndrome de taquicardia postural ortostática, podem ser usados como um marcador clínico de pacientes com maior risco de evoluir da síndrome clinicamente isolada para a EM. Por fim, a EM não só progride mal quando associada a fatores de risco CV, mas também apresenta um risco maior de morbidade e mortalidade CV. Conclusão: Os médicos que lidam com pacientes com EM devem estar cientes de seu risco cardiovascular aumentado e do impacto que um controle adequado desses fatores pode ter na progressão da doença, no tempo de vida do paciente e nos cuidados globais.

Brazilian consensus for diagnosis, management and treatment of hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy: second edition / Consenso brasileiro para o diagnóstico, manejo e tratamento da polineuropatia amiloidótica familiar associada à transtirretina: segunda edição

Abstract Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy (ATTRv-PN) is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy with over 130 pathogenic variants identified in the TTR gene. Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy is a disabling, progressive and life-threatening genetic condition that leads to death in ~ 10 years if untreated. The prospects for ATTRv-PN have changed in the last decades, as it has become a treatable neuropathy. In addition to liver transplantation, initiated in 1990, there are now at least 3 drugs approved in many countries, including Brazil, and many more are being developed. The first Brazilian consensus on ATTRv-PN was held in the city of Fortaleza, Brazil, in June 2017. Given the new advances in the area over the last 5 years, the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology organized a second edition of the consensus. Each panelist was responsible for reviewing the literature and updating a section of the previous paper. Thereafter, the 18 panelists got together virtually after careful review of the draft, discussed each section of the text, and reached a consensus for the final version of the manuscript.

Resumo Polineuropatia amiloidótica familiar associada a transtirretina (ATTRv-PN) é uma polineuropatia sensitivo-motora e autonômica hereditária autossômica dominante com mais de 130 variantes patogênicas já identificadas no gene TTR. A ATTRv-PN é uma condição genética debilitante, progressiva e que ameaça a vida, levando à morte em ~ 10 anos se não for tratada. Nas últimas décadas, a ATTRv-PN se tornou uma neuropatia tratável. Além do transplante de fígado, iniciado em 1990, temos agora 3 medicamentos modificadores de doença aprovados em muitos países, incluindo o Brasil, e muitas outras medicações estão em desenvolvimento. O primeiro consenso brasileiro em ATTRv-PN foi realizado em Fortaleza em junho de 2017. Devido aos novos avanços nesta área nos últimos 5 anos, o Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia organizou uma segunda edição do consenso. Cada panelista ficou responsável por rever a literatura e atualizar uma parte do manuscrito. Finalmente, os 18 panelistas se reuniram virtualmente após revisão da primeira versão, discutiram cada parte do artigo e chegaram a um consenso sobre a versão final do manuscrito.

Update of the Brazilian consensus recommendations on Duchenne muscular dystrophy / Atualização das recomendações do consenso brasileiro para distrofia muscular de Duchenne

Abstract In the last few decades, there have been considerable improvements in the diagnosis and care of Duchenne muscular dystrophy (DMD), the most common childhood muscular dystrophy. International guidelines have been published and recently reviewed. A group of Brazilian experts has developed a standard of care based on a literature review with evidence-based graded recommendations in a two-part publication. Implementing best practice management has helped change the natural history of this chronic progressive disorder, in which the life expectancy for children of the male sex in the past used to be very limited. Since the previous publication, diagnosis, steroid treatment, rehabilitation, and systemic care have gained more significant insights with new original work in certain fields. Furthermore, the development of new drugs is ongoing, and some interventions have been approved for use in certain countries. Therefore, we have identified the need to review the previous care recommendations for Brazilian patients with DMD. Our objective was to create an evidence-based document that is an update on our previous consensus on those topics.

Resumo Nas últimas décadas, houve progressos significativos no diagnóstico e no tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD), considerada a distrofia muscular mais comum na infância. Diretrizes internacionais foram publicadas e revisadas recentemente. Um grupo de especialistas brasileiros desenvolveu um padrão de atendimento baseado em revisão de literatura, com recomendações graduadas pautadas em evidências compiladas em uma publicação dividida em duas partes. A implementação de melhores práticas de manejo ajudou a modificar a história natural desta doença crônica, progressiva, que, no passado, oferecia uma expectativa de vida muito limitada para crianças do sexo masculino. Desde a publicação desse consenso anterior, o diagnóstico, o tratamento com esteroides, a reabilitação e os cuidados sistêmicos ganharam novas possibilidades a partir da divulgação dos resultados de trabalhos originais em algumas dessas áreas. Além disso, as pesquisas e o desenvolvimento de novos fármacos estão em andamento, e algumas intervenções já foram aprovadas para uso em determinados países. Nesse contexto, identificamos a necessidade de rever as recomendações anteriores sobre o manejo dos pacientes brasileiros com DMD. Nosso objetivo principal foi elaborar uma atualização baseada em evidências sobre esses tópicos do consenso.

Idiopathic Hypertrophic Spinal Pachymeningitis: A Case Report / Paquimeningite hipertrófica idiopática espinhal: Relato de caso

Abstract Idiopathic hypertrophic pachymeningitis is rare cause of neurological symptoms with myelopathy due to spinal cord compression. We report a case of pachymeningitis, which was manifested primarily by tetraparesis after low-energy trauma and recurrence the myelopathy symptoms after 5 years of surgery. The patient, a 19-year-old woman, was subjected to extensive investigation without evidence of any underlying disease. A meningeal biopsy was performed and showed an unspecific inflammatory process with extensive fibrosis of the dura mater. These findings, associated with the exclusion of other causes, suggest idiopathic hypertrophic pachymeningitis.

Resumo A paquimeningite hipertrófica idiopática é uma causa rara de sintomas neurológicos apresentando mielopatia por compressão da medula espinhal. Relatamos um caso de paquimeningite com manifestação primária de tetraparesia após trauma de baixa energia e recorrência dos sintomas de mielopatia 5 anos após a cirurgia. A paciente, uma mulher de 19 anos, foi submetida a extensa investigação sem evidências de qualquer doença de base. Uma biópsia da meninge revelou processo inflamatório inespecífico com extensa fibrose da dura máter, também visualizado no período perioperatório. Esses achados, associados à exclusão de outras causas, sugerem o diagnóstico de paquimeningite hipertrófica idiopática.

Recommendations by the Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and the Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) on vaccination in general and specifically against SARS-CoV-2 for patients with demyelinating diseases of the central nervous system / Recomendações do Departamento Científico de Neuroimunologia da Academia Brasileira de Neurologia (DCNI/ABN) e do Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla e Doenças Neuroimunológicas (BCTRIMS) sobre vacinação em geral e contra a SARS-CoV-2 para pacientes com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central

ABSTRACT The Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) provide recommendations in this document for vaccination of the population with demyelinating diseases of the central nervous system (CNS) against infections in general and against the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes COVID-19. We emphasize the seriousness of the current situation in view of the spread of COVID-19 in our country. Therefore, reference guides on vaccination for clinicians, patients, and public health authorities are particularly important to prevent some infectious diseases. The DCNI/ABN and BCTRIMS recommend that patients with CNS demyelinating diseases (e.g., MS and NMOSD) be continually monitored for updates to their vaccination schedule, especially at the beginning or before a change in treatment with a disease modifying drug (DMD). It is also important to note that vaccines are safe, and physicians should encourage their use in all patients. Clearly, special care should be taken when live attenuated viruses are involved. Finally, it is important for physicians to verify which DMD the patient is receiving and when the last dose was taken, as each drug may affect the induction of immune response differently.

RESUMO O DC de Neuroimunologia da ABN e o BCTRIMS trazem, nesse documento, as recomendações sobre vacinação da população com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC) contra infecções em geral e contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), causador da COVID-19. Destaca-se a gravidade do atual momento frente ao avanço da COVID-19 em nosso País, o que torna mais evidente e importante a criação de guia de referência para orientação aos médicos, pacientes e autoridades de saúde pública quanto à vacinação, meio efetivo e seguro no controle de determinadas doenças infecciosa. O DCNI/ABN e o BCTRIMS recomendam que os pacientes com doenças desmielinizantes do SNC (ex., EM e NMOSD) sejam constantemente monitorados, quanto a atualização do seu calendário vacinal, especialmente, no início ou antes da mudança do tratamento com uma droga modificadora de doença (DMD). É importante também salientar que as vacinas são seguras e os médicos devem estimular o seu uso em todos os pacientes. Evidentemente, deve ser dada especial atenção às vacinas com vírus vivos atenuados. Por fim, é importante que os médicos verifiquem qual DMD o paciente está em uso e quando foi feita a sua última dose, pois cada fármaco pode interagir de forma diferente com a indução da resposta imune.

Kawasaki-Like Disease, a New Phenotype in Sars-CoV-2?

Abstract The coronavirus disease (COVID-19), that assumed pandemic proportions in March 2020, mainly affects the respiratory tract, causing severe interstitial pneumonia in adults. Worldwide data indicate that COVID-19 tends to be more benign in children, which is evidenced by a high incidence of asymptomatic or mild upper airways' infection cases in this population. However, recent studies have been associating Kawasaki-like symptoms as a nonclassical presentation of coronavirus disease in pediatrics. It is suggested that the intense cytokine cascade, promoted by the SARS-CoV-2 infection, can trigger a multisystem inflammatory response as an atypical Kawasaki form in genetically predisposed individuals. In this context, patients may develop more severe clinical features with a greater predisposition to myocardial involvement, Macrophage Activation Syndrome, and Kawasaki Disease Shock Syndrome. Despite critical conditions, patients usually respond to conventional treatment of Kawasaki Disease with intravenous immunoglobulin. This article intends to provide an approach to the association between Kawasaki-Like Syndrome and COVID-19.

Prevalence of multiple sclerosis in key cities of Brazil. A study in Joinville, Southern Brazil / Prevalência de esclerose múltipla em cidades-chave do Brasil. Estudo em Joinville, Sul do Brasil

ABSTRACT Background: The Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (BCTRIMS) has launched an initiative to determine the prevalence of multiple sclerosis (MS) in Brazil, based on key cities deemed representative of their regions in terms of demographic and environmental features. Objective: To investigate the prevalence rate of MS in Joinville. Methods: We reviewed the medical records of all patients who lived in Joinville and met the 2010 McDonald's diagnostic criteria revised for MS on the prevalence day (March 11, 2016). Potential MS patients included individuals treated by all practicing neurologists in the city and the ones found in patients' association and the database of the Municipal Department of Health. Advertisements about the survey were also broadcast on radio and television. Patients who were not living in Joinville on the prevalence day were excluded. All potential MS patients were invited to an in-person diagnostic review, carried out by a panel of experienced neurologists with special expertise in MS on March 11, 2016. Results: The MS prevalence rate was 13.5 per 100,000 inhabitants (95% confidence interval [95%CI] 12.9-14.0/100,000). A total of 51 (66.2%) participants were females, and 26 (33.7%) were males (female to male ratio=1.9:1). Out of the 77 patients, 73 (94.8%) were Caucasians, and four (5.1%) were mixed-race. Conclusions: Despite its latitude location and European colonization, the prevalence rate was below expectation. The intense internal migration from regions with lower MS prevalence rates to Joinville may have played a role in attenuating the increased risk of MS associated with latitude gradient and European ancestry. Prevalence studies in other cities from Southern Brazil with no significant internal migration and taking part in this broad project may clarify this issue.

RESUMO Introdução: O Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla (EM) (BCTRIMS) lançou uma iniciativa para determinar a prevalência da EM no Brasil, com base em cidades-chave, consideradas representativas de suas regiões em termos de características demográficas e ambientais. Objetivo: Investigar a taxa de prevalência de EM na cidade de Joinville. Métodos: Foram revisados os prontuários médicos dos pacientes residentes de Joinville e que atendiam aos critérios de diagnóstico McDonald's 2010 revisados para EM no dia da prevalência (11 de março de 2016). Os pacientes em potencial com EM incluíam todos os neurologistas em atividade na cidade, a associação de pacientes e o banco de dados da Secretaria Municipal de Saúde. Anúncios sobre a pesquisa também foram veiculados no rádio e na televisão. Foram excluídos os pacientes que não moravam em Joinville no dia do estudo. Todos os casos potenciais de EM foram convidados para uma revisão presencial do diagnóstico clínico realizada por um painel de neurologistas experientes em EM no dia 11 de março de 2016. Resultados: A prevalência da EM foi de 13,5 por 100.000 habitantes (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 12,9-14,0/100.000). 51 pacientes (66,2%) eram do sexo feminino e 26 pacientes (33,7%) do sexo masculino (razão mulher:homem de 1,9:1). Dos 77 pacientes com EM, 73 (94,8%) eram caucasianos e 4 (5,1%) se declararam como pardos. Conclusões: Apesar da colonização europeia, a taxa de prevalência foi abaixo da expectativa, possivelmente devido à elevada taxa de imigração interna associada ao perfil econômico de Joinville. Estudos de prevalência em outras cidades da região sul do Brasil sem imigração interna significativa, e como parte desse amplo projeto, podem esclarecer essa questão.

Serological profile of John Cunningham virus (JCV) in patients with multiple sclerosis / Perfil sorológico do vírus John Cunningham (JCV) em pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT Treatment options for multiple sclerosis (MS) have changed over the last few years, bringing about a new category of drugs with more efficient profiles. However, these drugs have come with a whole new profile of potential adverse events that neurologists have to learn well and quickly. One of the most feared complications of these MS treatments is progressive multifocal leukoencephalopathy caused by the reactivation of the John Cunningham virus (JCV). Objective: To identify the serologic profile of JCV in patients with MS. Methods: Data on serum antibodies for JCV were obtained using the enzyme-linked immunosorbent assay provided by the STRATIFY-JCV program. Results: A total of 1,501 blood tests were obtained from 1,102 patients with MS. There were 633 patients (57.1%) who were positive for antibodies for JCV and 469 patients who were negative (42.9%). Twenty-three patients became positive after initially having negative JCV antibody status. The rate of seroconversion was 18.5% over 22 months. Conclusion: The JCV serologic profile and seroconversion in Brazilian patients were similar to those described in other countries.

RESUMO As opções terapêuticas para esclerose múltipla (EM) modificaram-se ao longo dos últimos anos, trazendo uma nova categoria de drogas com melhor perfil de eficácia. No entanto, estas drogas vieram com um novo perfil de potenciais eventos adversos que exigem que o neurologista os reconheça bem e rapidamente. Uma das complicações mais temidas destes tratamentos para a EM é a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP), causada pela reativação do vírus John Cunningham (JCV). Objetivo: Identificar o perfil sorológico de JCV em pacientes com EM. Métodos: Dados sorológicos de JCV foram obtidos através do ensaio por enzimas imuno-adsorvidas (ELISA) fornecido pelo programa STRATIFY-JCV. Resultados: Um total de 1.501 testes sanguíneos foram obtidos de 1.102 pacientes com EM. O grupo teve 633 pacientes (57,1%) soropositivos para anticorpos anti-JCV e 469 pacientes negativos (42,9%). Vinte e três pacientes se tornaram posivitos após resultados iniciais negativos para anticorpos anti-JCV. A taxa de soroconversão foi 18,5% em 22 meses. Conclusão: O perfil sorológico do JCV e a soroconversão nos pacientes brasileiros foi semelhante àquela descrita em outros países.

Brazilian Consensus for the Treatment of Multiple Sclerosis: Brazilian Academy of Neurology and Brazilian Committee on Treatment and Research in Multiple Sclerosis / Consenso Brasileiro para o Tratamento da Esclerose Múltipla: Academia Brasileira de Neurologia e Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla

ABSTRACT The expanding therapeutic arsenal in multiple sclerosis (MS) has allowed for more effective and personalized treatment, but the choice and management of disease-modifying therapies (DMTs) is becoming increasingly complex. In this context, experts from the Brazilian Committee on Treatment and Research in Multiple Sclerosis and the Neuroimmunology Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology have convened to establish this Brazilian Consensus for the Treatment of MS, based on their understanding that neurologists should be able to prescribe MS DMTs according to what is better for each patient, based on up-to-date evidence and practice. We herein propose practical recommendations for the treatment of MS, with the main focus on the choice and management of DMTs, as well as present a review of the scientific rationale supporting therapeutic strategies in MS.

RESUMO O crescent arsenal terapêutico na esclerose múltipla (EM) tem permitido tratamentos mais efetivos e personalizados, mas a escolha e o manejo das terapias modificadoras da doença (TMDs) tem se tornado cada vez mais complexos. Neste contexto, especialistas do Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla e do Departamento Científico de Neuroimunologia da Academia Brasileira de Neurologia reuniram-se para estabelecer este Consenso Brasileiro para o Tratamento da EM, baseados no entendimento de que neurologistas devem ter a possibilidade de prescrever TMDs para EM de acordo com o que é melhor para cada paciente, com base em evidências e práticas atualizadas. Por meio deste documento, propomos recomendações práticas para o tratamento da EM, com foco principal na escolha e no manejo das TMDs, e revisamos os argumentos que embasam as estratégias de tratamento na EM.

High levels of alexithymia in patients with multiple sclerosis / Altos índices de alexitimia foram observados em pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT: Alexithymia is a personality trait characterized by difficulties identifying and describing feelings. Some researchers describe high levels of alexithymia among patients with multiple sclerosis (MS) but literature data on this subject are scarce. Objective: The objective of the present study was to characterize findings of alexithymia in patients with MS. Methods: This cross-sectional case-control study included 180 patients with MS and a matched control group. Data for patients with MS included disease duration, number of demyelinating relapses and degree of neurological disability, as assessed by the Expanded Disability Scale Score (EDSS). In addition, the Hospital Anxiety and Depression (HAD) scale and the Toronto Alexithymia Scale (TAS) were used. Results: There were 126 women and 54 men in each group, with median age of 37 years and median education of 16 years. Patients with MS had higher degrees of depression (p<0.01), anxiety (p=0.01) and alexithymia (p<0.01) than did control subjects. For individuals with MS, depressive traits (p<0.01), anxious traits (p=0.03), higher age (p=0.02), lower education level (p=0.02), higher degree of disability (p<0.01) and not being actively employed (p=0.03) were associated with higher rates of alexithymia. Conclusion: Alexithymia was a relevant finding in patients with MS.

RESUMO: Alexitimia é um traço de personalidade caracterizado pelas dificuldades na identificação e descrição dos sentimentos. Alguns pesquisadores descrevem altos índices de alexitimia em pacientes com esclerose múltipla (EM), porém os dados na literatura são escassos. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi caracterizar achados de alexitimia em pacientes com EM. Métodos: Este estudo transversal incluiu 180 pacientes com EM e um grupo controle pareado. Dados de pacientes com EM incluíram a duração da doença, número de surtos clínicos de desmielinização e grau de incapacidade neurológica avaliados pela Escala Expandida do Grau de Incapacidade (EDSS). Foram também utilizadas a escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD) e a escala de Alexitimia de Toronto (TAS) foram utilizadas. Resultados: Cada grupo era constituído por 126 mulheres e 54 homens, com mediana de idade de 37 anos e mediana de escolaridade de 16 anos. Pacientes com EM apresentaram maior grau de depressão (p<0.01), ansiedade (p=0.01) e alexitimia (p<0.01) que os controles. Para pessoas com EM, traços depressivos (p<0.01), ansiosos (p=0.03), maior idade (p=0.02), menor nível educacional (p=0.02), maior grau de incapacidade (p<0.01) e o fato de não estar ativamente trabalhando (p=0.03) levaram a maiores níveis de alexitimia. Conclusão: Alexitimia foi um importante achado em pacientes com EM.

Definition and diagnosis of small fiber neuropathy: consensus from the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology / Definição e diagnóstico de neuropatia de fibras finas: consenso do Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia

ABSTRACT The aim of this study was to describe the results of a Brazilian Consensus on Small Fiber Neuropathy (SFN). Fifteen neurologists (members of the Brazilian Academy of Neurology) reviewed a preliminary draft. Eleven panelists got together in the city of Fortaleza to discuss and finish the text for the manuscript submission. Small fiber neuropathy can be defined as a subtype of neuropathy characterized by selective involvement of unmyelinated or thinly myelinated sensory fibers. Its clinical picture includes both negative and positive manifestations: sensory (pain/dysesthesias/pruritus) or combined sensory and autonomic complaints, associated with an almost entirely normal neurological examination. Standard electromyography is normal. A growing list of medical conditions is associated with SFN. The classification of SFN may also serve as a useful terminology to uncover minor discrepancies in the normal values from different neurophysiology laboratories. Several techniques may disclose sensory and/or autonomic impairment. Further studies are necessary to refine these techniques and develop specific therapies.

RESUMO O objetivo deste estudo é descrever os resultados de um Consenso Brasileiro sobre Neuropatia de Fibras Finas (NFF). Quinze neurologistas (membros da Academia Brasileira de Neurologia) revisaram uma versão preliminar do artigo. Onze panelistas se reuniram na cidade de Fortaleza para discutir e terminar o texto para a submissão do manuscrito. NFF pode ser definida como um subtipo de neuropatia caracterizada pelo envolvimento seletivo de fibras sensitivas amielínicas ou pouco mielinizadas. Seu quadro clínico inclui manifestações negativas e positivas: sensitivas (dor/disestesias/prurido) ou queixas sensitivas e autonômicas combinadas, associadas a exame neurológico quase totalmente normal. A eletromiografia convencional é normal. Uma lista crescente de condições médicas causa NFF. NFF também pode servir como uma terminologia útil para referenciar pequenas discrepâncias nos valores normais de diferentes laboratórios de neurofisiologia. Diferentes técnicas podem evidenciar anormalidades sensitivas e/ou autonômicas. São necessários mais estudos para refiná-las e para o desenvolvimento de terapias específicas.

Critical analysis on the present methods for brain volume measurements in multiple sclerosis / Análise crítica dos métodos atuais para medidas de volume cerebral em esclerose múltipla

ABSTRACT Objective The treatment of multiple sclerosis (MS) has quickly evolved from a time when controlling clinical relapses would suffice, to the present day, when complete disease control is expected. Measurement of brain volume is still at an early stage to be indicative of therapeutic decisions in MS. Methods This paper provides a critical review of potential biases and artifacts in brain measurement in the follow-up of patients with MS. Results Clinical conditions (such as hydration or ovulation), time of the day, type of magnetic resonance machine (manufacturer and potency), brain volume artifacts and different platforms for volumetric assessment of the brain can induce variations that exceed the acceptable physiological rate of annual loss of brain volume. Conclusion Although potentially extremely valuable, brain volume measurement still has to be regarded with caution in MS.

RESUMO Objetivo O tratamento da esclerose múltipla (EM) evoluiu rapidamente de um tempo onde o controle clínico dos surtos era suficiente para o momento atual, quando se almeja o completo controle da doença. Medidas de volume cerebral ainda estão em fases iniciais para utilização nas decisões terapêuticas na EM. Métodos Este artigo fornece uma revisão crítica de potenciais vieses e artefatos na volumetria cerebral utilizada no seguimento de pacientes com EM. Resultados Condições clínicas (como hidratação ou ovulação), hora do dia, tipo de máquina de ressonância magnética (fabricante e força do campo) artefatos de volume e diferentes plataformas de avaliação volumétrica cerebral podem induzir variações que excedem a taxa aceitável de perda anual fisiológica do volume cerebral. Conclusão Embora seja potencialmente de grande valor, a medida de volume cerebral ainda deve ser vista com cautela na EM.

Superficial siderosis of the central nervous system is a rare and possibly underdiagnosed disorder / Siderose superficial do sistema nervoso central é uma doença rara e possivelmente subdiagnosticada

ABSTRACT Superficial siderosis (SS) of the central nervous system (CNS) is a rare and possibly underdiagnosed disorder resulting from chronic or intermittent bleeding into the subarachnoid space, leading to deposition of blood products in the subpial layers of the meninges. Magnetic resonance imaging (MRI) shows a characteristic curvilinear pattern of hypointensity on its blood-sensitive sequences. Methods Series of cases collected from Brazilian centers. Results We studied 13 cases of patients presenting with progressive histories of neurological dysfunction caused by SS-CNS. The most frequent clinical findings in these patients were progressive gait ataxia, hearing loss, hyperreflexia and cognitive dysfunction. The diagnoses of SS-CNS were made seven months to 30 years after the disease onset. Conclusion SS-CNS is a rare disease that may remain undiagnosed for long periods. Awareness of this condition is essential for the clinician.

RESUMO Siderose superficial (SS) do sistema nervoso central (SNC) é uma doença rara e provavelmente subdiagnosticada, resultante de sangramento crônico no espaço subaracnóide, levando ao depósito de produtos sanguíneos nas camadas meníngeas subpiais. Ressonância magnética (RM) mostra um padrão curvilíneo característico com hipointensidade nas suas sequências sensíveis a sangue. Métodos Série de casos coletados de centros brasileiros. Resultados Apresentamos 13 casos de pacientes com história progressiva de disfunção neurológica causada por SS-SNC. Os achados clínicos mais frequentes destes pacientes foram ataxia progressiva da marcha, perda auditiva, hiperreflexia e disfunção cognitiva. O diagnóstico de SS-SNC foi firmado de sete meses a 30 anos após o início da doença. Conclusão SS-SNC é uma condição rara que pode permanecer sem diagnóstico por longos períodos. O conhecimento desta entidade é essencial ao clínico.

Patients' satisfaction with and views about treatment with disease-modifying drugs in multiple sclerosis / Satisfação e pontos de vista dos pacientes com esclerose múltipla em tratamento com drogas modificadoras da doença

ABSTRACT Objective The treatment of multiple sclerosis (MS) with disease-modifying-drugs (DMDs) is evolving and new drugs are reaching the market. Efficacy and safety aspects of the drugs are crucial, but the patients’ satisfaction with the treatment must be taken into consideration. Methods Individual interview with patients with MS regarding their satisfaction and points of view on the treatment with DMDs. Results One hundred and twenty eight patients attending specialized MS Units in five different cities were interviewed. Over 80% of patients were very satisfied with the drugs in use regarding convenience and perceived benefits. The only aspect scoring lesser values was tolerability. Conclusion Parameters for improving treatment in MS must include efficacy, safety, and patient satisfaction with the given DMD.

RESUMO Objetivo O tratamento da esclerose múltipla (EM) com drogas-modificadoras-da-doença (DMDs) está evoluindo e novas drogas estão sendo comercializadas. Eficácia e segurança são aspectos cruciais nas medicações, porém a satisfação do paciente com o tratamento deve ser levada em consideração. Métodos Entrevista individual com pacientes com EM investigando a satisfação e ponto de vista desta população em relação ao tratamento com DMDs. Resultados Cento e vinte e oito pacientes atendidos em unidades especializadas de EM de cinco cidades diferentes foram entrevistados. Mais de 80% dos pacientes estava bastante satisfeito com as medicações utilizadas, considerando aspectos de conveniência de uso e benefício das drogas. O único aspecto que pontuou menos foi tolerabilidade. Conclusão Parâmetros para melhor tratamento de EM devem incluir eficácia, segurança e satisfação dos pacientes com a DMD prescrita.

Cerebrum-cervical arterial dissection in adults during sports and recreation / Dissecção arterial cérebro-cervical em adultos durante prática de esportes e recreação

Dissection of cervical arteries constitutes a medical emergency. Although relatively rarely, activities classified as sports and recreation may be a cause of arterial dissection independently of neck or head trauma. The purpose of the present paper was to present a series of cases of cerebrum-cervical arterial dissection in individuals during or soon after the practice of these sports activities. Methods Retrospective data on patients with arterial dissection related to sports and recreation. Results Forty-one cases were identified. The most frequently affected vessel was the vertebral artery. A large variety of activities had a temporal relationship to arterial dissection, and jogging was the most frequent of these. This is the largest case series in the literature. Conclusion Arterial dissection may be a complication from practicing sports.

A dissecção das artérias cervicais é uma emergência médica. Embora de forma relativamente rara, certas atividades descritas como esportes e recreação podem ser a causa de dissecção arterial independentemente de trauma de crânio ou cervical. O propósito do presente estudo é apresentar uma série de casos de dissecção de artérias cérebro-cervicais em indivíduos durante ou logo após a prática destas atividades desportivas. Métodos Dados retrospectivos de pacientes com dissecção arterial relacionada à prática de esportes e recreação. Resultados Quarenta e um casos foram identificados. A artéria mais frequentemente afetada foi a vertebral. Uma grande variedade de atividades teve relação temporal com a dissecção arterial, sendo a corrida a mais frequente delas. Esta é a maior série de casos da literatura. Conclusão Dissecção arterial pode ser uma complicação da prática de esportes.

The real-life experience with cardiovascular complications in the first dose of fingolimod for multiple sclerosis / A experiência da vida real com complicações cardiovasculares na primeira dose de fingolimode

Fingolimod is a new and efficient treatment for multiple sclerosis (MS). The drug administration requires special attention to the first dose, since cardiovascular adverse events can be observed during the initial six hours of fingolimod ingestion. The present study consisted of a review of cardiovascular data on 180 patients with MS receiving the first dose of fingolimod. The rate of bradycardia in these patients was higher than that observed in clinical trials with very strict inclusion criteria for patients. There were less than 10% of cases requiring special attention, but no fatal cases. All but one patient continued the treatment after this initial dose. This is the first report on real-life administration of fingolimod to Brazilian patients with MS, and one of the few studies with these characteristics in the world.

Fingolimode é um tratamento novo e eficaz para esclerose múltipla (EM). A administração desta droga requer atenção especial para a primeira dose, uma vez que eventos adversos cardiovasculares podem ser observados nas seis horas iniciais da ingestão de fingolimode. O presente estudo consistiu de uma revisão de dados cardiovasculares de 180 pacientes com EM ao receberem a primeira dose de fingolimode. A taxa de bradicardia nestes pacientes foi maior do que aquele observada em estudos clínicos que tem critérios de inclusão muito rigorosos para seleção de pacientes. Menos de 10% dos casos necessitou de atenção especial, mas não houve casos fatais. Todos os pacientes exceto por um continuaram o tratamento após esta dose inicial. Este é o primeiro relato de dados de administração de fingolimode na vida real de pacientes brasileiros com EM, e um dos poucos trabalhos com estas características no mundo.

Multiple sclerosis starting before the age of 18 years: the Brazilian experience / Esclerose multipla com inicio antes dos 18 anos de idade: a experiencia brasileira

Multiple sclerosis (MS) starting in childhood and adolescence poses a challenge for diagnosis and management of the disease. The aim of the present study was to assess the characteristics of early onset MS in Brazilian patients. Methods Retrospective data collection from specialized MS units. Results From 20 MS units in 11 Brazilian states, 117 cases of MS starting before the age of 18 years were collected. These patients had an average of 10 years of disease duration, still typically with low disability and one relapse every 2.5 years. The mean age for disease onset was 13.7 years. Conclusion The present study introduces a large series of Brazilian cases of pediatric MS. Although some patients presented a very severe form of MS, on the whole the group of patients with MS starting in childhood or adolescence presented a relatively mild form of this disease in Brazil. .

Esclerose múltipla (EM) com início na infância e adolescência constitui um desafio para o diagnóstico e manejo da doença. A proposta do presente estudo foi avaliar as características da EM de início precoce em pacientes brasileiros. Métodos Coleta de dados retrospectiva de arquivos de unidades especializadas em atendimento da EM. Resultados A partir de 20 unidades de EM de nove estados brasileiros, foram coletados 117 casos de EM com início antes dos 18 anos de idade. Estes pacientes tinham uma média de 10 anos de duração da doença, de maneira geral apresentavam pouca incapacidade , com um surto a cada dois anos e meio. A média de idade no início da doença era 13,7 anos. Conclusão O presente estudo apresenta uma grande série de casos brasileiros de EM pediátrica. Embora alguns pacientes tenham apresentado forma grave de EM, de maneira geral o grupo de pacientes cuja EM iniciou-se na infância ou adolescência apresentou uma forma relativamente leve da doença no Brasil. .

Nearly one-half of Brazilian patients with multiple sclerosis using natalizumab are DNA-JC virus positive / Cerca de metade dos pacientes brasileiros recebendo natalizumabe para tratamento de esclerose multipla tem DNA-JC virus positivo

Objective Natalizumab is a new and efficient treatment for multiple sclerosis (MS). The risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) during the use of this drug has created the need for better comprehension of JC virus (JCV) infection. The objective of the present study was to assess the prevalence of JCV-DNA in Brazilian patients using natalizumab. Method Qualitative detection of the JCV in the serum was performed with real-time polymerase chain reaction (PCR). Results In a group of 168 patients with MS who were undergoing treatment with natalizumab, JCV-DNA was detectable in 86 (51.2%) patients. Discussion Data on JCV-DNA in Brazil add to the worldwide assessment of the prevalence of the JCV in MS patients requiring treatment with natalizumab. .

Objetivo Natalizumabe é um tratamento novo e eficaz para esclerose múltipla (EM). O risco constatado de desenvolver leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) durante o uso desta droga criou a necessidade de melhor estudar a infecção pelo vírus JC (JCV). O objetivo do presente estudo foi avaliar a prevalência de DNA-JCV em paciente brasileiros usando natalizumabe. Método Detecção qualitativa de JCV no soro foi realizada através de reação em cadeia por polimerase (PCR) em tempo real. Resultados DNA-JCV foi detectado em 86 pacientes (51,2%) de um grupo de 168 pessoas com EM recebendo tratamento com natalizumabe,). Discussão Dados do DNA-JCV no Brasil complementam as avaliações mundiais sobre a prevalência de JCV em pacientes com EM que necessitam tratamento natalizumabe. .