Lipid core nanoparticles resembling low-density lipoprotein and regression of atherosclerotic lesions: effects of particle size

Particles are usually polydispersed and size is an important feature for lipid-based drug delivery systems in order to optimize cell-particle interactions as to pharmacologic action and toxicity. Lipid nanoparticles (LDE) with composition similar to that of low-density lipoprotein carrying paclitaxel were shown to markedly reduce atherosclerosis lesions induced in rabbits by cholesterol feeding. The aim of this study was to test whether two LDE fractions, one with small (20-60 nm) and the other with large (60-100 nm) particles, had different actions on the atherosclerotic lesions. The two LDE-paclitaxel fractions, prepared by microfluidization, were separated by density gradient ultracentrifugation and injected (4 mg/body weight, intravenously once a week) into two groups of rabbits previously fed cholesterol for 4 weeks. A group of cholesterol-fed animals injected with saline solution was used as control to assess lesion reduction with treatment. After the treatment period, the animals were euthanized for analysis. After treatment, both the small and large nanoparticle preparations of LDE-paclitaxel had equally strong anti-atherosclerosis action. Both reduced lesion extension in the aorta by roughly 50%, decreased the intima width by 75% and the macrophage presence in the intima by 50%. The two preparations also showed similar toxicity profile. In conclusion, within the 20-100 nm range, size is apparently not an important feature regarding the LDE nanoparticle system and perhaps other solid lipid-based systems.

Valor do precondicionamento isquêmico na circulaçäo colateral, funçäo ventrícular e evoluçäo clínica no infarto agudo do miocárdio / The effecft of ischemic preconditioning on collateral circulation, ventricular function and clinical outcomes after acute

Objetivo - Avaliar a influência do precondicionamento isquêmico no fenômeno do desenvolvimento de circulaçäo colateral (CC), na funçäo ventrícular precoce e na evoluçäo hospitalar de pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM). Métodos - Foram estudados 97 pacientes com IAM anterior nas primeiras 6h, com oclusäo proximal da artéria coronária descendente anterior e divididos em 2 grupos na dependência da presença (GA) ou ausência (GB) de angina precedendo o IAM. Coronariografia e ventriculografiaoram realizadas nas primeiras 6h , antes de qualquer tentativa de reperfusäo. A fraçäo de ejeçäo global do ventrículo esquerdo (FEVE), foi obtida através do método de áreas e a funçäo regional da parede anterior anterior através da linha do centro. Resultados - Os grupos foram superponíveis em relaçäo ao sexo, idade, pico de CKMB, tratamento instituído (perfusäo química ou mecânica) e sucesso na reperfusäo. A média da FEVE e a mobilidade da parede anterior foram similares nos 2 gupos, respectivamente, 3+_9 por cento e -2,55+/_1,17 dp/corda no GA e 37 por cento+/_8 por cento e -2,75+/_0,79 dp/corda no GB (p=ns). A CC esteve presente em 6 pacientes do GA e em 8 do GB (p=ns). A evoluçäo clínica foi melhor no GA (todos Killip classe 1) em comparçäo ao GB (8 pacientes Killip > ou igual a 2) p=0,007. Conclusäo - Embora näo exista diferença entre os grupos em relaçäo a presença de CC, funçäo ventricular e regional do ventrículo esquerdo, a presença de angina precedendo o infarto associado à melhor evoluçäo hsptalar, a qual poderia em parte ser explicada pelo fenômeno denominado precondicionamento esquêmico.

A ressonância nuclear magnética na análise da hipertrofia miocárdica / Myocardial hypertrophy assessed by nuclear magnetic resonance

A ressonânica magnética pode demonstra a localizaçäo e a distribuiçäo do miocárdio espessado. Outra vantagem da ressonância é a capacidade de identificar planos de imagem rotatórios, que permitem a quantificaçäo da espessura e da extensäo do septo interventricular e da parede livre do ventrículo. Com esse método podemos obter recontruçäo tridimensional do coraçäo, e cálculo da massa miocárdica mais fidedigno. Estudo recente demonstrou boa correlaçäo entre as mediçöes de massa e fraçäo de ejeçäo obtidas pela ressonância nuclear com a ventriculografia e ecocardiografia. Pouca informaçäo do ponto de vista metabólico tem sido obtida a respeito das hipertrofias miocárdicas, principalmente por causa da falta de modelos animais que possibitiem o estudo dessas alteraçöes metabólicas. Monitorizando o metabolismos do fósforo 31 pela espectroscopia nas hipertrofias, foram identificados baixos níveis da relaçäo fosfocreatina/fosfato inorgânico. Investigaçäo usando esse método poderäo desvendar o mistério da fisiopatologia da hipertrofia se é ou näo baseada em amormalidades metabólicas. O uso da ressonância magnética por imagem e espectroscopia para investigar as causas metabólicas e estruturais (e/ou efeitos) da hipertrofia ventricular e suas modalidades irá representar a próxima etapa importante para o entendimento de sua fisiopatologia.