Así comienza la vida plaquetaria: un viaje desde los megacariocitos medulares a las plaquetas circulantes / The birth of a platelet: A trip from bone marrow megakaryocytes to circulating platelets / Começa assim a vida plaquetária: uma viagem desde os megacariócitos medulares às plaquetas circulantes

Tal vez por haber sido consideradas como simples restos citoplasmáticos de los megacariocitos encargadas únicamente de la reparación de heridas, las plaquetas han tenido un lugar secundario en cuanto a su estudio e interés en comparación con los otros componentes celulares de la sangre. Sin embargo, en los últimos 20 años se ha avanzado mucho en el conocimiento de estas fascinantes células que de a poco han recobrado un lugar destacado dentro de la hematología. A lo largo de este trabajo se han revisado los aportes más destacados y novedosos acerca del proceso de biogénesis plaquetaria, su regulación por el microambiente medular y factores humorales, recorriendo desde la generación de megacariocitos hasta la liberación de plaquetas libres.

Perhaps for being considered mere megakaryocyte cytoplasmic debris responsible for wound repair alone, platelets have had a secondary role when compared to other cellular blood components. However, in the last 20 years we have learned much more about these fascinating cells, which have slowly regained a prominent place in hematology. This review discusses the most outstanding and novel contributions on platelet biogenesis, its regulation by the bone marrow microenvironment and humoral factors, analyzing from megakaryocyte generation to platelet release.

Talvez por ter sido considerados simples restos citoplasmáticos dos megacariócitos, encarregadas apenas da reparação de feridas, as plaquetas têm tido um lugar secundário quanto a seu estudo e interesse em comparação com os outros componentes celulares do sangue. Entretanto, nos últimos 20 anos foi possível aprender muito a respeito destas fascinantes células que aos poucos foram recobrando um lugar de destaque dentro da hematologia. Ao longo deste trabalho foram revistas as contribuições mais destacadas e novas acerca do processo de biogênese plaquetária, sua regulação pelo microambiente medular e fatores humorais, percorrendo desde a geração de megacariócitos até a liberação de plaquetas livres.

Interrelación entre apoptosis del megacariocito y formación de plaquetas. Relevancia clínica / Interrelation between megakaryocyte apoptosis and platelet formation

En 1994 se caracterizó a la trombopoyetina como el principal regulador fisiológico del desarrollo megacariocítico y de la producción de plaquetas. A pesar de los importantes avances alcanzados en el conocimiento de los distintos pasos involucrados en la megacariocitopoyesis, el mecanismo molecular de la liberación de plaquetas a partir de megacariocitos maduros aún no está esclarecido. Una hipótesis es que la muerte celular o apoptosis del megacariocito sería el fenómeno que relaciona ambos eventos. El proceso de apoptosis está regulado por varias familias de proteínas: los receptores de muerte, las caspasas y la familia de proteínas Bcl-2. Recientemente se ha demostrado que en modelos de cultivo, entre los días 17 y 18, aproximadamente 50 por ciento de los megacariocitos presentan características de apoptosis y un aumento significativo del número de plaquetas. La proteína antiapoptótica Bcl-xl (miembro de la familia Bcl-2) sería necesaria para mantener la sobrevida de MCs en desarrollo y se liberaría con las plaquetas recién formadas permitiendo a los megacariocitos senescentes sufrir apoptosis y ser eliminados por los monocitos/macrófagos. La apoptosis de megacariocitos inmaduros que aún no son capaces de formar plaquetas sería la causa de la trombocitopenia observada en algunas patologías como síndrome mielodisplásico, trombocitopenia de radio y pacientes seropositivos para HIV.

Rol del óxido nítrico en la apoptosis del megacariocito / Nitric oxide role in megakaryocyte apoptosis

El óxido nítrico es uno de los metabolitos más pequeños biológicamente activo que regula distintos procesos fisiológicos y patofisiológicos en el sistema cardiovascular, inmune y nervioso. Hemos explorado recientemente su rol en la megacariocitopoyesis utilizando como modelo in-vitro el cultivo líquido de células mononucleares o de células indiferenciadas obtenidas a partir de médula ósea humana y estimuladas con trombopoyetina. Se observó que la generación de óxido nítrico de manera exógena es capaz de inhibir el crecimiento de los megacariocitos induciendo apoptosis tanto en células de estadios inmaduros como terminales por un mecanismo independiente de la guanilil ciclasa. La exposición de los cultivos a la L-arginina (sustrato fisiológico) o a una combinación de citoquinas proinflamatorias resultó en una supresión del crecimiento de los megacariocitos junto con un aumento significativo en los niveles de óxido nítrico. La presencia de inhibidores de la síntesis de óxido nítrico bloqueó su producción y revirtió parcialmente la inhibición del crecimiento de los megacariocitos. Nuestros resultados constituyen la primera evidencia de que el óxido nítrico inhibe el crecimiento de megacariocitos por inducción de apoptosis. Este hallazgo presenta nuevas perspectivas para comprender los fenómenos involucrados en la megacariocitopoyesis y en la formación de plaquetas.