ABCG2 polymorphism and rivaroxaban pharmacokinetics in healthy individuals after a single dose

Rivaroxaban is a direct factor Xa inhibitor. Its interindividual variability is large and may be connected to the occurrence of adverse drug reactions or drug inefficacy. Pharmacogenetics studies concentrating on the reasons underlying rivaroxaban's inadequate response could help explain the differences in treatment results and medication safety profiles. Against this background, this study evaluated whether polymorphisms in the gene encoding the ABCG2 transporter modify the pharmacokinetic characteristics of rivaroxaban. A total of 117 healthy volunteers participated in two bioequivalence experiments with a single oral dose of 20 mg rivaroxaban, with one group fasting and the other being fed. Ultra-high-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry was employed to determine the plasma concentrations of rivaroxaban, and the WinNonlin program was used to calculate the pharmacokinetics parameters. In the fasting group, the rivaroxaban pharmacokinetic parameters of Vd (508.27 vs 334.45 vs 275.59 L) and t1/2 (41.04 vs 16.43 vs 15.47 h) were significantly higher in ABCG2 421 A/A genotype carriers than in ABCG2 421 C/C and 421 C/A genotype carriers (P<0.05). The mean values of Cmax (145.81 vs 176.27 vs 190.19 ng/mL), AUC0-t (1193.81 vs 1374.69 vs 1570.77 ng/mL·h), and Cl (11.82 vs 14.50 vs 13.01 mL/h) for these groups were lower, but this difference was not statistically significant (P>0.05). These findings suggested that the ABCG2 421 A/A genotype may impact rivaroxaban parameters after a single dose in healthy subjects. This finding must be validated before it is applied in clinical practice.

Environmental characteristics, nutritional and executive functions in children of 6 to 7 years / Características ambientais, funções nutricionais e executivas em crianças de 6 a 7 anos

Abstract This study aimed to analyze the socio-environmental characteristics, executive and nutritional functions in children aged 6 to 7 years, from public schools in Alagoas, Brazil. A quantitative, cross-sectional and descriptive study was performed involving 64 children of the mentioned age group, from public schools located in Alagoas: Maceió, on the coast; Major Isidoro, in the hinterland and Palmeira dos Índios, in the country. Such analyzes were made through the application of neuropsychological tests and anthropometric assessment with children and food and socio-environmental surveys with their parents. As for the type of housing, 100% were made of masonry, with a bathroom present in 98.4%. All children reported with the habit of bathing in the river / lagoon, presented some pathology. There was no significant difference between cities in terms of the sociodemographic characteristics evaluated, with the same result occurring with the factors associated with the occurrence of diseases in children. The subtests of WISC-IV, were below the average in all municipalities, and the TAC and SCC were classified within the average. However, even though the ranking were divided between below average and average, it is possible to identify from the subtests of WISC-IV, that the general IQ showed a cognitive level below the average. There was also no significant difference in the anthropometric assessment (weight, height, BMI and IMCI) between the evaluated students. The average weight was 23.3 kg to 25 kg, the height between 1.23 m to 1.24 m, the BMI between 16.4 to 17; the IMCI from 2.8 to 3.0. Children were classified within the average. Regarding micronutrients (Ca, Fe, K, Mg and Na, and vitamins A, C, D, B1, B9 and B12) and calories, there was also no significant difference between the cities evaluated. The same occurred with macronutrients (proteins, carbohydrates and lipids). This study showed that in general there was no difference between the students of the three municipalities. Probably, even though they are all public schools and from different cities, children have similar social conditions.

Resumo Este estudo teve como objetivo analisar as características socioambientais, funções executivas e nutricionais de crianças de 6 a 7 anos, de escolas públicas de Alagoas, Brasil. Foi realizado um estudo quantitativo, transversal e descritivo envolvendo 64 crianças, na referida faixa etária, de escolas públicas localizadas em Alagoas: Maceió, no litoral; Major Isidoro, no sertão e Palmeira dos Índios, no país. Tais análises foram feitas por meio da aplicação de testes neuropsicológicos e avaliação antropométrica com crianças e inquéritos alimentares e socioambientais com seus pais. Quanto ao tipo de habitação, 100% eram de alvenaria, com banheiro presente em 98,4%. Todas as crianças relataram o hábito de tomar banho no rio / lagoa, apresentavam alguma patologia. Não houve diferença significativa entre os municípios quanto às características sociodemográficas avaliadas, ocorrendo o mesmo resultado com os fatores associados à ocorrência de doenças em crianças. Os subtestes do WISC-IV, ficaram abaixo da média em todos os municípios, e o TAC e SCC foram classificados dentro da média. Porém, mesmo que a classificação tenha sido dividida entre abaixo da média e média, é possível identificar a partir dos subtestes do WISC-IV, que o QI geral apresentou um nível cognitivo abaixo da média. Também não houve diferença significativa na avaliação antropométrica (peso, altura, IMC e AIDPI) entre os alunos avaliados. O peso médio foi de 23,3 kg a 25 kg, a altura entre 1,23 ma 1,24 m, o IMC entre 16,4 a 17; A AIDPI de 2.8 a 3.0. As crianças foram classificadas dentro da média. Em relação aos micronutrientes (Ca, Fe, K, Mg e Na e vitaminas A, C, D, B1, B9 e B12) e calorias, também não houve diferença significativa entre os municípios avaliados. O mesmo ocorreu com os macronutrientes (proteínas, carboidratos e lipídios). Este estudo mostrou que de maneira geral não houve diferença entre os alunos dos três municípios. Provavelmente, mesmo sendo todas escolas públicas e de diferentes cidades, as crianças têm condições sociais semelhantes.

Environmental characteristics, nutritional and executive functions in children of 6 to 7 years / Características ambientais, funções nutricionais e executivas em crianças de 6 a 7 anos

This study aimed to analyze the socio-environmental characteristics, executive and nutritional functions in children aged 6 to 7 years, from public schools in Alagoas, Brazil. A quantitative, cross-sectional and descriptive study was performed involving 64 children of the mentioned age group, from public schools located in Alagoas: Maceió, on the coast; Major Isidoro, in the hinterland and Palmeira dos Índios, in the country. Such analyzes were made through the application of neuropsychological tests and anthropometric assessment with children and food and socio-environmental surveys with their parents. As for the type of housing, 100% were made of masonry, with a bathroom present in 98.4%. All children reported with the habit of bathing in the river / lagoon, presented some pathology. There was no significant difference between cities in terms of the sociodemographic characteristics evaluated, with the same result occurring with the factors associated with the occurrence of diseases in children. The subtests of WISC-IV, were below the average in all municipalities, and the TAC and SCC were classified within the average. However, even though the ranking were divided between below average and average, it is possible to identify from the subtests of WISC-IV, that the general IQ showed a cognitive level below the average. There was also no significant difference in the anthropometric assessment (weight, height, BMI and IMCI) between the evaluated students. The average weight was 23.3 kg to 25 kg, the height between 1.23 m to 1.24 m, the BMI between 16.4 to 17; the IMCI from 2.8 to 3.0. Children were classified within the average. Regarding micronutrients (Ca, Fe, K, Mg and Na, and vitamins A, C, D, B1, B9 and B12) and calories, there was also no significant difference between the cities evaluated. The same occurred with macronutrients (proteins, carbohydrates and lipids). This study showed [...].

Este estudo teve como objetivo analisar as características socioambientais, funções executivas e nutricionais de crianças de 6 a 7 anos, de escolas públicas de Alagoas, Brasil. Foi realizado um estudo quantitativo, transversal e descritivo envolvendo 64 crianças, na referida faixa etária, de escolas públicas localizadas em Alagoas: Maceió, no litoral; Major Isidoro, no sertão e Palmeira dos Índios, no país. Tais análises foram feitas por meio da aplicação de testes neuropsicológicos e avaliação antropométrica com crianças e inquéritos alimentares e socioambientais com seus pais. Quanto ao tipo de habitação, 100% eram de alvenaria, com banheiro presente em 98,4%. Todas as crianças relataram o hábito de tomar banho no rio / lagoa, apresentavam alguma patologia. Não houve diferença significativa entre os municípios quanto às características sociodemográficas avaliadas, ocorrendo o mesmo resultado com os fatores associados à ocorrência de doenças em crianças. Os subtestes do WISC-IV, ficaram abaixo da média em todos os municípios, e o TAC e SCC foram classificados dentro da média. Porém, mesmo que a classificação tenha sido dividida entre abaixo da média e média, é possível identificar a partir dos subtestes do WISC-IV, que o QI geral apresentou um nível cognitivo abaixo da média. Também não houve diferença significativa na avaliação antropométrica (peso, altura, IMC e AIDPI) entre os alunos avaliados. O peso médio foi de 23,3 kg a 25 kg, a altura entre 1,23 ma 1,24 m, o IMC entre 16,4 a 17; A AIDPI de 2.8 a 3.0. As crianças foram classificadas dentro da média. Em relação aos micronutrientes (Ca, Fe, K, Mg e Na e vitaminas A, C, D, B1, B9 e B12) e calorias, também não houve diferença significativa entre os municípios avaliados. O mesmo ocorreu com os macronutrientes (proteínas, carboidratos e lipídios). Este estudo mostrou que de maneira geral não houve diferença entre os alunos [...].

Environmental characteristics, nutritional and executive functions in children of 6 to 7 years

Abstract This study aimed to analyze the socio-environmental characteristics, executive and nutritional functions in children aged 6 to 7 years, from public schools in Alagoas, Brazil. A quantitative, cross-sectional and descriptive study was performed involving 64 children of the mentioned age group, from public schools located in Alagoas: Maceió, on the coast; Major Isidoro, in the hinterland and Palmeira dos Índios, in the country. Such analyzes were made through the application of neuropsychological tests and anthropometric assessment with children and food and socio-environmental surveys with their parents. As for the type of housing, 100% were made of masonry, with a bathroom present in 98.4%. All children reported with the habit of bathing in the river / lagoon, presented some pathology. There was no significant difference between cities in terms of the sociodemographic characteristics evaluated, with the same result occurring with the factors associated with the occurrence of diseases in children. The subtests of WISC-IV, were below the average in all municipalities, and the TAC and SCC were classified within the average. However, even though the ranking were divided between below average and average, it is possible to identify from the subtests of WISC-IV, that the general IQ showed a cognitive level below the average. There was also no significant difference in the anthropometric assessment (weight, height, BMI and IMCI) between the evaluated students. The average weight was 23.3 kg to 25 kg, the height between 1.23 m to 1.24 m, the BMI between 16.4 to 17; the IMCI from 2.8 to 3.0. Children were classified within the average. Regarding micronutrients (Ca, Fe, K, Mg and Na, and vitamins A, C, D, B1, B9 and B12) and calories, there was also no significant difference between the cities evaluated. The same occurred with macronutrients (proteins, carbohydrates and lipids). This study showed that in general there was no difference between the students of the three municipalities. Probably, even though they are all public schools and from different cities, children have similar social conditions.

Resumo Este estudo teve como objetivo analisar as características socioambientais, funções executivas e nutricionais de crianças de 6 a 7 anos, de escolas públicas de Alagoas, Brasil. Foi realizado um estudo quantitativo, transversal e descritivo envolvendo 64 crianças, na referida faixa etária, de escolas públicas localizadas em Alagoas: Maceió, no litoral; Major Isidoro, no sertão e Palmeira dos Índios, no país. Tais análises foram feitas por meio da aplicação de testes neuropsicológicos e avaliação antropométrica com crianças e inquéritos alimentares e socioambientais com seus pais. Quanto ao tipo de habitação, 100% eram de alvenaria, com banheiro presente em 98,4%. Todas as crianças relataram o hábito de tomar banho no rio / lagoa, apresentavam alguma patologia. Não houve diferença significativa entre os municípios quanto às características sociodemográficas avaliadas, ocorrendo o mesmo resultado com os fatores associados à ocorrência de doenças em crianças. Os subtestes do WISC-IV, ficaram abaixo da média em todos os municípios, e o TAC e SCC foram classificados dentro da média. Porém, mesmo que a classificação tenha sido dividida entre abaixo da média e média, é possível identificar a partir dos subtestes do WISC-IV, que o QI geral apresentou um nível cognitivo abaixo da média. Também não houve diferença significativa na avaliação antropométrica (peso, altura, IMC e AIDPI) entre os alunos avaliados. O peso médio foi de 23,3 kg a 25 kg, a altura entre 1,23 ma 1,24 m, o IMC entre 16,4 a 17; A AIDPI de 2.8 a 3.0. As crianças foram classificadas dentro da média. Em relação aos micronutrientes (Ca, Fe, K, Mg e Na e vitaminas A, C, D, B1, B9 e B12) e calorias, também não houve diferença significativa entre os municípios avaliados. O mesmo ocorreu com os macronutrientes (proteínas, carboidratos e lipídios). Este estudo mostrou que de maneira geral não houve diferença entre os alunos dos três municípios. Provavelmente, mesmo sendo todas escolas públicas e de diferentes cidades, as crianças têm condições sociais semelhantes.

Cotransplantation of marginal mass allogeneic islets with 3D culture-derived adult human skin cells improves glycemia in diabetic mice

Islet transplantation represents a therapeutic option for type 1 diabetes (T1D). Long-term viability of transplanted islets requires improvement. Mesenchymal stromal cells (MSCs) have been proposed as adjuvants for islet transplantation facilitating grafting and functionality. Stem cell aggregation provides physiological interactions between cells and enhances the in situ concentration of modulators of inflammation and immunity. We established a hanging-drop culture of adult human skin fibroblast-like cells as spheroids, and skin spheroid-derived cells (SphCs) were characterized. We assessed the potential of SphCs in improving islet functionality by cotransplantation with a marginal mass of allogeneic islets in an experimental diabetic mouse model and characterized the secretome of SphCs by mass spectrometry-based proteomics. SphCs were characterized as multipotent progenitors and their coculture with anti-CD3 stimulated mouse splenocytes decreased CD4+ T cell proliferation with skewed cytokine secretion through an increase in the Th2/Th1 ratio profile. SphCs-conditioned media attenuated apoptosis of islets induced by cytokine challenge in vitro and importantly, intratesticular SphCs administration did not show tumorigenicity in immune-deficient mice. Moreover, SphCs improved glycemic control when cotransplanted with a marginal mass of allogeneic islets in a diabetic mouse model without pharmacological immunosuppression. SphCs' protein secretome differed from its paired skin fibroblast-like counterpart in containing 70% of up- and downregulated proteins and biological processes that overall positively influenced islets such as cytoprotection, cellular stress, metabolism, and survival. In summary, SphCs improved the performance of transplanted allogeneic islets in an experimental T1D model, without pharmacological immunosuppression. Future research is warranted to identify SphCs-secreted factors responsible for islets' endurance.

Epidemiological aspects of scorpionic accidents in a municipality in Brazil's northeastern / Aspectos epidemiológicos dos acidentes escorpiônicos em um munícipio do nordeste brasileiro

Scorpionic accidents are a major public health problem due to the high occurrence with potential seriousness. In this manner, the research aimed to analyze the occurrence of scorpionic accidents in a municipality in the northeastern of Brazil. An exploratory, descriptive study was made, with a quantitative approach, using secondary data which was gotten from the Notifiable Diseases Information System (SINAN), from 2008 to 2018. Data such as neighborhood, presence of street markets were also used, and the existence of sanitation and climatic data such as temperature and season. Geoprocessing was used to identify possible changes in the environment. In the analyzed period, 9,330 cases of scorpion accidents were recorded, with an average of 848 annual notifications. Scorpionic accidents occurred more frequently in women (5,686; 60.94%). Individuals aged 20 to 29 years (1.727; 18.51%) were more frequent to scorpion stings. Regarding the body parts where the stings were made, the highlights were on the foot (3.515; 37.67%) followed by the hand (2.818; 30.20%). No statistically significant relation was observed between climatic factors and scorpionic accidents. However, the high number of cases of scorpionic accidents was observed in the last 11 years studied. It was evident that during the study period there was no statistical relationship when climatic factors were correlated to scorpionic accidents. On its turn, when it was verified the results of the geoprocessing analysis, it was seen that anthropic factors have been motivating the potentiation of the occurrence of these accidents.

Os acidentes escorpiônicos apresentam-se como um grande problema de saúde pública em virtude da grande ocorrência com potencial gravidade. Nesse sentido, o trabalho teve como objetivo analisar a ocorrência de acidentes escorpiônicos em um município do nordeste brasileiro. Foi realizado um estudo descritivo, de caráter exploratório, com abordagem quantitativa em que foram utilizados dados secundários obtidos no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), no período de 2008 a 2018. Também foram utilizados dados como bairro, presença de feiras livres e a existência de saneamento básico e dados climáticos como temperatura e estação do ano. O geoprocessamento foi utilizado para identificar as possíveis alterações no ambiente. No período analisado, foram registrados 9,330 casos de acidentes com escorpião, com média de 848 notificações anuais. Os acidentes escorpiônicos ocorreram com mais frequência em mulheres (5,686; 60,94%). Em indivíduos na faixa etária de 20 a 29 anos (1,727; 18,51%) foram mais frequentes a picada de escorpião. Com relação ao local das picadas destacaram-se o pé (3,515; 37,67%), seguido da mão (2,818; 30,20%). Não foi observada relação estatisticamente significativa entre os fatores climáticos e os acidentes escorpiônicos. Foi observado elevado número de casos de acidentes escorpiônicos nos últimos 11 anos estudados. Ficou evidente que durante o período de estudo não existiu relação estatística quando se correlacionou fatores climáticos aos acidentes escorpiônicos. Por sua vez, ao verificar os resultados da análise de geoprocessamento foi visto que fatores antrópicos têm sido motivadores da potencialização da ocorrência desses acidentes.

Epidemiological aspects of scorpionic accidents in a municipality in Brazils northeastern

Abstract Scorpionic accidents are a major public health problem due to the high occurrence with potential seriousness. In this manner, the research aimed to analyze the occurrence of scorpionic accidents in a municipality in the northeastern of Brazil. An exploratory, descriptive study was made, with a quantitative approach, using secondary data which was gotten from the Notifiable Diseases Information System (SINAN), from 2008 to 2018. Data such as neighborhood, presence of street markets were also used, and the existence of sanitation and climatic data such as temperature and season. Geoprocessing was used to identify possible changes in the environment. In the analyzed period, 9,330 cases of scorpion accidents were recorded, with an average of 848 annual notifications. Scorpionic accidents occurred more frequently in women (5,686; 60.94%). Individuals aged 20 to 29 years (1.727; 18.51%) were more frequent to scorpion stings. Regarding the body parts where the stings were made, the highlights were on the foot (3.515; 37.67%) followed by the hand (2.818; 30.20%). No statistically significant relation was observed between climatic factors and scorpionic accidents. However, the high number of cases of scorpionic accidents was observed in the last 11 years studied. It was evident that during the study period there was no statistical relationship when climatic factors were correlated to scorpionic accidents. On its turn, when it was verified the results of the geoprocessing analysis, it was seen that anthropic factors have been motivating the potentiation of the occurrence of these accidents.

Resumo Os acidentes escorpiônicos apresentam-se como um grande problema de saúde pública em virtude da grande ocorrência com potencial gravidade. Nesse sentido, o trabalho teve como objetivo analisar a ocorrência de acidentes escorpiônicos em um município do nordeste brasileiro. Foi realizado um estudo descritivo, de caráter exploratório, com abordagem quantitativa em que foram utilizados dados secundários obtidos no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), no período de 2008 a 2018. Também foram utilizados dados como bairro, presença de feiras livres e a existência de saneamento básico e dados climáticos como temperatura e estação do ano. O geoprocessamento foi utilizado para identificar as possíveis alterações no ambiente. No período analisado, foram registrados 9,330 casos de acidentes com escorpião, com média de 848 notificações anuais. Os acidentes escorpiônicos ocorreram com mais frequência em mulheres (5,686; 60,94%). Em indivíduos na faixa etária de 20 a 29 anos (1,727; 18,51%) foram mais frequentes a picada de escorpião. Com relação ao local das picadas destacaram-se o pé (3,515; 37,67%), seguido da mão (2,818; 30,20%). Não foi observada relação estatisticamente significativa entre os fatores clímáticos e os acidentes escorpiônicos. Foi observado elevado número de casos de acidentes escorpiônicos nos últimos 11 anos estudados. Ficou evidente que durante o período de estudo não existiu relação estatística quando se correlacionou fatores climáticos aos acidentes escorpiônicos. Por sua vez, ao verificar os resultados da análise de geoprocessamento foi visto que fatores antrópicos têm sido motivadores da potencialização da ocorrência desses acidentes.

Epidemiological aspects of scorpionic accidents in a municipality in Brazil's northeastern / Aspectos epidemiológicos dos acidentes escorpiônicos em um munícipio do nordeste brasileiro

Scorpionic accidents are a major public health problem due to the high occurrence with potential seriousness. In this manner, the research aimed to analyze the occurrence of scorpionic accidents in a municipality in the northeastern of Brazil. An exploratory, descriptive study was made, with a quantitative approach, using secondary data which was gotten from the Notifiable Diseases Information System (SINAN), from 2008 to 2018. Data such as neighborhood, presence of street markets were also used, and the existence of sanitation and climatic data such as temperature and season. Geoprocessing was used to identify possible changes in the environment. In the analyzed period, 9,330 cases of scorpion accidents were recorded, with an average of 848 annual notifications. Scorpionic accidents occurred more frequently in women (5,686; 60.94%). Individuals aged 20 to 29 years (1.727; 18.51%) were more frequent to scorpion stings. Regarding the body parts where the stings were made, the highlights were on the foot (3.515; 37.67%) followed by the hand (2.818; 30.20%). No statistically significant relation was observed between climatic factors and scorpionic accidents. However, the high number of cases of scorpionic accidents was observed in the last 11 years studied. It was evident that during the study period there was no statistical relationship when climatic factors were correlated to scorpionic accidents. On its turn, when it was verified the results of the geoprocessing analysis, it was seen that anthropic factors have been motivating the potentiation of the occurrence of these accidents.

Os acidentes escorpiônicos apresentam-se como um grande problema de saúde pública em virtude da grande ocorrência com potencial gravidade. Nesse sentido, o trabalho teve como objetivo analisar a ocorrência de acidentes escorpiônicos em um município do nordeste brasileiro. Foi realizado um estudo descritivo, de caráter exploratório, com abordagem quantitativa em que foram utilizados dados secundários obtidos no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), no período de 2008 a 2018. Também foram utilizados dados como bairro, presença de feiras livres e a existência de saneamento básico e dados climáticos como temperatura e estação do ano. O geoprocessamento foi utilizado para identificar as possíveis alterações no ambiente. No período analisado, foram registrados 9,330 casos de acidentes com escorpião, com média de 848 notificações anuais. Os acidentes escorpiônicos ocorreram com mais frequência em mulheres (5,686; 60,94%). Em indivíduos na faixa etária de 20 a 29 anos (1,727; 18,51%) foram mais frequentes a picada de escorpião. Com relação ao local das picadas destacaram-se o pé (3,515; 37,67%), seguido da mão (2,818; 30,20%). Não foi observada relação estatisticamente significativa entre os fatores clímáticos e os acidentes escorpiônicos. Foi observado elevado número de casos de acidentes escorpiônicos nos últimos 11 anos estudados. Ficou evidente que durante o período de estudo não existiu relação estatística quando se correlacionou fatores climáticos aos acidentes escorpiônicos. Por sua vez, ao verificar os resultados da análise de geoprocessamento foi visto que fatores antrópicos têm sido motivadores da potencialização da ocorrência desses acidentes.