Linkage study of voltage-gated potassium channels in familial mesial temporal lobe epilepsy

Voltage-gated potassium channels (VGKCs) play a critical role in the regulation of neuronal excitability and have been implicated in some types of epilepsies. Recently, autoimmune limbic encephalitis (LE) was associated with antibodies against VGKC. In addition, patients with LE showed partial epilepsy and increased T2 signal abnormalities in limbic structures. We have reported familial mesial temporal lobe epilepsy (FMTLE) associated with hippocampal atrophy (HA) and other signs of mesial temporal sclerosis detected by magnetic resonance imaging (MRI). In order to investigate whether VGKC may be associated to HA present in FMTLE, we perform linkage study in these candidate genes. Seventy-three microsatellites markers were genotyped in different human autosomal chromosome. Two-point LOD scores did not show evidence for linkage with any of the microsatellite markers genotyped (Zmax ranging from 0.11to-9.53 at theta=0.00). In the present study, linkage data showed no evidence that VGKC are involved in the determination of HA in FMTLE.

Canais de potássio voltagem-dependentes (CPVD) desempenham importante papel na excitabilidade neuronal e estão associados a determinados tipos de epilepsia. Recentemente, um tipo de encefalite límbica autoimune (EL) foi associado com anticorpos contra CPVD. Além disso, há relatos de pacientes com EL e epilepsia parcial, além de hipersinal em regiões límbicas detectadas em imagens de ressonância magnética (IRM). Nós temos descrito a epilepsia de lobo temporal mesial familial (ELTMF) associada à atrofia hipocampal (AH) e outros sinais de esclerose mesial temporal observadas em IRM. Para investigar se os CPVD podem estar associados com a AH identificada na ELTMF, empregamos o estudo de ligação genética nesses genes candidatos. Setenta e três marcadores microssatélites foram genotipados e o LOD score de dois pontos mostrou Zmax variando de 0.11 a -9.53 para teta=0.00. No presente estudo, os dados obtidos com a análise de ligação mostram que os CPVD não estão envolvidos na determinação da AH na ELTMF.

Efeitos de múltiplos status epilepticus induzidos pela pilocarpina em animais em desenvolvimento / Epileptogenesis in immature rats following recurrent status epilepticus

Os efeitos de múltiplos status epilepticus induzidos pela pilocarpina no período precoce pós natal foram avaliados na vida adulta. Para tanto, animais que apresentaram SE consecutivos no 7§, 8§ e 9§ dias de vida foram submetidos a testes comportamentais (esquiva inibitória, caixa de Skinner, rota-rod, campo aberto e o labirinto em cruz elevado), ao registro eletrográfico com 30, 60 e 90 dias de vida e posteriormente a análise histológica. Somente em 4 animais foram observadas crises espontâneas isoladas durante o período de observação (lOO dias). Os registros eletrográficos mostraram a ocorrência de vários episódios de espículas e/ou poliespículas que apareciam no hipocampo e cortex. O estudo comportamental demonstrou aumento da atividade exploratória, comprometimento no aprendizado. A análise histológica não revelou a presença de necrose neuronal, entretanto em PN10 observamos que os corpos apoptóticos já presentes na formação hipocampal do grupo controle eram muito mais evidentes no grupo experimental. Nossos resultados demonstram que a ocorrência de múltiplos SE nos períodos iniciais da vida promovem um aumento da morte neuronal por apoptose e evidentes alterações eletrográficas, déficits cognitivos e raros episódios de crises espontâneas na vida adulta mesmo na ausência dano neuronal