Efeitos de Longo Prazo do Implante Valvar Pulmonar e Evolução da Prótese em Pacientes com Tetralogia de Fallot Corrigida / Long-Term Effects of Pulmonary Valve Implantation and Prosthesis Evolution in Patients with Repaired Tetralogy of Fallot

Resumo Fundamento A regurgitação valvar pulmonar é uma importante complicação de longo prazo em pacientes com tetralogia de Fallot (TF). Objetivo O presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos do implante valvar pulmonar (IVP) na anatomia e função do ventrículo direito (VD) e na evolução em longo prazo da prótese implantada em posição pulmonar. Métodos Uma análise de coorte retrospectiva e unicêntrica foi realizada em 56 pacientes consecutivos com TF submetidos a IVP. O estudo incluiu pacientes de ambos os gêneros, com idade ≥ 12 anos e compreendeu avaliação de dados clínicos e cirúrgicos, ressonância magnética cardiovascular pré e pós-operatória e dados ecocardiográficos obtidos mais de 1 ano após IVP. Resultados Após o IVP, houve uma diminuição significativa do volume sistólico final do VD indexado pela área de superfície corpórea (ASC), de 89 mL/ASC para 69 mL/ASC (p < 0,001) e do volume diastólico final indexado do VD, de 157 mL/ASC para 116 mL/ASC (p < 0,001). Além disso, houve aumento da fração de ejeção corrigida do VD [ FEVDc = fluxo pulmonar ajustado (fluxo pulmonar anterógrado − fluxo regurgitante) / volume diastólico final do VD ] de 23% para 35% (p < 0,001) e da fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 58% para 60% (p = 0,008). No entanto, foi observado um aumento progressivo no gradiente de pico da válvula pulmonar ao longo do tempo, com 25% dos pacientes apresentando um gradiente superior a 60 mmHg. Próteses menores (tamanhos 19 a 23) foram associadas a um risco 4,3 vezes maior de gradiente > 60 mmHg em comparação com próteses maiores (tamanhos 25 a 27; p = 0,029; intervalo de confiança: 1,18 a 17,8). Conclusão Conforme esperado, o IVP demonstrou melhorias nos volumes e na função do VD. O acompanhamento e a vigilância a longo prazo são cruciais para avaliar a durabilidade da prótese e detectar potenciais complicações. O dimensionamento adequado das próteses é essencial para melhorar a longevidade da prótese.

Abstract Background Pulmonary valve regurgitation is a significant long-term complication in patients with tetralogy of Fallot (TOF). Objective This study aims to investigate the effects of pulmonary valve implantation (PVI) on the anatomy and function of the right ventricle (RV) and the long-term evolution of the implanted prosthesis in the pulmonary position. Methods A single-center retrospective cohort analysis was performed in 56 consecutive patients with TOF who underwent PVI. The study included patients of both sexes, aged ≥ 12 years, and involved assessing clinical and surgical data, pre- and post-operative cardiovascular magnetic resonance imaging, and echocardiogram data more than 1 year after PVI. Results After PVI, there was a significant decrease in RV end-systolic volume indexed by body surface area (BSA), from 89 mL/BSA to 69 mL/BSA (p < 0.001) and indexed RV end-diastolic volume, from 157 mL/BSA to 116 mL/BSA (p < 0.001). Moreover, there was an increase in corrected RV ejection fraction [ RVEFC = net pulmonary flow (pulmonary forward flow − regurgitant flow) / R V end-diastolic volume] from 23% to 35% (p < 0.001) and left ventricular ejection fraction from 58% to 60% (p = 0.008). However, a progressive increase in the peak pulmonary valve gradient was observed over time, with 25% of patients experiencing a gradient exceeding 60 mmHg. Smaller prostheses (sizes 19 to 23) were associated with a 4.3-fold higher risk of a gradient > 60 mmHg compared to larger prostheses (sizes 25 to 27; p = 0.029; confidence interval: 1.18 to 17.8). Conclusion As expected, PVI demonstrated improvements in RV volumes and function. Long-term follow-up and surveillance are crucial for assessing the durability of the prosthesis and detecting potential complications. Proper sizing of prostheses is essential for improved prosthesis longevity.

Marcadores de cáncer stem cells y transición epitelio mesenquimal como factores de agresividad y progresión en pacientes jóvenes con cáncer de tiroides

El cáncer de tiroides (CT) es el primer tumor maligno en glándulas endocrinas, y se estima que al 2030 estará en el top cinco de cáncer a nivel mundial. En Chile, el CT fue incluido, recientemente, como la patología N° 82 con Garantías Explícitas de Salud, lo que implica destinar importantes recursos públicos y privados al tratamiento de pacientes con un cáncer que va en aumento en el mundo. Existen grupos de pacientes jóvenes con tumores pequeños que presentan un comportamiento clínico más agresivo desde el inicio, donde se podría adelantar la toma de decisiones. Específicamente, destaca un grupo de pacientes menores de 55 años con tumores pequeños menores de 2 cm, pero con metástasis regionales, que quedan fuera de la indicación de radioyodoterapia y podrían requerir tratamiento complementario o presentar peor evolución. Las herramientas clínicas y moleculares para guiar el tratamiento adecuado en pacientes con metástasis linfonodales son limitadas y no han sido actualizadas hasta el momento. Existen factores de tumorigenicidad y pronóstico, tales como los marcadores de Transición Epitelio-Mesenquimal (TEM) y Cáncer Stem Cells (CSC) que se han incorporado al estudio de otros tumores y recientemente en cáncer de tiroides. Actualmente estudios que relacionan TEM y CSC con CT apuntan a la descripción molecular y genética, con escasos reportes que correlacionen, clínicamente, estos hallazgos, (particularmente en subgrupos con características particulares de agresividad) y que los propongan como marcadores de tumorigenicidad y pronóstico. La descripción de estos biomarcadores en la población descrita podría facilitar la toma de decisiones en cuanto a seguimiento, terapia quirúrgica y radioyodoterapia.

Thyroid cancer (TC) is the first malignant tumor in endocrine glands, and it is estimated that by 2030 it will be in the top five cancers worldwide. In Chile, TC was recently included as pathology No. 82 with Explicit Health Guarantees, which implies allocating significant public and private resources to the treatment of patients with a cancer that is on the rise. There are groups of young patients with small tumors that present a more aggressive clinical behavior, where decision-making could be advanced. Specifically, a group of patients under 55 years of age with tumors less than 2 cm in size but with regional metastases, that lack indication for radioiodine therapy and could require complementary treatment or present a worse evolution. Clinical and molecular tools to guide appropriate treatment in patients with lymph node metastases are limited and have not been updated. There are tumorigenicity and prognostic factors, such as EpithelialMesenchymal Transition (EMT) and Cancer Stem Cells (CSC) markers that have been incorporated into the study of other tumors and recently in thyroid cancer. Studies linking EMT and CSC with TC currently point to molecular and genetic description, with few reports clinically correlating these findings (particularly in subgroups with particular characteristics of aggressiveness) and proposing them as tumorigenicity and prognosis markers. The description of these biomarkers in the described population could facilitate decision-making regarding follow-up, surgical therapy, and radioiodine therapy.

Síndrome de Sjögren: identificación de nuevos biomarcadores y mecanismos moleculares implicados en su fisiopatogénesis

Introducción: El Síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune de carácter sistémico, que afecta principalmente al sistema glandular exocrino, generando un funcionamiento anormal de las glándulas lacrimales y salivales. Objetivo: proporcionar una actualización sobre la identificación de nuevos biomarcadores y mecanismos moleculares implicados en la fisiopatogénesis del SS. Método: Revisión narrativa de la literatura en diferentes bases de datos, mediante la búsqueda de términos descritos incluidos en los tesauros MESH y DeCs, para artículos publicados a partir del año 2018. Resultados: presentamos evidencia que destaca la identificación de nuevos biomarcadores y mecanismos implicados en la fisiopatogénesis del SS, describiendo las vías de: linfocitos B, catepsina S, cistatina C, quimioquina C-X3-C modificada de ligando 1, quimiocina regulada por activación del timo, células T, proteína morfogenética ósea 6, estimulación del receptor de oxitocina, receptor de zinc, calponina-3. Conclusión: los avances en la tecnología facilita el análisis detallado de la genética y fisiopatogénesis del SS, impulsando el desarrollo de terapias específicas. La búsqueda de biomarcadores no invasivos responde a las limitaciones de los métodos existentes y la invasividad de las biopsias salivales, prometiendo mejoras diagnósticas y terapéuticas.

Introduction: Sjögren's Syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease that primarily affects the exocrine glandular system, leading to abnormal lacrimal and salivary gland function. Objective: To provide an update on identifying new biomarkers and molecular mechanisms involved in the pathogenesis of SS. Method: Narrative review of the literature in various databases, searching for terms included in the MESH and DeCs thesauri, for articles published since 2018. Results: We present evidence highlighting the identification of new biomarkers and mechanisms involved in the pathogenesis of SS, describing pathways of B lymphocytes, cathepsin S, cystatin C, modified C-X3-C chemokine ligand 1, thymus activation-regulated chemokine, T cells, bone morphogenetic protein 6, oxytocin receptor stimulation, zinc receptor, and calponin-3. Conclusion: Advances in technology facilitate detailed analysis of the genetics and pathogenesis of SS, driving the development of specific therapies. The search for non-invasive biomarkers is driven by the limitations of existing methods and the invasiveness of salivary gland biopsies, promising diagnostic and therapeutic improvements.

Updates in the Treatment of Knee Osteoarthritis / Atualizações no tratamento da osteoartrite de joelho

Abstract Knee osteoarthritis (OA) is an inflammatory and degenerative condition resulting in articular cartilage destruction and functional loss. Its prevalence has grown considerably due to increased life expectancy and obesity, and its diagnosis relies on evaluation, medical examination, and confirmation by supplementary radiographic images. Knee OA is multifactorial and influenced by several local, systemic, and external aspects. In addition, its progress and therapeutic responses highly depend on the characteristics of each subject. The initial recommendation is drug treatment and alternative therapies to improve quality of life. However, if these treatments are unsuccessful, one must consider surgical treatment. Surgical options include arthroscopies, osteotomies, and partial and total arthroplasties, while non-surgical treatments include medications and alternative therapies such as infiltrations, acupuncture, and physical exercise. It is worth highlighting that biomarkers can be a significant strategy for early disease detection, assessment of disease activity, prediction of prognosis, and monitoring a better response to therapy. Nevertheless, this topic must be the focus of further research to confirm its findings.

Resumo A osteoartrite (OA) do joelho é uma doença inflamatória e degenerativa que ocasiona a destruição da cartilagem articular e leva à perda de funções. Sua prevalência vem crescendo consideravelmente devido ao aumento da expectativa de vida e da obesidade, e o diagnóstico pode ser feito por meio de avaliação e exames médicos, e é confirmado em imagens radiográficas complementares. Uma condição multifatorial, a OA do joelho pode ser influenciada por diversos aspectos locais, sistêmicos e externos; além disso, a sua evolução e as respostas aos tratamentos dependem muito das características de cada indivíduo. Inicialmente, recomenda-se proceder a um tratamento medicamentoso e a terapias alternativas que melhorem a qualidade de vida do paciente; mas, a partir do momento em que se verifica que tais terapias não estão proporcionando resultados satisfatórios, um tratamento cirúrgico deve ser considerado. Entre os tratamentos cirúrgicos, as artroscopias, as osteotomias e as artroplastias parciais e totais são destacadas; os métodos não cirúrgicos incluem o uso de medicamentos e de terapias alternativas, como infiltrações, acupuntura e prática de exercícios físicos. Vale ressaltar ainda que a utilização de biomarcadores pode ser uma importante estratégia para detectar precocemente a doença, avaliar sua atividade, prever um prognóstico e monitorar uma melhor resposta à terapia; porém, esse tema ainda deve ser foco de mais estudos para que os seus resultados sejam comprovados.

Realidad virtual y biomarcadores digitales: una herramienta clínica para el diagnóstico del autismo / Virtual reality and digital biomarkers: a clinical tool for early autism diagnosis

Resumen Introducción : El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo, y sus procedimien tos tradicionales de evaluación encuentran ciertas li mitaciones. El actual campo de investigación sobre TEA está explorando y respaldando métodos innovadores para evaluar el trastorno tempranamente, basándose en la detección automática de biomarcadores. Sin embargo, muchos de estos procedimientos carecen de validez ecológica en sus mediciones. En este contexto, la reali dad virtual (RV) presenta un prometedor potencial para registrar objetivamente bioseñales mientras los usuarios experimentan situaciones ecológicas. Métodos : Este estudio describe un novedoso y lúdi co procedimiento de RV para la evaluación temprana del TEA, basado en la grabación multimodal de bio señales. Durante una experiencia de RV con 12 esce nas virtuales, se midieron la mirada, las habilidades motoras, la actividad electrodermal y el rendimiento conductual en 39 niños con TEA y 42 compañeros de control. Se desarrollaron modelos de aprendizaje automático para identificar biomarcadores digitales y clasificar el autismo. Resultados : Las bioseñales reportaron un rendimien to variado en la detección del TEA, mientras que el modelo resultante de la combinación de los modelos de las bioseñales demostró la capacidad de identificar el TEA con una precisión del 83% (DE = 3%) y un AUC de 0.91 (DE = 0.04). Discusión : Esta herramienta de detección pue de respaldar el diagnóstico del TEA al reforzar los resultados de los procedimientos tradicionales de evaluación.

Abstract Introduction : Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition which traditional as sessment procedures encounter certain limitations. The current ASD research field is exploring and endorsing innovative methods to assess the disorder early on, based on the automatic detection of biomarkers. How ever, many of these procedures lack ecological validity in their measurements. In this context, virtual reality (VR) shows promise for objectively recording biosignals while users experience ecological situations. Methods : This study outlines a novel and playful VR procedure for the early assessment of ASD, relying on multimodal biosignal recording. During a VR experience featuring 12 virtual scenes, eye gaze, motor skills, elec trodermal activity and behavioural performance were measured in 39 children with ASD and 42 control peers. Machine learning models were developed to identify digital biomarkers and classify autism. Results : Biosignals reported varied performance in detecting ASD, while the combined model resulting from the combination of specific-biosignal models demon strated the ability to identify ASD with an accuracy of 83% (SD = 3%) and an AUC of 0.91 (SD = 0.04). Discussion : This screening tool may support ASD diagnosis by reinforcing the outcomes of traditional assessment procedures.

Relação entre a doença periodontal e a doença de Alzheimer - Revisão da Literatura / Relationship between periodontal disease and Alzheimer disease ­ literature review

O objetivo do presente estudo foi revisar a literatura para buscar evidências na associação entre a doença de Alzheimer e a Periodontite. A metodologia usada resultou numa busca às bases de dados PubMed/MEDLINE, Cochrane Library e Web of Science, através dos artigos publicados entre o período de maio de 2000 a maio de 2022. A doença de Alzheimer (DA) é classificada como uma condição neurodegenerativa, um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pela perda lenta e progressiva de uma ou mais funções do sistema nervoso. A doença periodontal (DP) é uma doença infecciosa e inflamatória que causa principalmente destruição óssea alveolar e perda dentária e estima-se que entre 20 e 50% da população geral possa sofrer de DP, dos quais 15-20% apresentam formas graves. A inflamação desempenha um papel crítico no aparecimento e progressão de ambas as doenças. A conclusão desta revisão é que a literatura estudada mostra que os patógenos periodontais e as citocinas pró-inflamatórias contribuíram para a progressão do processo neurodegenerativo da doença de Alzheimer. Porém, são necessários mais estudos clínicos controlados randomizados para a confirmação da relação causal desta associação.

The aim of this study was to review the literature to look for evidence in the association between Alzheimer's disease and Periodontitis. The methodology used resulted in a search of the PubMed/MEDLINE, Cochrane Library and Web of Science databases, through the articles published between May 2000 and May 2022. Alzheimer's disease (AD) is classified as a neurodegenerative condition, a heterogeneous group of diseases characterized by the slow and progressive loss of one or more functions of the nervous system. Periodontal disease (PD) is an infectious and inflammatory disease that mainly causes alveolar bone destruction and tooth loss and it is estimated that between 20 and 50% of the general population may suffer from PD, of which 15-20% present severe forms. Inflammation plays a critical role in the onset and progression of both diseases. The conclusion of this review is that the literature studied shows that periodontal pathogens and pro-inflammatory cytokines contributed to the progression of the neurodegenerative process of Alzheimer's disease. However, more randomized controlled clinical trials are needed to confirm the causal relationship of this association.

Os Biomarcadores podem ser Utilizados para Prever Recorrência de Arritmia após a Ablação de Fibrilação Atrial Guiada pelo Ablation-Index? / Can Pre-Ablation Biomarkers Be Used to Predict Arrhythmia Recurrence after Ablation Index-Guided Atrial Fibrillation Ablation?

Resumo Fundamento: O software ablation index (AI) permitiu melhorar os resultados da ablação de fibrilação atrial (FA), mas as taxas de recorrência permanecem significativas. Biomarcadores séricos específicos têm sido associados a essa recorrência. Objetivos: Avaliar se certos biomarcadores podem ser utilizados (individualmente ou combinados) para predizer a recorrência de FA pós ablação guiada pelo AI. Métodos: Estudo multicêntrico, observacional, prospectivo de pacientes consecutivos, encaminhados para ablação de FA de janeiro de 2018 a março de 2021. Hemoglobina, peptídeo natriurético cerebral (BNP), proteína C reativa, troponina I ultrassensível, clearance de creatinina, Hormônio Tireoestimulante (TSH), e Tiroxina livre (T4) foram avaliados quanto à capacidade de prever a recorrência de arritmias durante o acompanhamento. Valores de p <0,05 foram aceitos como estatisticamente significativos. Resultados: Um total de 593 pacientes foram incluídos - 412 com FA paroxística e 181 com FA persistente. Durante o seguimento médio de 24±6 meses, 76,4% não apresentaram recidiva após ablação. Individualmente, os biomarcadores demonstraram um valor preditivo baixo ou nulo para recorrência. No entanto, TSH >1,8 μUI/mL [HR=1,82 (IC95%, 1,89-2,80), p=0,006] foi um preditor independente de recorrência. Avaliando-se a combinação de TSH, FT4 e BNP, a adição de cada valor "anormal" foi associada a uma menor sobrevida livre de recorrência (87,1% se nenhum vs. 83,5% se um vs. 75,1% se dois vs. 43,3% se três biomarcadores, p<0,001). Doentes com três biomarcadores "anormais" apresentaram três vezes maior probabilidade de recorrência de FA, comparativamente aos que não apresentaram nenhum biomarcador "anormal" (HR=2,88 [IC95%, 1,39-5,17], p=0,003). Conclusões: Quando combinados, valores anormais de TSH, FT4 e BNP podem ser uma ferramenta útil para prever a recorrência de FA pós ablação guiada pelo AI.

Abstract Background: Ablation Index (AI) software has allowed better atrial fibrillation (AF) ablation results, but recurrence rates remain significant. Specific serum biomarkers have been associated with this recurrence. Objectives: To evaluate whether certain biomarkers could be used (either individually or combined) to predict arrhythmia recurrence after AI-guided AF ablation. Methods: Prospective multicenter observational study of consecutive patients referred for AF ablation from January 2018 to March 2021. Hemoglobin, brain natriuretic peptide (BNP), C-reactive protein, high sensitivity cardiac troponin I, creatinine clearance, thyroid-stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (FT4) were assessed for their ability to predict arrhythmia recurrence during follow-up. Statistical significance was accepted for p values of<0.05. Results: A total of 593 patients were included - 412 patients with paroxysmal AF and 181 with persistent AF. After a mean follow-up of 24±6 months, overall single-procedure freedom from atrial arrhythmia was 76.4%. Individually, all biomarkers had no or only modest predictive power for recurrence. However, a TSH value >1.8 μUI/mL (HR=1.82 [95% CI, 1.89-2.80], p=0.006) was an independent predictor of arrhythmia recurrence. When assessing TSH, FT4 and BNP values in combination, each additional "abnormal" biomarker value was associated with a lower freedom from arrhythmia recurrence (87.1 % for no biomarker vs. 83.5% for one vs. 75.1% for two vs. 43.3% for three biomarkers, p<0.001). Patients with three "abnormal" biomarkers had a threefold higher risk of AF recurrence compared with no "abnormal" biomarker (HR=2.88 [95% CI, 1.39-5.17], p=0.003). Conclusions: When used in combination, abnormal TSH, FT4 and BNP values can be a useful tool for predicting arrhythmia recurrence after AI-guided AF ablation.

Factores de riesgo y biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer / Risk factors and biomarkers of Alzheimer's disease

Introducción: La enfermedad de Alzheimer, constituye un problema sanitario y social de gran magnitud; precisa de diagnóstico y terapéutica precoces. Se realizó una búsqueda de artículos sobre factores de riesgo y biomarcadores de la enfermedad en las bases de datos PubMed/Medline, Scopus, Scielo y Lilacs, y mediante el buscador Google académico; desde el año 2017 hasta el 2023, en idioma español, inglés y portugués. Objetivo: Analizar los factores de riesgo y los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer. Desarrollo: Los principales factores de riesgo encontrados son edad avanzada, menor educación, poca actividad física, hábito de fumar, consumo excesivo de alcohol, hipertensión arterial, diabetes, obesidad, depresión, pérdida o disminución de la audición, aislamiento social, los traumas craneales y la contaminación ambiental. Los biomarcadores fundamentales son: los marcadores que se utilizan en los estudios de neuroimágenes como la PET Amiloide, PET tau, PET FDG; y en LCR y plasma: Aß42, Aß42/Aß40, p tau 217, p tau 181, GFAP, y neurofilamentos de cadena ligeras. Conclusiones: Se requieren estudios longitudinales, a partir de la presencia de los factores de riesgo asociados a biomarcador, desde edades pregeriátricas en pacientes sanos, que tengan como salidas el deterioro cognitivo y el desarrollo de la demencia, para construir un modelo de predicción(AU)

Introduction: Alzheimer's disease is a health and social problem of great magnitude; it requires early diagnosis and therapy. A search for articles on risk factors and biomarkers of the disease was conducted; in the databases PubMed/Medline, Scopus, Scielo and Lilacs, and through the Google scholar search engine; from 2017 to 2023, in Spanish, English and Portuguese. Objective: To analyze the risk factors and biomarkers of Alzheimer's disease. Development: The main risk factors found are advanced age, lower education, little physical activity, smoking, excessive alcohol consumption, high blood pressure, diabetes, obesity, depression, hearing loss or decrease, social isolation, head trauma and environmental pollution. The fundamental biomarkers are: markers used in neuroimaging studies such as amyloid PET, tau PET, FDG PET; and in CSF and plasma: Aß42, Aß42/Aß40, p tau 217, p tau 181, GFAP, and light chain neurofilaments. Conclusions: Longitudinal studies are required, based on the presence of risk factors associated with biomarkers, from pregeriatric ages in healthy patients, which have cognitive impairment and the development of dementia as outputs, to build a prediction model(AU)

Biomarcadores electrofisiológicos en patología dual / Electrophysiological Biomarkers in Dual Pathology

resumen Introducción: Se denomina patología dual a la coocurrencia del trastorno por consumo de sustancias con al menos otro trastorno mental, que a su vez se caracteriza por una clínica heterogénea difícil de diagnosticar y de pobre respuesta al tratamiento. Por esto es necesario la identificación y validación de biomarcadores. Dentro de este grupo, se han reportado posibles biomarcadores electroencefalográficos útiles en el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento, tanto en condiciones neuropsiquiátricas como en trastornos por consumo de sustancias. Este artículo tiene como objetivo revisar la literatura existente acerca de biomarcadores electroencefalográficos en patología dual. Métodos: Revisión narrativa de la literatura. Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos PubMed, Science Direct, OVID, BIREME y Scielo, con las palabras clave: biomarcador electrofisiológico y trastorno por uso de sustancias, biomarcador electrofisiológico y trastornos mentales, biomarcador y patología dual, biomarcador y trastorno por uso de sustancias, electroencefalografía y trastorno por uso de sustancias o trastorno mental comórbido. Resultados: Dado que se ha hallado mayor cantidad de literatura en relación con la electroencefalografía como biomarcador de enfermedades mentales y trastornos por consumo de sustancias y pocos artículos sobre patología dual, se organiza la evidencia como biomarcador en psiquiatría para el diagnóstico y la predicción del riesgo y como biomarcador para patología dual. Conclusiones: Aunque la evidencia no es concluyente, indica la existencia de subconjunto de sitios y mecanismos donde los efectos de las sustancias psicoactivas y la neurobiología de algunos trastornos mentales podrían traslaparse o interactuar.

abstract Introduction: The co-occurrence of substance use disorder with at least one other mental disorder is called dual pathology, which in turn is characterised by heterogeneous symptoms that are difficult to diagnose and have a poor response to treatment. For this reason, the identification and validation of biomarkers is necessary. Within this group, possible electroencephalographic biomarkers have been reported to be useful in diagnosis, treatment and follow-up, both in neuropsychiatric conditions and in substance use disorders. This article aims to review the existing literature on electroencephalographic biomarkers in dual pathology. Methods: A narrative review of the literature. A bibliographic search was performed on the PubMed, Science Direct, OVID, BIREME and Scielo databases, with the key**words: electrophysiological biomarker and substance use disorder, electrophysiological biomarker and mental disorders, biomarker and dual pathology, biomarker and substance use disorder, electroencephalography, and substance use disorder or comorbid mental disorder. Results: Given the greater amount of literature found in relation to electroencephalography as a biomarker of mental illness and substance use disorders, and the few articles found on dual pathology, the evidence is organised as a biomarker in psychiatry for the diagnosis and prediction of risk and as a biomarker for dual pathology. Conclusions: Although the evidence is not conclusive, it suggests the existence of a subset of sites and mechanisms where the effects of psychoactive substances and the neurobiology of some mental disorders could overlap or interact.

The role of trimethylamine-N-oxide level in the diagnosis of diabetic retinopathy and the differential diagnosis of diabetic and nondiabetic retinopathy / Papel do nível de N-óxido de trimetilamina no diagnóstico da retinopatia diabética e no diagnóstico diferencial da retinopatia diabética e não-diabética

ABSTRACT Purpose: Trimethylamine N-oxide serum levels have been associated with type 2 diabetes mellitus and its complications. The current study aimed to find out if plasma trimethylamine N-oxide level may be a novel marker in the diagnosis of diabetic retinopathy and if it can be used in the differential diagnosis of diabetic and nondiabetic retinopathy. Methods: The study included 30 patients with diabetic retinopathy, 30 patients with nondiabetic retinopathy, 30 patients with type 2 diabetes mellitus without retinopathy, and 30 healthy control participants. Biochemical parameters, serum IL-6, TNF-α, and trimethylamine N-oxide levels were measured in all participants. Results: Trimethylamine N-oxide level was significantly higher in diabetic retinopathy than in the other groups (p<0.001). There was no significant difference in trimethylamine N-oxide levels between nondiabetic retinopathy and control or type 2 diabetes mellitus Groups. There was a significant positive correlation between trimethylamine N-oxide level and elevated FPG, BMI, HOMA-IR score, BUN, IL-6, and TNF-α levels. Conclusion: The current study showed that the trimethylamine N-oxide level is elevated in diabetic retinopathy. These findings suggest that serum trimethylamine N-oxide level might be a novel marker for diabetic retinopathy, and it might be used in the differential diagnosis of diabetic and nondiabetic retinopathy.

RESUMO Objetivo: Os níveis séricos de N-óxido de trimetilamina têm sido associados ao diabetes mellitus tipo 2 e suas complicações. O presente estudo tem como objetivo responder a duas questões, entre elas: O nível plasmático de N-óxido de trimetilamina poderia ser um novo marcador no diagnóstico de retinopatia diabética? e Ele poderia ser utilizado no diagnóstico diferencial de retinopatia diabética e não diabética? Métodos: Trinta pacientes com retinopatia diabética, 30 pacientes com retinopatia não diabética, 30 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 sem retinopatia e 30 participantes saudáveis do grupo controle foram incluídos no estudo. Parâmetros bioquímicos, níveis séricos de IL-6, de TNF-α e de N-óxido de trimetilamina foram medidos em todos os participantes. Resultados: O nível de N-óxido de trimetilamina foi significativamente maior na retinopatia diabética do que nos outros grupos (p<0,001). Não houve diferença significativa no nível de N-óxido de trimetilamina entre o grupo de retinopatia não diabética, do grupo controle ou do grupo de diabetes mellitus tipo 2. Houve uma correlação positiva significativa entre o nível de N-óxido de trimetilamina e os níveis elevados de FPG, IMC, HOMA-IR, BUN, IL-6 e TNF-α. Conclusão: O estudo atual mostrou que o nível de N-óxido de trimetilamina encontra-se elevado na retinopatia diabética. Esses achados sugerem que o nível sérico de N-óxido de trimetilamina pode ser um novo marcador na retinopatia diabética, podendo ser usado no diagnóstico diferencial de retinopatia diabética e não diabética.

Avaliação da lactoferrina e da calprotectina como marcadores de inflamação intestinal na pancreatite crônica / Evaluating lactoferrin and calprotectin as markers of intestinal inflammation inchronic pancreatitis

ABSTRACT Background: The treatment of chronic pancreatitis does not consistently solve intestinal abnormalities, and despite the implementation of various therapeutic measures, patients often continue to experience persistent diarrhea. Therefore, it is imperative to recognize that diarrhea may stem from factors beyond pancreatic insufficiency, and intestinal inflammation emerges as a potential contributing factor. Objective: The aim of this study was to assess fecal lactoferrin and calprotectin levels as indicators of intestinal inflammation in patients with chronic pancreatitis experiencing persistent diarrhea. Methods: In this study, 23 male patients with chronic pancreatitis primarily attributed to alcohol consumption and presenting with diarrhea (classified as Bristol stool scale type 6 or 7), underwent a comprehensive evaluation of their clinical and nutritional status. Fecal lactoferrin and calprotectin levels were mea­sured utilizing immunoassay techniques. Results: The average age of the participants was 54.8 years, 43.5% had diabetes, and 73.9% were smokers. Despite receiving enzyme replacement therapy and refraining from alcohol for over 4 years, all participants exhibited persistent diarrhea, accompanied by elevated calprotectin and lactoferrin levels indicative of ongoing intestinal inflammation. Conclusion: The findings of this study underscore that intestinal inflammation, as evidenced by elevated fecal biomarkers calprotectin and lactoferrin, may contribute to explaining the persistence of diarrhea in patients with chronic pancreatitis.

RESUMO Contexto: O tratamento da pancreatite crônica não resolve de forma consistente as anomalias intestinais e, apesar da implementação de várias medidas terapêuticas, os pacientes muitas vezes continuam a apresentar diarreia persistente. Portanto, é imperativo reconhecer que a diarreia pode resultar de fatores além da insuficiência pancreática, e a inflamação intestinal surge como um potencial fator contribuinte. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina como indicadores de inflamação intestinal em pacientes com pancreatite crônica com diarreia persistente. Métodos: Neste estudo, 23 pacientes do sexo masculino com pancreatite crônica atribuída principalmente ao consumo de álcool e apresentando diarreia (classificada na escala de fezes de Bristol tipo 6 ou 7), foram submetidos a uma avaliação abrangente de seu estado clínico e nutricional. Os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina foram medidos utilizando técnicas de imunoensaio. Resultados: A idade média dos participantes foi de 54,8 anos, 43,5% tinham diabetes e 73,9% eram fumantes. Apesar de receber terapia de reposição enzimática e abster-se de álcool por mais de 4 anos, todos os participantes apresentaram diarreia persistente, acompanhada por níveis elevados de calprotectina e lactoferrina, indicativos de inflamação intestinal contínua. Conclusão: Os achados deste estudo ressaltam que a inflamação intestinal, evidenciada pelos biomarcadores fecais elevados calprotectina e lactoferrina, pode contribuir para explicar a persistência da diarreia em pacientes com pancreatite crônica.

Associação do Valor Pan-Imune-Inflamatório com Desfechos de Longo Prazo na Insuficiência Cardíaca Agudamente Descompensada / Association of Pan Immune-Inflammation Value with Long Term Outcomes of Acute Decompensated Heart Failure

Resumo Fundamento Embora tenha havido melhorias significativas no tratamento da insuficiência cardíaca (IC) nas últimas décadas, seu prognóstico permanece desfavorável. Embora existam muitos biomarcadores que podem ajudar a prever o prognóstico de pacientes com IC, há necessidade de biomarcadores mais simples, menos dispendiosos e mais facilmente disponíveis. Objetivo Avaliar o valor preditivo do valor pan-imune-inflamatório (PIV, do inglês pan-immune-inflammation value) em pacientes com IC agudamente descompensada. Métodos Analisamos 409 pacientes com IC com fração de ejeção reduzida internados por IC aguda descompensada. Os pacientes foram divididos em 3 grupos de acordo com os tercis de PIV: tercil 1 (PIV < 357,25), tercil 2 (PIV ≥ 357,25 e < 834,55) e tercil 3 (PIV ≥ 834,55). Foram considerados estatisticamente significativos valores de p < 0,05. Curvas de Kaplan-Meier e modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox foram utilizados para avaliar a associação entre PIV e mortalidade por todas as causas. O desfecho primário foi mortalidade por todas as causas em 5 anos, e o desfecho secundário compreendeu a mortalidade por todas as causas intra-hospitalar em 30 dias, em 180 dias e em 1 ano Resultados Mostramos que valores mais elevados de PIV estavam associados a desfechos primários e secundários. A curva de Kaplan-Meier mostrou que pacientes com valores mais elevados de PIV apresentaram risco aumentado de mortalidade por todas as causas em curto e longo prazo (log-rank p < 0,001). Na análise multivariada, o PIV foi identificado como um preditor independente de mortalidade por todas as causas em longo prazo em pacientes com IC aguda descompensada, e observamos um aumento de 1,96 vezes no risco de um evento (razão de chances: 1,96; intervalo de confiança de 95%: 1,330 a 2,908; p = 0,001). Conclusões Nosso estudo mostrou que o novo biomarcador PIV pode ser usado como preditor de prognóstico em pacientes com IC aguda descompensada.

Abstract Background Although there have been significant improvements in the treatment of heart failure (HF) in recent decades, its prognosis remains poor. Although there are many biomarkers that can help predict the prognosis of patients with HF, there is a need for simpler, cheaper, and more easily available biomarkers. Objective To evaluate the predictive value of pan-immune-inflammation value (PIV) in patients with acute decompensated HF. Methods We analyzed 409 patients with HF with reduced ejection fraction who were hospitalized for acute decompensated HF. Patients were divided into 3 groups according to tertiles of PIV: tertile 1 (PIV < 357.25), tertile 2 (PIV ≥ 357.25 and < 834.55), and tertile 3 (PIV ≥ 834.55). P values < 0.05 were considered statistically significant. Kaplan-Meier curves and Cox proportional hazards regression models were used to evaluate the association between PIV and all-cause mortality. The primary outcome was 5-year all-cause mortality, and the secondary outcomes were in-hospital 30 days,, 180-day, and 1-year all-cause mortality. Results We showed that higher PIV value was associated with both primary and secondary outcomes. The Kaplan-Meier curve showed that patients with higher PIV values had an increased risk of short- and long-term all-cause mortality (log-rank p < 0.001). In the multivariate analysis, PIV was identified as an independent predictor of long-term all-cause mortality in patients with acute decompensated HF, and we observed a 1.96-fold increase in the hazard of an event (odds ratio: 1.96, 95% confidence interval: 1.330 to 2.908, p = 0.001). Conclusions Our study showed that the novel biomarker PIV can be used as a predictor of prognosis in patients with acute decompensated HF.

NI-NASH-DS e FIB-4 para avaliação de diferentes aspectos da doença hepática gordurosa não-alcoólica em indivíduos com obesidade: estudo transversal / Diagnostic accuracy of the non-invasive markers nfls, ni-nash-ds, and fib-4 for assessment of different aspects of non-alcoholic fatty liver disease in individuals with obesity: cross-sectional study

ABSTRACT Background: Non-invasive markers have been developed to assess the presence and severity of liver abnormalities related to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Objective: To analyze the diagnostic accuracy of non-invasive NAFLD markers (NAFLD liver fat score [NLFS], non-invasive non-alcoholic steatohepatitis detection score [NI-NASH-DS] and fibrosis score based on four variables [FIB-4]) in individuals with obesity undergoing bariatric surgery. Methods: A descriptive retrospective cross-sectional study was carried out enrolling 91 individuals who underwent bariatric surgery at a tertiary-level public university hospital. Non-invasive NAFLD markers were calculated using laboratory tests, clinical and anthropometric variables and diagnostic accuracy tests were calculated comparing them in relation to the gold-standard test for this analysis (histopathological evaluation). Results: A total of 85.7% of the participants were female and mean age was 39.1±9.8 years. The average body mass index was 38.4±3.6 kg/m2. At histopathological examination, 84 (92.3%) patients presented with steatosis, 82 (90.1%) with some type of fibrosis; 21 (23.1%) patients were diagnosed with NASH according to the NAFLD activity score criteria. The overall accuracy of NLFS score was 58.2% for general hepatic steatosis and 61.5% for moderate to severe steatosis. The overall accuracy of FIB-4 was 95.4% for advanced fibrosis. NI-NASH-DS had a 74.7% overall accuracy for NASH. Conclusion: In a population of individuals with obesity, the FIB-4 score had high overall accuracy in assessing the presence of advanced liver fibrosis, whereas the NFLS and NI-NASH-DS had moderate accuracies for the assessment of steatosis and NASH, respectively.

RESUMO Contexto: Marcadores não-invasivos foram desenvolvidos para avaliar a presença e a gravidade de anormalidades hepáticas relacionadas à doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA). Objetivo: Analisar a acurácia diagnóstica de marcadores não-invasivos de DHGNA (escore de gordura hepática da DHGNA [NLFS], escore não-invasivo de detecção de esteato-hepatite não-alcoólica [NI-NASH-DS] e escore de fibrose de 4 variáveis [FIB-4]) em indivíduos obesos submetidos à cirurgia bariátrica. Métodos: Foi realizado um estudo descritivo retrospectivo transversal com 91 indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica em um hospital universitário público de nível terciário. Marcadores não-invasivos de DHGNA foram calculados por meio de exames laboratoriais, variáveis clínicas e antropométricas; testes de acurácia diagnóstica foram calculados comparando-os em relação ao exame padrão-ouro para essa análise (avaliação histopatológica). Resultados: Um total de 85,7% dos participantes eram do sexo feminino e a média de idade foi de 39,1±9,8 anos. O índice de massa corporal médio foi de 38,4±3,6 kg/m2. Ao exame histopatológico, 84 (92,3%) pacientes apresentavam esteatose, 82 (90,1%) com algum grau de fibrose; 21 (23,1%) pacientes foram diagnosticados com esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA) de acordo com os critérios do escore de atividade da DHGNA. A acurácia global do escore NLFS foi de 58,2% para esteatose hepática e 61,5% para esteatose moderada a grave. A acurácia global do FIB-4 foi de 95,4% para fibrose avançada. NI-NASH-DS apresentou uma acurácia global de 74,7% para EHNA. Conclusão: Em uma população de indivíduos com obesidade, o escore FIB-4 teve alta acurácia global para avaliar a presença de fibrose hepática avançada, enquanto o NFLS e o NI-NASH-DS tiveram acurácias moderadas para avaliar a esteatose e EHNA, respectivamente.

Inflammatory biomarkers are correlated with thrombus burden in cerebral venous sinus thrombosis / Biomarcadores inflamatórios estão relacionados à carga trombótica na trombose venosa cerebral

Abstract Background Increasing evidence suggests that inflammatory biomarkers play a significant role in cerebral venous sinus thrombosis (CVST). The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), and monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR) are related to thrombotic conditions and indicators of systemic inflammation. Objective To analyze the correlation between inflammatory biomarkers and the extent of thrombus, determined by the CVST-Score. Methods A total of 40 patients with CVST (24 female subjects; 60%) and 40 age- and sex-matched healthy controls were retrospectively evaluated. Inflammatory biomarkers, including C-reactive protein (CRP), PLR, NLR, MLR, and the CVST-Score, were recorded to assess the relationship between biomarkers and thrombus burden. The patients were grouped according to symptom duration (group 1: 0-3 days; group 2: 4-7 days; and group 3: 8-30 days) to compare biomarker levels. Results The CRP, NLR, and PLR were significantly higher in the CVST group (p< 0.001; p= 0.003; p= 0.014 respectively). The NLR and PLR presented a significant positive correlation with the CVST-Score (p= 0.003, r = 0.464; p= 0.040, r = 0.326 respectively). The NLR was significantly higher in group 1 compared with groups 2 and 3 (p= 0.016 and p= 0.014 respectively). In group 1, there was a stronger positive correlation between the CVST-Score and the NLR (p= 0.026, r = 0.591) and the PLR (p= 0.012, r = 0.648). The multiple linear regression analysis revealed that the NLR is a key factor in predicting the CVST-Score (p= 0.019). Conclusion The NLR and PLR are associated with thrombus burden in CVST, especially in patients admitted to the hospital in the early stages. The NLR is an independent factor to predict the thrombus burden in CVST.

Resumo Antecedentes Há evidências crescentes de que biomarcadores inflamatórios desempenham um papel importante na trombose venosa cerebral (TVC). A razão neutrófilo-linfócito (NLR), a razão plaqueta-linfócito (PLR) e a razão monócito-linfócito (MLR) estão relacionadas a condições trombóticas e são indicadores de inflamação sistêmica. Objetivo Analisar a correlação entre NLR, PLR, MLR e a extensão do trombo, determinada pelo escore de TVC. Métodos Avaliamos retrospectivamente 40 pacientes com TVC (24 mulheres; 60%) e 40 controles pareados por idade e sexo. Biomarcadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR), PLR, NLR, MLR e escore de TVC, foram registrados para avaliar a relação entre biomarcadores e carga trombótica. Os pacientes foram agrupados de acordo com a duração dos sintomas (grupo 1: 0-3 dias; grupo 2: 4-7 dias; e grupo 3: 8-30 dias) para a comparação dos níveis de biomarcadores. Resultados A PCR, a NLR e a PLR foram significativamente maiores no grupo com TVC (p< 0,001; p= 0,003; e p= 0,014, respectivamente). A NLR e a PLR apresentaram correlação positiva significativa com o escore de TVC (p= 0,003, r = 0,464; e p= 0,040, r = 0,326, respectivamente). A NLR foi significativamente maior no grupo 1 em comparação aos grupos 2 e 3 (p= 0,016 e p= 0,014, respectivamente). No grupo 1, houve correlação mais forte entre o escore de TVC e a NLR (p= 0,026, r = 0,591) e a PLR (p= 0,012, r = 0,648). A análise de regressão linear múltipla identificou a NLR como fator-chave na predição do escore de TVC (p= 0,019). Conclusão A NLR e a PLR estão associadas à carga trombótica na TVC, especialmente em pacientes admitidos precocemente, e a RNL é um fator independente na previsão da carga trombótica.

Factores de estrés y su asociación con los biomarcadores del síndrome metabólico

Introducción: el síndrome metabólico es considerado como un conjunto de factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabéticas, en adición a esto, los biomarcadores determinan un diagnóstico del síndrome metabólico. Existen diversos factores que pueden causar el síndrome metabólico, uno de ellos, el estrés, que se concibe como la reacción de un individuo ante eventos o situaciones que exceden los mecanismos de adaptación. Objetivos: explorar la literatura científica existente para identificar y sintetizar los diferentes factores de estrés fisiológico que se han investigado en relación con el síndrome metabólico, y evaluar críticamente la evidencia disponible sobre la asociación entre los factores de estrés identificados y los biomarcadores específicos del síndrome metabólico. Además, realizar un análisis de la calidad metodológica de los estudios incluidos en la revisión para evaluar la validez y la fiabilidad de los resultados obtenidos. Materiales y Métodos: se realizó una revisión sistemática usando bases de datos como PubMed, Redalyc, SciELO y Google Scholar, en donde se incluyeron investigaciones que busquen establecer una relación entre el estrés y los biomarcadores del síndrome metabólico en publicaciones desde enero del 2017 a noviembre del 2022. Se tomaron en cuenta criterios de la Declaración PRISMA. Resultados: se incluyeron un total de 32 artículos, en donde se pudo observar que los biomarcadores del estrés oxidativo que influyen en el padecimiento del síndrome metabólico son diversos y pueden afectar de múltiples formas al ser humano, generando enfermedades como la diabetes, enfermedades cardiovasculares, pulmonares y hasta neuropsicológicas. Conclusiones: los biomarcadores del estrés oxidativo influyen de manera directa en el padecimiento de síndrome metabólico y son identificados como un factor determinante para diagnosticar enfermedades desencadenantes de este síndrome.

Introduction: Metabolic syndrome is considered as a set of risks factors for developing cardiovascular and diabetic diseases. Additionally, biomarkers determine a diagnosis of metabolic syndrome. Several of them can cause metabolic syndrome, and one of them, stress, is conceived as an individual's reaction to events or situations that exceed adaptation mechanisms. Materials and methods: A systematic review was carried out using database such as PubMed, Redalyc, Scielo and Google Scholar, which included research that relates oxidative stress to biomarkers of metabolic syndrome in publications from January 2017 to November 2022. The criteria considered were those of the PRISMA Declaration. Results: A total of 32 articles were included, and it was possible to observe that the biomarkers of oxidative stress that influence the condition of metabolic syndrome are diverse and can affect humans in multiple ways, generating diseases such as diabetes, cardiovascular, pulmonary, and even neuropsychological. Conclusions: Oxidative stress biomarkers have a direct influence on suffering from metabolic syndrome and are identified as a determining factor in diagnosing diseases that trigger this syndrome.

Deficiencia de vitamina B12 en gastritis autoinmune y anemia perniciosa. Pruebas bioquímicas y mecanismos inmunológicos implicados / Vitamin B12 deficiency in autoimmune gastritis and pernicious anemia. Biochemical tests and immunological mechanisms involved / Deficiência de vitamina B12 em gastrite autoimune e anemia perniciosa. Testes bioquímicos e mecanismos imunológicos envueltos

Resumen La deficiencia funcional de vitamina B12 o cobalamina puede ser causada por defectos adquiridos en su absorción, metabolismo y transporte; el origen de la misma puede deberse a la presencia de una enfermedad autoinmune primaria como la gastritis autoinmune o la anemia perniciosa. Es importante destacar que el metabolismo de la cobalamina puede verse afectado por diversas condiciones, como la deficiencia de factor intrínseco, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, gastritis autoinmune, cirugía gástrica y el abuso de alcohol, entre otras. El diagnóstico oportuno de la deficiencia y diferencial de su etiología es crítico para evitar los síntomas neurológicos que pueden ser irreversibles. El objetivo de esta revisión fue considerar la deficiencia de vitamina B12 asociada a gastritis autoinmune y a otras enfermedades autoinmunes. Primero, se revisó el metabolismo de la cobalamina, proteínas transportadoras y derivados biológicamente activos y se continuó con las diferentes pruebas de laboratorio disponibles para el estudio de la deficiencia de vitamina B12. Al mismo tiempo, es de interés comprender los mecanismos inmunológicos implicados en la patogénesis de la gastritis autoinmune y anemia perniciosa. Del mismo modo, se hizo referencia a otras enfermedades autoinmunes, las que por presentarse con deficiencia de cobalamina deberían ser consideradas para su estudio.

Abstract Functional deficiency of vitamin B12 or cobalamin can be caused by acquired defects in its absorption, metabolism, and transport, with its cause possibly linked to the presence of a primary autoimmune disease such as autoimmune gastritis or pernicious anemia. It is important to note that cobalamin metabolism can be affected by various conditions, including intrinsic factor deficiency, celiac disease, Crohn's disease, autoimmune gastritis, gastric surgery, and alcohol abuse, among others. Timely diagnosis of deficiency and distinguishing its etiology is critical to prevent potentially irreversible neurological symptoms. The aim of this review was to consider vitamin B12 deficiency associated with autoimmune gastritis and other autoimmune diseases. Cobalamin metabolism, transport proteins, and biologically active derivatives were reviewed, followed by a consideration of different laboratory tests available to study vitamin B12 deficiency. At the same time, understanding the immunological mechanisms involved in the pathogenesis of autoimmune gastritis and pernicious anemia is of interest. Likewise, reference was made to other autoimmune diseases, which, when presenting with cobalamin deficiency, should be considered for study.

Resumo A deficiência funcional de vitamina B12 ou cobalamina pode ser causada por defeitos adquiridos na sua absorção, metabolismo e transporte; sua origem pode ser devido à presença de uma doença autoimune primária, como gastrite autoimune ou anemia perniciosa. É importante ressaltar que o metabolismo da cobalamina pode se ver afetado por diversas condições, como a deficiência de fator intrínseco, doença celíaca, doença de Crohn, gastrite autoimune, cirurgia gástrica e o abuso de álcool, entre outras. O diagnóstico oportuno da deficiência e a diferenciação da sua etiologia é fundamental para evitar sintomas neurológicos que podem ser irreversíveis. O objetivo desta revisão foi considerar a deficiência de vitamina B12 associada à gastrite autoimune e a outras doenças autoimunes. Primeiramente, foi revisto o metabolismo da cobalamina, as proteínas transportadoras e os derivados biologicamente ativos, seguidos pelos diferentes testes laboratoriais disponíveis para o estudo da deficiência de vitamina B12 . Ao mesmo tempo, é interessante compreender os mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese da gastrite autoimune e da anemia perniciosa. Da mesma forma, foi feita referência a outras doenças autoimunes que, por apresentarem deficiência de cobalamina, devem ser consideradas para estudo.

Cáncer de mama en el norte del Perú: subtipos moleculares y HER2 low / Breast cancer in northern Peru: molecular subtypes and HER2 low

RESUMEN El objetivo del estudio fue conocer el perfil inmunohistoquímico del cáncer de mama e identificar el subgrupo HER2 low en la macrorregión norte del Perú. Se realizó un estudio transversal con una muestra de 1176 pacientes atendidos en el Instituto Regional de Enfermedades Neoplásicas Norte del Perú desde enero de 2016 a diciembre de 2023. Los datos recolectados (edad, tipo histológico, grado y resultados complementarios), se analizaron con frecuencias y porcentajes. El perfil correspondió a: luminal B (45,6%); luminal A (24,7%); triple negativo (18,2%); y HER2 positivo no luminal (11,5%). Además, HER2 low fueron 215 pacientes (25,1% de los considerados previamente negativos). Este estudio proporciona evidencia que la subtipificación de cáncer de mama ha cambiado, siendo luminal B más frecuente, y es esencial involucrar a políticas de salud para adquirir terapias dirigidas considerando a pacientes HER2 low.

ABSTRACT This study aimed to understand the immunohistochemical profile of breast cancer and to identify the HER2 low subgroup in the northern macro-region of Peru. A cross-sectional study was conducted in 1176 patients from the Regional Institute of Neoplastic Diseases Northern Peru, from January 2016 to December 2023. We analyzed the data (age, histological type, grade and complementary results), with frequencies and percentages. The profile corresponded to: luminal B (45.6%); luminal A (24.7%); triple negative (18.2%); and HER2 positive non luminal (11.5%). In addition, 215 patients presented HER2 low (25.1% of those previously considered negative). This study provides evidence that the subtyping of breast cancer has changed, being luminal B the most frequent. It is essential to involve health policies to acquire targeted therapies considering HER2 low patients.

Proteína C reactiva como predictor de gravedad en pacientes con COVID-19 / C - reactive protei n as predicto r of gravity in pat ients with COVID - 19

Introducción: Numerosos estudios han reportado que la gravedad de la COVID-19 está más asociada con altos niveles de proteína C reactiva que en la enfermedad no grave; sin embargo, existen controversias en los resultados. Objetivo: Determinar si la proteína C reactiva es un biomarcador de gravedad en pacientes con COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo descriptivo en 148 pacientes ingresados en el Hospital Provincial General Camilo Cienfuegos de Sancti Spíritus en el mes de junio de 2021. La variable analizada fue proteína C reactiva. Se comparó la media entre grupos: graves y no graves mediante la prueba t Student para muestras independientes con un nivel de significación de 0,05. La capacidad predictora del biomarcador se determinó con el análisis de la curva ROC. Se evaluó la exactitud diagnóstica. Resultados: El valor medio de proteína C reactiva en el grupo de los graves y no graves fue 106,73 (88,43-125,03) y 26,87 (23,51-30,23), respectivamente; con diferencias altamente significativas. El área bajo la curva ROC fue de 0,991 (0,975-1,000). La mayor sensibilidad y la menor razón de falsos positivos para discriminar entre ambos grupos se encontró en 47,1 mg/L. Conclusiones: La capacidad predictora de gravedad de la prueba fue excelente. El punto de corte óptimo para definir la probabilidad de evolucionar hacia la gravedad de un paciente fue de 47,1 mg/L. La cuantificación de este parámetro bioquímico podría optimizar estrategias diagnósticas y terapéuticas.

Introduction: Several studies have reported that severe COVID-19 is associated with higher levels of C reactive protein than mild disease; however, there are controversy in the results. Objective: To determine whether C-reactive protein is a biomarker of severity in patients with COVID-19. Methods: A retrospective and descriptive study was carried out on 148 inpatients at Camilo Cienfuegos Hospital, in Sancti Spíritus. The variable analyzed was C-reactive protein. The mean between groups: severe and non-severe, was compared using t Student test for independent samples with a significance level of 0.05. Predictive capacity of the biomarker by ROC curve analysis was determined. Diagnostic accuracy was evaluated. Results: The mean value of C-reactive protein in the severe an non severe groups was 106.73 (88.43-125.03) and 26.87 (23.51-30.23), respectively; with highly significant differences. The area under the ROC curve was 0.991(0.975-1.000). The highest sensitivity and the lowest rate of false positive to discriminate between both groups was found at 47.1 mg/L. Conclusions: The severity predictive capacity of the test was excellent. The optimal cut-off point to define when a patient was likely to progress to severity was 47.1 mg/L. The quantification of this biochemical parameter could optimize diagnostic and therapeutic strategies.