Avaliação neurocomportamental e níveis de acetilcolinesterase cerebral em ratos expostos subcronicamente ao fipronil / Neurobehavioral assessment and brain acetylcholinesterase levels in rats subchronically exposed to fipronil

O fipronil é um inseticida de toxicidade seletiva amplamente empregado na agricultura e na medicina veterinária. Porém, há relatos de efeitos neurotóxicos dessa substância, que geram prejuízos para vertebrados. Avaliou-se a atividade locomotora, a coordenação motora e a atividade da enzima acetilcolinesterase cerebral em ratos expostos ao fipronil. Ratos Wistar machos adultos (n=15) receberam fipronil em dose de 30mg/kg, por via oral, durante 15 dias; o grupo controle (n=15) foi tratado com solução fisiológica, por via oral, no mesmo período. No 16° dia de experimentação, os animais foram submetidos aos testes de arena de campo aberto e hole board. No 17° dia, foram anestesiados e eutanasiados, procedendo-se à coleta de órgãos, e posteriormente foi feita a avaliação da AChE cerebral. A exposição ao fipronil não provocou alterações significativas sobre a coordenação motora e a atividade locomotora, porém gerou inibição significativa da atividade da acetilcolinesterase cerebral. Esses achados sugerem que o fipronil pode provocar efeitos neurotóxicos em curto prazo, os quais podem ser exacerbados caso a exposição seja prolongada.(AU)

Fipronil is a selective-toxicity insecticide widely used in agriculture and veterinary medicine. However, there are reports of neurotoxic effects of this substance, causing damages to vertebrates. We evaluated the locomotor activity, motor coordination and the activity of brain acetylcholinesterase in rats exposed to fipronil. Adult male Wistar rats (n= 15) received fipronil at a dose of 30mg/kg orally for 15 days; the Control group (n= 15) was treated with oral solution in the same period. On the 16th day of experimentation, the animals were submitted to the open field arena test and hole-board test. On the 17th day, they were anesthetized and euthanized, and organs were collected, and subsequently brain AChE was evaluated. Exposure to fipronil yielded no significant changes on motor coordination and locomotor activity but caused significant inhibition of brain acetylcholinesterase activity. These findings suggest that fipronil may cause short-term neurotoxic effects, which may be exacerbated if exposure is prolonged.(AU)

Desenvolvimento somático e neurocomportamental da prole de ratas tratadas com o antimalárico primaquina durante a gravidez

A primaquina é o único fármaco que promove a cura radical da doença causada por P.vivax e possivelmente também por P. ovale, porém possui diversos problemas em se utilizar aprimaquina durante a gravidez, pois é um fármaco capaz de penetrar a placenta, e por não seconhecer o estado de enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6DP) do feto, ametabolização do fármaco no feto pode ser deficitária. No entanto não tem se pesquisado queproblemas essa terapia pode causar a uma gravidez e a prole, o ineditismo do trabalhocontribui para o campo de estudo por elucidar os desafios que tal terapia enfrentaria. Nesseestudo foi visto que a primaquina não é capaz de ser transmitida para a prole através daamamentação, e que não afetou os parâmetros de desenvolvimento e crescimento dos jovensexpostos intra-utero ao fármaco, mas teve efeito na sobrevida dos filhotes e nocomportamento no teste de campo aberto (open-field).

Primaquine is the only drug that promotes the radical cure of the disease caused by p. Vivax and possibly also by p. Ovale, but has several problems in using primaquine during pregnancy, since it is a drug capable of penetrating the placenta, and by not knowing the state of the enzyme glucose 6-phosphate dehydrogenase (g6dp) of the fetus, the fetus in drug metabolism may be deficient. However, it has not been investigated what problems this therapy can cause to a pregnancy and the offspring, the novelty of the work contributes to the field of study to elucidate the challenges that such therapy would face. In this study, primaquine was not able to be transmitted to the offspring through breastfeeding, and did not affect the developmental and growth parameters of the intra-uterus exposed to the drug, but had an effect on the survival of the pups and behavior in the open-field test.

Tamoxifen antagonizes the effects of ovarian hormones to induce anxiety and depression-like behavior in rats / Tamoxifeno antagoniza os efeitos dos hormônios ovarianos que induzem comportamento similar a ansiedade e depressão em ratos

The effects of tamoxifen (TAM) on anxiety and depression-like behavior in ovariectomized (OVX) and naïve female rats were investigated. The animals were divided into Sham-TAM, OVX-TAM, Sham and OVX groups. Tamoxifen (1 mg/kg) was administered for 4 weeks. In the forced swimming test, the immobility times in the OVX and Sham-TAM groups were higher than in the Sham group. In the open field, the numbers of central crossings in the OVX and Sham-TAM groups were lower than the number in the Sham group, and the number of peripheral crossings in the OVX group was lower than the number in the Sham group. In the elevated plus maze, the numbers of entries to the open arm among the animals in the Sham-TAM and OVX groups were lower than the number in the Sham group, while the number of entries to the open arm in the OVX-TAM group was higher than the number in the OVX group. It was shown that deletion of ovarian hormones induced anxiety and depression-like behavior. Administration of tamoxifen in naïve rats led to anxiety and depression-like behavior that was comparable with the effects of ovarian hormone deletion. It can be suggested that tamoxifen antagonizes the effects of ovarian hormones. It also seems that tamoxifen has anxiolytic effects on ovariectomized rats.

Foram investigados os efeitos do tamoxifeno (TAM) no comportamento semelhante a ansiedade de depressão de ratas ooforectomizadas (OVX) e controles. Os animais foram divididos em Sham-TAM, OVX-TAM, Sham e OVX groups. Tamoxifeno (1 mg/kg) foi administrado por quatro semanas. No teste de natação forçada, os tempos de imobilidade nos grupos OVX e Sham-TAM foram maiores que aqueles do grupo Sham. No campo aberto, os números de cruzamento no centro nos grupos OVX e Sham-TAM foram menores que aquele do grupo Sham, e o número dos cruzamentos na periferia no grupo OVX foi menor que o número no grupo Sham. No labirinto elevado, os números de entradas com braços abertos entre os animais nos grupos Sham-TAM e OVX foram menores do que aqueles do grupo Sham, enquanto o número de entradas com os braços abertos no grupo OVX-TAM foi maior que aquele no grupo OVX. Foi observado que a deleção dos hormônios ovarianos induziu comportamento similar a ansiedade e depressão. A administração de tamoxifeno em ratos controle induziu a um comportamento que era comparável aos efeitos da deleção do hormônio ovariano. Pode ser sugerido que o tamoxifeno antagoniza os efeitos dos hormônios ovarianos. Parece também que o tamoxifeno tem efeito ansiolítico nas ratas ooforectomizadas.

Anxiolytic effects of swimming exercise and ethanol in two behavioral models: beneficial effects and increased sensitivity in mice

Several behavioral mechanisms have been suggested to explain the effects of ethanol or physical exercise on anxiety. The purpose of the current study was to assess the effects of chronic and acute administration of ethanol on swimming exercise in mice, sequentially submitted to the elevated plus-maze and open- tests. In the first experiment, sedentary or physical exercise groups received chronic treatment with ethanol (0.1, 0.2, 0.4, 2 or 4 g ethanol/kg/day by oral gavage) for 14 days before the tests. In the second experiment, groups received a single dose of ethanol (ip: 0.6, 0.8, 1.0 or 1.2 g/kg), ten minutes before the start of behavioral tests. The present study found an anxiolytic-like effect after chronic ethanol treatment or swimming exercise, evidence of beneficial effects. Moreover, we conclude that exercise can increase behavioral sensitivity to ethanol in acute treatment. The experiments described here show that the effects of ethanol on the behavior displayed in the elevated plus-maze and open- are not only dose-dependent but also modified by swimming exercise. These results may provide valuable insights into possible molecular mechanisms governing these adaptations.

Vários mecanismos comportamentais foram propostos para explicar os efeitos do etanol ou do exercício sobre a ansiedade. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da administração crônica e aguda de etanol sobre o exercício de natação em camundongos, seqüencialmente submetidos aos testes do labirinto em cruz elevado e campo aberto. No primeiro experimento, os grupos de sedentários e exercício físico receberam tratamento crônico com etanol (0,1; 0,2; 0,4; 2 e 4 g de etanol/kg/dia através de gavagem oral) durante 14 dias antes dos testes. No segundo experimento, os grupos receberam uma única dose de etanol, i.p. (0,6; 0,8; 1,0 ou 1,2 g de etanol/kg), dez minutos antes do início dos testes comportamentais. O presente estudo encontrou efeitos ansiolíticos após tratamento crônico com etanol ou exercício de natação, provas dos efeitos benéficos. Além disto, concluímos que o exercício pode aumentar a sensibilidade comportamental ao etanol no tratamento agudo. Os experimentos aqui descritos mostram que os efeitos do etanol sobre o comportamento exibido no labirinto em cruz elevado ou campo aberto não são apenas dose-dependente, mas também depende do exercício de natação. Este trabalho pode fornecer ?insights? valiosos sobre os possíveis mecanismos moleculares que regem essas adaptações.

Behavioral effects of aqueous and dichloromethane extracts of Erythrina speciosa Andrews, Fabaceae, leaves in mice / Efeitos comportamentais do extrato aquoso bruto e fração diclorometano das folhas de Erythrina speciosa Andrews, Fabaceae, em camundongos

Erythrina speciosa Andrews, Fabaceae, is used in the South of Brazil as sedative and tranquilizers. In this study, behavioral effects of aqueous (AE) and dichloromethane (DCM) extracts of E. speciosa leaves were evaluated in male mice, as well as their lethal dose 50 percent (LD50). The extracts were administered by gavage in doses ranging from 50 to 400 mg/kg 1 h before the behavioral tests. AE decreased ambulation (50, 100 and 400 mg/kg) and rearing (50 and 400 mg/kg) in the open-field but did not influence elevated plus maze, rotarod and pentobarbital-induced sleep tests. No behavioral effects were observed after DCM administration. LD50 for both extracts were higher than 2000 mg/kg. The results showed that AE and DCM extracts of E. speciosa leaves do not produce anxiolytic effect in the elevated plus maze nor seems to depress the Central Nervous System. However, since serotonergic mechanisms may be involved in the pharmacological action of Erythrina plants and the elevated plus maze test is not adequate to evaluate serotonergic drugs, our results do not invalidate the use of this plant in folk medicine but suggest that the mechanism involved in a possible central action of Erythrina needs to be clarified.

Erythrina speciosa Andrews, Fabaceae, é usada na região Sul do Brasil como sedativa e tranquilizante. Neste estudo, uma possível ação central do extrato aquoso (EA) e fração diclorometano (DCM) das folhas da E. speciosa foi avaliada em camundongos machos submetidos a testes comportamentais 1 h após o tratamento (gavage). Também foi avaliada a dose letal 50 por cento (DL50) como indicativa da toxicidade aguda desta planta. O EA diminuiu a locomoção (50, 100 e 400 mg/kg) e o levantar (50 e 400 mg/kg) no teste de campo aberto mas não alterou nenhum dos comportamentos avaliados nos testes de labirinto em cruz elevado, rotarod e sono induzido. A DCM não alterou nenhum dos comportamentos avaliados. A DL50 de ambos os extratos foi estimada como sendo >2000 mg/kg. Os resultados sugerem ausência de efeito ansiolítico e depressor do Sistema Nervoso Central das folhas de E. speciosa. Entretanto, como mecanismos serotonérgicos podem estar envolvidos na ação farmacológica de plantas do gênero Erythrina e o teste de labirinto em cruz elevado não é adequado para avaliar o efeito de drogas serotonérgicas, nossos resultados não invalidam o uso desta planta na medicina popular, mas apontam a necessidade de se investigar o mecanismo de ação envolvido no possível efeito central de plantas do gênero Erythrina.

Efeitos do extrato de Ginkgo biloba (EGb 761) e da natação repetida sobre a memória, ansiedade e atividade motora de ratos / Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) and repeated swimming on memory, anxiety and motor activity of rat

O extrato de Ginkgo biloba (EGb 761) e exercícios físicos isoladamente são capazes de modificar as funções cognitivas e aliviar os sintomas de ansiedade. Contudo, estes tratamentos em conjunto devem ser caracterizados. Em nossa pesquisa, verificamos que a administração oral repetida do extrato (40 ou 80 mg/kg/dia) e o exercício de natação ao qual os ratos eram submetidos causaram aumento de entradas destes animais nos braços fechados do labirinto em cruz elevado e diminuição da imobilidade dos mesmos no campo aberto, sugerindo um aumento de suas atividades motoras. Além disso, o exercício de natação aumentou a exploração no campo aberto e o tratamento com EGb 761 cancelou este efeito, sugerindo a interação entre EGb 761 e exercício de natação, provavelmente com um mesmo substrato neurobiológico capaz de minimizar a atividade exploratória em ratos nadadores. Análises comportamentais sobre o teste de reconhecimento de objetos mostraram que, quando submetidos a exercício de natação e/ou tratamento com EGb 761 durante testes de 24 horas, os ratos nadadores levaram mais tempo explorando os novos objetos do que os familiares. Estes resultados mostram que o EGb 761 e os exercícios, ambos isolados ou em conjunto, têm um poderoso efeito sobre a memória de longo-prazo. Entretanto, o proposto efeito ansiolítico do EGb 761 e de exercícios de natação pode ser questionado.

Either ingestion of a Ginkgo biloba proprietary extract (EGb 761) or physical exercise can enhance cognitive functioning and alleviate symptoms of anxiety; however, their combined effects have yet to be characterized. Rats subjected to repeated oral administration of the extract (40 or 80 mg/kg/day) and swimming exercise exhibited an increased number of closed-arm entries in the elevated plus-maze and decreased immobility in the open , suggesting an increase in motor activity. In addition, the exercise of swimming increased the exploration of the open and chronic treatment with EGb 761 could cancel this effect; this indicates interaction between EGb 761 and swimming exercise, which may show a common neurobiological substrate, capable of reducing exploratory activity in swimming rats. Analysis of behavior in the object-recognition test showed that rats subjected to swimming exercise and/or treatment with EGb 761, during tests of 24 hours, spent more time exploring novel objects than familiar ones. These results show that EGb 761 and/or physical exercise have powerful effects on long-term memory. However, the proposed anxiolytic characteristics of EGb 76 and swimming exercise may be questioned.

Bioactivity of Excoecaria agallocha / Bioatividade de Excoecaria agallocha

The results of neuropharmacological, microbiological and toxicological studies on the ethanol extract of the bark of Excoecaria agallocha are reported. The extract (100 and 200 mg/kg dosages) was found to produce a profound decrease in exploratory activity in a dose-dependent manner. It also showed a marked sedative effect as evidenced by a significant reduction in gross behaviour and potentiation of sodium thiopental-induced sleeping time. The totality of these effects showed that the extract possesses depressant action on the central nervous system (CNS). The extract of E. agallocha exhibited significant in vitro antibacterial activity against Staphylococcus aureus, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei and Enterococci with the zones of inhibition ranging from 11 to 15 mm. While the extract showed considerable brine shrimp toxicity (LD50 = 20 mg/mL), it displayed only low level of toxicity in mice.

Os resultados dos estudos neurofarmacológicos, microbiológicos e toxicológicos do extrato etanólico da casca de Excoecaria agallocha são reportados. O extrato (dosagens de 100 e 200 mg/kg) produziu uma diminuição profunda na atividade exploratória de maneira dose-dependente. Ele também mostrou um efeito sedativo marcante conforme evidenciado por uma redução significativa no comportamento total e potencialização do tempo de sono induzido por tiopental sódico. A totalidade destes efeitos mostrou que o extrato possui ação depressora sobre o sistema nervoso central (SNC). O extrato de E. agallocha exibiu significante atividade antibacteriana in vitro contra Staphylococcus aureus, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei e Enterococci com as zonas de inibição medindo entre 11 a 15 mm. Enquanto o extrato mostrou considerável toxicidade em Artemia salina (DL50 = 20 mg/mL), ele exibiu apenas baixo nível de toxicidade em camundongos.

Staying at the crossroads: assessment of the potential of serum lithium monitoring in predicting an ideal lithium dose / Em uma encruzilhada: potencial do nível plasmático de lítio como preditor da dose ideal

OBJECTIVE: Lithium has been successfully employed to treat bipolar disorder for decades, and recently, was shown to attenuate the symptoms of other pathologies such as Alzheimer's disease, Down's syndrome, ischemic processes, and glutamate-mediated excitotoxicity. However, lithium's narrow therapeutic range limits its broader use. Therefore, the development of methods to better predict its dose becomes essential to an ideal therapy. METHOD: the performance of adult Wistar rats was evaluated at the open field and elevated plus maze after a six weeks treatment with chow supplemented with 0.255 percent, or 0.383 percent of lithium chloride, or normal feed. Thereafter, blood samples were collected to measure the serum lithium concentration. RESULTS: Animals fed with 0.255 percent lithium chloride supplemented chow presented a higher rearing frequency at the open field, and higher frequency of arms entrance at the elevated plus maze than animals fed with a 50 percent higher lithium dose presented. Nevertheless, both groups presented similar lithium plasmatic concentration. DISCUSSION: different behaviors induced by both lithium doses suggest that these animals had different lithium distribution in their brains that was not detected by lithium serum measurement. CONCLUSION: serum lithium concentration measurements do not seem to provide sufficient precision to support its use as predictive of behaviors.

OBJETIVO: Além de ser usado há décadas para tratar distúrbio bipolar, o lítio, mais recentemente, demonstrou-se eficaz para Alzheimer, síndrome de Down, processos isquêmicos e excitotoxicidade mediada por glutamato. Contudo, a estreita janela terapêutica do lítio limita seu uso. Portanto, o estabelecimento de métodos preditivos de dose torna-se importante. MÉTODO: O desempenho de ratos Wistar adultos foi avaliado no campo aberto e labirinto em cruz elevado após seis semanas de tratamento com uma ração suplementada com 0,255 por cento ou 0,383 por cento de cloreto de lítio ou ração normal. Coletou-se amostras de sangue para dosagem plasmática do lítio. RESULTADOS: Os animais alimentados com a ração com 0,255 por cento de cloreto de lítio fizeram mais rearing no campo aberto e tiveram uma maior freqüência de entradas nos braços do labirinto elevado que os animais que ingeriram a dose mais alta. Apesar disso, verificou-se níveis plasmáticos de lítio semelhantes em ambos os grupos. DISCUSSÃO: A variação nos comportamentos destarte a presença de níveis plasmáticos semelhantes sugere que as diferentes doses produziram diferentes concentrações cerebrais não detectadas pela medida plasmática. CONCLUSÃO: Medidas da concentração plasmática de lítio não permitem prever de forma completa seus efeitos comportamentais.

Avaliação da atividade ansiolítica e antidepressiva do extrato fluido e fração aquosa de folhas de Passiflora alata Curtis em camundongos / Evaluation of anxiolytic and antidepressant activities in mice with fluid extracts and aqueous fraction obtained from the leaves of Passiflora alata

O extrato fluido (EF), preparado segundo a Farmacopéia Brasileira, e sua fração aquosa (FA) obtidos de folhas de Passiflora alata foram administrados por via oral em camundongos. Seus efeitos comportamentais foram avaliados por modelos que detectam a atividade ansiolítica e antidepressiva de drogas, tais como: o labirinto em cruz elevado (LCE) e o teste da suspensão pela cauda (TSC). Efeitos sobre a atividade locomotora geral dos animais foram monitorados no campo aberto. Efeitos sedativos foram observados com EF (100 e 300 mg kg-1) e EA (100, 300 e 600 mg kg-1), caracterizados por uma diminuição do número de entradas nos braços fechados do LCE e uma diminuição no número de cruzamentos e levantamentos no campo aberto. No TSC, a administração de EF (100 mg kg-1) ou FA (100 e 300 mg kg-1) resultou em aumento do tempo de imobilidade. Esses resultados são relevantes, pois contribuem para validar o uso popular dessa planta.

The fluid extract (FE), prepared according to the Brazilian Pharmacopoea, obtained from the leaves of Passiflora alata and its aqueous fraction (AF), were administered by oral route to mice, and the behavioural effects were evaluated using animal models that detect anxiolytic and antidepressant activities, such as the elevated plus maze (EPM) and the tail suspension test (TST). Effects on general motor activity were monitored in the open . Sedative effects were observed with FE (100 and 300 mg kg-1) and AF (100, 300 and 600 mg kg-1) and were characterized by a decreased number of entries in the enclosed arms of the EPM and a decrease in the number of crossings and rearing in the open . In the TST, FE (100 mg kg-1) and AF (100 and 300 mg kg-1) induced an increase in the immobility time. These results are relevant because they contribute to validate the traditional use of this plant.