Evaluation of a prepared combined inactivated vaccine against hemorrhagic disease virus 2 and Clostridium perfringens type A infections in rabbit

Rabbit hemorrhagic disease virus 2 and Clostridium perfringens type A cause infections in rabbit. Vaccines are considered an effective strategy for fighting these infections. Nowadays, the demand for using a nanoparticle adjuvant as (Montanide™ IMS) is increased due to its ability for enhancing both humoral and cell mediated immunity and, in addition, it can be administrated through different routes. An inactivated vaccine against rabbit hemorrhagic disease virus 2 and Clostridium perfringens type A which adjuvanted by Montanide™ IMS 1313 N VG PR (IMS 1313) was developed. The prepared vaccine was evaluated in rabbits for sterility, safety and potency via two different routes of vaccination. Oral administration of inactivated vaccine was evaluated as an alternative route to subcutaneous vaccination. The results revealed that rabbits vaccinated by subcutaneous route exhibited satisfactory antibody and antitoxin titer against rabbit hemorrhagic disease virus 2 and Clostridium perfringens type A, respectively, from 2nd week post vaccination and reached the peak at 3th week post vaccination. On the other hand, antibody and antitoxin titer of orally vaccinated rabbits didn't reach the satisfactory level. Rabbits vaccinated orally were not protected against virulent rabbit hemorrhagic disease virus 2, with 30% protection, while rabbits vaccinated subcutaneously showed satisfactory protection (90%). Serum nitric oxide and lysozyme activity had significant differences between vaccinated and control rabbits. The level of nitric oxide and lysozyme in sera of subcutaneously vaccinated rabbits was higher than that of orally vaccinated rabbits. Interleukin-6 and tumor necrosis factor-ɑ were determined in the spleen of vaccinated rabbits, significant differences were obtained between subcutaneously and orally vaccinated rabbits. It was concluded that the combined vaccine is potent when inoculated by subcutaneous route in contrast to the oral route. The Montanide™ IMS 1313 adjuvant is a product that can be used for rabbit vaccine preparation.

El virus de la enfermedad hemorrágica del conejo tipo 2 y el Clostridium perfringens tipo A causan infecciones en conejos. Las vacunas se consideran una estrategia eficaz para combatir estas infecciones. Hoy en día, la demanda para el uso de un adyuvante de nanopartículas como Montanide™ IMS es cada vez mayor debido a su capacidad para mejorar la inmunidad humoral y la mediada por células, y a la posibilidad de administrarla por diferentes vías. En este estudio se desarrolló una vacuna inactivada contra el virus de la enfermedad hemorrágica del conejo tipo 2 y el Clostridium perfringens tipo A, adyuvada con Montanide™ IMS 1313 N VG PR (IMS 1313). Se evaluó la vacuna preparada en cuanto a esterilidad, seguridad y potencia en conejos mediante dos vías diferentes de vacunación. Se evaluó la administración oral de la vacuna inactivada como vía alternativa a la vacunación subcutánea. Los resultados revelaron que los conejos vacunados por vía subcutánea presentaban títulos satisfactorios de anticuerpos y antitoxinas contra el virus 2 de la enfermedad hemorrágica del conejo y el Clostridium perfringens tipo A, respectivamente, a partir de la segunda semana de vacunación y alcanzaron el máximo en la tercera semana. En cambio, los títulos de anticuerpos y antitoxinas de los conejos vacunados por vía oral no alcanzaron un nivel satisfactorio. Los conejos vacunados por vía oral no mostraron protección contra el virus virulento de la enfermedad hemorrágica del conejo tipo 2, con un 30% de protección, mientras que los conejos vacunados por vía subcutánea mostraron una protección satisfactoria (90%). El óxido nítrico sérico y la actividad de la lisozima presentaron diferencias significativas entre los conejos vacunados y los controles. El nivel de óxido nítrico y lisozima en el suero de los conejos vacunados por vía subcutánea fue superior al de los conejos vacunados por vía oral. Se determinaron la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral-ɑ en el bazo de los conejos vacunados, y se obtuvieron diferencias significativas entre los conejos vacunados por la vía subcutánea y la oral. Se concluyó que la vacuna combinada es potente cuando se inocula por vía subcutánea en contraste con la vía oral. El adyuvante Montanide™ IMS 1313 es un producto que puede utilizarse para la preparación de vacunas para conejos.

Recommendations for modernizing infant vaccination schedules with combination vaccines in Colombia and Peru / Recomendaciones para modernizar los calendarios de vacunación infantil con vacunas combinadas en Colombia y Perú / Recomendações para modernizar os esquemas de vacinação infantil com vacinas combinadas na Colômbia e no Peru

ABSTRACT The objective of this article was to consider the vaccination challenges in Colombia and Peru and the role of pediatric combination vaccines in overcoming these challenges. Barriers to including new vaccines with more antigens remain apparent in parts of these countries, where vaccine-preventable diseases in infants continue to be a major problem. The challenges include the heterogeneity of vaccine coverage within each country and in neighboring countries, which can contribute to poor rates of vaccination coverage; the adverse impact of the inward migration of unvaccinated individuals, which has favored the re-emergence of vaccine-preventable diseases; vaccine shortages; and the impact of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic and the associated shifts in health care resources. To improve the coverage of pediatric vaccines in Colombia and Peru, it will be necessary to ensure the widespread integration into vaccine schedules of combination vaccines containing diphtheria, tetanus, acellular pertussis, inactivated poliovirus, Haemophilus influenzae type b and hepatitis B antigens with a three-dose primary series delivered at 2, 4 and 6 months of age followed by a booster at 18 months of age. Such vaccines play important roles in preventing diphtheria, tetanus and pertussis; eradicating polio; and providing boosting against H. influenzae type b.

RESUMEN El objetivo de este artículo es considerar los desafíos que se enfrentan en Colombia y Perú con respecto a la vacunación y el papel de las vacunas combinadas pediátricas para superar estos desafíos. Los obstáculos para incluir vacunas nuevas con más antígenos siguen siendo evidentes en algunos lugares de estos países, donde las enfermedades prevenibles por vacunación en menores de 1 año continúan siendo un grave problema. Entre los desafíos se incluye la heterogeneidad de la cobertura de vacunación en cada país y en los países vecinos, lo que puede contribuir con que se registren tasas bajas de cobertura de vacunación; el impacto adverso de la migración interna de personas no vacunadas, lo que ha favorecido la reaparición de enfermedades prevenibles por vacunación; la escasez de vacunas, y el impacto de la pandemia del coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) y los consiguientes cambios en los recursos de atención médica. Para mejorar la cobertura de las vacunas pediátricas en Colombia y Perú será necesario integrar de manera generalizada en los calendarios de vacunación vacunas combinadas con antígenos de difteria, tétanos, tos ferina acelular, poliovirus inactivados, Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B con una serie primaria de tres dosis administradas a los 2, 4 y 6 meses de edad, seguida de un refuerzo a los 18 meses de edad. Esas vacunas desempeñan un papel esencial en la prevención de la difteria, el tétanos y la tos ferina; la erradicación de la polio; y el refuerzo contra H. influenzae tipo b.

RESUMO O objetivo deste artigo foi avaliar os desafios da vacinação na Colômbia e no Peru e o papel das vacinas pediátricas combinadas na superação de tais desafios. Os obstáculos para incluir novas vacinas com mais antígenos permanecem visíveis em partes desses países, onde doenças imunopreveníveis em lactentes continuam a ser um grande problema. Os desafios incluem a heterogeneidade da cobertura vacinal dentro de cada país e nos países vizinhos, o que pode contribuir para baixas taxas de cobertura vacinal; o impacto adverso da migração interna de pessoas não vacinadas, o que favoreceu o ressurgimento de doenças imunopreveníveis; a escassez de vacinas; e o impacto da pandemia de síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e mudanças relacionadas nos recursos de atenção à saúde. Para melhorar a cobertura das vacinas pediátricas na Colômbia e no Peru, será necessário assegurar sua integração generalizada em esquemas de vacinas combinadas contendo antígenos de difteria, tétano, pertussis acelular, poliovírus inativado, Haemophilus influenzae tipo B e hepatite B, com uma série primária de três doses aplicadas aos 2, 4 e 6 meses de idade seguidas de um reforço aos 18 meses de idade. Tais vacinas desempenham papéis importantes na prevenção da difteria, tétano e coqueluche; na erradicação da poliomielite; e no reforço contra H. influenzae tipo b.

Preparation and evaluation of formalized bivalent Newcastle and Salmonella poultry vaccine

This study was conducted to prepare and evaluate the potency of different inactivated vaccine formulations that protect chickens against Salmonella Enteritidis and Newcastle disease virus using Montanide as adjuvant. Protection and the humoral immune response of prepared vaccines against Salmonella Enteritidis and Newcastle disease virus was evaluated and compared to imported vaccine. In this study, different formulae of Salmonella Enteritidis and Newcastle disease vaccines were prepared and compared with the imported one by measuring the antibody titer against Newcastle disease virus by hemagglutination inhibition test and the antibody titer against Salmonella Enteritidis using Enzyme Linked Immunosorbent Assay. On the other hand, the protection percentages against Newcastle disease and Salmonella Enteritidis were recorded to determine the best effective formula. The highest hemagglutination inhibition antibody level against NDV at first week was recorded for the prepared combined Newcastle disease and Salmonella Enteritidis vaccine (4.2 log2) followed by the prepared monovalent Newcastle disease (3.4 log2); the lowest antibody level (3.1 log2) was obtained with the imported vaccine. A gradual increase was observed in all groups to 7.1 log2, 6.8 log2 and 6.4 log2 at fourth week post vaccination, respectively. The antibody titer against Salmonella Enteritidis was 552 for the prepared combined Salmonella Enteritidis and Newcastle disease, followed by the prepared monovalent Salmonella Enteritidis (477) at first week post vaccination; the antibody titer obtained for the imported vaccine was 477. There was a gradual increase to 1456, 1406 and 1130 at fourth week post vaccination, respectively. Prepared combined vaccines gave the highest protection percentage, followed by prepared monovalent types and finally imported vaccines. Vaccination by the prepared combined Salmonella Enteritidis and Newcastle disease vaccine may be a way to increase the resistance of birds to Salmonella and Newcastle and to decrease the shedding rate(AU)

Este estudio se llevó a cabo para preparar y evaluar la potencia de diferentes formulaciones de vacunas inactivadas que protegen a los pollos contra Salmonella Enteritidis y el virus de la enfermedad de Newcastle utilizando Montanide como adyuvante. Se evaluó la protección y la respuesta inmune humoral de las vacunas preparadas contra Salmonella Enteritidis y el virus de la enfermedad de Newcastle y se comparó con la vacuna importada. En este estudio se prepararon diferentes fórmulas de vacunas contra Salmonella Enteritidis y la enfermedad de Newcastle y se compararon con la importada midiendo el título de anticuerpos contra el virus de la enfermedad de Newcastle mediante la prueba de inhibición de la hemaglutinación y el título de anticuerpos contra Salmonella Enteritidis mediante ELISA. Por otra parte, se registraron los porcentajes de protección contra la enfermedad de Newcastle y Salmonella Enteritidis para determinar la fórmula más eficaz. El mayor nivel de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación contra el virus de la enfermedad de Newcastle, en la primera semana, se registró con la vacuna combinada preparada contra la enfermedad de Newcastle y Salmonella Enteritidis (4,2 log2), seguida de la vacuna monovalente preparada contra la enfermedad de Newcastle (3,4 log2); el menor nivel de anticuerpos (3,1 log2) se obtuvo con la vacuna importada. Se observó un aumento gradual en todos los grupos hasta alcanzar 7,1 log2, 6,8 log2 y 6,4 log2 en la cuarta semana tras la vacunación, respectivamente. El título de anticuerpos contra Salmonella Enteritidis fue de 552 para la vacuna combinada preparada contra la Salmonella Enteritidis y enfermedad de Newcastle, seguida por la vacuna monovalente preparada contra Salmonella Enteritidis (477) en la primera semana después de la vacunación; el título de anticuerpos obtenido con la vacuna importada fue de 477. Hubo un aumento gradual hasta 1456, 1406 y 1130 en la cuarta semana después de la vacunación, respectivamente. Las vacunas combinadas preparadas dieron el mayor porcentaje de protección, seguidas por los tipos monovalentes preparados y, por último, por las vacunas importadas. La vacunación con la vacuna combinada preparada contra la Salmonella Enteritidis y la enfermedad de Newcastle puede ser una forma de aumentar la resistencia de las aves a la Salmonella y Newcastle y de disminuir la tasa de excreción(AU)

Atraso na vacina tetravalente (DTP+Hib) em crianças de 12 a 23 meses de idade: Pesquisa Nacional de Saúde, 2013 / Delay in quadrivalent vaccine (DTP+Hib) in children 12 to 23 months of age: Brazilian National Health Survey, 2013 / Retraso en la vacuna tetravalente (DTP+Hib) en niños de 12 a 23 meses de edad: Encuesta Nacional de Salud, 2013

Resumo: O objetivo foi estimar a prevalência do atraso nas três doses da vacina tetravalente (DTP+Hib) em crianças de 12 a 23 meses de idade, no Brasil, por meio dos dados da Pesquisa Nacional de Saúde (PNS) de 2013 e descrever o atraso em cada uma das doses segundo variáveis sociodemográficas, utilização de serviços e intervenções públicas de saúde. Foram utilizados dados da PNS, estudo transversal realizado em 2013. O desfecho foi o atraso pelo menos em uma das três doses da vacina tetravalente. Considerou-se como atraso a dose recebida pelo menos 30 dias após a data preconizada, segundo informação da caderneta de vacinação. A prevalência do atraso foi descrita segundo variáveis sociodemográficas e utilização de serviços de saúde. Realizou-se análise descritiva obtendo-se frequências absolutas e relativas e seus respectivos intervalos de 95% de confiança. Das 2.016 crianças com informações coletadas, 1.843 foram analisadas. A prevalência de atraso de pelo menos uma dose da vacina foi de 44%. Observou-se atraso de 14,8% na primeira, 28,8% na segunda e 45,4% na terceira dose, sendo que 10% das crianças tiveram atraso nas três doses. Maiores prevalências de atraso foram encontradas em crianças do sexo masculino, de cor da pele parda, pertencentes ao quintil mais pobre de riqueza, moradores da zona rural e da Região Norte do Brasil. Evidenciou-se alta prevalência de atraso na vacina tetravalente (DTP+Hib) em crianças de 12 a 23 meses do Brasil, sendo maior na terceira dose.

Abstract: The study aimed to estimate the prevalence of delay in the three doses of quadrivalent vaccine (DTP+Hib) in children 12 to 23 months of age in Brazil, based on data from the Brazilian National Health Survey (PNS) of 2013 and to analyze the delay in each of the doses according to sociodemographic variables and use of health services and public health interventions. The data are from the PNS a cross-sectional study performed in 2013. The outcome was delay in at least one of the three doses of the quadrivalent vaccine. Delay was defined as a dose received at least 30 days after the recommended date according to information on the child's vaccination card. Prevalence of delay was analyzed according to sociodemographic variables and use of health services. A descriptive analysis was performed to obtain absolute and relative frequencies and their respective 95% confidence intervals. Of the 2,016 children with information collected, 1,843 were analyzed. The prevalence of delay in at least one dose of the vaccine was 44%. There was a delay of 14.8% in the first dose, 28.8% in the second, and 45.4% in the third, and 10% of the children had delays in all three doses. Higher prevalence of delay was associated with male gender, brown skin color, the poorest income quintile, and residence in rural areas and the North of Brazil. The study revealed high prevalence of delay with the quadrivalent vaccine (DTP+Hib) in children 12 to 23 months of age in Brazil, with the highest delay in the third dose.

Resumen: El objetivo fue estimar la prevalencia del atraso en las tres dosis de la vacuna tetravalente (DTP+Hib) en niños de 12 a 23 meses de edad, en Brasil, mediante los datos de la Encuesta Nacional de Salud (PNS) de 2013 y describir el retraso en cada una de las dosis, según variables sociodemográficas, utilización de servicios e intervenciones públicas de salud. Se trata de un estudio transversal, realizado en 2013, con datos de la PNS. El resultado fue el retraso por lo menos en una de las tres dosis de la vacuna tetravalente. Se consideró como un atraso la dosis recibida por lo menos 30 días tras la fecha prefijada, según la información de la cartilla de vacunación. La prevalencia del atraso fue descrita según variables sociodemográficas y utilización de servicios de salud. Se realizó un análisis descriptivo, obteniéndose frecuencias absolutas y relativas, así como sus respectivos intervalos de 95% de confianza. De los 2016 niños con información recogida, se analizaron 1843. La prevalencia de atraso de por lo menos una dosis de la vacuna fue de un 44%. Se observó un retraso de 14,8% en la primera, un 28,8% en la segunda y un 45,4% en la tercera dosis, siendo que un 10% de los niños sufrieron atraso en las tres dosis. Las mayores prevalencias de atraso se encontraron en niños de sexo masculino, mestizos, pertenecientes al quintil más pobre de riqueza, habitantes de la zona rural y de la Región Norte de Brasil. Se evidenció una alta prevalencia de atraso en la vacuna tetravalente (DTP+Hib) en niños de 12 a 23 meses de Brasil, siendo mayor en la tercera dosis.