Non-RhD alloimmunization in pregnancy: an updated review

Abstract RhD alloimmunization in pregnancy is still the main cause of hemolytic disease of the fetus and neonate (HDFN). Nevertheless, there are other antigens that may be associated with the occurrence of this phenomenon and that have been growing in proportion, given that current prevention strategies focus only on anti-RhD antibodies. Although not widespread, the screening and diagnostic management of the disease caused by these antibodies has recommendations in the literature. For this reason, the following review was carried out with the objective of listing the main red blood cell antigen groups described — such as Rh, ABO, Kell, MNS, Duffy, Kidd, among others — addressing the clinical importance of each one, prevalence in different countries, and recommended management when detecting such antibodies during pregnancy.

Isoinmunización Rh en bajas respondedoras: Reporte de caso / Rh Isoimmunization in Low Responders: Case Report / Isoimunização Rh em pacientes com baixa resposta: relato de caso

Introducción. La isoinmunización Rh consiste en la producción de anticuerpos maternos en una gestante Rh negativa contra los antígenos de los eritrocitos Rh positivos fetales ocasionados por una hemorragia fetomaterna. En población gestante, el 15% son Rh negativo y la severidad de la afectación fetal está relacionada con una serie de procesos inmunológicos y la historia obstétrica. Si una gestante Rh negativa con riesgo de isoinmunización no recibe profilaxis con inmunoglobulina Anti-D se inmuniza el 16% en la primera gestación, el 30% en la segunda y el 50% después de la tercera. Con este reporte de caso queremos describir el subgrupo de pacientes gestantes con isoinmunización Rh bajas respondedoras. Presentación del caso. G9P5C1A2Gem1V7 de 43 años, remitida en semana 30 de gestación por isoinmunización Rh, no recibió inmunoglobulina Anti-D durante este embarazo, ni en los anteriores ni en el posparto, reporte de Coombs indirecto de 1/4 que se eleva a 1/16, seguimiento ecográfico normal. En semana 35.3 presenta anemia fetal leve y por tratarse de un embarazo alrededor del término se finaliza por cesárea. Recién nacido con adecuado peso para la edad gestacional, quien fue dado de alta a las 72 horas con evolución satisfactoria. Discusión. Las gestantes con isoinmunización Rh bajas respondedoras se sensibilizan con altos volúmenes sanguíneos sin repercusión hemodinámica in utero, produciendo una enfermedad hemolítica fetal leve. Esta respuesta inmune es poco frecuente y está asociada a factores protectores; sin embargo, son necesarios más estudios que sustenten esta condición. Conclusiones. El control prenatal y el Coombs indirecto cuantitativo seriado son las principales herramientas para la prevención de la isoinmunización. El conocimiento de la respuesta inmunológica permite identificar el subgrupo de las bajas respondedoras que tienen una evolución clínica más leve y menor morbilidad neonatal. Palabras clave: Embarazo; Isoinmunización Rh; Eritroblastosis Fetal; Globulina Inmune RHO(D); Hidropesía Fetal.

Introduction. Rh isoimmunization consists of a Rh-negative pregnant woman producing maternal antibodies against the antigens of fetal Rh-positive erythrocytes due to fetomaternal hemorrhage. 15% of the pregnant population is Rh negative, and the severity of fetal effects is related to a series of immunological processes and the obstetric history. If a Rh-negative pregnant woman at risk of isoimmunization does not receive a prophylaxis of Anti-D immunolobulin, 16% are immunized in the first pregnancy, 30% in the second and 50% after the third. In this case report we will describe the subgroup of low responder pregnant patients with Rh isoimmunization. Case Presentation. G9P5C1A2Gem1V7, 43 years old, referred on the 30th week of pregnancy due to Rh isoimmunization. She did not receive Anti-D immunolobulin during this pregnancy, nor in her previous pregnancies, nor during postpartum. Indirect Coombs report of 1/4, which increases to 1/16. Ultrasound monitoring is normal. At week 35.3 she presented mild fetal anemia, and because the pregnancy was near its term, it was ended by cesarean section. Newborn with adequate weight considering the gestational age, who was then discharged after 72 hours with satisfactory evolution. Discussion. Low responder pregnant women with Rh isoimmunization are sensitized with high blood volumes but without hemodynamic repercussions in utero, producing a mild fetal hemolytic disease. This immune response is infrequent and is associated with protective factors; however, further studies are required to support this condition. Conclusions. Prenatal control and serialized quantitative indirect Coombs testing are the main tools for the prevention of isoimmunization. Knowledge of the immunological response enables identifying the subgroup of low responders who present a milder clinical evolution and lower newborn morbidity. Keywords: Pregnancy; Rh Isoimmunization; Erythroblastosis, Fetal; RHO(D) Immune Globulin; Hydrops Fetalis.

Introdução. A isoimunização Rh consiste na produção de anticorpos maternos em uma gestante Rh negativa contra os antígenos dos eritrócitos fetais Rh positivos causados por hemorragia fetomaterna. Na população gestante, 15% são Rh negativos e a gravidade do envolvimento fetal está relacionada a uma série de processos imunológicos e ao histórico obstétrico. Se uma gestante Rh negativa com risco de isoimunização não receber profilaxia com imunoglobulina Anti-D, imuniza-se 16% na primeira gestação, 30% na segunda e 50% após a terceira. Com este relato de caso, queremos descrever o subgrupo de pacientes gestantes com isoimunização Rh de baixa resposta. Apresentação do caso. G9P5C1A2Gem1V7, 43 anos, encaminhada na 30ª semana de gestação para isoimunização Rh, não recebeu imunoglobulina Anti-D nesta gestação, nem nas anteriores nem no puerpério, laudo de Coombs indireto de 1/4 que sobe para 1/16, acompanhamento ultrassonográfico normal. Na semana 35,3, apresentou anemia fetal leve e por se tratar de uma gestação próxima ao termo, foi interrompida por cesariana. Recém-nascido com peso adequado para a idade gestacional, que recebeu alta às 72 horas com evolução satisfatória. Discussão. Gestantes com isoimunização Rh de baixa resposta são sensibilizadas com elevados volumes sanguíneos sem repercussões hemodinâmicas in utero, produzindo doença hemolítica fetal leve. Essa resposta imune é rara e está associada a fatores protetores; no entanto, mais estudos são necessários para fundamentar esta condição. Conclusões. O controle pré-natal e o Coombs indireto quantitativo seriado são as principais ferramentas para a prevenção da isoimunização. O conhecimento da resposta imunológica permite identificar o subgrupo de pacientes com baixa resposta que apresentam evolução clínica mais branda e menor morbidade neonatal. Palavras-chave: Gravidez; Isoimunização Rh; Eritroblastose Fetal; Inmunoglobulina RHO (D), Hidropisia Fetal.

Use of prophylactic phototherapy for RhD neonatal disease in a referral service

Abstract Objective: This study aimed to describe the effect of prophylactic phototherapy in the treatment of infants with Neonatal Hemolytic Disease. Method: A retrospective cohort study was carried out with 199 RhD-positive infants, born to RhD-negative mothers, alloimmunized for RhD antigen, between January 2009 and December 2018. Results: The incidence of exchange transfusions in the study population was 9.5%, with a mean maximum bilirubin value of 11.3 mg % (± 4.3mg %). Bilirubin's maximum peak was achieved with a mean of 119.2 life hours (± 70.6h). Conclusions: The low incidence of exchange transfusion, the extended maximum bilirubin peak for later ages, and the low mean of the maximum bilirubin values may indicate a positive effect of prophylactic phototherapy in the treatment of this disease. Further studies must be carried out to confirm these findings.

Descripción de una población de embarazadas con incompatibilidad Rh (D) / Description of a population of pregnant women with Rh (D) incompatibility

Resumen OBJETIVO: Describir los desenlaces maternos y perinatales en embarazadas con incompatibilidad Rh D. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte retrospectiva efectuado en la Unidad Materno Infantil de Medellín, Colombia, en pacientes embarazadas atendidas entre 2013 y 2018 con incompatibilidad Rh. Se realizó un muestreo no probabilístico de casos consecutivos y un análisis univariado. RESULTADOS: Se incluyeron 250 pacientes con mediana de edad de 26 años y tipo de sangre O-, que fue el más prevalente (55.2%). El 49.2% de las pacientes había tenido entre 2 y 3 embarazos previos. El 88% de las pacientes no había tenido ningún evento sensibilizante durante el embarazo. El 65.2% tuvo un reporte negativo del primer Coombs y la media de semanas de embarazo al primer Coombs fue de 28. El 48% de las pacientes recibió la inmunoglobulina G anti-D a una mediana de 28 semanas de gestación. CONCLUSIÓN: El estudio confirma datos clínicos y sociodemográficos y sugiere que se requiere fortalecer la oportunidad en la captación temprana de las pacientes para el seguimiento con el Coombs y para la indicación de la profilaxis.

Abstract OBJECTIVE: To determine the maternal and fetal outcomes in pregnant women with Rh D incompatibility. MATERIALS AND METHODS: A Retrospective cohort study carried out in the Maternal and Child Unit of Medellín, Colombia, in pregnant patients attended between 2013 and 2018. RESULTS: 250 patients were included, in which the median age was 26 years. The O- blood type was the most prevalent in pregnant women with 55.2% and 49.2% of the patients had had between 2 and 3 previous pregnancies, in addition, 88% of the patients had not presented any sensitizing event during her pregnancy. 65.2% had a negative first Coombs result and the mean gestational age of the first Coombs was 28 weeks. 48% of patients received immunoglobulin G anti D at a median gestational age of 28 weeks. CONCLUSION: The present study confirms the clinical and sociodemographic data, however it suggests that it may be necessary to strengthen the opportunity in the early recruitment of patients for follow-up with Coombs and for the indication of prophylaxis.

Hidropesía fetal y enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido / Hydrops Fetalis and Hemolytic Disease of the fetus and the newborn. Update

Introducción: la enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido (EHFRN) consiste en la incompatibilidad presente entre los antígenos eritrocitarios maternos y los fetales, que desencadena en la madre una reacción inmunitaria contra los eritrocitos fetales produciendo su destrucción. La complicación más grave es la hidropesía fetal, la cual consiste en síntomas de origen hemodinámico, derivados de una falla cardíaca por la disminución en el aporte de oxígeno o por la falta de producción de albúmina. Objetivo: realizar una revisión actualizada de la EHFRN, exponiendo principalmente la hidropesía fetal como una de sus grandes complicaciones. Metodología: se realizó una revisión bibliográfica desde 2018 hasta 2021 en bases de datos tales como Science Direct, Pubmed y Medline con base en los siguientes términos MeSH: anemia hemolítica, isoinmunización Rh, eritroblastosis fetal, hidropesía fetal. Conclusión: la EHFRN es una causa frecuente de enfermedad hemolítica grave en estos pacientes, pero gracias a la Inmunoglubulina G anti-D se ha logrado prevenir la mayoría de casos de incompatibilidad Rh. Sin embargo, la hidropesía fetal presenta una alta mortalidad, lo cual hace importante promover un diagnóstico oportuno y el uso de profilaxis

Introduction: Hemolytic disease of the fetus and newborn (EHFRN) consists of the incompatibility present between maternal and fetal erythrocyte antigens, which triggers an immune reaction in the mother against fetal erythrocytes, causing their destruction. The most serious complication is hydrops fetalis, which consists of symptoms of hemodynamic origin, derived from heart failure due to the decrease in oxygen supply or the lack of albumin production. Objective: Make an updated review of the EHFRN, exposing mainly hydrops fetalis as one of its major complications. Methodology: Bibliographic review was carried out from 2018 to 2021 in databases such as Science Direct, Pubmed and Medline based on the following MeSH terms: hemolytic anemia, Rh isoimmunization, erythroblastosis fetalis, hydrops fetalis. Conclusion: EHFRN is a frequent cause of severe hemolytic disease in these patients; but thanks to the anti-D Immunoglobulin G, the majority of cases of Rh incompatibility have been prevented. However, hydrops fetalis has a high mortality rate, which makes it important to promote timely diagnosis and the use of prophylaxis

Preventing Rh alloimmunization during pregnancy: interpretation of clinical guidelines / 中华围产医学杂志

Rh alloimmunization can lead to serious fetal complications, such as hemolysis, anemia, edema, and even intrauterine death. However, there is no domestic clinical guideline for prophylaxis and management of Rh alloimmunization. This review aims to interpret the key points from international clinical guidelines, consisting of the timing of routine antibody screening and anti-Rh(D) immunoglobulin prophylaxis strategies for Rh-negative pregnant women, possible sensitization events and anti-D prophylaxis of Rh alloimmunization, and postpartum prophylaxis for unsensitized Rh-negative pregnant women.

Research progress in hemolytic disease in fetuses and newborns: a review / 中华围产医学杂志

Hemolytic disease in fetuses and newborns (HDFN) is a common perinatal condition caused by the destruction of erythrocytes of neonates or fetuses by maternal IgG antibodies.Fetal or neonatal hemolysis is HDFN's primary pathological process resulting in anemia and neonatal jaundice.This review summarized recent progress in the pathophysiology of HDFN,the clinical correlation between anti-erythrocyte alloantibodies and HDFN,laboratory tests for alloimmunization in pregnancy,clinical evaluation of high-risk cases of HDFN,and treatment and prevention of HDFN at home and abroad.

Research progress in hemolytic disease in fetuses and newborns: a review / 中华围产医学杂志

Hemolytic disease in fetuses and newborns (HDFN) is a common perinatal condition caused by the destruction of erythrocytes of neonates or fetuses by maternal IgG antibodies. Fetal or neonatal hemolysis is HDFN's primary pathological process resulting in anemia and neonatal jaundice. This review summarized recent progress in the pathophysiology of HDFN, the clinical correlation between anti-erythrocyte alloantibodies and HDFN, laboratory tests for alloimmunization in pregnancy, clinical evaluation of high-risk cases of HDFN, and treatment and prevention of HDFN at home and abroad.

Anemia hemolítica fetal rápidamente progresiva en el pretérmino tardío: reporte de caso / Rapidly progressive fetal hemolytic anemia in the late preterm: case report and literature review

Resumen ANTECEDENTES: La isoinmunización Rh es el principal factor de riesgo de anemia fetal. Cuando ésta es moderada o severa la transfusión intrauterina antes de las 34 semanas, y el nacimiento del feto luego de las 37, son las opciones de tratamiento más aceptadas. CASO CLÍNCO: Paciente de 29 años, con 34 semanas de embarazo, con antecedentes de tres gestaciones que terminaron en dos partos y una cesárea e isoinmunización Rh con secuela neurológica por anemia hemolítica. Hallazgo de Coombs indirecto positivo 1/512 y velocidad pico sistólica de la arteria cerebral media de 57 cm/s. Registro cardiotocográfico reactivo y seguimiento ambulatorio semanal. Retornó a Urgencias debido a la percepción de contracciones uterinas esporádicas. El feto se encontró con 140 lpm, peso de 2760 g y cuantificaciones correspondientes a anemia leve. La cordocentesis reportó Hb = 7.7 g/dL; "O" Rh (+). El embarazo terminó mediante cesárea con el nacimiento de una niña de 2702 g, Apgar 9/9, hemoglobina neonatal de 7.9 y 7 g/dL, bilirrubina total de 6.8 y 10.71 mg/dL (a las 4 y 7 horas después del nacimiento). Se efectuó exanguinotransfusión en dos oportunidades por anemia recidivante, fototerapia intensiva durante 5 días, fue dada de alta a los 25 días. CONCLUSIONES: Es importante analizar y cuantificar los riesgos de prolongar el embarazo más allá de las 34 semanas y aplicar transfusión intrauterina versus interrumpirlo y continuar el tratamiento de forma extrauterina; después de las 35 semanas los riesgos de los procedimientos superan los del parto pretérmino.

Abstract BACKGROUND: Rh isoimmunization is the main risk factor for fetal anemia. When this is moderate or severe intrauterine transfusion before 34 weeks, and the birth of the fetus after 37, are the most accepted treatment options. CLINICAL CASE: A 29-year-old patient, 34 weeks pregnant, with a history of three pregnancies that ended in two deliveries and a C-section and Rh isoimmunization with neurological sequelae due to hemolytic anemia. Finding of positive indirect Coombs 1/512 and VPS-ACM = 57 cm/s. Reagent cardiotocographic record and weekly ambulatory follow-up. He returned to the Emergency Department due to the perception of sporadic uterine contractions. The fetus was found with 140 bpm, weight of 2760 g and quantifications corresponding to mild anemia. The cordocentesis reported Hb = 7.7 g/dL; "O" Rh (+). The pregnancy was terminated by caesarean section with the birth of a girl of 2702 g, Apgar 9/9, neonatal hemoglobin of 7.9 and 7 g/dL, total bilirubin = 6.8 and 10.71 mg/dL (at 4 and 7 hours after birth). Exchange transfusion was performed twice due to recurrent anemia, intensive phototherapy for 5 days, and was discharged after 25 days. CONCLUSIONS: It is important to analyze and quantify the risks of prolonging a pregnancy beyond 34 weeks and apply intrauterine transfusion versus interrupting it and continuing the treatment extrauterine; After 35 weeks, the risks of the procedures surpass those of preterm delivery.

Caracterización de la aloinmunización eritrocitaria en el Hospital Universitario del Valle entre 2011 y 2013 / Characterization of Red Blood Cells Alloimmunization at Hospital Universitario del Valle between 2011 and 2013 / Caracterização de aloimunização eritrocitária no Hospital Universitário do Valle no período de 2011 a 2013

Introducción: Las necesidades nacionales de sangre están parcialmente cubiertas. El uso de la sangre implica la detección e identificación de anticuerpos inesperados en los receptores de componentes eritrocitarios. Objetivo: Caracterizar demográfica y clínicamente los casos de aloinmunización eritrocitaria en el servicio transfusional del Hospital Universitario del Valle (HUV), Cali, Valle del Cauca, Colombia entre 2011 y 2013. Metodología: Se diseñó un estudio de corte transversal con los casos de aloinmunización eritrocitaria transfundidos por el servicio transfusional del HUV entre el 1 de agosto del 2011 hasta el 31 de julio del 2013. Los casos se incluyeron a través de un muestreo con asignación al azar sistemático. Para ingreso de datos y análisis se empleó el programa Epi-Info para Windows®. El estudio contó con aprobación del Comité de Ética. Resultados: Se incluyeron 80 casos de los cuales el 53.8% eran de género femenino y el 46.2% masculino. Además, el 65% correspondía a raza mestiza hispana y el 35% a afrodescendientes. El 22.5% tenía antecedentes de enfermedades hematopoyéticas y el 45% estaban hospitalizados por diagnósticos incluidos en esta categoría del CIE-10. El 79% de las mujeres tenían historia obstétrica. El 18.75% fueron transfundidos previamente. El 36% de los casos contaba con un fenotipo CceeK. El 31.25% tenían aloanticuerpo Anti-E, seguido por Anti-K con el 21.25%. Conclusiones: El principal aloanticuerpo identificado fue Anti-E seguido de Anti-K. Asimismo existe un grupo importante de pacientes en los cuales no se pudo identificar el aloanticuerpo asociado, debido principalmente a mezcla de anticuerpos. Además, la mayoría de los casos corresponde a adultos jóvenes y adultos. En relación con las características clínicas de la muestra se observó una representación discreta de las hemoglobinopatías congénitas y la mayoría no fueron politransfundidos previamente. [Pérez JA, Cortés A. Caracterización de la aloinmunización Eritrocitaria en el Hospital Universitario del Valle entre 2011 y 2013. MedUNAB 2014; 17(2):66-80].

Background: The national blood needs are partially covered. The use of blood involves the detection and identification of unexpected red cell receptor antibodies. Objective: The objective was to characterize demographically and clinically cases of erythrocyte alloimmunization at Transfusion Service of the University Hospital of the Valle (Cali, Valle del Cauca) between 2011 and 2013. Methodology: A cross-sectional design of cases th of red cell alloimmunization transfused between august 1th 2011 until july 31th 2013. The cases were included through a systematic random sampling. Epi-Info for Windows® was used for the development of the instrument, data entry and statistical analysis. The research was approved by the Ethics Committee on Research of the Universidad Autónoma de Bucaramanga and HUV. Results: Out of the eighty cases, 53.8% were female and 46.2% were male. 65% were Hispanic and 35% African-American. 22.5% had a history of hematopoietic diseases and 45% were hospitalized for diagnoses included in this category of ICD-10. 79% of women had obstetric history. 18.75% were transfused previously. 36% of the cases had a CceeK- phenotype. 31.25% had alloantibody Anti-E followed by Anti-K 21.25%. Conclusions: The major alloantibody identified was Anti-E followed by Anti-K. Additionally, the associated alloantibody could not be identified in a large group mainly due to antibody mixture. Also, most cases correspond to young adults and adults. In the clinical characteristics of the sample a discretere presentation of congenital hemoglobinopathies was observed and most were not previously polytransfused. [Pérez JA, Cortés A. Characterization of Red Blood Cells Alloimmunization at Hospital Universitario del Valle between 2011 and 2013. MedUNAB 2014; 17(2):66-80].

Introdução: As necessidades nacionais de sangue estão parcialmente cobertas no entanto, vale ressaltar, o uso de sangue envolve a detecção e identificação de anticorpos inesperados nos receptores dos componentes eritrocitários. Objetivo: Caracterizar demograficamente e clinicamente os casos de aloimunização eritrocitária no serviço de transfusão sanguínea do Hospital Universitário do Valle (HUV Cali, Valle del Cauca, Colômbia) no período de 2011 e 2013. Método: Foi desenhado estudo transversal com os casos de aloimunização eritrocitária transfundidos no serviço de transfusão sanguínea do HUV no período de 1 de Agosto de 2011 a 31 de julho de 2013. Os casos foram incluídos por meio de uma amostragem aleatória sistemática, tendo sido utilizado o programa Epi-Info para Windows para a entrada de dados e análise dos mesmos. Estudo foi aprovado pelo comitê de ética. Resultados: Foram identificados e incluídos 80 casos, sendo 53.8% do sexo feminino e 46.2% do sexo masculino.65% eram de hispânicos mestiços e 35% afrodescendentes. 22.5% tinham histórico de doenças hematopoéticas e 45% estiveram hospitalizados por diagnósticos incluídos nesta categoria da CIE-10. 79% das mulheres tinham história obstétrica. 18.75% apresentavam transfusãoprévia. 36% dos casos tinham um fenótipo CceeK. 31.25% tinha aloanticorpo anti-E, enquanto 21.25% apresentavam anti-K. Conclusões: O principal aloanticorpo identificado foi o Anti-E seguido pelo Anti-K. Houve um grupo importante de pacientes onde não se pode ser identificar aloanticorpo associado devido, principalmente, à mistura de anticorpo. A maioria dos casos corresponde a adulto-jovens e adultos. Em relação às características clínicas da amostra foi observada uma pequena participação de hemoglobinopatias congênitas e maioria não apresentou politransfusão prévia. [Pérez JA, Cortés A. Caracterização de aloimunização eritrocitária no Hospital Universitário do Valle no período de 2011 a 2013. MedUNAB 2014; 17 (2): 66-80].

Resultado neonatal e infantil de niños con y sin transfusión intrauterina por isoinmunización Rh durante el embarazo / Neonatal outcome of children with and without intrauterine transfusion for Rh isoimmunization during pregnancy

Objetivo: Comparar la morbilidad neonatal y a seis meses de vida de hijos de pacientes con isoinmunización Rh que recibieron al menos una transfusión intrauterina (TIU), con aquellos que no la requirieron. Método: Estudio de caso y control de pacientes con diagnóstico de isoinmunización Rh controladas en la Unidad de Medicina Fetal del Hospital Clínico Universidad de Chile. Se comparó el resultado perinatal y hasta 6 meses de vida de recién nacidos (RN) con TIU (9 casos) y sin TIU (14 casos) entre los años 2004 y 2009. Resultados: Aunque la sobrevida a los 6 meses de los fetos con TIU fue alrededor de un 80 por ciento, solo una muerte puede atribuirse a la severidad de su condición de base. Los RN con TIU nacieron a una menor edad gestacional que los que no requirieron este tratamiento (34,4 +/- 2,2 sem vs. 37,4 +/- 0,6 sem; p=0,003). Al evaluar el manejo neonatal inmediato se observa que el 60 por ciento de los RN isoinmunizados sin TIU requirieron ser hospitalizados y requirieron fototerapia, mientras que todos los RN con antecedente de TIU fueron hospitalizados, recibieron fototerapia y 30 por ciento requirió una exanguineo transfusión. A los 6 meses de vida, 75 por ciento y 20 por ciento de los RN isoinmunizados, con y sin TIU, fueron hospitalizados para una nueva transfusión de GR y/o fototerapia, respectivamente. Conclusión: La isoinmunización Rh es una patología de alto riesgo, pero la terapia intrauterina, en los casos con anemia moderada y severa, permite llegar a edades gestacionales que dan una adecuada sobrevida.

Objective: To compare neonatal and six months of life morbidity of babies affected by Rh isoimmunization during pregnancy that required at least one intrauterine blood transfusion, with babies that did not required that procedure. Methods: Case control study of patients with diagnosis of Rh isoimmunization under control in the Fetal Medicine Unit at the University of Chile Hospital. Perinatal and until 6 months of life outcomes of isoimmunized newborns (NB) with (9 cases) and without intrauterine transfusion (IUT) (14 cases) between years 2004 and 2009 were compared. Results: Although six months of life survival of IUT babies was about 80 percent only one death was related to the severity of isoimmunization. Isoimmunized babies with IUT were delivered at a lower gestational age than those without IUT (34.4 +/- 2.2 vs. 37.4 +/- 0.6 weeks; p=0.003). At the immediate neonatal period only 60 percent of isoimmunized babies without IUT required hospitalization and phototherapy, in contrast to IUT babies where all of them were hospitalized and required phototherapy, and 30 percent required exchange transfusion. Until six months of life, 75 percent and 20 percent of NB with and without IUT required another hospitalization for a new transfusion and/or phototherapy respectively. Conclusion: Rh isoimmunization is a high risk disease, but intrauterine therapy in cases with moderate and severe fetal anemia increases gestational age at delivery with good survival rates.

Sensitization to Multiple Rh Antigens by Transfusion of Random Donor Platelet Concentrates in a -D- Phenotype Patient

The -D- phenotype is a rare Rh phenotype that strongly expresses D antigen without C, c, E, or e antigens. In -D- phenotype individuals, anti-Rh17 (Hro) is commonly found if there is a history of pregnancy or transfusion with red blood cells (RBCs) that express C, c, E, or e antigens. We report the first case of a -D- phenotype patient with multiple Rh antibodies including anti-Rh17 who had a history of two occasions of transfusion with eight random donor platelet concentrates two and six years ago. We found that a trivial amount of RBCs in the platelet components was able to trigger sensitization to RBC antigens, especially the highly immunogenic and clinically significant Rh antigens, including C, c, E, e or CcEe polypeptides. To avoid unnecessary sensitization and to minimize the risk of hemolytic transfusion reactions in patients with this rare Rh phenotype, a modified strategy for pretransfusion screenings needs to be discussed in the field of transfusion medicine.

Genotipagem RhD fetal não invasiva no acompanhamento de gestantes RhD negativo / Non invasive Fetal RHD Genotyping in management of pregnant RhD negative women

O acompanhamento de gestantes de fenótipo RhD negativo é baseado na premissa de que seus fetos podem estar em risco de desenvolver a doença hemolítica perinatal (DHPN) ou eritroblastose fetal, trazendo sérios riscos ao feto em decorrência de hemólise, com consequente anemia, hidropsia e, por vezes, óbito intrauterino. Procedimentos invasivos como amniocentese ou cordocentese podem ser utilizados para se inferir o fenótipo RhD fetal, entretanto, oferecem riscos ao feto e à gestante. Nos últimos anos, o conhecimento sobre a genética dos grupos sanguíneos e o desenvolvimento de técnicas de biologia molecular tem permitido a inferência de fenótipos de grupos sanguíneos a partir da detecção do material genômico. Inicialmente, a genotipagem do DNA fetal para o gene RhD era feita a partir de amostras de amniócitos ou de vilosidades coriônicas. No entanto, por tratar-se de testes invasivos, traziam risco ao feto e à gestante. A possibilidade de se obter DNA fetal a partir do plasma materno foi um grande avanço na prática clínica, por ser um procedimento não invasivo e, portanto, isento de risco. Esta revisão apresenta os princípios da técnica e os resultados de diferentes protocolos para genotipagem RhD fetal (publicados ao longo dos anos) e qual o seu propósito no acompanhamento das gestantes RhD negativo

The RhD negative pregnant women management has been based on the fact that their fetuses may be at risk of developing hemolytic diseases (DHPN) or erythroblastosis fetalis. This condition may bring serious risks to the fetus due to hemolysis, with consequent anemia and hydrops and sometimes, intrauterine death. Invasive procedures such as amniocentesis or cordocentesis may be performed to assess the fetal RhD phenotype, however, it offers risks to both fetus and pregnant woman. In recent years, the knowledge about the genetics of blood groups and the development of molecular biology techniques has allowed the inference of blood group phenotypes by the detection of genomic material. Initially, the fetal DNA genotyping for the RHD gene was performed from amniocytes or chorionic villi samples. Unfortunately, these invasive tests could bring risk to the fetus and the pregnant woman. However, the possibility of obtaining fetal DNA from maternal plasma has been a major advance in clinical practice, as being a non-invasive procedure and therefore not providing any risks. This review presents the principles of techniques and results of different protocols for fetal RHD genotyping (published over the years) and its goal on the management of RhD negative pregnant women

Atualizações na profilaxia da isoimunização Rh / Updates in the prophylaxis of the Rh isoimmunization

O conhecimento da isoimunização Rh e das bases moleculares do gene RHD e de suas variantes cresceu muito nos últimos anos. Esse crescimento permitiu a introdução de ferramentas realmente úteis no acompanhamento a gestantes isoimunizadas ou em risco de desenvolver a doença hemolítica perinatal (DHPN). A introdução da imunoprofilaxia RhD, por volta dos anos 1960, propiciou uma significativa redução na incidência de aloimunização materna por anti-D. Essa redução torna-se ainda mais significante quando há a associação da profilaxia pós-natal à antenatal, entretanto, seu uso ainda não é amplamente difundido no Brasil e sua eficiência está diretamente relacionada à dose correta, que vai depender da idade gestacional e da quantidade de hemorragia feto-materna (HFM). Sabe-se ainda que a imunoglobulina anti-D policlonal, por ser de origem humana, não é isenta de riscos à gestante ou ao concepto. Dada essa limitação, anticorpos monoclonais têm sido produzidos e avaliados a fim de substituir o anti-D policlonal. Todavia, até o momento, o sucesso dessa nova tecnologia tem sido apenas parcial. Como uma importante alternativa, entretanto, tem sido estudada a habilidade de indução de tolerância à proteína RhD, em ratos transgênicos, a partir de peptídios sintéticos

The knowledge of the Rh isoimmunization and the molecular bases of RHD gene and its variants has grown in recent years. This growth allowed the introduction of useful tools in monitoring pregnant women with alloimmunization or at risk of developing hemolytic disease of the newborn (HDN). The introduction of RhD immunoprophylaxis, in the 1960 years, provided a significant reduction in the incidence of maternal alloimmunization by anti-D. This reduction becomes even more significant when associated with antenatal prophylaxis, however, its use is not yet widespread in Brazil and its efficiency is directly related to the correct dose that will depends on the gestational age and the fetomaternal hemorrhage (FMH) quantity. It is also known that anti-D polyclonal, to be of human origin, is not without risk to the mother or the fetus. Given this limitation, monoclonal antibodies have been produced and evaluated in order to replace the polyclonal anti-D. Nevertheless, so far the success of this new technology has been only partial. As an important alternative, however, the ability to induce tolerance to the RhD protein in transgenic mice from synthetic peptides has been studied

Papel de la medición de la velocidad sistólica máxima en arteria cerebral media en la isoinmunización rhesus / Fetal middle cerebral artery peak systolic velocity in rh isoimmunization

Objetivo: Evaluación del papel de la velocidad sistólica máxima en arteria cerebral media (VSM-ACM) en casos de isoinmunización Rh. Métodos: 67 casos de isoinmunización Rh, en el Hospital La Paz desde febrero del 2006 hasta agosto del 2009, con título de anticuerpos > 1:32, afectación en embarazo previo y/o casos de isoinmunización anti- Kell, en los que se ha realizado medición de la VSM-ACM. Resultados: La capacidad de detección de anemia moderada-severa en base a la medición de VSM-ACM presenta: sensibilidad 80 por ciento (IC95 por ciento: 59,8-100), especificidad y valor predictivo positivo 100 por ciento, y valor predictivo negativo 85,7 por ciento (IC95 por ciento: 70,7-100). El coeficiente de correlación de Pearson entre la hemoglobina estimada y la real es de 0,71. Conclusión: La medición de VSM-ACM predice casos de anemia moderada y severa que son los clínicamente cruciales por la necesidad de actuación obstétrica activa en forma de transfusión intrauterina o finalización del embarazo.

Objective: To evaluate the fetal middle cerebral artery peak systolic velocity (MCA-PSV) in the management of Rh isoimmunized pregnancies. Methods: 67 pregnancies complicated by Rh isoimmunization, in La Paz Hospital ( Madrid) since 2006 February until 2009 August 2009, with maternal antibody titers > 1:32, affected in previous pregnancies and/or anti-Kell isoimmunization, in which MCA-PSV has been measured. Results: For the detection of moderate-severe fetal anemia, Doppler ultrasonography of the middle cerebral artery had a sensitivity of 80 percent (CI95 percent: 59.8-100), a specificity and positive predictive value of 100 percent, and a negative predictive value of 85.7 percent (CI95 percent: 70.7-100). The Pearson correlation coefficient between estimated hemoglobin and real hemoglobin is 0.71. Conclusion: The measurement of MCA-PSV predicts moderate-severe fetal anemia cases, which are the most important in the clinical management because of the need of active treatment with intrauterine transfusion or induction labor.

Bases moleculares do sistema Rh e suas aplicações em obstetrícia e medicina transfusional / The molecular basis of RH system and its applications in obstetrics and transfusion medicine

O sistema Rh é o mais polimórfico e imunogênico de todos os sistemas de grupos sanguíneos. Atualmente mais de 49 antígenos foram identificados sendo cinco principais os antígenos D, C, c, E, e. O conhecimento das bases moleculares do sistema Rh desde a sua primeira clonagem há 17 anos possibilitou o entendimento tanto do mecanismo do fenótipo Rh negativo quanto das variantes dos antígenos RHD e RHCE. As deleções, rearranjos gênicos e as inserções são as principais mutações encontradas. Nos caucasianos, o mecanismo principal do fenótipo Rh negativo é a completa deleção do gene RHD, enquanto nos afrodescendentes é a presença do pseudogene RHDψ e do gene híbrido RHD-CE (4-7)-D. Os autores analisam a estrutura do complexo Rh nas hemácias, as bases moleculares do Sistema Rh, os mecanismos de negatividade RHD, além da Expressão fraca e parcial de D.

The Rh system is the most polymorphic and immunogenic for all blood group systems. Currently more than 49 antigens were identified with five major antigens D, C, c, E, e. Knowledge of the Rh system's molecular basis, since its first cloning 17 years ago, allowed to understand the mechanism of Rh-negative phenotype and the variants of antigens as RHD and RHCE. Deletions, gene rearrangements and insertions are the main mutations. In Caucasians the primary mechanism of Rh-negative phenotype is the complete RHD gene deletion, while in African descendants it is the presence of pseudogene and gene RHDψ hybrid RHD-CE (4-7)-D. The authors analyze the structure of the Rh complex in red cells, molecular basis of the Rh system, mechanisms of Negativity RHD and weak and incomplete expression of RHD.

Eventos adversos associados à exsanguíneotransfusão na doença hemolítica perinatal: experiência de dez anos / Adverse events related to exchange transfusion in newborn infants with hemolytic disease: ten years of experience

OBJETIVO:Determinar a incidência dos eventos adversos atribuíveis à exsanguíneotransfusão ocorridos em uma Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) e sua associação com a gravidade clínica do paciente. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo todos os recém-nascidos internados com diagnóstico de doença hemolítica perinatal por aloimunização Rh em uma unidade neonatal no período de dez anos. Os pacientes foram separados em dois grupos de acordo com o quadro clínico anterior à exsanguíneotransfusão e calculou-se o risco relativo para cada evento adverso entre os grupos. RESULTADOS: 300 recém-nascidos foram internados com diagnóstico de anemia hemolítica por aloimunização Rh durante o período do estudo. Desses, 143 foram submetidos a 207 exsanguíneotransfusões, sendo que 93 (65 por cento) realizaram apenas um procedimento. A principal indicação da exsanguíneotransfusão foi a velocidade de hemólise (57 por cento). A incidência de eventos adversos foi 22,7 por cento e a mortalidade associada ao procedimento ocorreu em 0,7 por cento dos pacientes. Os eventos adversos, em sua maioria, foram assintomáticos e o mais comum foi a plaquetopenia. Os pacientes do Grupo 2, que apresentarem icterícia associada a outros agravos clínicos antes do procedimento, tiveram um risco 2,1 vezes maior de apresentar eventos adversos graves (RR: 2,1; IC 95 por cento: 1,3-3,4). Houve apenas um óbito relacionado ao procedimento no período. CONCLUSÕES: Apesar de a exsanguíneotransfusão ser um procedimento frequentemente utilizado em casos de hiperbilirrubinemia grave, é alta a incidência de eventos adversos a ela relacionada, principalmente se a condição clínica do paciente for instável antes do procedimento.

OBJECTIVE:To determine the incidence of adverse events associated with exchange-transfusions performed during the past ten years and to evaluate if there is association between the severity of patient's clinical condition before the procedure and the incidence of adverse events. METHODS: All infants admitted to treat hemolytic disease secondary to Rhesus Alloimunoization in the Neonatal Intensive Care Unit were enrolled in the study. Patients were divided into two groups: Group 1, neonates admitted solely for asymptomatic hyperbilirubinemia before the exchange transfusion; Group 2, neonates with other medical conditions besides the hemolytic jaundice. Incidence of adverse events was determined, as well as the relative risk of each adverse event. RESULTS: 300 newborn infants with Rh hemolytic jaundice were studied. A total of 143 patients underwent 207 exchange transfusions. The rate of increase in the serum bilirubin levels (>0,5mg/dL/hour) was the main indication for exchange transfusion. Adverse events occurred in 22.7 percent of the cases and the mortality rate was 0.7 percent. The majority of adverse events were asymptomatic, and low platelet count was the most frequent one. The incidence of serious adverse events (bradycardia or heart arrhythmias and thrombocytopenia) was 2.1 times higher in Group 2 than in Group 1 (RR: 2.1; CI: 95 percent 1.3-3.4). There was one death during the study period associated to the procedure. CONCLUSIONS: Although exchange transfusion is a frequent procedure for treating severe neonatal hyperbilirubinemia, the incidence of adverse events is high, especially if patients' clinical condition is unstable before the procedure.

Aloimunização: [revisão] / Alloimmunization: [review]

Aloimunização é a formação de anticorpos quando há a exposição do indivíduo a antígenos não próprios, como ocorre, por exemplo, na transfusão de sangue incompatível e nas gestantes, cujos fetos expressam em suas células sanguíneas antígenos exclusivamente de origem paterna. Este artigo se restringe à aloimunização contra antígenos eritrocitários em pacientes obstétricas. Quase todos os anticorpos antieritrocitários podem ser enquadrados em um dos 29 sistemas de grupos sanguíneos já reconhecidos, sendo os mais comumente implicados na doença hemolítica perinatal o anti-D, anti-c e anti-Kell, seguidos por anti-C, anti-E, anti e, anti-Fyª e anti-Jkª. A pesquisa de anticorpos irregulares permite o diagnóstico de indivíduos aloimunizados e modernas técnicas genéticas têm melhor caracterizado estas pacientes para a profilaxia e segmento pré-natal. O tradicional acompanhamento das gestações de risco para a doença hemolítica perinatal, com a espectrofotometria do líquido amniótico e a transfusão intraperitoneal, vem rapidamente sendo substituído pela doplervelocimetria na artéria cerebral média e a transfusão intravascular guiada por ultrassonografia em tempo real. É possível também citar como avanços melhorias nos materiais e na qualidade do sangue transfundido, que, em conjunto, têm elevado a sobrevivência de fetos acometidos. Indubitavelmente, a correta aplicação da profilaxia com uso do anti-D é exitosa com potencial para reduzir os casos de aloimunização.

Alloimmunization is the formation of antibodies when there is an exposition of the individual to non-self antigens, as it occurs, for example, in the transfusion of incompatible blood and pregnancies, in whom the fetus express in its sanguineous cells antigens exclusively of paternal origin. This article is restricted to the alloimmunization against erythrocytes antigens in obstetric patients. Almost all the anti-erythrocytes antibodies can be fit in one of the 29 systems of already recognized sanguineous groups, being more implied in the hemolytic disease of the newborn anti-D, anti-c and anti-Kell, followed by anti-C, anti-E, anti e, anti-Fyª and anti-Jkª. The research of irregular antibodies, to permit the diagnosis of alloimmunizated people, and the modern genetic techniques have better characterized these patients for the prophylaxis and prenatal segment. The traditional accompaniment of the gestations of risk for hemolytic disease of the newborn, with the spectral analysis of the amniotic liquid and the intraperitoneal transfusion, has being quickly substituted for the Doppler ultrasound evaluation in the middle cerebral artery, the intravascular transfusion guided for ultrasonography in real time, beyond improvements in the materials and the quality of the blood, that in set, have raised the survival of the attempting fetus. Doubtlessly, the correct application of the prophylaxis with use of anti-D is successful with potential to reduce the alloimmunization cases.

Correlação entre medidas ultra-sonográficas do coração e o deficit de hemoglobina em fetos de gestantes aloimunizadas / Correlation between echographic cardiac measurements and hemoglobin deficit in fetus of red cell alloimmunized pregnancies

OBJETIVO: verificar a correlação entre as medidas ultra-sonográficas do coração fetal e o deficit de hemoglobina em fetos de gestantes aloimunizadas. MÉTODOS: estudo transversal, no qual foram incluídos 60 fetos de 56 mulheres aloimunizadas, com idade gestacional entre 21 e 35 semanas. Foram realizados 139 procedimentos. Antes da cordocentese para a coleta de sangue fetal, as medidas cardíacas e o comprimento do fêmur (CF) foram avaliados pela ultra-sonografia. O diâmetro biventricular externo (DBVE) foi obtido no final da diástole, com o cursor modo-M perpendicular ao septo interventricular, nas válvulas atrioventriculares, medindo-se a distância entre as partes externas dos epicárdios. A medida do diâmetro atrioventricular (DAV) foi obtida posicionando-se o mesmo cursor ao longo do septo interventricular, avaliando-se a distância entre a base e o ápice do coração. O CF foi determinado do trocanter maior à metáfise distal. Foi calculada a circunferência cardíaca (CC). Para ajustar as medidas cardíacas à idade gestacional, dividiu-se cada uma dessas medidas pela medida do CF. A concentração de hemoglobina foi determinada por espectrofotometria no sistema Hemocue®. O deficit de hemoglobina foi calculado baseado na curva de normalidade de Nicolaides. RESULTADOS: observaram-se correlações diretas e significativas entre as medidas cardíacas avaliadas e o deficit de hemoglobina. Para a predição das anemias moderada e grave, a sensibilidade e a especificidade encontradas foram, respectivamente, de 71,7 e 66,3 por cento para a razão DBVE e CF; 65,8 e 62,4 por cento para a DAV e CF e 73,7 e 60,4 por cento para a CC e CF. CONCLUSÕES: nos fetos de gestantes aloimunizadas, as medidas cardíacas ultra-sonográficas avaliadas correlacionam-se diretamente com o deficit de hemoglobina.

PURPOSE: to verify the correlation between ultrasonography heart measures and hemoglobin deficit in fetuses of alloimmunized pregnant women. METHODS: a transversal study, including 60 fetuses, with 21 to 35 weeks of gestational age, from 56 isoimmunized pregnant women. A number of 139 procedures were performed. Before cordocentesis for the collection of fetal blood, cardiac measures and femur length (FL) were assessed by ultrasonography. The external biventricular diameter (EBVD) was obtained by measuring the distance between the epicardic external parts at the end of the diastole, with the M-mode cursor perpendicular to the interventricular septum, in the atrioventricular valves. The measure of the atrioventricular diameter (AVD) was obtained by positioning the same cursor along the interventricular septum, evaluating the distance between the heart basis and apex. The FL was determined from the trochanter major to the distal metaphysis. The cardiac circumference (CC) was also calculated. To adjust the cardiac measure to the gestational age, each of these measures were divided by the FL measure. Hemoglobin concentration has been determined by spectrophotometry with the Hemocue® system. Hemoglobin deficit calculation was based in the Nicolaides's normality curve. RESULTS: direct and significant correlations were observed between the cardiac measures evaluated and the hemoglobin deficit. To predict moderate and severe anemia, the sensitivity and specificity found were 71.7 and 66.3 percent for EBVD and FL, 65.8 and 62.4 percent for AVD and FL, and 73.7 and 60.4 percent for CC and FL, respectively. CONCLUSIONS: ultrasonography cardiac measures assessed from fetuses of isoimmunized pregnant women correlate directly with hemoglobin deficit.

Cálculo do volume de sangue necessário para a correção da anemia fetal em gestantes isoimunizadas / Blood volume calculation required for the correction of fetal anemia in pregnant women with alloimmunization

OBJETIVO: obter uma equação capaz de estimar o volume de concentrado de hemácias a ser infundido para correção da anemia em fetos de gestantes portadoras de isoimunização pelo fator Rh, baseado em parâmetros alcançados durante a cordocentese prévia à transfusão intra-uterina. MÉTODOS: em estudo transversal, foram analisadas 89 transfusões intra-uterinas para correção de anemia em 48 fetos acompanhados no Centro de Medicina Fetal do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais. A idade gestacional mediana, no momento da cordocentese, foi de 29 semanas e a média de procedimentos por feto foi de 2,1. A hemoglobina fetal foi dosada antes e após a cordocentese, sendo verificado o volume de concentrado de hemácias transfundido. Para determinação de uma fórmula para estimar o volume sanguíneo necessário para correção da anemia fetal, tomou-se como base o volume necessário para elevar em 1 g por cento a hemoglobina fetal (diferença entre a concentração de hemoglobina final e a inicial, dividida pelo volume transfundido) e o volume de quanto seria necessário para se atingir 14 g por cento, em análise de regressão múltipla. RESULTADOS: a concentração da hemoglobina pré-transfusional variou entre 2,3 e 15,7 g por cento. A prevalência de anemia fetal (Hb<10 g por cento) foi de 52 por cento. A equação de regressão obtida para determinação do volume de sangue necessário para alcançar a concentração de Hb de 14 g por cento foi: volume para transfusão (mL)=18,2 - 13,4 x hemoglobina pré-transfusão intra-uterina + 6,0 x idade gestacional em semanas. Está fórmula foi estatisticamente significativa (p<0,0001). CONCLUSÕES: o estudo mostrou que é possível estimar o volume transfusional necessário para correção da anemia fetal, baseando-se em parâmetros de fácil obtenção: idade gestacional e valor da hemoglobina pré-transfusional.

PURPOSE: to obtain an equation to estimate the volume of red blood cells concentrate to be infused to correct anemia in fetuses of pregnant women with Rh factor isoimmunization, based in parameters obtained along the cordocentesis previous to intrauterine transfusion. METHODS: a transversal study analyzing 89 intrauterine transfusions to correct anemia in 48 fetuses followed-up in the Centro de Medicina Fetal do Hospital das Clínicas da Universidade de Minas Gerais. The median gestational age at the cordocentesis was 29 weeks and the average number of procedures was 2.1. Fetal hemoglobin was assayed before and after cordocentesis, leading to the volume of transfused red blood cells concentrate. The determination of an equation to estimate the blood volume necessary to correct the fetal anemia was based in the blood volume necessary to raise the fetal hemoglobin in 1 g percent (the difference between the final and the initial hemoglobin concentration divided by the transfused volume) and in the volume of the amount necessary to reach 14 g percent, in the multiple regression analysis. RESULTS: the concentration of pre-transfusion hemoglobin varied between 2.3 and 15.7 g percent. The prevalence of fetal anemia (Hb<10 g percent) was 52 percent. The regression equation obtained in the determination of blood volume necessary to reach the concentration of 14 g percent of Hb was: transfusion volume (mL)=18.2 - 13.4 x pre- intrauterine transfusion hemoglobin + 6.0 x gestational age in weeks. This equation was statistically significant (p<0.0001). CONCLUSIONS: the study has shown that it is possible to estimate the transfusion volume necessary to correct fetal anemia, based on easily obtainable parameters: gestational age and level of pre-transfusion hemoglobin.