Comparison of the variability of the onset and recovery from neuromuscular blockade with cisatracurium versus rocuronium in elderly patients under total intravenous anesthesia

This study was designed to compare the variability of the onset and offset of the effect of two neuromuscular blocking drugs with different elimination pathways in adult and elderly patients during total intravenous anesthesia (TIVA). After Ethics Committee approval and patients’ informed consent, the drugs were compared in 40 adult and 40 elderly patients scheduled for elective surgery under TIVA with tracheal intubation who were randomized to receive a single bolus dose of 0.15 mg/kg cisatracurium or 0.9 mg/kg rocuronium. The time of onset of maximum depression, duration of action, and recovery index time were measured and recorded for each patient and variability is reported as means ± standard deviation. Time of onset was significantly shorter for rocuronium than cisatracurium for the adult and elderly groups (P = 0.000), but the variability of cisatracurium was significantly greater compared with rocuronium for the same age groups (93.25 vs 37.01 s in the adult group and 64.56 vs 33.75 s in the elderly group; P = 0.000). The duration of the effect in the elderly group receiving rocuronium was significantly longer than in the elderly group receiving cisatracurium, and the variability of the duration was significantly greater in the rocuronium group than in the cisatracurium group. Mean time of recovery was significantly longer for the elderly group receiving rocuronium than for the elderly group receiving cisatracurium (P = 0.022), and variability was also greater (P = 0.002). Both drugs favored good intubating conditions. In conclusion, cisatracurium showed less variability in these parameters than rocuronium, especially in the elderly, a fact that may be of particular clinical interest.

Corrección de la curva dosis-respuesta acumulativa de atracurio y rocuronio / Correction of the cumulative dose-response to atracurium and rocurionium

Introducción: La curva dosis-respuesta acumulativa es un método práctico para evaluar las dosis efectivas de atracurio y rocuronio. Debido a sus características farmacocinéticas, los resultados de dicha curva subestiman la potencia de ambos fármacos en comparación con los que resultan de la administración de dosis únicas. El objetivo de la presente investigación es corregir aquella técnica y hacer las dos estadísticamente equivalentes. Material y métodos: En dos grupos de pacientes electivos se utilizó atracurio o rocuronio para calcular sus potencias por el método de las dosis únicas (n = 45 c/u) o acumulativas (n = 11 c/u). El efecto de cada dosis se determinó por electromiografía, y después de sus transformaciones logaritmo-probits, considerando gamma como la relación probit/log, se obtuvieron las DE 50 y 90 resolviendo la ecuación de Hill para cada sujeto. La técnica acumulativa se corrigió al utilizar las cifras actuales para las dosis y sus efectos, en lugar de los valores acumulativos a partir de la segunda administración. Resultados: Las DE 50 de las técnicas de dosis única, acumulativa y corregida fueron: 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg respectivamente, cuando se utilizó rocuronio, y 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 respectivamente, cuando se utilizó atracurio. En el caso de las DE 90' los valores fueron 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 y 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126, en el mismo orden. No se detectaron diferencias significativas entre los métodos de dosis única y corregida, mientras que los valores de las dosis acumulativas fueron significativamente mayores. Discusión y conclusiones: En las condiciones de la presente investigación, una sencilla corrección del método acumulativo reproduce razonable y estadísticamente la potencia del atracurio y del rocuronio evaluada por las dosis únicas.

Introduction: The cumulative dose-response curve is a practical method to evaluate the effective doses of atracurium and rocuronium. When compared with those obtained by single administrations, the resulting figures underestimate their potency due to pharmacokinetic features. The purpose of this trial is to correct the cumulative technique and to make both statistically equivalent. Material & Methods: Single (n = 45 e/a) or cumulative (n = 11 e/a) doses of atracurium or rocuronium were administered to elective patients and maximal effect assessed by electromyography. A regression line was obtained after log dose-probit effect transformation, and considering gamma as the probit/log ratio, ED 50 and 90 were calculated resolving the Hill equation for each patient. The cumulative technique was corrected by using actual figures instead of cumulative ones, starting at second administration. Results: ED 50 were 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg as single, cumulative dose or corrected respectively for rocuronium and 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 for atracurium. ED 90 was 233 ± 98,327 ± 65, 254 ± 126, 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126 in the same order. Non-significant differences between single dose and corrected method were noticed. Cumulative values were significantly larger. Conclusion: In keeping with the conditions of the present trial, a simple correction made to the cumulative method reasonably and statistically reproduces atracurium and rocuronium potencies evaluated by single dose-responses technique.

Introdução: A curva dose-resposta acumulativa é um método prático de avaliação das doses efetivas de atracúrio e rocuronio. Dada suas características farmacocinéticas, os resultados dessa curva subestimam a potência de ambos fármacos em comparação com os resultados decorrentes da administração de dose únicas. O objetivo da presente pesquisa é corrigir aquela técnica e tornar as duas estatisticamente equivalentes. Material e métodos: Dois grupos de pacientes eletivos receberam atracúrio ou rocurônio com o objetivo de calcular as potências destes fármacos pelo método das doses únicas (n = 45 c/u) ou acumulativas (n = 11 c/u). Foi determinado o efeito de cada dose por eletromiografia, e por transformação log-probits (considerando gama a relação probit/log), obtiveram-se as DE 50 e 90 resolvendo a equação de Hill para cada sujeito. A técnica acumulativa foi corrigida utilizando as cifras atuais para doses e seus efeitos, em lugar dos valores acumulativos, a partir da segunda administração. Resultados: As DE 50 das técnicas de dose única, acumulativa e corrigida foram: 172 ± 73, 264 ± 52 e 162 ± 81 mcg/kg, respectivamente, quando se utilizou rocurônio, e 141 ± 61, 193 ± 53 e 141 ± 70, respectivamente, quando se utilizou atracúrio. No caso das DE 90' os valores foram 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 e 222 ± 96, 279 ± 77 e 254 ± 126, na mesmo ordem. Não foram observadas diferenças significativas entre os métodos (de dose única e corrigida), ao passo que os valores das doses acumulativas foram significativamente maiores. Discussão e conclusões: Nas condições da presente pesquisa, uma simples correção do método acumulativo reproduz de forma razoável e estatisticamente as potências do atracúrio e rocuronio avaliadas por doses únicas.

Medición cualitativa y cuantitativa del tiempo de latencia por mivacurio en las cuerdas vocales y el abductor del pulgar de pediatría / Qualitative and Quantitative evaluation ot the Mivacurium Latency time in children

El objetivo de este estudio fue el de evaluar el monitoreo del bloqueo neuromuscular entre el tiempo de latencia de las cuerdas vocales y el músculo abductor del pulgar por mivacurio. Método. Se estudiaron treinta pacientes pediátricos, con estado físico ASA I y II. La anestesia general se indujo con propofol a 2 mg/kg y fentanyl a 5 µg/kg. Después de la inducción recibieron mivacurio a dosis de 0.25 mg/kg. El tiempo de latencia de bloqueo neuromuscular completo se definió como el intervalo entre el final de la administración intravenosa y la desaparición de las respuestas del tren de cuatro. Para evaluar las condiciones de intubación se utilizó una escala para la relajación de las cuerdas vocales a los 60, 90 y 120 segundos. El nervio cubital se estimuló en su trayecto con estimulo de tren de cuatro cada 10 segundos, la respuesta del abductor del pulgar (79.00 ñ 42.02 a 190.00 ñ 59.13 segs respectivamente con P menor de 0.005). La diferencia entre la relajación de las cuerdas vocales y el abductor del pulgar fue de 111.00 ñ 17.11 segs. Las condiciones de intubación fueron excelentes en 8 niños, bueno en 19 y pobre en 3 a los 60 segundos; excelente en 20, bueno en 7 a los 90 segs; excelente en 2 a los 120 segundos. Conclusiones. Después de la administración de mivacurio a 0.25 mg/kg, la parálisis de las cuerdas vocales fue más rápida que el abductor del pulgar. De este modo, el monitoreo de las cuerdas vocales es un buen índice predictivo de condiciones adecuadas de intubación endotraqueal tanto en calidad como en tiempo

Tempo de latência do rocurônio e da succinilcolina e condiçöes de intubaçäo traqueal / Onset timr and intubating conditions of rocuronium and succinylcholine

Nas cirurgias de urgência - paciente com o estômago cheio - é importante a rápida intubaçäo traqueal e a manutençäo das vias aéreas. Dentre os bloqueadores neuromusculares (BNM), a succinilcolina possui o menor tempo de latência. Contudo, também apresenta vários efeitos colaterais. Recentemente, surgiu o rocurônio, que é um BNM adespolarizante com baixo tempo de latência da succinilcolina com o do rocurônio. Método - quarenta e cinco pacientes adultos foram divididos em três grupos de 15: GL=succinilcolina 1 mg.kg elevado a menos um; GII=rocurônio 0,6 mg.kg elevado a menos um; GIII=rocurônio 0,9 mg.kg elevado a amenos um. Todos os pacientes receberam 15 mg de midazolam, por via oral, como medicaçäo pré-anestesica, e fentanil (10 µg.kg elevado a menos um) e etomidato (0,3 mg.kg elevado a menos um) para induçäo anestésica. A monitorizaçäo do bloqueio neuromuscular foi realizada com o método da aceleromiografia (TOF-Guard) no trajeto do nervo ulnar. Considerou-se o tempo de latência como o tempo decorrido entre o final da injeçäo do BNM e a reduçäo de 10 por cento da contraçäo muscular do primeiro estímulo (T1) supramáximo. A pressäo arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e freqüência cardíaca (FC) foram registradas em seis momentos antes e depois da induçäo da anestesia. Resultados - A mediana do tempo de latência GI = 71s, do G II = 70s, dando um F=8,862, p<0,01, ou seja, (GI = G III) < GII. As condiçöes de intubaçäo traqueal (IOT) foram excelentes na maioria dos pacientes de ambos os grupos. Conclusöes - Neste estudo obtiveram-se resultados similares entre o tempo de latência da succinilcolina e do rocurônio (GIII). Desse modo, abre-se a possibilidade de o rocurônio a 0,9 mg.kg elevado a menos um ser o substituto da succinilcolina, quando se necessita tempo de latência curto; este BNM estará também indicado em queimados, portadores de doenças neuromusculares e nos pacientes com aumento da pressäo intra-ocular e intracraniana pois, nestas condiçöes, a succinilcolina é contra-indicada. O rocurônio na dose de 0,9 mg.kg elevado a menos um é também o BNM alternativo na técnica seqüencial de intubaçäo rápida

Evaluación del bloqueo neuromuscular producido por bromuro de recuronio durante la anestesia general con propofol en pacientes pediátricos. Comparación con atracurio o vecuronio / Neuromuscular blockade induced by rocuronium compared with vecuronium and atracurium during intravenous anesthesia in children

El tiempo de latencia del rocuronio, así como sus tiempos de duración y recuperación del bloqueo neuromuscular fueron comparados con los de atracurio y vecuronio durante anestesia con propofol-fentanyl en niños en procedimientos quirúrgicos electivos. METODO. Participaron 180 pacientes, estado físico ASA I y II. La anestesia se indujo con 0.01 mg/kg de atropina, 0.003 mg/kg de fentanyl y 2.5 mg/kg de propofol intravenosos; no se administró relajante muscular antes de la intubación endotraqueal. El bloqueo neuromuscular se monitorizó utilizando un neuroestimulador "Tof-Guard", con el estímulo de tren de cuatro. Sesenta pacientes recibieron rocuronio (0.6 mg/kg), sesenta recibieron atracurio (0.6 mg/kg) y 60 pacientes recibieron vecuronio (0.1 mg/kg) en una dosis única intravenosa en forma de bolo rápido. Se midieron los tiempos de los efectos neuromusculares y la calidad de la intubación. El mantenimiento de la anestesia y la relajación subcecuente se mantuvieron acordes a las necesidades quirúrgicas, utilizando infusión de propofol-fentanyl, además de dosis menores de rocuronio, atracurio o vecuronio. La frecuencia cardiaca y la presión arterial fueron monitorizadas de manera rutinaria en todos los pacientes. Se registró cualquier evidencia de liberación de histamina, ya sea local o sistémica RESULTADOS. Los tiempos medios de latencia para un bloqueo neuromuscular completo fueron 71.33 ñ 19.59 seg., utilizando rocuronio; 161.50 ñ 22.17 seg. para atracurio y 131.66 ñ 44.5 seg. para vecuronio; la latencia del rocuronio fue significativamente más rápida que la de los otros dos relajantes musculares (p < 0.01). La duración de acción del rocuronio fue de 27.59 ñ 11.89 mins, atracurió 26 ñ 12.03 mins y vecuronio 33.50 ñ 8.71 mins, sin diferencias significativas. El promedio del índice de recuperación espontánea fue de 33.13 ñ 5.06 mins para rocuronio, 28.14 ñ 6.11 para atracurio y 38.60 ñ 8.71 min para vecuronio; rocuronio provee condiciones para la intubación que van de buenas a excelentes: CONCLUSIONES. El tiempo de la latencia del rocuronio es tan rápido que ha sido comparado al de la succinilcolina; para estos tres agentes de bloqueo neuromuscular de acción intermedia, la velocidad de instalación del efecto se relaciona de manera inversa a su potencia, confirmando una relación que ha sido demostrada para los relajantes de acción prolongada

neuromuscular effects of atracurium pretreatment and its effect on the neuromuscular blocking action of succinylcholine

Pretreatment with atracurium was studied in one hundred and twenty patients divided into four groups [n = 30 in each]. The first group [control] received normal saline [2 ml] as placebo, the second, third and fourth groups received atracurium in a dose of 0.04 mg/kg, 0.05 mg/kg and 0.06 mg/kg, respectively. Saline or atracurium was given three minutes before succinylcholine. Atracurium pretreatment in a small dose [0.04 mg/kg] did not affect the control twitch response. With atracurium 0.05 mg/kg, the twitch response depression was small and insignificant [1.33% +/- 0.79]. A greater effect was observed on increasing the dose of atracurium [0.06 mg/kg] which produced a highly significant decrease in twitch response [12.63% +/- 1.93]. Pretreated groups showed a significant prolongation in onset time of Sch. Such effect being greater and more significant on increasing the pretreatment dose. The mean time to abolition of twitch was 27.5 + 0.58, 30.33 +/- 0.68, 43.5 +/- 1.36 and 49.67 +/- 1.76 seconds in the first, second, third and fourth groups, respectively. All pretreated patients showed a significant decrease in duration of action of Sch. There was a highly significant difference in the intubating conditions between the control group [best intubating conditions] and the pretreated group

Farmacocinética dos bloqueadores neuromusculares / Pharmacokinetics of neuromuscular relaxants

Os autores tecem comentários sobre a farmacocinética dos bloqueadores neuromusculares adespolarizantes e despolarizantes, enfatizando principalmente os aspectos da fisiopatologia que podem alterá-la, como a gravidez, hipotermia, idade avançada e insuficiência renal e hepática