Dopamine Dynamics in the Amygdala Influence Emotional Changes in the Early Stage of Systemic Inflammatory Response Syndrome in Rats / La Dinámica de la Dopamina en la Amígdala Influye en los Cambios Emocionales en la Etapa Temprana del Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica en Ratas

SUMMARY: Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) is a potentially fatal reaction to various forms of tissue damage and infections that cause damage to various organs. Furthermore, the brain is damaged earlier than other organs, resulting in diffuse brain dysfunction. The central clinical symptom of SIRS is delirium and emotional changes are involved in disease development. Although the amygdala is known to play a major role, the mechanisms underlying emotional changes in the early stages of SIRS have not been elucidated. Therefore, changes to dopamine levels in the amygdala were observed using an in vivo model of lipopolysaccharide (LPS)- induced SIRS to clarify the biochemical mechanisms activated in the early stages of SIRS. Extracellular dopamine was collected from the amygdala of free moving rats via microdialysis and then analyzed by high-performance liquid chromatography. In addition, emotional changes were assessed with the open field and sucrose preference tests. In the LPS group, dopamine release in the amygdala increased remarkably immediately after LPS administration, peaking at 120 min. Thereafter, dopamine release temporarily decreased, but then significantly increased again after 180 min. The present results suggest that diffuse brain dysfunction in the early stages of SIRS may involve altered dopamine levels in the amygdala.

El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) es una reacción potencialmente fatal a diversas formas de daño tisular e infecciones que causan injuria a varios órganos. Además, el cerebro se daña antes que otros órganos, lo que provoca una disfunción cerebral difusa. El síntoma clínico central del SIRS es el delirio y los cambios emocionales están involucrados en el desarrollo de la enfermedad. Aunque se sabe que la amígdala desempeña un papel importante, no se han dilucidado los mecanismos que subyacen a los cambios emocionales en las primeras etapas del SRIS. Por lo tanto, en el estudio se provocaron cambios en los niveles de dopamina en la amígdala utilizando un modelo in vivo de SRIS inducido por lipopolisacáridos (LPS) para dilucidar los mecanismos bioquímicos activados en las primeras etapas del SRIS. La dopamina extracelular se recogió de la amígdala de ratas en movimiento libre mediante microdiálisis y luego se analizó mediante cromatografía líquida de alta resolución. Además, se evaluaron los cambios emocionales con las pruebas de campo abierto y de preferencia de sacarosa. En el grupo de LPS, la liberación de dopamina en la amígdala aumentó de manera notable inmediatamente después de la administración de LPS, alcanzando un máximo a los 120 minutos. A partir de entonces, la liberación de dopamina disminuyó temporalmente, pero luego volvió a aumentar significativamente después de 180 min. Los resultadosactuales sugieren que la disfunción cerebral difusa en las primeras etapas del SIRS puede implicar niveles alterados de dopamina en la amígdala.

Effective Inhibition of TNFalpha/mTOR Axis-Mediated Liver Inflammation and Fibrosis Induced by TAA Using a Combination of Metformin and Resveratrol in Association with the Inhibition of the Profibrotic Gene and Protein Expression / Inhibición Efectiva de la Inflamación Hepática Mediada por el Eje TNF-alfa/mTOR y la Fibrosis Inducida por TAA Utilizando una Combinación de Metformina y Resveratrol en Asociación con la Inhibición del Gen Profibrótico y la Expresión de Proteínas

SUMMARY: The response of the immune system to harmful stimuli leads to inflammation, and the adverse effects of the toxic hepatitis chemical, thioacetamide (TAA) on the human body are well documented. This article investigated the degree of protection provided by the combined pleotropic drug, metformin (Met) and the plant polyphenolic and the antiinflammatory compound, resveratrol (Res) on liver tissue exposed to TAA possibly via the inhibition of the inflammatory cytokine, tumor necrosis factor-α (TNF-α) / mammalian target of rapamycin (mTOR) axis-mediated liver fibrosis, as well as amelioration of profibrotic gene and protein expression. Rats were either given TAA (200 mg/kg via intraperitoneal injection) for 8 weeks beginning at the third week (experimental group) or received during the first two weeks of the experiment combined doses of metformin (200 mg/kg) and resveratrol (20 mg/kg) and continued receiving these agents and TAA until experiment completion at week 10 (treated group). A considerable damage to hepatic tissue in the experimental rats was observed as revealed by tissue collagen deposition in the portal area of the liver and a substantial increase (p<0.0001) in hepatic levels of the inflammatory marker, tumor necrosis factor-α (TNF-α), as well as blood levels of hepatocellular injury biomarkers, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). TAA also augmented hepatic tissue levels of the signalling molecule that promotes liver fibrosis (mTOR), and profibrogenic markers; alpha-smooth muscle actin (α-SMA) protein, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) mRNA, and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) mRNA. All these parameters were protected (p≤0.0016) by Met+Res. In addition, a significant correlation was detected between liver fibrosis score and inflammation, liver injury enzymes, mTOR, and profibrogenesis markers. Thus, these findings suggest that Met+Res effectively protect the liver against damage induced by thioacetamide in association with the downregulation of the TNF-α/mTOR/fibrosis axis.

La respuesta del sistema inmunológico a estímulos dañinos conduce a la inflamación y los efectos adversos de la tioacetamida (TAA), una sustancia química tóxica para el hígado, están bien documentadas. Este artículo investigó el grado de protección proporcionado por el fármaco pleotrópico combinado metformina (Met), el polifenólico vegetal y el compuesto antiinflamatorio resveratrol (Res) en el tejido hepático expuesto a TAA, posiblemente a través de la inhibición de la citoquina inflamatoria, factor de necrosis tumoral α (TNF-α)/objetivo de la fibrosis hepática mediada por el eje de rapamicina (mTOR), así como mejora de la expresión de genes y proteínas profibróticas. Las ratas recibieron TAA (200 mg/kg mediante inyección intraperitoneal) durante 8 semanas a partir de la tercera semana (grupo experimental) o recibieron durante las dos primeras semanas del experimento dosis combinadas de metformina (200 mg/kg) y resveratrol (20 mg/kg) y continuaron recibiendo estos agentes y TAA hasta completar el experimento en la semana 10 (grupo tratado). Se observó un daño considerable al tejido hepático en las ratas experimentales, como lo revela el depósito de colágeno tisular en el área portal del hígado y un aumento sustancial (p<0,0001) en los niveles hepáticos del marcador inflamatorio, el factor de necrosis tumoral-α (TNF- α), así como los niveles sanguíneos de biomarcadores de lesión hepatocelular, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). TAA también aumentó los niveles en el tejido hepático de la molécula de señalización que promueve la fibrosis hepática (mTOR) y marcadores profibrogénicos; proteína actina del músculo liso alfa (α- SMA), inhibidor tisular de las metaloproteinasas-1 (TIMP-1) mRNA y matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9) mRNA. Todos estos parámetros fueron protegidos (p≤0.0016) por Met+Res. Además, se detectó una correlación significativa entre la puntuación de fibrosis hepática y la inflamación, las enzimas de lesión hepática, mTOR y los marcadores de profibrogénesis. Por lo tanto, estos hallazgos sugieren que Met+Res protege eficazmente el hígado contra el daño inducido por la tioacetamida en asociación con la regulación negativa del eje TNF-α/mTOR/fibrosis.

Soro Bovino Fetal como fator de interferência na produção de citocinas por células-tronco de papila apical in vitro / Fetal bovine serum as an interference factor in cytokines production by stem cells from apical papilla in vitro

A endodontia e medicina regenerativa têm demonstrado grande interesse no potencial proliferativo e de diferenciação das Células-tronco de Papila Apical (SCAP), sendo que muitos estudos têm sido direcionados a avaliar as citocinas produzidas por tal população celular. No entanto, o suplemento mais comumente utilizado nos meios de cultura, o Soro Bovino Fetal (SBF), apresenta uma composição complexa e não totalmente conhecida, podendo interferir em diferentes fenômenos, sendo um deles a produção in vitro de citocinas pelas células. Portanto, este estudo teve como proposição: 1. avaliar a interferência do SBF na viabilidade celular das SCAP ativadas ou não por lipopolissacarídeo de Escherichia Coli (LPS) e 2. verificar a interferência de diferentes concentrações de SBF na produção das citocinas Interleucina (IL)-6, Fator de Crescimento Transformador (TGF)-1, Osteoprotegerina (OPG) e a quimiocina CCL2 no sobrenadante das SCAP ativadas por LPS. As células, previamente caracterizadas, obtidas do Biobanco da FOUSP, foram cultivadas em meio -MEM a 10% de SBF, plaqueadas e, após 24h, 48h, 72h, 7 e 14 dias de estímulo, foram então submetidas ao ensaio de MTT para a avaliação da viabilidade celular. A quantificação das citocinas foi realizada através do ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA), no tempo experimental de 24h. Os grupos foram organizados em triplicata de acordo com a concentração de SBF e presença ou não de LPS (1 g/mL). A análise estatística foi executada aplicando-se a análise de variância a dois critérios (two-way ANOVA) seguida de pós-teste de Tukey com nível de significância de 5%. Em 24h, as SCAP cultivadas em meio suplementado com qualquer concentração de SBF apresentaram maior metabolismo celular comparadas àquelas na ausência de soro. Para os tempos experimentais mais longos, de 7 e 14 dias, as SCAP ativadas por LPS mostraram um aumento significativo na viabilidade celular quanto cultivadas sob 10 e 15% de SBF. As duas concentrações testadas de SBF (1 e 10%) interferiram na produção de todas as citocinas avaliadas no presente estudo. Esse resultado enfatiza a importância de evitar a suplementação com SBF em estudos de detecção de citocinas envolvendo SCAP.

Evaluation of the immunomodulatory effect of Bougainvillea xbuttiana (Var. Orange) on the cytokine production induced by Botrhops jararaca venom in macrophages / Evaluación del efecto inmunomodulador de Bougainvillea xbuttiana (var. naranja) sobre la producción de citoquinas de macrófagos inducida pelo veneno de Bothrops jararaca

To study the effect of 50% ethanol extract of Bougainvillea xbuttiana on the enzymatic activity, cell via bility and cytokine production provoked by the venom of Bothrops jararaca in macro - phages. Three assays were used to study the effects of B. xbuttiana extract on the damage pro - duced by B. jararaca : Enzymatic activity was detected by measuring the proteoly tic and phos - pholipase A2; macrophages cytotoxicity was determined by the MTT method; levels of cytokine were evaluated using ELISA and a biological assay. After treatment with 300 µg/mL B. xbuttiana extract for 30 min, the proteolytic and phospholipase A2 activities of the venom were reduced to 95 and 61%, respectively. In macrophages cultures treated with B. xbuttiana extract combined with venom, the production of TNF - α, IL - 6 and IFN - γ was reduced, whereas IL - 10 was potenti - ated. Our results support the potential effect of the B. xbuttiana extract as a complementary therapy against the toxicity caused by the venom of B . jararaca snakes

Estudiar el efecto del extracto etanólico al 50% de Bougainvillea xbuttiana sobre la actividad enzimática viabilidad celular y producci ón de citoquinas provocada por el veneno de Bothrops jararaca en macrófagos Se utilizaron tres ensayos para estudiar los efectos del extracto de B. xbuttiana sobre el daño producido por B. jararaca : Se detectó actividad enzimática mediante la medición del proteolítico y fosfolipasa A2; la citotoxicidad de los macrófagos se determinó por el método MTT; Los niveles de citoquinas se evaluaron utilizando ELISA y un ensayo biológico. Después del tratamiento con 300 µg/mL de extracto de B. xbuttiana durante 30 mi n, las actividades proteolíticas y de fosfolipasa A2 del veneno se redujeron a 95 y 61%, respectivamente. En cultivos de macrófagos tratados con extracto de B. xbuttiana combinado con veneno, la producción de TNF - α, IL - 6 e IFN - γ se redujeron, mientras que IL - 10 se potenció. Nuestros resultados apoyan el efecto potencial del extracto de B. xbuttiana como terapia complementaria frente a la toxicidad provocada por el veneno de B. jararaca .

Produção de anticorpos e citocinas em resposta ao SARS-CoV-2: comparação entre imunidade vacinal e híbrida / Antibody and cytokine production in response to SARS-CoV-2: vaccine versus hybrid immunity comparison

A resposta imunológica pelo SARS-CoV-2 após protocolos vacinais e infecção natural é pouco compreendida. Comparando indivíduos vacinados com esquema heterólogo que receberam um reforço vacinal (imunidade vacinal) com aqueles que apresentaram episódio leve de COVID-19 (imunidade híbrida) no mesmo período, verificamos níveis semelhantes de anticorpos contra SARS-CoV-2. Em culturas de células mononucleares, o estímulo com o antígeno viral induziu produção de citocinas pró-inflamatórias nos dois grupos, entretanto, os níveis de IL-17 foram menores em indivíduos com imunidade vacinal. Nossos resultados sugerem que o reforço vacinal teve efeitos semelhantes à infecção natural pelo SARS-CoV-2 na resposta imunológica de indivíduos previamente vacinados. (AU)

The immune response generated by SARS-CoV-2 vaccination protocols and natural infection remains incompletely understood. We compared individuals who received a heterologous vaccination scheme with a booster shot (vaccine immunity) to those who experienced a mild COVID-19 episode (hybrid immunity) during the same timeframe. Our findings revealed similar levels of SARS-CoV-2 antibodies in both groups. Stimulation by viral antigen in mononuclear cell cultures induced pro-inflammatory cytokines in both groups, while individuals with vaccine immunity exhibited lower IL-17. These results suggest that a vaccine booster can induce an immune response in previously vaccinated individuals comparable to that elicited by natural SARS-CoV-2 infection. (AU)

Discovery of proqodine A derivatives with antitumor activity targeting NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 and nicotinamide phosphoribosyltransferase / 中国天然药物

NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 (NQO1) is a flavin protease highly expressed in various cancer cells. NQO1 catalyzes a futile redox cycle in substrates, leading to substantial reactive oxygen species (ROS) production. This ROS generation results in extensive DNA damage and elevated poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1)-mediated consumption of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), ultimately causing cell death. Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), the rate-limiting enzyme in the NAD+ salvage synthesis pathway, emerges as a critical target in cancer therapy. The concurrent inhibition of NQO1 and NAMPT triggers hyperactivation of PARP1 and intensive NAD+ depletion. In this study, we designed, synthesized, and assessed a novel series of proqodine A derivatives targeting both NQO1 and NAMPT. Among these, compound T8 demonstrated potent antitumor properties. Specifically, T8 selectively inhibited the proliferation of MCF-7 cells and induced apoptosis through mechanisms dependent on both NQO1 and NAMPT. This discovery offers a promising new molecular entity for advancing anticancer research.

Research advances on stem cell-based treatments in animal studies and clinical trials of lymphedema / 中国修复重建外科杂志

OBJECTIVE@#To summarize the progress of the roles and mechanisms of various types of stem cell-based treatments and their combination therapies in both animal studies and clinical trials of lymphedema.@*METHODS@#The literature on stem cell-based treatments for lymphedema in recent years at home and abroad was extensively reviewed, and the animal studies and clinical trials on different types of stem cells for lymphedema were summarized.@*RESULTS@#Various types of stem cells have shown certain effects in animal studies and clinical trials on the treatment of lymphedema, mainly through local differentiation into lymphoid endothelial cells and paracrine cytokines with different functions. Current research focuses on two cell types, adipose derived stem cells and bone marrow mesenchymal stem cells, both of which have their own advantages and disadvantages, mainly reflected in the therapeutic effect of stem cells, the difficulty of obtaining stem cells and the content in vivo. In addition, stem cells can also play a synergistic role in combination with other treatments, such as conservative treatment, surgical intervention, cytokines, biological scaffolds, and so on. However, it is still limited to the basic research stage, and only a small number of studies have completed clinical trials.@*CONCLUSION@#Stem cells have great transformation potential in the treatment of lymphedema, but there is no unified standard in the selection of cell types, the amount of transplanted cells, and the timing of transplantation.

Research progress on immunological properties of ESAT-6 secreted by Mycobacterium tuberculosis and its role in new vaccines / 细胞与分子免疫学杂志

Early secreted antigenic target of 6 kDa protein (ESAT-6) is the major virulence factor of Mycobacterium tuberculosis (MTB), which can resist the clearance of MTB in bodies by inhibiting macrophage phagocytosis and autophagy reaction, thus impeding the immune defense function of the body against MTB infection. In addition, ESAT-6-induced apoptosis of macrophage and massive necrosis of innate immune cells can foster MTB proliferation and colonization, leading to systemic MTB infection. Moreover, ESAT-6 hampers the protective immune response of Th1 cells, reducing the secretion of pro-inflammatory cytokines and contributing to immune dysfunction, thus accelerating the course of MTB infection. During the process, the high immunogenicity of ESAT-6 can be leveraged as a dominant antigen in the development of new TB vaccines, making it a promising candidate with broad prospects for further development.

Inflammatory and Immunomodulatory Effects of Tripterygium wilfordii Multiglycoside in Mouse Models of Psoriasis Keratinocytes / 中国结合医学杂志

OBJECTIVE@#To determine the role of Tripterygium wilfordii multiglycoside (TGW) in the treatment of psoriatic dermatitis from a cellular immunological perspective.@*METHODS@#Mouse models of psoriatic dermatitis were established by imiquimod (IMQ). Twelve male BALB/c mice were assigned to IMQ or IMQ+TGW groups according to a random number table. Histopathological changes in vivo were assessed by hematoxylin and eosin staining. Ratios of immune cells and cytokines in mice, as well as PAM212 cell proliferation in vitro were assessed by flow cytometry. Pro-inflammatory cytokine expression was determined using reverse transcription quantitative polymerase chain reaction.@*RESULTS@#TGW significantly ameliorated the severity of IMQ-induced psoriasis-like mouse skin lesions and restrained the activation of CD45+ cells, neutrophils and T lymphocytes (all P<0.01). Moreover, TGW significantly attenuated keratinocytes (KCs) proliferation and downregulated the mRNA levels of inflammatory cytokines including interleukin (IL)-17A, IL-23, tumor necrosis factor α, and chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (P<0.01 or P<0.05). Furthermore, it reduced the number of γ δ T17 cells in skin lesion of mice and draining lymph nodes (P<0.01).@*CONCLUSIONS@#TGW improved psoriasis-like inflammation by inhibiting KCs proliferation, as well as the associated immune cells and cytokine expression. It inhibited IL-17 secretion from γ δ T cells, which improved the immune-inflammatory microenvironment of psoriasis.

Avanços no entendimento da patogenia da Covid-19: uma revisão / Advances in understanding Covid-19 pathogenesis: a review / Avances en la comprensión de la patogenia de la Covid-19: una revisión

Introdução: O SARS-CoV-2, causador da pandemia por Doença por Coronavirus 2019 (COVID-19) gerou desafios à saúde pública, principalmente pelo conhecimento escasso de sua patogênese, e de estratégias terapêuticas e preventivas eficazes. Diversas lacunas de conhecimento sobre a doença envolvem a contribuição de fatores de risco, as doenças concomitantes, os fatores genéticos e imunogenéticos, no direcionamento da resposta imune, bem como a hiperinflamação, a imunidade antiviral e os alelos dos antígenos leucocitários humanos (HLAs) dos pacientes, que estão relacionados ao desfecho da doença. Objetivo: Esta revisão integrativa objetivou aprofundar os conhecimentos sobre os mecanismos de imunidade relacionada aos fatores de risco, da hiperinflamação e da tempestade de citocinas decorrente da infecção por SARS-CoV-2, bem como os avanços de associação dos HLAs nos agravos da doença. Metodologia: A revisão integrativa foi realizada utilizando os descritores nas bases de dados PubMed, SCIELO, CINAHL, SCOPUS, Web of Science, MedNar, Portal periódicos CAPES e Open Journal System, sem limites de janela cronológica. Resultados: Os efeitos da pandemia e os esforços na busca do conhecimento sobre a patogênese da COVID-19 resultaram em avanço no combate da doença. Conseguiu-se relacionar fatores de risco como obesidade, hipertensão, diabetes, doenças renais crônicas, idade, gênero, e outras condições predisponentes ao agravo da doença. Sob o aspecto da patogênese, também houveram progressos no entendimento dos mecanismos celulares e humorais em resposta à doença, bem como conseguiu vincular a resposta da hiperinflamação e o perfil dos HLAs dos pacientes à evolução da doença ao óbito ou à convalescência. Conclusão: Os esforços científicos conjuntos e os avanços na compreensão dos mecanismos da doença conseguiram estabelecer estratégias de combate a COVID-19, resultando no fim da pandemia, porém ainda há avanços que devem ser alcançados para o combate das sequelas dos pacientes convalescentes e para minimização da COVID longa e seus prejuízos.

Introduction: SARS-CoV-2, which causes the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic, has generated challenges to public health, mainly due to the limited knowledge of its pathogenesis and effective therapeutic and preventive strategies. Several gaps in knowledge about the disease involve the contribution of risk factors, concomitant diseases, genetic and immunogenetic factors, in directing the immune response, as well as hyperinflammation, antiviral immunity and human leukocyte antigen (HLAs) alleles of patients, which are related to the outcome of the disease. Aim: This integrative review aimed to deepen knowledge about the mechanisms of immunity related to risk factors, hyperinflammation and the cytokine storm resulting from SARS-CoV-2 infection, as well as advances in the association of HLAs in diseases. Methodology: The integrative review was carried out using the descriptors in the databases PubMed, SCIELO, CINAHL, SCOPUS, Web of Science, MedNar, CAPES periodical portal and Open Journal System, without chronological window limits. Results: The effects of the pandemic and efforts to seek knowledge about the pathogenesis of COVID-19 resulted in progress in combating the disease. It was possible to relate risk factors such as obesity, hypertension, diabetes, chronic kidney disease, age, gender, and other conditions predisposing to the worsening of the disease. From the aspect of pathogenesis, progress has also been made in understanding the cellular and humoral mechanisms in response to the disease, as well as linking the hyperinflammation response and the patients' HLA profile to the progression of the disease to death or convalescence. Conclusion: Joint scientific efforts and advances in understanding the mechanisms of the disease managed to establish strategies to combat COVID-19, resulting in the end of the pandemic, but there are still advances that must be achieved to combat the sequelae of convalescent patients and to minimize of long COVID and its losses.

Introducción: El SARS-CoV-2, causante de la pandemia de la Enfermedad del Coronavirus 2019 (COVID-19), ha generado desafíos a la salud pública, principalmente por el limitado conocimiento de su patogénesis y estrategias terapéuticas y preventivas efectivas. Varios vacíos en el conocimiento sobre la enfermedad involucran la contribución de factores de riesgo, enfermedades concomitantes, factores genéticos e inmunogenéticos, en la dirección de la respuesta inmune, así como la hiperinflamación, la inmunidad antiviral y los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) de los pacientes, que están relacionados con el resultado de la enfermedad. Objetivo: Esta revisión integradora tuvo como objetivo profundizar el conocimiento sobre los mecanismos de inmunidad relacionados con los factores de riesgo, la hiperinflamación y la tormenta de citocinas resultante de la infección por SARS-CoV-2, así como los avances en la asociación de los HLA en las complicaciones de la enfermedad. Metodología: La revisión integradora se realizó utilizando los descriptores de las bases de datos PubMed, SCIELO, CINAHL, SCOPUS, Web of Science, MedNar, portal periódico CAPES y Open Journal System, sin límites de ventana cronológica. Resultados: Los efectos de la pandemia y los esfuerzos por buscar conocimiento sobre la patogénesis de la COVID-19 resultaron en avances en el combate de la enfermedad. Se logró relacionar factores de riesgo como obesidad, hipertensión, diabetes, enfermedad renal crónica, edad, sexo y otras condiciones que predisponen al agravamiento de la enfermedad. Desde el punto de vista de la patogénesis, también se ha avanzado en la comprensión de los mecanismos celulares y humorales de respuesta a la enfermedad, así como en la vinculación de la respuesta de hiperinflamación y el perfil HLA de los pacientes con la progresión de la enfermedad hasta la muerte o la convalecencia. Conclusión: Los esfuerzos científicos conjuntos y los avances en la comprensión de los mecanismos de la enfermedad lograron establecer estrategias para combatir el COVID-19, teniendo como resultado el fin de la pandemia, pero aún quedan avances que se deben lograr para combatir las secuelas de los pacientes convalecientes y para Minimizar el COVID prolongado y sus pérdidas.

Interfaz inmunológica de la superficie ocular: expresión de MUC1, MUC4 y MUC16 y producción de citoquinas proinflamatorias en pacientes con síndrome de ojo seco secundario a enfermedad de Sjögren / Ocular surface immunological interface: expression of MUC1, MUC4 and MUC16 and production of proinflammatory cytokines in patients with dry eye syndrome secondary to Sjögren's disease

El síndrome de ojo seco (SOS) constituye una de las patologías oculares más frecuentes y con mayor repercusión en la calidad de vida de pacientes en el mundo actual. A su vez, dado cambios en los hábitos como el mayor uso de pantallas, la mayor polución y el envejecimiento poblacional hacen que la proyección sea en aumento. Se estima que el 10% de los SOS son pacientes con síndrome de Sjögren (SS). Este puede ser primario o secundario cuando se encuentra asociado a otras enfermedades del tejido conectivo como el lupus eritematoso sistémico (LES), la artritis reumatoide (AR) o la esclerosis sistémica (ES). El SOS secundario a SS (SS-SOS) nos resulta de particular interés por ser generalmente severo y de difícil tratamiento. El suero autólogo (SA) constituye una herramienta poco utilizada en nuestro medio hasta la realización de este proyecto. Sus componentes, que incluyen factores de crecimiento epitelial y vitamina A constituyen bloques fundamentales del mantenimiento de las barreras epiteliales haciéndolo una terapia prometedora y accesible. El SS es la tercera enfermedad reumática más prevalente junto con AR y el LES. Se estima que la prevalencia del SSP va del 0.1 al 4.8% de la población dependiendo de la edad, y 90% de estos pacientes son mujeres. A pesar de su alta prevalencia, aún hay gran desconocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en el SS-SOS. Tanto la inmunidad innata como adaptativa participan en la patogenia del SOS asociado a SS. Estudios previos encontraron que tanto un perfil Th1 como Th17 serían los principales actores. Por este motivo, elegimos el estudio de las citoquinas IL-17 e IL-22 las cuales son las principales citoquinas efectoras de este perfil linfocitario. Estas citoquinas mantienen la integridad de la barrera epitelial estimulando la formación de proteínas que conforman las uniones estrechas.En especial IL-22 tiene un rol importante en la supervivencia y proliferación celular. Por su parte IL-17 tendría un rol estimulando la producción de péptidos antimicrobianos y quimioquinas que atraen leucocitos a la zona afectada cuando la barrera epitelial es penetrada. En la escasa literatura publicada se ha observado que los niveles de IL-17 e IL­22 se encuentran aumentados significativamente en pacientes con SS-SOS con relación a los no SS y a los controles sanos. A su vez, el nivel de estas citoquinas se correlacionaba positivamente con el cuestionario de queratopatía del índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI por su sigla en inglés) y negativamente con el tiempo de rotura del film lagrimal (TBUT por su sigla en inglés) y el resultado de la prueba de Schirmer. Debemos destacar que estos resultados fueron vistos en un único estudio que incluyó un pequeño número de pacientes. Las mucinas jugarían un rol fundamental en la homeostasis de la superficie ocular (SO). En particular las mucinas transmembrana MUC1, MUC4 y MUC16 estarían involucradas en la activación de factores de transcripción de citoquinas proinflamatorias. Nuestra hipótesis inicial era que se podría observar una disminución en la expresión de estas mucinas en relación con el daño de la SO. Esta hipótesis se basó en el conocido rol protector que las mucinas 12 juegan normalmente en las superficies epiteliales, atrapando agentes patógenos y su estudiada naturaleza inmunorreguladora. A lo largo de este trabajo de doctorado PROINBIO, se utilizó una combinación de diversas estrategias experimentales y clínicas para estudiar la superficie ocular en pacientes con síndrome de Sjögren (SS) y síndrome de ojo seco (SOS) y la correlación de estos hallazgos con la clínica del paciente.Para el desarrollo de este proyecto de investigación, conseguimos articular un servicio dirigido a los pacientes con SOS con la participación de un equipo multidisciplinario integrado por médicos oftalmólogos pertenecientes a la cátedra de oftalmología (valoración- seguimiento - indicación terapéutica), hemoterapia (desarrollo del colirio de suero autólogo) y unidad de enfermedades autoinmunes (captación de los pacientes con síndrome de Sjögren primario o secundario) del Hospital de Clínicas en Montevideo, Uruguay. Al mismo tiempo, desarrollamos y pusimos a punto la toma de biopsias de células conjuntivales mediante impresión conjuntival. Este procedimiento se había realizado anteriormente en nuestro medio, pero nunca para el estudio posterior con técnica de RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real). También conseguimos sistematizar el correcto almacenamiento y procesamiento de las muestras para la realización de esta técnica. Esto facilitará en el futuro continuar con el estudio de nuevos marcadores en esta y otras patologías de la SO. Nuestros resultados nos permitieron arribar a las siguientes conclusiones: Determinamos la primera estimación de prevalencia de SOS en una población de pacientes con diagnóstico de otras patologías autoinmunes en nuestra población la cual fue discretamente menor a la reportada en la literatura. Esta fue de 22% de los pacientes, constituyendo la primera estimación en Uruguay de SOS en pacientes con patología autoinmune. Logramos medir la expresión de las tres principales mucinas transmembrana de la SO en nuestro grupo de pacientes estudiados e individuos sanos. Contrario a nuestra hipótesis, observamos un aumento significativo de la expresión de MUC1 y MUC4 en nuestro grupo de pacientes con SOS.A pesar de que es conocido el rol fundamental de las mucinas en mantener la homeostasis de la SO, se ha descrito el aumento en la expresión de MUC1 y MUC4 frente al daño inflamatorio o en casos de neoplasias tanto en el epitelio digestivo como respiratorio. Detectamos una diferencia en la expresión de estas mucinas entre pacientes con SSP donde observamos un aumento de las tres mucinas de estudio (MUC1, MUC4 y MUC16) y SSS donde únicamente MUC1 se vio significativamente elevada. Asimismo, correlacionamos estos hallazgos con la clínica (síntomas y signos de ojo seco) observando que MUC4 correlaciona significativamente tanto con menor producción del film lagrimal como con un mayor grado de queratopatía superficial. La correlación de MUC4 con los síntomas de SOS no fue significativa lo cual pensamos sí se observaría probablemente incluyendo un mayor número de pacientes en el estudio. Por otra parte, MUC1 y MUC16 se correlacionaron positivamente con una presencia de síntomas más severos de SOS pero su correlación con los signos clínicos de SOS no llegó al nivel de significancia excepto en el caso de MUC1 con relación al grado de queratopatía. Evaluamos la expresión de citoquinas proinflamatorias del perfil Th17 como son IL-17 e IL-22. Observamos como la IL 22 se correlaciona con la expresión de MUC16, la cual a su vez aumenta en pacientes con mayor sintomatología de SOS. Encontramos una correlación significativa entre la expresión de ambas citoquinas como era esperable ya que ambas son citoquinas que corresponden a un mismo perfil de respuesta linfocitaria. No pudimos reproducir los resultados vistos en la literatura, aunque escasa, la cual reporta que los pacientes con SOS presentan un aumento de estas citoquinas en relación a una mayor severidad clínica del SS-SOS.En nuestro estudio no observamos diferencia entre nuestro grupo de pacientes y el grupo control ni una correlación con los síntomas o signos del SOS. Analizamos la expresión de MUC1, MUC4 y MUC16 comparando el grupo de pacientes con SS tratados con inmunomoduladores versus los no tratados observando una diferencia interesante entre estos dos grupos. Mientras ambos grupos sobre expresan MUC1. Los pacientes en tratamiento presentan un aumento de MUC4 y no de MUC16 y lo inverso se observa en los pacientes no tratados. Evidenciamos la mejoría sintomática del tratamiento de estos pacientes con suero autólogo al 20% el cual es una opción terapéutica disponible en nuestro medio que está subutilizada por la falta de evidencia clínica hasta el momento. Estos resultados son un sustento objetivo de la efectividad del tratamiento para este grupo de pacientes. En suma, este trabajo constituye una aproximación a comprender como varia la expresión a nivel de ARN mensajero de mucinas transmembranarias específicas y su asociación con citoquinas de perfil Th17, así como síntomas y signos clínicos del SS-SOS. Constituye un gran paso inicial a la caracterización molecular de la SO de estos pacientes y con esta la potencialidad de desarrollar terapias dirigidas. Según nuestro saber y entender, éste constituye el primer trabajo de estas características en nuestro medio y nos brinda más información de la prevalencia y características de estos pacientes en Uruguay. La puesta a punto de la técnica de impresión conjuntival, conocida en el mundo, pero no utilizada en nuestro país habitualmente para la extracción de ARN, abre las puertas para ampliar nuestras investigaciones focalizándonos en otras moléculas posiblemente cruciales en el desarrollo de SOS como por ejemplo el estudio de glicosil transferasas.

5HT2A modulation attenuates pancreatic cancer induced pain mouse model by inhibiting HDAC

Purpose Patients have been severely suffered from cancer associated pain, and pancreatic cancer is the most severe form of cancer associated with pain. There are very few options available to manage it. The present report evaluated the effect of 5HT2A on pancreatic cancer associated pain. Methods Pancreatic cancer was induced by injecting SW 1,990 cells (~3×106 in a 20 µL suspension) into the pancreas and formed a 2­3-mm vesicle using an inoculator fitted with a 26-gauge needle in BALB/c-nu mice. Survival rate and body weight of the mice were observed. Pain behaviour testing was performed at the end of each week (third and fourth week) after surgery. Inflammatory mediators and HDAC 2 proteins were determined in the spinal tissue using quantitative real-time polymerase chain reaction. Results There was improvement in the survival rate and body weight in 5HT2A antagonist treated group than pancreatic cancer group of mice. Moreover, 5HT2A antagonist ameliorated the alteration in pain behaviour of pancreatic cancer mice. mRNA expression of HDAC2 and level of inflammatory cytokines were reduced in the spinal tissue of 5HT 2A antagonist treated group than pancreatic cancer group of mice. Conclusions Data revealed that 5HT2A antagonist ameliorates pain associated with pancreatic cancer mice by HDAC inhibition and inflammatory cytokines. The result of investigation supports that modulation of 5HT2A receptor could be used clinically to protects neuropathic pain in pancreatic cancer.

Systemic Inflammatory Patterns in Ovarian Cancer Patients: Analysis of Cytokines, Chemokines, and Microparticles / Padrões inflamatórios sistêmicos em pacientes com câncer de ovário: Análise de citocinas, quimiocinas e micropartículas

Abstract Objective To compare the patterns of systemic inflammatory response in women with epithelial ovarian cancer (EOC) or no evidence of malignant disease, as well as to evaluate the profile of systemic inflammatory responses in type-1 and type-2 tumors. This is a non-invasive and indirect way to assess both tumor activity and the role of the inflammatory pattern during pro- and antitumor responses. Materials and Methods We performed a prospective evaluation of 56 patients: 30 women without evidence of malignant disease and 26 women with EOC. The plasma quantification of cytokines, chemokines, and microparticles (MPs) was performed using flow cytometry. Results Plasma levels of proinflammatory cytokines interleukin-12 (IL12), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) interleukin-1 beta (IL-1β), and interleukin-10 (IL-10), and C-X-C motif chemokine ligand 9 (CXCL-9) and C-X-C motif chemokine ligand 10 (CXCL-10) were significantly higher in patients with EOC than in those in the control group. Plasma levels of cytokine interleukin-17A (IL-17A) and MPs derived from endothelial cells were lower in patients with EOC than in the control group. The frequency of leukocytes and MPs derived from endothelial cells was higher in type-2 tumors than in those without malignancy. We observed an expressive number of inflammatory/regulatory cytokines and chemokines in the cases of EOC, as well as negative and positive correlations involving them, which leads to a higher complexity of these networks. Conclusion The present study showed that, through the development of networks consisting of cytokines, chemokines, and MPs, there is a greater systemic inflammatory response in patients with EOC and a more complex correlation of these biomarkers in type-2 tumors.

Resumo Objetivo Comparar os padrões de resposta inflamatória sistêmica em mulheres com câncer epitelial de ovário (CEO) ou sem evidência de doença maligna, bem como avaliar o perfil de respostas inflamatórias sistêmicas em tumores dos tipos 1 e 2. Esta é uma forma não invasiva e indireta de avaliar tanto a atividade tumoral quanto o papel do padrão inflamatório durante as respostas pró- e antitumorais. Métodos Ao todo, 56 pacientes foram avaliados prospectivamente: 30 mulheres sem evidência de doença maligna e 26 mulheres com CEO. A quantificação plasmática de citocinas, quimiocinas e micropartículas (MPs) foi realizada por citometria de fluxo. Resultados Os níveis plasmáticos das citocinas pró-inflamatórias interleucina-12 (IL12), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (tumor necrosis factor alpha, TNF-α, em inglês), interleucina-1 beta (IL-1β), e interleucina-10 (IL-10), e da quimiocina de motivo C-X-C 9 (CXCL-9) e da quimiocina de motivo C-X-C 10 (CXCL-10) foram significativamente maiores em pacientes com EOC do que nos controles. Os níveis plasmáticos da citocina interleucina-17A (IL17A) e MPs derivados de células endoteliais foram menores em pacientes com CEO do que no grupo de controle. A frequência de leucócitos e de MPs derivadas de células endoteliais foi maior nos tumores de tipo 2 do que naqueles sem malignidade. Observou-se um número expressivo de citocinas e quimiocinas inflamatórias/regulatórias nos casos de CEO, além de correlações negativas e positivas entre elas, o que leva a uma maior complexidade dessas redes. Conclusão Este estudo mostrou que, por meio da construção de redes compostas por citocinas, quimiocinas e MPs, há maior resposta inflamatória sistêmica em pacientes com CEO e correlação mais complexa desses biomarcadores em tumores de tipo 2.

Correlation between inflammatory mediators and biochemical markers in patients with active pulmonary tuberculosis / Correlação entre mediadores inflamatórios e marcadores bioquímicos em pacientes com tuberculose pulmonar ativa

Objective: Correlate inflammatory mediators and biochemical parameters in patients with active pulmonary tuberculosis (TB) treated at a public hospital in São Luís, MA. Methods: This is a case-control study of patients with a positive diagnosis of active pulmonary TB. Serum samples from patients and the control group were collected for the clinical trials, and epidemiological data were collected through medical records and interviews. The control group consisted of healthy volunteers with no previous contact with TB cases, matched by age and sex to the clinical group. To measure inflammatory cytokines, we used the Human IL-6 ELISA Set and Human IFN-γ ELISA Set kits. Oxidative stress was measured by quantification of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and nitric oxide (NO). In biochemistry, the levels of uric acid, antistreptolysin "O" (AEO), alanine aminotransferase (ALT), amylase, aspartate aminotransferase (AST), calcium, total cholesterol, gamma-glutamyl transferase (Gamma GT), glucose, alkaline phosphatase, high-density lipoprotein (HDL), C-reactive protein (CRP) and triglycerides were measured. Results: The clinical group consisted of 53 patients. There was a substantial decrease in IFN-γ (p<0.0001) and a significant increase in IL-6 (p<0.0001). TBARS production increased significantly (p= 0.0414). There was no significant difference in NO production (p= 0.3194). In biochemistry, there was a significant increase in ALT (p= 0.0072), AST (p= 0.0016), Gamma GT (p= 0.0011), alkaline phosphatase (p<0.0001), CRP (p<0. .0001) and triglycerides (p= 0.0343), and a significant decrease in calcium (p<0.0001). A significant positive correlation was found between IL-6 and IFN-γ (p= 0.0448), as well as AST and ALT (p<0.0001); CRP and gamma GT (p<0.0001); Gamma GT and ALT (p= 0.0016); Gamma GT and AST (p=0.0004); triglycerides and cholesterol (p= 0.0002); alkaline phosphatase and gamma GT (p<0.0001); CRP and alkaline phosphatase (p<0.0001); triglycerides and calcium (p= 0.0121); cholesterol and calcium (p= 0.0261); glucose and cholesterol (p= 0.0373); and triglycerides and glucose (p= 0.0127) in biochemistry, with a significant negative correlation between glucose and uric acid (p= 0.0092); and CRP and HDL (p=0.0037). The correlation between inflammatory mediators and biochemical markers was positive between IL-6 and gamma GT (p= 0.0011); IL-6 and CRP (p<0.0001); IL-6 and alkaline phosphatase (p=0.0076); and NO and triglycerides (p= 0.0016), and significant negative correlation between IFN-γ and cholesterol (p= 0.0171) and TBARS and cholesterol (p= 0.0138). Conclusion: Immunosuppression of IFN-γ activity was observed. A correlation was found between IL-6 and inflammatory biochemical markers, indicating damage and injury caused by M. tuberculosis (AU).

Objetivo: Correlacionar mediadores inflamatórios e parâmetros bioquímicos em pacientes com tuberculose (TB) pulmonar ativa atendidos em um hospital público, em São Luís, MA. Métodos: Trata-se um caso-controle de pacientes com diagnóstico positivo para TB pulmonar ativa. Amostras de soro dos pacientes e grupo controle foram coletadas para os experimentos clínicos e os dados epidemiológicos foram coletados por meio de prontuários e entrevistas. O grupo controle foi formado por voluntários saudáveis sem contato prévio com casos de TB, pareados com idade e sexo ao grupo clínico. Para dosar citocinas inflamatórias, utilizaram-se os kits Human IL-6 ELISA Set e Human IFN-γ ELISA Set. Mediu-se o estresse oxidativo pela quantificação das espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS) e óxido nítrico (ON). Na bioquímica, mediram-se os níveis de ácido úrico, anti-estreptolisina-O (AEO), alanina aminotransferase (ALT), amilase, aspartato aminotransferase (AST), cálcio, colesterol total, gama glutamil transferase (Gama GT), glicose, fosfatase alcalina, lipoproteína de alta densidade (HDL), proteína C reativa (PCR) e triglicerídeos. A análise estatística foi realizada pelo software Graph Pad Prism 8, com p<0,05 significativo. Re -sultados: O grupo clínico foi formado por 53 pacientes. Houve uma diminuição significativa de IFN-γ (p<0,0001), e aumento significativo de IL-6 (p<0,0001). A produção de TBARS aumentou significativamente (p= 0,0414). Não houve diferença significativa na produção de ON (p= 0,3194). Na bioquímica, houve aumento significativo em ALT (p= 0,0072), AST (p= 0,0016), gama GT (p= 0,0011), fosfatase alcalina (p<0,0001), PCR (p<0,0001) e triglice-rídeos (p= 0,0343), e diminuição significativa de cálcio (p<0,0001). Encontrou-se correlação positiva significativa entre IL-6 e IFN-γ (p= 0,0448), assim como AST e ALT (p<0,0001); PCR e gama GT (p<0,0001); gama GT e ALT (p= 0,0016); gama GT e AST (p= 0,0004); triglicerídeos e colesterol (p= 0,0002); fosfatase alcalina e gama GT (p<0,0001); PCR e fosfatase alcalina (p<0,0001); triglicerídeos e cálcio (p= 0,0121); colesterol e cálcio (p= 0,0261); glicose e colesterol (p= 0,0373); e triglicerídeos e glicose (p= 0,0127) na bioquímica, sendo negativa significativa entre glicose e ácido úrico (p= 0,0092); e PCR e HDL (p= 0,0037). A correlação entre marcadores infla-matório e bioquímicos foi positiva entre IL-6 e gama GT (p= 0,0011); IL-6 e PCR (p<0,0001); IL-6 e fosfatase alcalina (p= 0,0076); e ON e triglicerídeos (p= 0,0016), e negativa significativa entre IFN-γ e colesterol (p= 0,0171) e TBARS e colesterol (p= 0,0138). Conclusões: Observou-se imunossupressão da atividade de IFN-γ. Encontrou-se correlação entre IL-6 e marcadores bioquímicos inflamatórios, indicando dano e lesão causados por M. tuberculosis (AU).

Essential oil of Cordia curassavica (Jacq) Roem. & Schult: in vitro and in silico evaluation of effects on dengue virus replication and cytokines production / Aceite esencial de Cordia curassavica (Jacq) Roem. & Schult: evaluación in vitro e in silico del efecto sobre la replicación del virus dengue y la producción de citoquinas

The lack of effective conventional therapie s against dengue has created an interest in herbal preparations as alternative therapies. In the present study, in vitro effects of Cordia curassavica essential oil (EO) on both dengue virus replication and cytokine production were examined. Predictions of molecular interactions between EO compounds and virus and cell proteins were performed with AutoDock Vina. The EO inhibited replication of dengue virus serotypes at IC 50 < 30 µg/mL, and it reduced 87% TNF - α, 67% IL - 8 and 46% IFN - α in LPS - stimulated PBMCs. The main EO compounds were trans - ß - caryophyllene (21.4%), germacrene D (17.8%), α - copaene (16.5%), trans - ß - guaiene (8.2%), and α - pinene (6.0%). The first two compounds, δ - cadinene, α - muurolene, α - cubebene and ß - burbonene were coupled to proteins involved in the TLR - 4 cytokine effector pathway. 3,7 - Guaiadiene was coupled to the viral E and C proteins. This study demonstrates the potential of C. curassavica EO as a starting point for discovering novel therapeutic for dengue.

La falta de terapias eficaces para el dengue ha suscitado interés por preparados herbales como terapias alternativas. En el presente estudio se examinaron efectos in vitro del aceite e sencial (AE) de Cordia curassavica sobre la replicación del virus dengue y producción de citoquinas. Se realizaron predicciones de interacciones moleculares entre los compuestos del AE y proteínas virales y celulares con AutoDock Vina. El AE inhibió la rep licación de serotipos del virus a CI 50 < 30 µg/mL y redujo 87% TNF - α, 67% IL - 8 y 46% IFN - α en MNCP. Los principales compuestos del AE fueron trans - ß - cariofileno, germacreno D, α - copaeno, trans - ß - guaieno y α - pineno. Los dos primeros compuestos, el δ - cadineno, el α - muuroleno, el α - cubebeno y el ß - burboneno se acoplaron a proteínas implicadas en la vía efectora de citoquinas TLR - 4. El 3,7 - guaiadiene se acopló a las proteínas virales E y C. Este estudio demuestra el potencial del AE de C. curassavica como punto de partida para descubrir nuevas tera pias para el dengue.

Changes in the levels of immunological markers after treatment in patients with allergic rhinitis / Cambios en los niveles de marcadores inmunológicos después del tratamiento en pacientes con rinitis alérgica

Introduction: Monitoring changes in the levels of immune markers is of great significance in evaluating the effectiveness of treatment in patients with allergic rhinitis. Objectives: Determine the change in the concentration of immune markers after treatment in patients with allergic rhinitis caused by cotton dust. Methods: A descriptive, single-group, comparative before and after intervention study on 52 patients with allergic rhinitis caused by cotton dust. Comparison of immunological markers results before and after 36 months of treatment. Results: Total IgE concentration after treatment decreased, the median decreased from 1227.756 U/mL to 676.805 UI/mL. Serum levels of IgG, IgG4, and IgG1 in patients after treatment increased compared to before (p< 0.001). The cytokines also changed in the direction of no longer responding toward allergy. Median IL-17 decreased from 1.752 mg/dL to 0.417 mg/dL. Conclusion: In patients with allergic rhinitis after specific sublingual desensitization treatment, IgE levels and cytokines such as IL-6 and IL-17 are significantly reduced and IgG, IgG4 and IgG1 levels are increased after treatment(AU)

Introducción: El monitoreo de los cambios en los niveles de marcadores inmunes es de gran importancia para evaluar la efectividad del tratamiento en pacientes con rinitis alérgica. Objetivos: Determinar el cambio en la concentración de marcadores inmunes después del tratamiento, en pacientes con rinitis alérgica causada por polvo de algodón. Métodos: Estudio descriptivo, monogrupo, comparativo antes y después de la intervención, en 52 pacientes con rinitis alérgica por polvo de algodón. Se compararon resultados de marcadores inmunológicos antes y después de 36 meses de tratamiento. Resultados: La concentración de IgE total después del tratamiento disminuyó, la mediana disminuyó de 1227,756 U/mL a 676,805 UI/mL. Los niveles séricos de IgG, IgG4 e IgG1 en pacientes, después del tratamiento, aumentaron (p< 0,001). Las citocinas también cambiaron en dirección a ausencia de respuesta a la alergia. La mediana de IL-17 disminuyó de 1,752 mg/dL a 0,417 mg/dL. Conclusión: En pacientes con rinitis alérgica, después del tratamiento específico de desensibilización sublingual, los niveles de IgE y citocinas como IL-6 e IL-17 se reducen significativamente y los niveles de IgG, IgG4 e IgG1 aumentan(AU)

Factor de crecimiento análogo a insulina-1 y cardiotrofina-1 inducido por ejercicio y su relación con hipertrofia miocárdica en maratonistas / Cardiotrophin-1 and Insulin like growth factor induced by exercise are associated to cardiac hypertrophy in marathon runners

Antecedentes: El ejercicio de alta intensidad induce hipertrofia miocárdica necesaria para adaptar al corazón a la mayor demanda de trabajo. Se desconoce si correr una maratón induce de forma aguda factores humorales asociados al desarrollo de hipertrofia miocárdica en atletas. Objetivo: Evaluar cardiotrofina-1 (CT1) y el factor de crecimiento análogo a insulina-1 (IGF-1), conocidos inductores de hipertrofia, en maratonistas previo y justo después de correr una maratón y su relación con hipertrofia cardíaca. Métodos: Estudio prospectivo ciego simple de atletas hombres que corrieron la maratón de Santiago. Se incluyó un grupo control sedentario. En todos los sujetos se realizó un ecocardiograma transtorácico estándar. Los niveles de CT1 e IGF-1 se determinaron en plasma obtenidos antes (basal) y justo después de haber terminado (antes de 15 minutos) la maratón, usando test de ELISA. Resultados: Los atletas tenían frecuencias cardíacas menores que los controles, asociado con una mayor hipertrofia miocárdica, determinado por el grosor del septo y pared posterior del corazón, y volúmenes del ventrículo y aurícula izquierda. Los niveles basales de CT1 e IGF-1 fueron similares entre atletas y controles sedentarios. El correr la maratón aumentó los niveles de estas dos hormonas en un subgrupo de atletas. Solo los atletas que incrementaron los niveles de IGF-1, pero no de CT1, tenían volúmenes de ventrículo izquierdo y derecho más grandes que los otros atletas. Conclusiones: IGF-1 que se incrementa de forma aguda por el ejercicio, pero no CT1, estaría asociado con el aumento de los volúmenes ventriculares observado en los atletas.

Background: High intensity exercise induces the development of myocardial hypertrophy necessary to adapt the heart to the increased work demand. Whether running a marathon is associated with acutely induced humoral factors responsible for the development of myocardial hypertrophy observed in athletes is not known. Objective: To evaluate the levels of cardiotrophin-1 (CT1) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1), known hypertrophy inducers, in marathon runners before and just after running a marathon and their relationship with cardiac hypertrophy. Methodology: Single-blind prospective study of male athletes who ran the Santiago's marathon. A sedentary control group was included. All subjects underwent a standard transthoracic echocardiogram. CT1 and IGF-1 levels were determined in plasma obtained before (basal) and just after finishing (within 15 min) the marathon using ELISA assays. Results: Athletes had lower heart rates than controls, associated with greater myocardial hypertrophy, as determined by thickness of the heart's septum and posterior wall, and left atrial and ventricular volumes. Basal CT1 and IGF-1 levels were similar between athletes and sedentary controls. Marathon running increased the levels of these two hormones in a subgroup of athletes. Only the athletes who increased IGF-1 levels, but not CT1, had larger left and right ventricular volumes. Conclusion: IGF-1 acutely increased by exercise, but not CT1, was associated with the augmented ventricular volumes observed in athletes.

High-intensity interval training (treadmill) effects in myokines and endoplasmic reticulum stress of calf muscles in obese mice / Efectos del entrenamiento interválico de alta intensidad (trotadora) en miocinas y estrés del retículo endoplasmático de los músculos surales en ratones obesos

SUMMARY: Obesity is commonly associated with chronic tissue inflammation and skeletal muscle dysfunction. The study aimed to investigate the effects of High-Intensity Interval training (HIIT) on myokines and endoplasmic reticulum (ER) stress of diet- induced obese (DIO) mice. Three-month-old C57BL/6 male mice were fed a control (C) diet (n=20) or a high-fat (HF) diet (n=20) for 16 weeks. Then, half of the groups underwent HIIT (treadmill running) for an additional four weeks. HIIT increased calf muscles' contribution to BW (+24 %) and reduced weight gain in HF/HIIT than in HF (-120 %). Intramuscular fat accumulation was observed in HF and HF/ HIIT. Peak velocity was higher in HF/HIIT compared to HF (+26 %). Plasma insulin did not change, but glycemia was lower in HF/HIIT than in HF (-30 %). Fndc5 (+418 %) and Irisin (+72 %) were higher in HF/HIIT than in HF. Muscle Fgf21 was higher in HF/HIIT compared to HF (+30 %). In addition, NfKb (-53 %) and Tnfa (-63 %) were lower in HF/HIIT than in HF. However, Il1b (-86 %), Il6 (- 48 %), Il7 (-76 %), and Il15 (-21 %) were lower in HF/HIIT than in HF. Finally, HIIT reduced ER stress in HF/HIIT compared to HF: Atf4, -61 %; Chop, -61 %; Gadd45, -95 %. In conclusion, HIIT leads to weight loss and avoids muscle depletion. HIIT improves blood glucose, Irisin-Fndc5, and peak velocity. In addition, HIIT mitigates muscle inflammation and ER stress.

La obesidad es asociada comúnmente con inflamación tisular crónica y disfunción del músculo esquelético. El estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT) en las mioquinas y el estrés del retículo endoplásmico (ER) de ratones obesos inducidos por dieta (DIO). Se alimentó a ratones macho C57BL/6 de tres meses de edad con una dieta control (C) (n=20) o una dieta rica en grasas (HF) (n=20) durante 16 semanas. Luego, la mitad de los grupos se sometieron a HIIT (carrera en una trotadora) durante cuatro semanas más. HIIT aumentó la contribución de los músculos de la pantorrilla al BW (+24 %) y redujo el aumento de peso en HF/HIIT en HF (-120 %). Se observó acumulación de grasa intramuscular en HF y HF/HIIT. La velocidad máxima fue mayor en HF/HIIT en comparación con HF (+26 %). La insulina plasmática no cambió, pero la glucemia fue menor en HF/HIIT que en HF (-30 %). Fndc5 (+418 %) e Irisin (+72 %) fueron mayores en HF/HIIT que en HF. El Fgf21 muscular fue mayor en HF/ HIIT en comparación con HF (+30 %). Además, NfKb (-53 %) y Tnfa (-63 %) fueron menores en HF/HIIT que en HF. Sin embar- go, Il1b (-86 %), Il6 (-48 %), Il7 (-76 %) e Il15 (-21 %) fueron más bajos en HF/HIIT que en HF. Finalmente, HIIT redujo el estrés de RE en HF/HIIT en comparación con HF: Atf4, -61 %; Picar, - 61 %; Gadd45, -95 %. En conclusión, HIIT conduce a la pérdida de peso y evita el agotamiento muscular. HIIT mejora la glucosa en sangre, Irisin-Fndc5 y la velocidad máxima. Además, HIIT mitiga la inflamación muscular y el estrés ER.

IL-27: a novel cytokine mediating immune related diseases / 生理学报

Interleukin 27 (IL-27) is a pleiotropic cytokine that is involved in the regulation of the body's innate and adaptive immunity. Previous studies have shown that IL-27 mediates a variety of inflammatory responses in vivo. With the development of animal models and technical tools, several studies have shown that it is also closely associated with autoimmune diseases and other immune related diseases, and is considered as an important candidate for the treatment of viral disease, autoimmune diseases, tumors and obesity. Therefore, this paper reviews recent progress on the role of IL-27 in acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), rheumatoid arthritis, tumors and obesity, with the aim of providing new ideas for the treatment of immune related diseases.

Effects of Foxp3 gene silencing on the expression of inflammatory cytokines and the proliferation and migration of human periodontal ligament fibroblasts in an inflammatory environment / 华西口腔医学杂志

OBJECTIVES@#This study aimed to clarify the effects of Foxp3 silencing on the expression of inflammatory cytokines in human periodontal ligament cells (hPDLFs) in an inflammatory environment and on cell proliferation and invasiveness, as well as to explore the role of Foxp3 gene in the development of periodontitis.@*METHODS@#An small interfering RNA (siRNA) construct specific for Foxp3 was transfected into hPDLFs. Foxp3 silencing efficiency was verified by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blotting, and the siRNA with the optimum silencing effect of Foxp3 gene was screened. Using lipopolysaccharide to simulate an inflammatory environment in vitro, CCK-8 detected the effect of silencing Foxp3 on hPDLFs proliferation under inflammatory conditions. Wound-healing experiments and transwell assays were conducted to detect the effect of silencing Foxp3 on hPDLF migration under inflammatory conditions. The expression of the inflammatory cytokines interleukin (IL)-6 and IL-8 was detected by RT-PCR and Western blotting under inflammatory conditions.@*RESULTS@#After siRNA transfection, RT-PCR and Western blotting analyses showed that the expression of Foxp3 mRNA in the Foxp3-si3 group decreased significantly (t=21.03, P<0.000 1), and the protein expression of Foxp3 also decreased significantly (t=12.8, P<0.001). In the inflammatory environment, Foxp3 gene silencing had no significant effect on hPDLFs proliferation (P>0.05), and Foxp3 gene silencing promoted hPDLFs migration (P<0.05). Moreover, the expression of IL-6 and IL-8 increased (P<0.05).@*CONCLUSIONS@#In an inflammatory environment, Foxp3 gene silencing promoted hPDLFs migration but had no significant effect on hPDLFs proliferation. The expression of inflammatory factors expressed in hPDLFs increased after Foxp3 gene silencing, indicating that Foxp3 gene inhibited inflammation in periodontitis.