Síndrome dos ovários policísticos: tratamento das manifestações androgênicas / Polycystic ovary syndrome: treatment of androgenic manifestations

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um distúrbio endócrino-metabólico muito frequente no período reprodutivo. Quando associado ao distúrbio metabólico, as mulheres com SOP podem ter ainda risco acrescido para doença cardiovascular. O objetivo deste manuscrito é descrever as repercussões metabólicas, incluindo quais as principais, como investigar e as consequências desse distúrbio sobre a saúde da mulher. É uma revisão narrativa mostrando a implicação da resistência insulínica, das dislipidemias e da síndrome metabólica sobre o sistema reprodutor e sobre o risco cardiovascular da mulher com SOP, bem como do uso de sensibilizadores de insulina no seu tratamento. Conclui-se que a correção dos distúrbios metabólicos na SOP é benéfica tanto para o sistema reprodutor quanto para o cardiovascular. A primeira linha de tratamento é a mudança de estilo de vida e a perda de peso. Na resposta inadequada, o tratamento medicamentoso está recomendado. Nas mulheres com obesidade mórbida que não tiveram bons resultados com o tratamento clínico, a cirurgia bariátrica é uma opção.(AU)

La esteroidogénesis en el síndrome de ovarios poliquísticos / Steroidogenesis in polycystic ovary syndrome

Resumen El síndrome de ovarios poliquísticos es la enfermedad endocrina más frecuente en la edad reproductiva; se caracteriza por alteraciones menstruales, hiperandrogenismo clínico o bioquímico e identificación ultrasonográfica de quistes ováricos. Las alteraciones neuroendocrinas y metabólicas que lo acompañan implican desensibilización del eje hipotálamo-hipófisis-ovario, esteroidogénesis e hiperandrogenismo. Recientemente se ha explorado el papel de la resistencia a la insulina. Se ha establecido que la principal causa del síndrome de ovarios poliquísticos es el hiperandrogenismo, debido a alteraciones enzimáticas en la vía esteroidogénica, por lo que existe sobreestimulación por parte de la hormona luteinizante a causa de los pulsos rápidos generados por la hormona liberadora de gonadotropinas. Diversos factores de crecimiento y citocinas inhiben la conversión de andrógenos a estrógenos. En la desregulación característica de este síndrome también están involucradas la activina y las prostaglandinas e, incluso, altos niveles de insulina.

Abstract Polycystic ovary syndrome is the most common endocrine disease in reproductive age, characterized by menstrual alterations, clinical or biochemical hyperandrogenism, and ultrasound-identified ovarian cysts. The neuroendocrine and metabolic alterations that accompany this condition involve the desensitization of the hypothalamus-pituitary-ovary axis, steroidogenesis and hyperandrogenism; recently, the role of insulin resistance has been explored. Hyperandrogenism has been established to be the main cause of polycystic ovary syndrome, due to enzymatic alterations in the steroidogenic pathway that cause luteinizing hormone over-stimulation because of quick pulses generated by gonadotropin-releasing hormones. Various growth factors of and cytokines inhibit the conversion of androgens into estrogens; activin and prostaglandins are also involved, even high levels of insulin participate in the characteristic deregulation of this syndrome.

Molecular & genetic factors contributing to insulin resistance in polycystic ovary syndrome.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder of unknown etiology. Insulin resistance is very common and plays a central pathogenic role in PCOS. During last decade several studies have been conducted to understand the mechanisms contributing to the state of insulin resistance and insulin-induced hyperandrogenemia in PCOS. Insulin signaling pathways have been dissected in different insulin responsive tissues such as skeletal muscles, adipose tissues, fibroblasts as well as ovaries to elucidate the mechanism. These studies suggest a post receptor signaling defect where metabolic action of insulin is affected but not the steroidogenic and mitogenic actions. Despite advancement in these studies gaps exist in our understanding of the mechanism of insulin resistance as well as insulin-induced steroidogenesis in PCOS. The syndrome is now considered as a complex multigenic disorder. Efforts are ongoing to dissect the variants of genes from multiple logical pathways which are involved in pathophysiology of the syndrome. But still today no gene has been emerged as universally accepted susceptibility gene for PCOS. This review briefly describes the lacunae along with the current status of molecular events underlying insulin resistance and the contribution of insulin signaling pathway genes in pathogenesis of PCOS along with future researchable areas.

Síndrome dos ovários policísticos: uma visão atual / Polycystic ovary syndrome: an updated view

Este trabalho trata-se de uma revisão da síndrome dos ovários policísticos (SOP) em relação aos seus aspectos etiopatogênicos, clínicos, diagnósticos e terapêuticos. Tecem-se considerações sobre a importância não só de efetivo tratamento médico como também de abordagem e apoio psicológico, no sentido de melhorar ainda mais o bem-estar e a qualidade de vida dessas mulheres

The authors have reviewed the main aspects of the polycystic ovary syndrome (PCOS) with respect to its etiopathogenic, clinical, diagnostic and therapeutic features. They also make considerations on the importance of an effective clinical treatment as well as on the approaches and psychological support, aiming to improve women's well-being and quality of life

Resistência à insulina na pubarca precose: relaçäo com os androgênios / Insulin resistance in early puberty: relation with the androgens

O objetivo deste estudo foi descrever o perfil da insulina e determinar sua relação com o hiperandrogenismo na pubarca precoce. (PP). Avaliamos 23 meninas com PP devido à adrenarca precoce e 5 controles (C) pré-puberais normais (7,3 +/- 1,1 x 7,1 +/- 1,8 anos). Os níveis de sulfato de deidroepiandrosterona (SDHEA), testosterona (T) e globulina ligadora dos hormônios sexuais (SHBG) foram medidos. 0 índice de massa corporal (IMC) e o índice do androgênio livre (IAL) foram calculados. 0 teste oral de tolerância à glicose (G) foi realizado; sendo calculadas a relação de jejum da insulina (I) pela G (FIGR= I/G) e as áreas abaixo das curvas da G e I (AACG e AACI). A FIGR > 22 foi considerada como sugestiva de resistência a I (RI). 0 IMC foi maior na PP do que nos C: 18,8 +/- 3,0 x 15,5 +/- 1,6, p= 0,03. Os níveis de SDHEA (71,7 +/- 40,6 x 34,2 +/- 6,9ng/dl, p= 0,02), T (0,41 +/- 0,4 x 0, 17 +/- 0,1 nmol/L p= 0,02) e IAL (0,73 +/- 0,7 x 0,17 +/- 0,04, p= 0,001) foram maiores na PP, enquanto a SHBG (63,7 +/- 23,1 x 110,2 +/- 23,9nmol/L p= 0,0006) foi menor. A FIGR foi sugestiva de RI em 44 por cento dos casos de PP, mas os níveis de G, I, a AACG, a AACI e a FIGR foram semelhantes aos C. Na PP foi observada correlação inversa entre SDHEA e I (r = -0,43, p= 0,04) e entre SHBG e IMC (r = -0,74, p = 0,0001) e AACI (r=-0,36, p= 0,09). A AACI mostrou uma correlação positiva com o IMC (r=0,56, p= 0,006) e a FIGR (r= 0,86, p= 0,0001). Embora o hiperandrogenismo adrenal possa não ter um efeito adverso sobre a sensibilidade à I na infância, como demonstrado pela correlação inversa entre o SDHEA e a I em meninas com PP, a presença da FIGR sugestiva de RI foi relativamente comum, permanecendo incerta a relação entre os níveis dos androgênios adrenais e a sensibilidade à insulina.

Resistencia a la insulina en el síndrome de ovario poliquístico / Resistance to insulin in polycystic ovary syndrome

El síndrome de ovario poliquístico, se ha relacionado con hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, con un cuadro clínico y bioquímico muy heterogéneo, que resultan de la hipersecreción de andrógenos e insulina, exacerbado por la anovulación crónica y la obesidad, la cual es causa frecuente de hirsutismo y esterilidad, además se encuentra relacionado con una gran variedad de patologías metabólicas, cardiovasculares y oncológicas a largo plazo. El objetivo de esta revisión es determinar el papel de la hipersinsulinemia y resistencia a la insulina en este síndrome

Hiperandrogenismo suprarrenal funcional: perspectivas cambiantes en su evolución histórica / Functional adrenal hyperandrogenism: changings perspectives in it historical evolution

The approach to adrenal hyperandrogenism, due to genetical or non-genetical enzymatic alterations, has changed dramatically during the last 50 years. To allow a better understanding of the subject, we focused it from a historical perspective, defining four stages analyzed in detail. Now there is consent on the existence of a functional adrenal hyperandrogenism, which has an important role in acne, hirsutism and menstrual disturbances