Trasplante pulmonar: una perspectiva desde la inmunología / Lung transplantation: a perspective from immunology

Resumen El trasplante pulmonar implica una serie de desafíos, que como lo ha demostrado la historia, no sólo depende de un adecuado desarrollo de técnicas quirúrgicas, sino también de la comprensión de una serie de complejas interacciones inmunológicas celulares y humorales que serán las responsables del tipo de respuesta (innata y/o adquirida) fisiológica y que pudiesen desencadenar las complicaciones asociadas al trasplante (rechazo hiperagudo, agudo o crónico). Cada una de las cuales tiene su potencial prevención y/o tratamiento. El poder conocer esta serie de respuestas, permite al clínico anticiparse a algunos de estos eventos y evitar de mejor forma el daño y las consecuencias que pueden producir en los casos de trasplante pulmonar.

Lung transplantation involves a series of challenges, which as history has shown, depends not only on an adequate development of surgical techniques, but also on the understanding of a series of complex cellular and humoral immunological interactions that will be responsible for the type of physiological response (innate - acquired) and that could trigger the complications associated with transplantation (hyperacute, acute or chronic rejection). Each of which has its potential prevention and treatment. Being able to know this series of responses, allows the clinician to anticipate some of these events and to avoid in a better way the damage and the consequences that can occur in cases of lung transplantation.

Avaliação clínica e imunológica dos receptores de transplante renal / Clinical and immunological assessment of renal transplant recipients / Evaluación clínica e inmunológica de los receptores de trasplante renal

Objetivo: Avaliar as características clínicas e imunológica dos receptores de transplante renal. Métodos: estudo documental e retrospectivo, realizado em um Ambulatório do Hospital Geral de Fortaleza, Fortaleza, Ceará, Brasil, com pacientes internados no período de junho de 2012 a junho de 2014. A amostra foi composta por 300 pacientes submetidos ao transplante renal. As variáveis preditoras de interesse, foram subdivididas em: características prétransplante, características pós-transplante e características imunológicas. Utilizou-se testes de Pearson e Spearman para avaliar correlação entre variáveis. Resultados: Houve predomínio de pacientes do sexo masculino (65%), com faixa etária entre 44 e 56 anos (31,4%). Demonstrou-se relação estatisticamente significante entre o DSA e a disfunção do enxerto (p<0,04), Rejeição celular o Painel Reativo classe I (p< 0,05), o tempo de internação e a disfunção do enxerto (p<0,001) e entre o entre o HLA e o MISMATCH. Conclusão: Aponta-se a necessidade de um acompanhamento crítico e individualizado do paciente transplantado por parte dos profissionais para garantir o sucesso do transplante a longo prazo

Objective: The study's purpose has been to assess both clinical and immunological characteristics of renal transplant recipients. Methods: It is a documentary and retrospective study that was performed at the renal transplantation ambulatory from the Hospital Geral de Fortaleza (HGF), Fortaleza city, Ceará State, with patients hospitalized from June 2012 to June 2014. The sample consisted of 300 patients submitted to renal transplantation. The predictive variables of interest were subdivided in the following categories: pre-transplant characteristics, post-transplant characteristics and immunological characteristics. Pearson and Spearman tests were used to evaluate the correlation between variables. Results: There was a predominance of male patients (65%), with ages ranging from 44 to 56 years (31.4%). A statistically significant relationship was found between the Donor-Specific Antibody and Delayed Graft Function (p<0.04), Cellular Rejection and PanelReactive Antibody class I (p<0.05), duration of hospitalization and Delayed Graft Function (p<0.001) and also between the Human Leukocyte Antigen and MISMATCH. Conclusion: It is pointed out the need for a critical and individualized follow-up of the transplanted patient by the professionals to guarantee the long-term transplantation success

Objetivo: Evaluar las características clínicas e inmunológicas de lós receptores de trasplante renal. Métodos: estudio documental y retrospectivo realizado en una clínica del Hospital General de Fortaleza, Fortaleza, Ceará, Brasil, con pacientes ingresados desde junio de 2012 a junio de 2014. La muestra fue de 300 pacientes sometidos a trasplante de riñón. Las variables predictoras de interés, fueron subdivididas en: características pretrasplante, características post-transplante y características inmunológicas. Se utilizaron pruebas de Pearson y Spearman para evaluar la correlación entre variables. Resultados: Hubo un predominio de pacientes del sexo masculino (65%), con edades comprendidas entre 44 y 56 años (31,4%). Se demostró una relación estadísticamente significativa entre el DSA y la disfunción del injerto (p <0,04), el rechazo celular del panel reactivo clase I (p <0,05), el tiempo de internación y la disfunción del injerto (p <0,001) y entre el HLA y el MISMATCH. Conclusión: Se apunta la necesidad de un acompañamiento crítico e individualizado del paciente trasplantado por parte de los profesionales para garantizar el éxito del trasplante a largo plazo

Complicaciones de pacientes con trasplante renal en las primeras 48 horas en un hospital de tercer nivel de atención / Complications of patients with kidney transplantation in the first 48 hours in a third level hospital

Introducción: el trasplante renal (TR) es la terapia de elección en la mayoría de los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal. El conocimiento cada vez más amplio de la inmunología, la mejoría en las técnicas quirúrgicas, el uso de mejores fármacos inmunosupresores y los cuidados en el seguimiento posterior al trasplante han permitido reducir la incidencia de pérdida de injerto y han mejorado la calidad de vida de los pacientes luego del TR. Objetivo: identificar las complicaciones más frecuentes en las primeras 48 horas en pacientes con TR en un hospital de tercer nivel de atención. Métodos: estudio descriptivo y transversal en una muestra aleatoria de 41 pacientes con TR registrados del 5 de enero al 5 de septiembre de 2017 en un hospital de tercer nivel de atención de la ciudad de Veracruz. La información se recabó del expediente clínico como unidad de análisis. Los datos se analizaron con medidas de tendencia central y dispersión. Resultados: el 65.9% fueron hombres; la edad promedio fue de 35 ± 11.3 años. La principal causa de lesión renal crónica fue etiología no determinada (53.7%) e hipoplasia renal (14.6%). El motivo de egreso fue por mejoría en 97.6%. Solo en 10% de los pacientes se presentaron complicaciones, principalmente trombosis segmentada de vena safena interna (30%), trombosis de injerto (3%), trombosis venosa profunda de segmento femoral (2%) y disminución del flujo vascular renal de polo inferior (2%). Conclusión: las complicaciones que se presentaron en los pacientes postrasplantados de riñón en las primeras 48 horas fueron las de tipo vascular.

Introduction: Kidney transplantation is the therapy of choice in the majority of patients with end-stage chronic renal failure. The increasing knowledge of immunology, the improvement in surgical techniques, the use of better immunosuppressive drugs and post-transplant follow-up care have reduced the incidence of graft loss and improved the patients' quality of life after kidney transplantation. Objective: To identify the most frequent complications in the first 48 hours in patients who underwent kidney transplantation in a third level hospital. Methods: Cross-sectional, descriptive study in a random sample of 41 patients with kidney transplantation registered from January 5 to September 5, 2017, in a third level hospital from the city of Veracruz. The information was collected from the clinical record as an analysis unit. Data were analyzed with measures of central tendency and dispersion. Results: 65.9% of patients were male; the average age was 35 ± 11.3 years. The main cause of chronic renal injury was undetermined etiology (53.7%) and renal hypoplasia (14.6%). The reason for discharge was improved health in 97.6% of patients. Only 10% of patients presented complications, mainly internal saphenous vein thrombosis (30%), graft thrombosis (3%), deep venous thrombosis of the femoral segment (2%) and decreased renal vascular flow of the lower pole (2%). Conclusion: The complications that occurred in patients who underwent kidney transplantation in the first 48 hours were vascular.

Estudio pre-trasplante hepático: ¿qué buscar y cómo hacerlo? Si algo es positivo: ¿qué hacemos? / Liver transplant pre-study: what to search for and how to do it? what shall we do in case of positive findings?

The process of evaluation of candidate patients for liver transplantation should include the risk of infectious diseases in order to prevent the drop out of the waiting list due to infections or the occurrence of these in the post-transplant period. Cirrhotic patients in the pre-transplant stage are very ill and usually have severe infections. The most common is spontaneous bacterial peritonitis, but they can also present urinary infections and pneumonias. Mortality due to infectious causes has been reported up to 40% in patients on the transplant waiting list. The transplanted patients may have a poor immune response to vaccination, so the optimal immunization period is pre-transplant. In the post-transplant period, Gram-negative bacterial infections are one of the main complications. Invasive fungal infections and cytomegalovirus can also have a high impact on morbidity and mortality. Transplanted patients may also have mycobacterial infections in relation to a latent tuberculosis infection. In the following article we present the pre-transplant evaluations, vaccination schemes and antimicrobial prophylaxis that are used in liver transplantation.

El proceso de evaluación de pacientes candidatos para trasplante hepático debe incluir el riesgo de enfermedades infecciosas a fin de prevenir la salida de la lista por infecciones o la ocurrencia de éstas en el período post-trasplante. Los pacientes cirróticos en la etapa pre-trasplante están muy enfermos y suelen presentar infecciones graves. La más común es la peritonitis bacteriana espontánea, pero también pueden presentar infecciones urinarias y neumonías. La mortalidad por causa infecciosa se ha reportado hasta en 40% en pacientes en lista de espera de trasplante. Los pacientes trasplantados pueden tener una pobre respuesta inmune a la vacunación, por lo que el momento óptimo de inmunización es en el período pretrasplante. En el período post-trasplante las infecciones bacterianas por Gram negativos son una de las principales complicaciones. Las infecciones por hongos invasores y el citomegalovirus también pueden tener un alto impacto en morbilidad y mortalidad. Los pacientes trasplantados también pueden presentar infecciones por micobacterias en relación a una infección latente por tuberculosis. En el siguiente artículo se presentan las evaluaciones pre-trasplante, esquemas de vacunación y profilaxis antimicrobiana que se utilizan en trasplante hepático.

Seguimiento inmunológico con anticuerpos anti-HLA por tecnología Luminex™, ¿se puede prevenir el rechazo agudo celular y humoral en trasplante de intestino? / Anti-HLA antibody immunological follow up by the Luminex TM. Is it possible to prevent the acute cell and humoral immune rejection in small bowel transplant? Report of one case

Introducción. El trasplante de intestino mejora la supervivencia de pacientes con falla intestinal secundaria al síndrome de intestino corto. Estos receptores tienen gran riesgo de rechazo agudo, por lo cual, de manera protocolaria y como método de referencia, se practican biopsias intestinales. En este reporte de caso se hizo el seguimiento inmunológico de anticuerpos anti-HLA por tecnología Luminex™ (LSA) de un paciente con trasplante de intestino más biopsias por protocolo para un diagnóstico temprano, y una adecuada correlación histológica. Presentación del caso. Se trata de un paciente de 20 años de edad con síndrome de intestino corto, que ingresó a la Fundación Valle del Lili (Cali, Colombia) y requirió un trasplante aislado de intestino. El seguimiento inmunológico se hizo con tecnología Luminex™ y biopsias intestinales mensuales. Según la tamización contemplada en el protocolo previo al trasplante, el paciente tuvo anticuerpos anti-HLA (PRA de clase I y II) negativos; y a los 11 meses después del trasplante, los anticuerpos anti-HLA de clase I y II fueron positivos. Con la prueba de LSA se detectó un anticuerpo específico contra donantes (Donor Specific Antibodies, DSA) y varios anticuerpos contra otros subtipos moleculares. Se tomó una biopsia que mostró un leve rechazo celular agudo y se inició tratamiento con plasmaféresis. Hasta 21 meses después del trasplante, el paciente no ha presentado rechazos clínicos y ha tenido una adecuada evolución clínica y paraclínica Conclusión. Este es el primer trasplante de intestino en nuestro centro, en el que se hace seguimiento inmunológico con tecnología Luminex™. Consideramos que la detección con DSA es un buen marcador de rechazo agudo humoral, que permitiría una aproximación diagnóstica y una intervención oportuna

Background: Small bowel transplant improves survival of the recipients that have intestinal failure secondary to short bowel syndrome. These patients have a high risk of acute rejection; for this reason bowel biopsies are performed as protocol and is the gold standard. Immunological follow-up of anti-HLA antibodies with Luminex® technology (LSA) was carried out in a patient with intestinal transplant and biopsies were performed to achieve an early diagnosis and a suitable histological correlation. Case report: A 20-year-old patient with short bowel syndrome secondary to extensive intestinal resection due to a complicated appendicitis underwent isolated bowel transplantation. The post-transplant immunological follow-up was performed with LSA and monthly intestinal biopsies. Antibodies with mean fluorescence intensity greater than 1500 were positive. During the pre-transplant protocol, the patient was screened for anti-HLA antibodies with negative results. Eleven months post-transplant, the screening test for anti-HLA Class I and II antibodies was positive; the specificity of the LSA test detected one specific donor antibody (DSA) and several antibodies against other molecular subtypes. The biopsy result was a mild acute cellular rejection and plasmapheresis therapy was started. The patient has not presented a clinical rejection, and at 21 months post-transplantation exhibits an adequate clinical and paraclinical evolution. Conclusions: This is the first small bowel transplant where immunological follow-up is done with LSA. We believe that the detection of DSA is a marker of acute humoral rejection that allows a diagnostic approach and a timely intervention

Análisis de costo efectivi dad de everolimus más tacrolimus y prednisolona comparado con tacrolimus más prednisolona para la inmunosupresión de mantenimiento en el trasplante hepático en Colombia / Cost-effectiveness analysis of everolimus plus tacrolimus and prednisolone compared to tacrolimus plus prednisolone for maintenance immunosuppression in liver transplantation in Colombia

Problema de investigación: Calcular los costos y la efectividad esperados del Everolimus más Tacrolimus (dosis reducida) y Corticosteroide (ETC) comparado con Tacrolimus (dosis estándar) más Corticoesteroide (TC) para el tratamiento de pacientes colombianos, adultos, receptores de trasplante de hígado por primera vez, que han iniciado la terapia de inducción de inmunosupresión y que se perfilan para el tratamiento de mantenimiento. Tipo de evaluación económica: Análisis de costo-efectividad. Población objetivo: Análisis de costo-efectividad. Población objetivo: Pacient es colombianos, adultos, receptores de trasplante de hígado por primera vez, que han iniciado la terapia de inducción de inmunosupresión y que se perfilan para el tratamiento de mantenimiento. Intervención y comparadores: I: Everolimus más Tacrolimus (dosis reducida) y Corticosteroide (ETC). C: Tacrolimus (dosis estándar) más Corticoesteroides (TC). Horizonte temporal: Vital. Perspectiva: Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Se emplea una tasa de descuento común tanto a los costos como a los desenlaces en salud, equivalente al 5 % anual. Adicionalmente, se realizan análisis de sensibilidad de 0 %, 3,5 %, 7 % y 12 %. Estructura del modelo: Modelo de Markov anidado en un árbol de decisiones. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Fueron usados los recursos siguientes: el Reporte de efectividad y seguridad de las alternativas a evaluar previamente publicado por el IETS, los resultados de una búsqueda de literatura económica en las base de datos del CRD, de una búsqueda manual de literatura económica y clínica, y la información obtenida producto de la consulta a expertos clínicos. Desenlaces y valoración: Años de vida ganados. Costos incluidos: Costos directos de atención: Costos de medicamentos. Costos de procedimientos. Intervención y el comparador es de un año \r\ny medio aproximadamente (1,45) conun costo adicional de $12.439.243. Análisis de sensibilidad: La decisión \r\nno se mantiene para los escenarios que consideran: un costo del esquema ETC inferior o igual a $6.705.975, una probabilidad de muerte en ETC igual o menor al 5%, unos costos promedio de la atención de los EA crónicos de la estrategia ETC inferior es a $452.702 para todo el horizonte temporal, unos costos promedio de la atención de los EA crónicos de la estrategia TC superior es a $1.260.000 y una probabilidad de muerte en RA superior a 22,21% con el esquema TC. Conclusiones y discusión: La tecnología evaluada es menos efectiva y menos costosa que su comparador, y de acuerdo a las consultas dirigidas a los expertos ésta es identificada como esquema de tercera línea. Se pueden plantear nuevos estudios de costo efectividad que evalúen el esquema con everolimus como una alternativa de conversión ante la presencia de ciertos eventos adversos.

Análisis de costo efectividad de everolimusmás ciclosporina y prednisona comparado con micofenolato más ciclosporina y prednisona para la inmunosupresión de mantenimiento en eltrasplantecardíacoen Colombia / Cost-effectiveness analysis of everolimusmás ciclosporin and prednisone compared to mycophenolate plus ciclosporin and prednisone for maintenance immunosuppression in the cardiac transplant in Colombia

Problema de investigación: Calcular los costos y la efectividad esperados de everolimus más ciclosporina y corticosteroide (ECC) comparado con micofenolato más ciclosporina y corticoesteroide (MCC) para el tratamiento de pacientes colombianos, adultos, receptores de trasplante de corazón por primera vez, que han iniciado la terapia de inducción de inmunosupresión y que se perfilan para el tratamiento de mantenimiento. Tipo de evaluación económica Análisis de costo-efectividad. Población objetivo: Pacientes colombianos, adultos, receptores de trasplante de corazón por primera vez, que han iniciado la terapia de inducción de inmunosupresión y que se perfilan para el tratamiento de mantenimiento. Intervención y comparadores I: Everolimus más ciclosporina (dosis reducida) y corticosteroide (ECC). C: Micofenolato más ciclosporina (dosis estándar) y corticoesteroides (MCC). Horizonte temporal: Vital. Perspectiva Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Se emplea una tasa de descuento común tanto para los costos como para los desenlaces en salud equivalente al 5 % anual. Adicionalmente, se realizan análisis de sensibilidad de 0 %, 3,5 %, 7 % y 12 %. Estructura del modelo: Modelo de Markov anidado en un árbol de decisiones. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Fueron empleados los recursos siguientes: el Reporte de efectividad y seguridad de las alternativas a evaluar previamente publicado por el IETS, los resultados de una búsqueda de literatura económica en las bases de datos del CRD y los de una búsqueda manual de literatura económica y clínica, además de la información obtenida en la consulta a expertos clínicos. Desenlaces y valoración: Años de vida ganados. Desenlaces y valoración: Años de vida ganados. Costos incluidos: Costos directos de atención: Costos de medicamentos, Costos de procedimiento. Fuentes de datos de costos SISMED: Medicamentos Manual tarifario ISS 2001: Procedimientos. Resultados del caso base: La administración del esquema ECC como inmunosupresión de mantenimiento para pacientes receptores de trasplante es una estrategia más costosa y menos efectiva, respecto al esquema MCC por lo que se considera una estrategia dominada. Análisis de sensibilidad: La intervención ECC deja de ser dominada sólo cuando la probabilidad de muerte en rechazo agudo con la otra estrategia es del 8,70% o superior, y cuando la probabilidad de presentar rechazo agudo es de 7,88% o inferior; el costo de la atención de los eventos adversos crónicos para la estrategia MCC y el costo del esquema EEC, son las variables respecto a las cuales el costo total \r\nparece tener mayor sensibilidad. La curva de aceptabilidad muestra que para el umbral considerado de 3 veces el PIB per cápita, el esquema con everolimus tiene una probabilidad de ser costo efectiva del 15,6%.\r\nConclusiones y discusión: En la práctica clínica actual, everolimus se administra como componente de los esquemas de inmunosupresión de mantenimiento sólo en situaciones particulares tales como terapia escalada en inmunosupresión (en caso de rechazo con terapia estándar), vasculopatía del injerto, disfunción renal o neoplasias. El esquema más usado en la práctica asistencial actual es el que incluye micofenolato más ciclosporina y prednisona (un corticosteroide), que es el indicado para todos los pacientes trasplantados. Los estudios clínicos desarrollados que han comparado estos dos esquemas \r\nconcluyen que tienen un perfil semejante de efectividad y seguridad y el acá desarrollado clasifica el esquema con everolimus como una estrategia dominada.(AU)

Análisis de costo efectividad de everolimus más ciclosporina y prednisona comparado con micofenolato más ciclosporina y prednisona para la inmunosupresión de mantenimiento en el trasplante renal en Colombia / Cost-effectiveness analysis of everolimus plus ciclosporin and prednisone compared to mycophenolate plus ciclosporin and prednisone for maintenance immunosuppression in renal transplantation in Colombia

Problema de investigación: Calcular los costos y la efectividad esperados del everolimus mas ciclosporina y corticosteroide (ECC) comparado con micofenolato mas ciclosporina y corticoesteroides (MCC) para el tratamiento de pacientes colombianos, adultos, receptores de trasplante de riñón por primera vez, que han iniciado la terapia de inducción de inmunosupresión y que se perfilan para el tratamiento de mantenimiento. Tipo de evaluación económica: Análisis de costo-efectividad. Población objetivo: Pacientes colombianos, adultos, receptores de trasplante de riñón por primera vez, que han iniciado la terapia de inducción de inmunosupresión y que se perfilan para el tratamiento de mantenimiento. Intervención y comparadores: I: Everolimus mas Ciclosporina (dosis reducida) y Corticosteroide (ECC). C: Micofenolato mas Ciclosporina (dosis estándar) y Corticoesteroides (MCC). Horizonte temporal: Vital. Perspectiva: Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Se emplea una tasa de descuento común tanto a los costos como a los desenlaces en salud, equivalente al 5 % anual. Adicionalmente, se realizan análisis de sensibilidad de 0 %, 3,5 %, 7 % y 12 %. Estructura del modelo: Modelo de Markov anidado en un árbol de decisiones. Fuentes de datos de efectividad y seguridad. Fueron usados los recursos siguientes: el Reporte de efectividad y seguridad de las alternativas a evaluar previamente publicado por el IETS, los resultados de una búsqueda de literatura económica en las base de datos del CRD, de una búsqueda manual de literatura económica y clínica, y la información obtenida producto de la consulta a expertos clínicos. Desenlaces y\r\nvaloración: Años de vida ganados. Costos incluidos: Costos directos de atención: Costos de medicamentos\r\nCostos de procedimientos. Fuentes de datos de costos: SISMED: Medicamentos Manual tarifario ISS 2001: Procedimientos. Resultados del caso base: Los resultados del caso base para la administración del esquema ECC como inmunosupresión de mantenimiento para pacientes receptores de trasplante es una estrategia más costosa y más efectiva, respecto al esquema MCC; no obstante, si se asume que la disposición a pagar es 3 veces el PIB per cápita por un años de vida ganado, la estrategia ECC no es costo efectiva por superar dicho umbral. Análisis de sensibilidad: Este resultado se mantiene en todos los escenarios planteados excepto para los casos en los cuales la probabilidad de pérdida del injerto ante presencia de rechazo agudo en el esquema MCC toma valores superiores al 8%, cuando los costos del esquema de medicamentos ECC son inferiores a $4.083.749, y cuando la probabilidad de presentar eventos adversos crónicos con la estrategia ECC es inferior al 25%. Conclusiones y discusión: En la práctica clínica actual, everolimus se administra como componente de los esquemas de inmunosupresión de mantenimiento sólo en situaciones particulares como estrategia de conversión si se presenta toxicidad renal por ciclosporina, cáncer de piel u otro tipo de cáncer que se encuentra en riesgo de aumentar su tasa de crecimiento, o ante eventos como la hiperplasia gingival entre los más comunes. El esquema más usado en la práctica asistencial actual es el que incluye micofenolato más ciclosporina y prednisona, indicado para todos los pacientes trasplantados. Los estudios clínicos desarrollados que han comparado estos dos esquemas concluyen que tienen un perfil semejante de efectividad y seguridad y el acá desarrollado clasifica el esquema con everolimus como una estrategia no costo efectiva.

Nefropatía asociada a poliomavirus BK en trasplante renal / BK polyomavirus-associated nephropathy in kidney transplant

El objetivo del presente reporte es dar a conocer los dos primeros casos de nefropatía del injerto asociada a poliomavirus BK (NPBK) ocurridos en el Hospital Edgardo Rebagliati Martins, EsSalud, Lima, Perú. El diagnóstico definitivo de la NPBK se corroboró mediante biopsia renal y estudio de microscopia electrónica. En el caso 1, el deterioro funcional renal no se controló a pesar de reducir la inmunosupresión y añadir drogas antivirales (leflunamide y ciprofloxacina), evolucionando a falla renal y su posterior acceso a retrasplante renal. En el caso 2, la alternativa terapéutica se basó en infusión de inmunoglobulina endovenosa asociada a reducción de la inmunosupresión, resultando en moderada mejora histológica y estabilización de la función renal. En ambos injertos renales hubo concomitantemente NPBK y lesiones histológicas compatibles con rechazo agudo celular pendientes de interpretar. En conclusión, la presencia del poliomavirus BK representa serio problema en el riñón trasplantado. La mejor conducta terapéutica se basa en el diagnóstico precoz y subsecuente reducción de la inmunosupresión. Es imprescindible disponer de metodología apropiada que posibilite un diagnóstico preciso. Se utiliza tamizaje de células señuelo o marcadoras (decoy cells) en orina, reacción de cadena polimerasa (PCR), biopsia renal o la microscopia electrónica como método valioso de ayuda en el diagnóstico etiológico viral. Se considera el retrasplante como opción ante la pérdida del injerto por NPBK (caso 1)...

Two documented cases of BK polyomavirus-associated nephropathy (BKVN) seen at Hospital Edgardo Rebagliati Martins, EsSalud, Lima, Peru are reported. Final BKVN diagnosis was confirmed by renal biopsy and electron microscopy study. Case 1: Renal functional deterioration was not controlled despite reduction of immunosuppression and addition of antiviral drugs (leflunomide and ciprofloxacin), evolving to renal failure and subsequent kidney retransplantation. Case 2: The therapeutical management consisted in intravenous immunoglobulin infusion linked to reduction of immunosuppression; this resulted in modest histological improvement and stabilization of renal function. Both renal grafts concomitantly presented BKVN and histological lesions consistent with acute rejection, pending interpretation. In conclusion presence of BK polyomavirus is a serious problem for transplanted kidneys. The best treatment is based on early diagnosis and subsequent reduction of immunosuppression. It is essential to have an appropriate methodology for precise diagnosis. Early electron microscopy is a valuable method for viral etiologic diagnosis. Retransplantation is considered a treatment option when faced with possible BKVN-related graft loss (Case 1)...

O uso de ossos alógenos para reconstrução dos maxilares pode induzir anticorpos anti-HLA / The use of allogeneic bone for jaw reconstruction can induce anti-HLA antibodies

Uma das maiores controvérsias relacionadas ao uso de osso alógeno relaciona-se à possível sensibilização imunogênica do paciente receptor. Isso, teoricamente, poderia causar rejeição, incorporação óssea lenta, osteólise, erosões ósseas, degeneração articular, infecção e fratura. Existem na literatura alguns trabalhos demonstrando indícios de sensibilização imunológica frente ao uso dos enxertos ósseos alógenos frescos congelados, com sensibilização da molécula HLA doador-específico. No entanto, há carência de trabalhos científicos que avaliem as possibilidades de sensibilização em humanos após transplante ósseo para fins de reconstrução, para posicionamento de implante dentário. Nosso grupo demonstrou em um trabalho recente a sensibilização para HLA em 33,3% dos pacientes receptores de transplante ósseo córtico-medular, porém, não existiu repercussão significativa da sensibilização na incorporação do enxerto, já que em todos os indivíduos da pesquisa os enxertos apresentaram boa incorporação e remodelação. Apesar da ausência de influência da sensibilização por HLA na incorporação dos enxertos ósseos, deve-se ponderar que uma parcela significativa dos pacientes (33,3%) foi sensibilizada, o que poderia acentuar a rejeição a futuros transplantes, como de fígado ou coração, portadores dos mesmos antígenos HLA (second-set rejection). Faz-se necessário o aprofundamento das investigações científicas sobre a possibilidade de sensibilização dos pacientes receptores de transplante ósseo para fins de reabilitação dentária por meio de implantes.

There is much controversy regarding the use of allogeneic bone in relation to the risk of immunogenic sensitization of the host. This could increase the chances of graft rejection, slow bone incorporation, osteolysis, bony erosions, joint degeneration, infection and fracture. Some studies have shown evidence of immunological sensitization, when using fresh frozen allogeneic bone grafts, against the donor-specific HLA molecule. However, there are only a few studies assessing the risk of sensitization in humans after bone grafting for bone reconstruction prior to dental implant placement. Our group has recently demonstrated a 33.3% rate of HLA sensitization in patients receiving a corticancellous bone graft, however, with no significant effect on graft incorporation, since all subjects in the study showed adequate incorporation and bone remodeling. Despite there being no influence of HLA sensitization in bone graft incorporation, it should be highlighted that a significant portion of patients (33.3%) was sensitized, which could jeopardize future transplants, such as liver or heart, from donors with the same HLA type (second-set rejection). Further investigation is necessary on the sensitization risk among patients receiving bone transplant for the purpose of dental rehabilitation using implants.

Características de la inmunosupresión del receptor de trasplante renal de donante vivo / Immunosuppression in the living donor renal allograft recipient

El trasplante renal de donante vivo permite una mejor individualización de la inmunosupresión sobre la base de criterios clínicos e inmunológicos. Por ejemplo, permite la administración de agentes inmunosupresores días antes del trasplante y prevenir así mejor el rechazo agudo en los casos en los que el riesgo inmunológico lo requiera. Dada la escasa evidencia al respecto, no se recomienda la inmunosupresión previa al trasplante de manera indiscriminada en todos los receptores. En los receptores HLA idénticos relacionados con su donante, se recomienda iniciar la pauta con tacrolimus y un derivado de ácido micofenólico y valorar la suspensión de tacrolimus a partir del sexto mes postrasplante. En las parejas no HLA idénticas, se recomienda inducción con basiliximab, excepto en aquellos de alto riesgo inmunológico, en los que se aconseja timoglobulina. La utilización de un riñón procedente de un donante con criterios expandidos requiere reducir la dosis habitual de tacrolimus para optimizar la función renal. En general, y dependiendo del riesgo inmunológico, se recomienda la suspensión de los esteroides a partir del tercero al sexto mes postrasplante. El trasplante renal de donante vivo con anticuerpos específicos de donante preformados o ABO-incompatible es posible mediante la realización de técnicas de desensibilización como la plasmaféresis o la inmuno adsorción específica, así como la administración de gammaglobulina o rituximab, además de la inmunosupresión convencional...

Inmunología en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyrticos / Inmunology in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

El uso del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) para el tratamiento de enfermedades oncohematológicas, degenerativas y auto inmunes y para inmunodeficiencias primarias se ha incrementado significativamente en años recientes, debido a los adelantos en el conocimiento y modificación de los mecanismos inmunes inmersos en el TAPH. El desarrollo de la inmunología en TAPH fue impulsado principalmente por el descubrimiento del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), en 1967. Esto llevó a la identificación de donante y receptor totalmente compatible; lo que ha mejorado notablemente los resultados en supervivencia libre de enfermedad y en supervivencia global. Adicionalmente, el rol de los diferentes componentes celulares y humorales en relación a la enfermedad injerto contra huésped (EICH) e injerto contra enfermedad (ICE) han sido identificados; estos incluyen anticuerpos, células presentadoras de antígenos, subpoblaciones linfocitarias T, moléculas en la superficie de células inmunes, mecanismos de señalización, citocinas y otras; tanto en el donante como en el receptor. El desarrollo de nuevos fármacos, que inhiben con gran eficiencia y baja toxicidad a los diferentes componentes que interactúan e inducen la EICH, ha sido de gran utilidad para mejorar los resultados globales en TAPH. De igual forma, se han desarrollado recientemente estrategias que incluyen diferentes fuentes celulares de progenitores hematopoyéticos como sangre de cordón umbilical, células mesenquimales y tejidos fetal es; así como selección de poblaciones específicas. Otro avance son los regímenes pretrasplante con menores toxicidades -denominados condicionamientos de intensidad reducida (CIR)-, que han modificado la elegibilidad etaria y las condiciones clínicas de los pacientes candidatos a TAPH.

Use of hematopoietic progenitor allogeneic transplant (HPAT) for oncohematologic, degenerative, autoimmune and primary immunodeficiency diseases has increased significantly in recent years due to advances in knowledge and modification of the immune mechanisms involved in HPAT. The development of immunology in HPAT has been mainly driven by the discovery of the Major Histocompatibility Complex (MHC) in 1967, leading to the identification of the donor and receptor ful/ support, which have greatly improved the results in disease-free survival and overal/ survival. Additionally, the role of different cel/ular and humoral components in relation to the graft versus host disease (GVHD) and graft versus disease (GVD) ha ve been identified and these include antibodies, antigen presenting cel/s, T lymphocyte subpopulations (T regulators, T helpers, T -cytotoxic) molecules on the surface of immune cel/s, signaling mechanisms, and other cytokines, both the donor and recipient. The development of new drugs and combinations of these have been very useful to improve the overal/ performance in HPAT, since inhibit with high efficiency and low toxicity of the different components that interact and induce GVHD. Similar/y, strategies have recently be en developed which include different sources of hematopoietic stem cel/ and cord blood, mesenchymal cel/s and fetal tissues, and selection of specific populations or vent. Have also been developed with lower toxicities pretransplant regimens cal/ed reduced intensity constraints (RIC), which have changed the eligibility age and clínical conditions of the candidates for HPAT patients.

Challenges with sensitized recipients in pediatric heart transplantation

The sensitization of patients to human leukocyte antigens prior to heart transplantation is increasingly being recognized as an important challenge both before and after the transplant, and the effects of sensitization on clinical outcomes are just beginning to be understood. Many patients are listed with the requirement of a negative prospective or virtual crossmatch prior to accepting a donor organ. This strategy has been associated with both longer waitlist times and higher waitlist mortality. An alternative approach is to transplant across a potentially positive crossmatch while utilizing strategies to decrease the significance of the human leukocyte antigen antibodies. This review will examine the challenges and the impact of sensitization on pediatric patients prior to and following heart transplantation.

Regulatory T cells: A review.

Regulatory T cells (Tregs) play a pivotal role in the homeostasis of the immune system and in the modulation of the immune response. Tregs have emerged as key players in the development and maintenance of peripheral immune tolerance. Broadly speaking, CD4+ T cells possessing the ability to suppress immune responses can be divided into two types: naturally occurring (nTreg) and inducible (iTreg) or adaptive regulatory cells. Naturally occurring thymus-derived CD4+CD25+ Tregs are a subset of T cells which have immunosuppressive properties and are 5%–10% of the total peripheral CD4+ T cells. In normal conditions, Tregs regulate ongoing immune responses and prevent autoimmunity. Imbalanced function or number of these cells, either enhanced or decreased, might lead to tumour development and autoimmunity, respectively. These cells thus play a major role in autoimmune diseases, transplantation tolerance, infectious diseases, allergic disease and tumour immunity. These natural properties make Tregs attractive tools for novel immunotherapeutic approaches. The in vivo manipulation or depletion of Tregs may help devise effective immunotherapy for patients with cancer, autoimmunity, graftversus- host disease, infectious diseases and allergic diseases. It is crucial to understand the biology of Tregs before attempting therapies, including (i) the injection of expanded Tregs to cure autoimmune disease or prevent graft-versus-host disease or (ii) the depletion or inhibition of Tregs in cancer therapy. Recent findings in murine models and studies in humans have opened new avenues to study the biology of Tregs and their therapeutic potential. This overview provides a framework for integrating these concepts of basic and translational research.

Perfil da saúde bucal de crianças e adolescentes submetidos ao transplante cardíaco - estudo piloto / Profile of the oral health of children and adolescents undergoing heart transplantation - pilot study

O transplante cardíaco é considerado a última opção no tratamento de insuficiência cardíaca terminal, miocardiopatias e cardiopatias congênitas, esgotadas as possibilidades cirúrgicas e/ou medicamentosas. Nos últimos anos, o transplante cardíaco infantil tem demonstrado grande desenvolvimento e avanços importantes clínica e cientificamente. Os quadros de rejeição representam a principal causa de morbidade e mortalidade, no primeiro ano pós-transplante. Visando reduzir a taxa de morbidade e mortalidade, uma terapia imunossupressora é instituída. Entretanto, efeitos colaterais importantes estão relacionados à terapia imunossupressora, dentre eles efeitos extraorais e intraorais. É sabido que a má saúde bucal, associada à terapia imunossupressora, promove doenças bucais, bem como aumenta o risco às infecções secundárias. Por isso, o objetivo deste estudo constou de identificar o perfil de saúde bucal de crianças e adolescentes submetidos ao transplante cardíaco nesta instituição, encaminhados rotineiramente à Unidade de Odontologia pela Unidade de Congênitos. Vinte pacientes foram submetidos à entrevista sobre sua percepção de saúde bucal, avaliação da saúde bucal, por meio de questionários e de índices odontológicos. Este estudo evidenciou que a maioria dos pacientes avaliados (98%) realiza acompanhamento odontológico constante e a percepção destes aponta sua saúde bucal como sendo boa. Os índices odontológicos mostram baixo valor de CPO-D(0,1) e CEO-D(0,05) e baixo índice de gengivite, apesar do alto índice de placa (66%), deixando bem clara a importância da atuação do cirurgião-dentista como parte integrante da equipe multiprofissional, no tratamento, acompanhamento e manutenção dos pacientes submetidos ao transplante cardíaco.

The cariac transplantation has been considered the last treatment option for terminal heart failure, cardiomyopathies and congenital heart disease, without any drug or surgical possibilities, Lately, the infant heart transplantation has shown great development and importante clinical and scientific advances. The rejection cases represent the major cause of morbidity and mortality, during the first year post-transplant. In order to reduce the morbidity and mortality index, na immunosuppressive therapy is instituted, However, importante side effects are related to the immunosuppressive therapy, among them are extra-oral and intra-oral effects. It's known that poor oral ealth, associated with the immunosuppressive therapy promote oral disease, as well as increasing the risk to of identifying the oral health status of children and adolescentes undergoing cardiac transplantation, referred routinely to the Unit of Dentistry from the Congenital Unit. Twenty patients underwent na interview about their own oral health perception, evaluation of oral changes resulting from immunosuppressive therapy and oral health evalution, using questionnaires and dental índices. This study showed that most patients (98%) performed constatnt dental monitoring and this perception points their oral health as being good. The dental índices showed low values of DMFT (0,1) and deft (0,05) and low level of gingivitis, despite the high rate of plaque (66%), makin vey clear the importance of the dentist's roel as part of the multidisciplinar team, in treatment, monitoring and maintenance of patients undeergoing heart transplantation.

Application of Regulatory T Cells in Transplantation Field / 대한이식학회지

The development of immunosuppressant treatments has enabled remarkable progress in the tissue and organ transplantation field by helping to prevent acute graft rejection. However, complications related to transplantation, such as infection by bacteria and viruses, and the occurrence of cancers resulting from prolonged immune suppression are major obstacles to overcome. Therefore, transplantation immunology research efforts should focus on the induction of donor-specific immune tolerance which preserves patient immune competence which promotes infection and cancer surveillance. Additionally, lifelong administration of immunosuppressants should be forgone in preference to short term therapies. In the 1990s, Dr. Shimon Sakaguchi identified the CD4+CD25+ regulatory T cells which develop in the thymus, and demonstrated that these cells play crucial roles in the maintenance of immune self tolerance. Studies which followed proved that these regulatory T cells are important to the control of autoimmune disease and prevention of graft rejection. Regulatory T cells have also been found to induce immune tolerance in rodent models. In this review, we discuss several considerations for the use of regulatory T cell therapy in the clinical transplantation field.

Role of Plasma Exchange in ABO-incompatible Kidney Transplantation

BACKGROUND: In the past, ABO incompatibility was an absolute contraindication for solid organ transplantation. However, multiple recent trials have suggested strategies for overcoming the reactions between graft antigens and recipient antibodies that cause graft rejection. In this study, we determined the usefulness of plasma exchange (PE) for removing anti-A/B antibodies that cause hyperacute/acute humoral graft rejection in patients undergoing ABO-incompatible kidney transplantation. METHODS: In our study, 12 patients underwent ABO-incompatible kidney transplantation. All recipients received pre-transplantation conditioning by PE or intravenous immunoglobulin (IVIG) administration. After pre-transplantation conditioning, anti-A/B antibody titers were evaluated, and transplantation was performed when the titer was below 1:8. To assess the transplantation outcome, anti-A/B antibody titers, creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), and proteinuria levels were measured. RESULTS: Anti-A/B antibody titers were below 1:8 in all patients at the time of transplantation. eGFR measured on post-transplant day 14 showed that 10 patients had immediate recovery of graft function, while 2 patients had slow recovery of graft function. Short-term outcomes of ABO-incompatible kidney transplantation (measured as creatinine levels) after reducing anti-A/B antibody titers were similar to those of ABO-compatible kidney transplantation. After transplantation, the anti-A/B antibody titers were below 1:8 in 7 patients, but the remaining 5 patients required post-transplantation PE and IVIG treatment to prevent antigen-antibody reactions. CONCLUSIONS: With the increasing demand for kidney donations, interest in overcoming the ABO incompatibility barrier has increased. PE may be an important breakthrough in increasing the availability of kidneys for transplantation.