Résumé
A Talidomida é um medicamento de uso controlado, cuja utilização exige uma série de medidas relacionadas à produção, prescrição e dispensação pelos seus efeitos teratogênicos comprovados Resolução n° 11 de 22 de março de 2011
Thalidomide is a drug for controlled use, whose use requires a series of measures related to production, prescription and dispensing for their teratogenic effects proven - Resolution No. 11 of March 22, 2011
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Humains , Grossesse , Thalidomide/effets indésirables , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/usage thérapeutiqueRésumé
Abstract In April 2017, the National Sanitary Surveillance Agency (ANVISA-Brazil) approved lenalidomide (LEN) for multiple myeloma (MM) and myelodysplastic syndrome. ANVISA had rejected the first application in 2010, and denied a request for reconsideration in 2012. The reason for rejection was the lack of comparative effectiveness studies proving that LEN was more effective than thalidomide (THAL), a strictly controlled drug regulated by Federal law 10.651/2003 and dispensed to patients (at no costs) through public health system units and hospitals. ANVISA unexplained retreat on the LEN approval for marketing was an unquestionable triumph of the lobbying that ensued the denial, at the forefront of which were politicians, Congress members, patient organizations and medical societies. Two randomized (phase III) trials and three observational (case-control and population-based cohort) compared the effectiveness of THAL- versus LEN-based therapies in MM. Overall, these studies showed no difference in efficacy between LEN- and THAL-based therapies. LEN caused less neuropathy, and more severe hematologic adverse effects. It is much costlier than THAL, and substitution of THAL by LEN shall raise considerably public healthcare costs in Brazil.
Resumo A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) aprovou em abril de 2017 a lenalidomida (LEN) para o mieloma múltiplo (MM) e síndrome mielodisplásica. A ANVISA havia negado o registro em 2010, e indeferido um recurso apresentado em 2012. O motivo do indeferimento foi a falta de estudos comparativos de efetividade demonstrando que LEN era mais eficaz do que a talidomida (TAL), um medicamento rigorosamente controlado pela lei federal 10.651/2003 e dispensado gratuitamente a pacientes através de unidades de saúde e hospitais públicos. O recuo não explicado da ANVISA em relação ao registro da LEN foi um inquestionável triunfo do lobby que sucedeu a recusa inicial do registro, a frente do qual estavam políticos, membros do Congresso, associações de pacientes e sociedades médicas. Dois ensaios randomizados (fase III) e três estudos observacionais (caso-controle e coorte de base populacional) compararam a efetividade de terapias para o MM com TAL- e com LEN. Em conjunto, esses estudos mostraram que não havia diferenças quanto a eficácia de tratamentos com LEN- e aqueles com TAL. A LEN causou menos neuropatias, e efeitos adversos hematológicos mais graves. Ela é muito mais cara do que a TAL, e a substituição da TAL pela LEN aumentará muito os custos da assistência pública à saúde no Brasil.
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Humains , Thalidomide/administration et posologie , Inhibiteurs de l'angiogenèse/administration et posologie , Contrôle des médicaments et des stupéfiants , Lénalidomide/administration et posologie , Thalidomide/économie , Thalidomide/effets indésirables , Syndromes myélodysplasiques/économie , Syndromes myélodysplasiques/traitement médicamenteux , Brésil , Essais contrôlés randomisés comme sujet , Résultat thérapeutique , Coûts des médicaments , Analyse coût-bénéfice , Inhibiteurs de l'angiogenèse , Inhibiteurs de l'angiogenèse/effets indésirables , Lénalidomide/économie , Lénalidomide/effets indésirables , Myélome multiple/économie , Myélome multiple/traitement médicamenteuxRésumé
Thalidomide changed the treatment of patients with multiple myeloma, however, its effectiveness has been compromised due to its side effects. New strategies are needed to specifically target the challenges of multiple myeloma through innovative, more effective, and less toxic therapy. The new immunomodulatory (IMiDs) compounds are structural and functional analogs of thalidomide, which were designed to improve the immunomodulatory and anticancer properties and tolerability profiles. We review the development of second generation IMiDs, lenalidomide and pomalidomide, their immunomodulatory and tumoricidal effects, their mechanisms of action, as well as the influence of dexamethasone on their effect and pharmacological resistance. In conclusion, lenalidomide and pomalidomide demonstrate a powerful activity and they are highly effective and well-tolerated treatment options for patients with myeloma, used alone or in combination with dexamethasone.
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Humains , Thalidomide/analogues et dérivés , Dexaméthasone/administration et posologie , Immunomodulation , Lénalidomide/administration et posologie , Facteurs immunologiques/administration et posologie , Myélome multiple/traitement médicamenteux , Thalidomide/administration et posologie , Protocoles de polychimiothérapie antinéoplasiqueRésumé
Abstract INTRODUCTION Corticosteroids and/or thalidomides have been associated with thromboembolism events (TBE) in multibacillary (MB) leprosy. This report aimed to determine genetic and laboratory profiles associated with leprosy and TBE. METHODS Antiphospholipid antibodies (aPL), coagulation-related exams, prothrombin and Leiden's factor V mutations, and ß2-glycoprotein-I (ß2GPI) Val247Leu polymorphism were assessed. RESULTS Six out of seven patients with leprosy were treated with prednisone and/or thalidomide during TBE and presented at least one positive aPL. All patients presented ß2GPI polymorphism, and one showed prothrombin mutation. CONCLUSIONS Corticosteroid or thalidomide adverse effects and aPL and ß2GPI polymorphisms may cause TBE in patients with MB leprosy.
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Humains , Mâle , Femelle , Adolescent , Sujet âgé , Thalidomide/administration et posologie , Syndrome des anticorps antiphospholipides/génétique , Syndrome des anticorps antiphospholipides/traitement médicamenteux , Syndrome des anticorps antiphospholipides/sang , Hormones corticosurrénaliennes/administration et posologie , Lèpre multibacillaire/immunologie , Polymorphisme génétique , Thalidomide/effets indésirables , Proaccélérine/analyse , Immunoglobuline G/sang , Immunoglobuline M/sang , Prothrombine/analyse , Test ELISA , Anticorps antiphospholipides/effets des médicaments et des substances chimiques , Anticorps antiphospholipides/génétique , Anticorps antiphospholipides/sang , Hormones corticosurrénaliennes/effets indésirables , bêta 2-Glycoprotéine I/sang , Thromboembolisme veineux/traitement médicamenteux , Lèpre multibacillaire/génétique , Lèpre multibacillaire/traitement médicamenteux , Adulte d'âge moyen , MutationRésumé
In the present study, we successfully developed a docetaxel (DTX) and thalidomide (TDD) co-delivery system based on low density lipoprotein (LDL) modified silica nanoparticles (LDL/SLN/DTX/TDD). By employing the tumor homing property of LDL and the drug-loading capability of silica nanoparticles, the prepared LDL/SLN/DTX/TDD was expected to locate and specifically deliver the loaded drugs (DTX and TDD) to achieve effective chemotherapy of liver cancer. In vitro analysis revealed that nano-sized LDL/SLN/DTX/TDD with decent drug loading capabilities was able to increase the delivery efficiency by targeting the low density lipoprotein receptors, which were overexpressed on HepG2 human hepatocellular liver carcinoma cell line, which exerted better cytotoxicity than unmodified silica nanoparticles and free drugs. In vivo imaging and anti-cancer assays also confirmed the preferable tumor-homing and synergetic anti-cancer effects of LDL/SLN/DTX/TDD.
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Humains , Animaux , Mâle , Souris , Thalidomide/administration et posologie , Silice/administration et posologie , Taxoïdes/administration et posologie , Lipoprotéines LDL/sang , Tumeurs expérimentales du foie/traitement médicamenteux , Antinéoplasiques/administration et posologie , Thalidomide/usage thérapeutique , Facteurs temps , Taxoïdes/usage thérapeutique , Synergie des médicaments , Nanoparticules , Cellules HepG2 , Tumeurs expérimentales du foie/sang , Antinéoplasiques/usage thérapeutiqueRésumé
Problema de investigación: calcular los costos y la efectividad esperada de bortezomib+ iclofosfamida+dexametasona comparado con bortezomib+talidomida+dexametasona y con enalidomida+dexametasona para el tratamiento de inducción en pacientes con mieloma múltiple (mm) \r\nactivo con riesgo estándar candidatos a trasplante de células madre sin antecedente de quimioterapia o rasplante de progenitores hematopoyéticos en Colombia. Tipo de evaluación económica: Análisis costo-\r\nefectividad. Población objetivo: Pacientes con diagnóstico de MM activo con riesgo estándar candidatos a trasplante de células madre mayores de 18 años. Intervención y comparadores: Intervención: Bortezomib+\r\nCiclofosfamida+Dexametasona (CyBorD), Comparadores: Bortezomib+Talidomida+Dexametasona(VTD)\r\nLenalidomida+Dexametasona(RD). Horizonte temporal: 20 años. Tasa de descuento: En el caso base se empleó una tasa de descuento del 5% tanto para los costos como para los desenlaces de efectividad. Se llevó a cabo análisis de sensibilidad con tasas de descuento de 0%, 3,5%, 7% y 12%. Estructura del modelo: Los datos de efectividad y seguridad se obtuvieron de ensayos clínicos; los valores de utilidad se obtuvieron de estudios de calidad de vida en pacientes con mieloma múltiple. Desenlaces y valoración: De acuerdo con las recomendaciones del manual metodológico del IETS y por tratarse de una condición que afecta considerablemente la calidad de vida, se empleó los AVAC (años de vida ajustados por calidad) como medida de desenlace. Costos incluidos: Se consideró los costos sanitarios directos asociados a las tecnologías evaluadas y a los desenlaces en salud incluidos en el modelo de decisión planteado de acuerdo al manual \r\nmetodológico del IETS. Fuentes de datos de costos: Se utilizó como fuentes de información de recursos, GPC del manejo del MM, ensayos clínicos y consulta a experto clínico. Los datos de costos de medicamentos se consultaron en el SISMED; los costos de procedimientos, en el tarifario ISS 2001;\r\ny el valor de procedimientos no disponibles en el tarifario se solicitó directamente a prestadores. Resultados del caso base: Los costos descontados al 5% para CyBorD, VTD y RD fueron $ 126.344.818, $ 34.477.346 y $ 132.435.892 respectivamente. Los AVAC descontados al 5% fueron 3.571, 3.778 y 2.927 respectivamente. La alternativa RD fue dominada. La RCEI entre CyBorD y VTD fue de $ 39.360.977/AVAC adicional. Análisis de sensibilidad: Los costos para CyBorD, VTD y RD empleando simulación de MonteCarlo fueron de $146.709.228 (±,$2.622.197); $158.521.482 (±$3.075.068) y $152.524.980 (±$2.528.093) respectivamente. Los AVAC de estas alternativas fueron de 5.531 (±0.161), 4.025 (±0.250) y 3,486 (±0.234) respectivamente. La alternativa CyBorD dominó a VTD y RD en todas las iteraciones. La curva de aceptabilidad mostró que en el 100% de las iteraciones CyBorD fue costo efectiva en comparación a las otras alternativas. Conclusiones y discusión: La alternativa CyBorD fue la estrategia dominante frente a \r\nVTD y RD en pacientes con MM activo con riesgo estándar susceptibles de TCM en Colombia. Este hallazgo está acorde a estudios realizados en otros países. La evaluación tiene varias limitaciones derivadas de la falta de datos a largo plazo de nuestro medio especialmente para utilidades. Otra limitación significativa fue la pobre participación de expertos clínicos en la validación de la pregunta, modelos y uso de recursos.(AU)
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Humains , Chimiothérapie d'induction , Myélome multiple/traitement médicamenteux , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/analogues et dérivés , Évaluation de la Santé/économie , Dexaméthasone/administration et posologie , Analyse coût-bénéfice/économie , Colombie , Technologie biomédicale , Cyclophosphamide/administration et posologie , Association de médicaments , Bortézomib/administration et posologieRésumé
La leucemia de células plasmáticas (LCP) es una forma rara pero agresiva del mieloma múltiple caracterizado por niveles elevados de células plasmáticas circulantes en la sangre periférica. La LCP se puede originar de novo (forma primaria) o ser secundaria a la transformación leucemia del mieloma múltiple (forma secundaria). El pronóstico de la LCP es pobre; con una mediana de sobrevida entre 6 y 11 meses. La sobrevida es más corta (entre dos y siete meses) cuando la LCP es secundaria y aparece en el contexto de un caso recurrente o refractario de MM. Respecto al tratamiento de la LCP, no existen ensayos prospectivos que hayan investigado la eficacia y seguridad de un tratamiento específico. Las recomendaciones actuales se basan primariamente en información proveniente de series pequeñas de casos recogidos de manera retrospectiva. En la presente evaluación de tecnología sanitaria se identificó evidencia de muy baja calidad respecto a los efectos de los regímenes que contienen bortezomib versus los regímenes sin bortezomib en pacientes con LCP primario. En general, la mediana de la sobrevida global observada en los estudios disponibles fue mayor en el grupo de pacientes que recibieron regímenes con bortezomib respecto a los regímenes sin bortezomib; llegando a ser superior a los 12 meses en una serie de casos. Aunque con un nivel de evidencia baja, el uso de regímenes en base a bortezomib sugiere la prolongación de la sobrevida, comparada con la quimioterapia convencional. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, aprueba temporalmente el uso del esquema de bortezomib, lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con leucemia de células plasmáticas primaria. Dado que la evidencia que respalda el uso de regímenes en base a bortezomib para el tratamiento de pacientes con LCP primario es aún limitada, se establece que el efecto del tratamiento con el esquema de bortezomib, lenalidomida y dexametasona en el tratamiento de LCP primario se evaluará con los datos de los pacientes que hayan recibido el esquema por el lapso de dos años para determinar el impacto de su uso en varios desenlaces clínicos. Esta información será tomada en cuenta en la re-evaluación de este medicamento para efectos de un nuevo dictamen al terminar la vigencia del presente Dictamen Preliminar.(AU)
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Humains , Bortézomib/administration et posologie , Leucémie à plasmocytes/traitement médicamenteux , Dexaméthasone/administration et posologie , Association de médicaments , Pérou , Évaluation de la technologie biomédicale , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/analogues et dérivés , Résultat thérapeutiqueRésumé
CONTEXT: Refractory acute myeloid leukemia (AML) is a difficult disease to control with second or third-line chemotherapy regimens. In this report, we describe using azacitidine in combination with lenalidomide as salvage therapy. CASE REPORT: 52-year-old female was diagnosed with refractory AML and high-risk cytogenetics: complex monosomal karyotype consisting of t (3, 3) in association with monosomy 7 and del 5q. Morphological remission associated with maintenance of the cytogenetic abnormality of chromosome 3 and disappearance of the abnormalities relating to chromosomes 5 and 7 was achieved after three cycles of combination therapy with azacitidine and lenalidomide. CONCLUSION: Azacitidine plus lenalidomide can be a therapeutic option for patients with refractory AML, as illustrated in this case. .
CONTEXTO: A leucemia mieloide aguda (LMA) refratária é considerada doença de difícil controle com regime quimioterápico de segunda ou terceira linha. Neste relato, é descrito o uso de azacitidina em combinação com lenalidomida como esquema de resgate. RELATO DE CASO: Paciente de 52 anos, do sexo feminino, com o diagnóstico de LMA refratária de alto risco citogenético, apresentava cariótipo complexo e monossômico, com t (3, 3), associado à monosomia do 7 e del 5q. Destaca-se que, após três ciclos da terapia combinada com azacitidina e lenalidomida, houve remissão morfológica, com manutenção da anormalidade citogenética relacionada ao cromossomo 3 e desaparecimento da anormalidade relacionada aos cromossomos 5 e 7. CONCLUSÃO: Azacitidina e lenalidomida podem ser opção terapêutica para pacientes com LMA refratária, como demonstrado neste caso. .
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Femelle , Humains , Adulte d'âge moyen , Inhibiteurs de l'angiogenèse/usage thérapeutique , Antimétabolites antinéoplasiques/usage thérapeutique , Azacitidine/usage thérapeutique , Leucémie aigüe myéloïde/traitement médicamenteux , Thalidomide/analogues et dérivés , Inhibiteurs de l'angiogenèse/administration et posologie , Antimétabolites antinéoplasiques/administration et posologie , Protocoles de polychimiothérapie antinéoplasique/usage thérapeutique , Azacitidine/administration et posologie , Reproductibilité des résultats , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/usage thérapeutique , Résultat thérapeutiqueRésumé
Introducción: el mieloma múltiple (MM) es un desorden neoplásico de células plasmáticas que representa aproximadamente el 1% de las enfermedades neoplásicas y el 10% de las neoplasias hematológicas; la edad promedio de diagnóstico es de 70 años. Se clasifica como asintomático y sintomático, de acuerdo con el compromiso de órganos o tejidos, el cual se caracteriza por elevación del calcio sérico, insuficiencia renal, anemia y enfermedad ósea. La introducción del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) y la disponibilidad de nuevos medicamentos, ha modificado el tratamiento y mejorado su pronóstico. Objetivo: evaluar los beneficios y riesgos del uso de bortezomib y lenalidomida para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Metodología: se realizó una búsqueda de evidencia en las bases de datos: MEDLINE, EMBASE, la Librería Cochrane y LILACS. Dos evaluadores de manera independiente, tamizaron las referencias obtenidas, resolviendo las discrepancias por consenso. La calidad de los estudios seleccionados fue evaluada empleando la herramienta AMSTAR. Resultados: se identificaron 29 referencias, de las cuales se incluyeron 3 revisiones sistemáticas de alta calidad. Se presentan los datos de efectividad y seguridad de comparaciones entre regímenes que contienen bortezomib o lenalidomida con aquellos que no contienen estos agentes, en términos de parámetros de respuesta específica, supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG) y eventos adversos. Conclusiones: Tanto bortezomib como lenalidomida son alternativas terapéuticas efectivas para el tratamiento de inducción en pacientes con mieloma múltiple. Los eventos adversos más comúnmente relacionados con el uso de estos medicamentos son el herpes zoster y la neuropatía periférica para bortezomib, y trombosis venosa profunda para lenalidomida. (AU)
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Humains , Thalidomide/analogues et dérivés , Bortézomib/administration et posologie , Myélome multiple/traitement médicamenteux , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/effets indésirables , Analyse coût-bénéfice , Colombie , Thrombose veineuse/complications , Technologie biomédicale , Bortézomib/effets indésirables , Zona/complicationsRésumé
BACKGROUND: Leprosy can have its course interrupted by type 1 and 2 reactional episodes, the last named of erythema nodosum leprosum (ENL). Thalidomide has been the medication of choice for the control of ENL episodes since 1965. OBJECTIVES: These episodes can repeat and cause damages to the patient. In order to prevent these episodes, an extra dose of 100 mg/day thalidomide was used during six months, followed by a follow-up period of six more months after thalidomide discontinuation. METHODS: We included 42 patients with multibacillary (MB) leprosy who had episodes of ENL. They were male and female patients aged between 18 and 84 years. RESULTS: Of the 42 patients, 39 (92.85%) had the lepromatous form and three (7.15%) had the borderline form. We found that 100% of patients had no reactional episode during the use of the drug. During the follow-up period after thalidomide discontinuation, 33 (78.57%) patients had no reactional episode and nine (21.43%), all of them with the lepromatous form, had mild episodes, which were controlled using non-steroidal anti-inflammatory. There were no thalidomide-related side effects. CONCLUSION: A maintenance dose of 100 mg/day of thalidomide showed to be effective to prevent repeated type 2 reactional episodes of ENL. .
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Adolescent , Adulte , Sujet âgé , Sujet âgé de 80 ans ou plus , Femelle , Humains , Mâle , Adulte d'âge moyen , Jeune adulte , Érythème noueux/traitement médicamenteux , Antilépreux/administration et posologie , Lèpre interpolaire/traitement médicamenteux , Lèpre lépromateuse/traitement médicamenteux , Thalidomide/administration et posologie , Relation dose-effet des médicaments , Érythème noueux/prévention et contrôle , Études de suivi , Lèpre interpolaire/prévention et contrôle , Lèpre lépromateuse/prévention et contrôle , Indice de gravité de la maladie , Facteurs sexuels , Résultat thérapeutiqueRésumé
A SÍNDROME: Síndrome mielodisplásica ou mielodisplasia (MDS, sigla em inglês) é uma desordem da célula-tronco hematopoiética caracterizada pela displasia em uma ou mais linhagens e pela hematopoese ineficaz. O resultado é uma pancitopenia (diminuição global de todos os elementos do sangue hemácias, leucócitos e plaquetas) levando à anemia dependente de transfusões e a um aumento do risco de infecções ou hemorragia, além do aumento do risco de desenvolver leucemia mieloide aguda refratária com excesso de blastos-1 (RAEB-1), anemia refratária com excesso de blastos-2 (RAEB-2), citopenia refratária com displasia multilinhagem (CRDM), síndrome mielodisplásica não-classificada e mielodisplasia associada com a deleção isolada (5q). Além destes, a leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e a leucemia mielomonocítica juvenil são tipos de cânceres de sangue que a Organização Mundial da Saúde (OMS) classifica como "doenças mielodisplásicas/mieloproliferativas mistas". Os diferentes tipos de cânceres de sangue possuem manifestações diferentes e também exibem diferenças no prognóstico e na mortalidade. TRATAMENTO: As opções terapêuticas para MDS incluem: cuidados de suporte, terapia de baixa intensidade e terapia de alta intensidade. Os cuidados de suporte requerem transfusões de células vermelhas do sangue ou transfusões plaquetárias para trombocitopenia grave ou hemorragia trombocitopênica. A talidomida está sendo proposta como uma opção terapêutica de baixa intensidade no tratamento da Síndrome Mielodisplásica (CID: D46.0 Anemia refratária sem sideroblastos, D46.1 Anemia refratária com sideroblastos e D46.4 Anemia refratária NE não especificada) para os pacientes refratários à eritropoetina. A TECNOLOGIA: A talidomida é um derivado do ácido glutâmico e estruturalmente contém dois anéis amida e um único centro quiral. Este composto existe na forma de mistura equivalente dos isômeros S(-) e R(-) que se interconvertem rapidamente em condições fisiológicas. O enantiômero S está relacionado com os efeitos teratogênicos da talidomida, enquanto o enantiômero R é responsável pelas propriedades sedativas do fármaco. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram priorizados, entre todos os artigos publicados até a data da busca: 1) ensaios clínicos randomizados, revisões sistemáticas, meta-análises, estudos multicêntricos e ensaios clínicos, 2) nas línguas portuguesa, inglesa ou espanhola, 3) que avaliaram a Mielodisplasia ou a Síndrome Mielodisplásica e 4) com desfechos clínicos de eficácia: avaliação da resposta hematológica e tolerância à droga. Entretanto, não foram encontrados estudos com boa qualidade metodológica e bom grau de recomendação, sendo o estudo de Fase II de Bouscary e colaboradores (2005) e o estudo Fase II de Moreno-Aspitia e colaboradores (2006) os que apresentaram melhor qualidade. Os estudos de Fase II, também chamados de estudos de avaliação de dose, são fundamentais para se avaliar uma nova indicação médica para a talidomida, pois o medicamento não foi desenvolvido para esta finalidade e há a incerteza quanto às doses que favorecem a melhor resposta clínica livre de eventos ou com eventos adversos menores e toleráveis. CONCLUSÕES: A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança da talidomida para tratamento da Síndrome Mielodisplásica ou Mielodisplasia é baseada em estudos de Fase II de estabelecimento de doses e séries de casos, com qualidade média, produzida por equipes de pesquisadores diversas. Neste sentido, os resultados apresentados pelos estudos sugerem uma recomendação fraca a favor do medicamento. DECISÃO: PORTARIA SCTIE-MS N.º 45, de 16 de DEZEMBRO de 2014 - Torna pública a decisão de ampliar o uso da talidomida para tratamento da síndrome mielodisplásica no âmbito do Sistema Único de Saúde SUS.
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Humains , Thalidomide/administration et posologie , Syndromes myélodysplasiques/traitement médicamenteux , Système de Santé Unifié , Anémie réfractaire , Brésil , Analyse coût-bénéficeRésumé
Mucormycosis is an uncommon fungal infection caused by Mucorales. It frequently occurs in patients with neutropenia, diabetes, malignancy and on corticoid therapy. However, it is rare in patients with AIDS. Clinical disease can be manifested in several forms. The case reported illustrates the rare occurrence of chromoblastomycosis and mucormycosis in an immunosuppressed patient with multibacillary leprosy, under prolonged corticosteroid and thalidomide therapy to control leprosy type 2 reaction. Neutrophil dysfunction, thalidomide therapy and work activities are some of the risk factors in this case. Chromoblastomycosis was treated by surgical excision and mucormycosis with amphotericin B. Although the prognosis of mucormycosis is generally poor, in the reported case the patient recovered successfully. This case should alert dermatologists to possible opportunistic infections in immunosuppressed patients.
Mucormicose é uma infecção fúngica incomum causada por Mucorales. Ocorre frequentemente em pacientes com neutropenia, diabetes, corticoterapia e condições malignas. Porém, é rara em pacientes com AIDS. A doença pode apresentar-se em diferentes formas. Este caso ilustra a rara ocorrência de mucormicose e cromoblastomicose em um paciente com hanseníase multibacilar, que estava sendo tratado com prednisona e talidomida devido a eritema nodoso (reação hansênica tipo II). Disfunção de neutrófilos, uso de talidomida e atividades profissionais são alguns fatores de risco neste caso. A cromoblastomicose foi tratada por excisão cirúrgica e a mucormicose com anfotericina B. Embora o prognóstico da mucormicose seja ruim, neste caso o tratamento foi bem sucedido. Este caso alerta dermatologistas para a possibilidade de infecções oportunistas em pacientes imunossuprimidos.
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Adulte , Humains , Mâle , Chromoblastomycose/immunologie , Sujet immunodéprimé/immunologie , Lèpre multibacillaire/traitement médicamenteux , Mucormycose/immunologie , Chromoblastomycose/anatomopathologie , Glucocorticoïdes/administration et posologie , Glucocorticoïdes/immunologie , Antilépreux/administration et posologie , Antilépreux/immunologie , Mucormycose/anatomopathologie , Prednisone/administration et posologie , Prednisone/immunologie , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/immunologieSujets)
Sujet âgé , Humains , Mâle , Érythème noueux/traitement médicamenteux , Antilépreux/administration et posologie , Lèpre lépromateuse/traitement médicamenteux , Syndrome de sevrage/étiologie , Thalidomide/administration et posologie , Érythème noueux/anatomopathologie , Lèpre lépromateuse/anatomopathologie , Indice de gravité de la maladie , Syndrome de sevrage/anatomopathologieRésumé
A hanseníase é uma doença crônica que pode ter seu curso alterado por episódios reacionais do tipo 1 e do tipo 2 ou de eritema nodoso hansênico (ENH) . A talidomida é a medicação de eleição para controle do episódio de ENH desde 1965. No entanto, esses episódios podem se apresentar de forma repetitiva, com consequentes danos ao paciente. Com o intuito de se evitar esses episódios, após o controle dos mesmos com a dose tradicional, utilizou-se a dose de 100mg/d, por um período de seis meses, com acompanhamento por outros seis meses após a suspensão da talidomida. Foram avaliados 42 pacientes multibacilares (MB), 39 (92,85%) da forma virchoviana (V) e três (7,15%) da dimorfa (D), que apresentaram ENH, quer fosse o primeiro episódio ou de repetição. Quanto ao sexo 33 (78,6%) do masculino e nove (21,4%) do feminino. As idades variaram de 18 a 84 anos, com predomínio acima de 49 anos. Observou-se que 100% dos pacientes não apresentaram episódio reacional durante o uso dessa dose de talidomida. Após a suspensão, durante o período de observação clinica, 33 (78,6%) dos pacientes não apresentaram episódio reacional e apenas nove (21,4%), todos da forma virchoviana, o apresentaram, de forma leve, sem outros sinais e sintomas, controlados apenas com anti-inflamatórios não hormonais, não sendo necessária a reintrodução da talidomida. Não foram observados efeitos adversos da droga...
Hansens disease is a chronic disease that can have its course interrupted by reactional episodes of type 1 and type 2 or ENL. Thalidomide is the election medication for the control of ENL episodes since 1965. However, these episodes can happen repeatedly with consequent damages to the patient. In order to avoid these episodes, after controlling them with the traditional dosage, an extra dose of 100mg/d was used in a period of six months, with attendance during other six months after suspending thalidomide. A total of 42 MB patients have been evaluated, 39 (92,85%) of type V and 3 (7,15%) of type D, that presented ENL, whether first episode or repeatedly. To mention their gender, 33 (78,6%) were male and 9 (21,4%) were female. The ages varied between 18 to 84 years old, but most were older then 49. It has been observed that 100% of patients did not present reactional episode during the usage of this dosage of thalidomide. After supension, during the period of clinic observation, 33 (78,6%) patients did not present reactional episode and only 9 (21,4%) patients, both with lepromatous type, presented it, in a light form, with no other signs and symptoms, controlled only with non hormonal anti-iflammatories, showing no need for thalidomide reintroduction. No adverse effect has been observed...
Sujets)
Humains , Mâle , Femelle , Adulte , Adulte d'âge moyen , Érythème noueux , Lèpre/diagnostic , Lèpre/traitement médicamenteux , Antilépreux/administration et posologie , Antilépreux/usage thérapeutique , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/usage thérapeutiqueRésumé
No abstract available.
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Humains , Inhibiteurs de l'angiogenèse/administration et posologie , Antinéoplasiques alcoylants/administration et posologie , Melphalan/administration et posologie , Myélome multiple/traitement médicamenteux , Prednisone/usage thérapeutique , Thalidomide/administration et posologie , Résultat thérapeutiqueSujets)
Myélogramme , Surdité , Dexaméthasone/administration et posologie , Céphalée , Humains , Imagerie par résonance magnétique , Mâle , Adulte d'âge moyen , Myélome multiple/diagnostic , Myélome multiple/anatomopathologie , Myélome multiple/physiopathologie , Myélome multiple/thérapie , Plasmocytome/diagnostic , Plasmocytome/anatomopathologie , Plasmocytome/physiopathologie , Plasmocytome/thérapie , Radiothérapie adjuvante , Tumeurs de la base du crâne/diagnostic , Tumeurs de la base du crâne/anatomopathologie , Tumeurs de la base du crâne/physiopathologie , Tumeurs de la base du crâne/thérapie , Thalidomide/administration et posologie , TomodensitométrieRésumé
Multiple sclerosis (MS) is a chronic neurodegenerative inflammatory disease of the central nervous system. Several immunomodulatory agents have been used to prevent MS acute exacerbations. Tumor Necrosis factor alpha (TNFα) and interferon gamma (IFN-γ) are two major inflammatory mediators. Recently, we investigated in our laboratory the therapeutic value of thalidomide, a recognized TNF-α inhibitor, for the treatment of MS using the classical Lewis rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis ( EAE). The experimental study revealed that thalidomide reduces the incidence of EAE development in 90% of the cases. Hence we hypothesized that thalidomide may be an important therapeutical tool for prevention of acute exacerbations of the MS.
Sujets)
Animaux , Femelle , Rats , Thalidomide/administration et posologie , Sclérose en plaques récurrente-rémittente/traitement médicamenteux , Encéphalomyélite auto-immune expérimentale/traitement médicamenteux , Rat WistarSujets)
Humains , Prurigo/étiologie , Prurigo/génétique , Prurigo/immunologie , Prurigo/thérapie , Diagnostic différentiel , Glucocorticoïdes/administration et posologie , Immunosuppresseurs/administration et posologie , Rayons ultraviolets/effets indésirables , Thalidomide/administration et posologie , Thalidomide/effets indésirables , Thalidomide/usage thérapeutique , Photodermatoses/diagnostic , Photodermatoses/immunologie , Photodermatoses/thérapieRésumé
PURPOSE: This study aimed to evaluate the efficacy of the systemic drugs thalidomide, dapsone, colchicine, and pentoxifylline in the treatment of severe manifestations of RAS. METHODS: An open, 4-year clinical trial was carried out for 21 consecutive patients with severe RAS. Initially, patients were given a 2-week course of prednisone to bring them to a baseline status. Simultaneously, one of the four test drugs was assigned to each patient to be taken for a period of 6 months. During the course of the trial, patients were switched to one of the other three drugs whenever side effects or a lack of satisfactory results occurred, and the 6-month limit of the treatment was then reset. RESULTS: The most efficient and best-tolerated drug was thalidomide, which was administered to a total of eight patients and resulted in complete remission in seven (87.5 percent). Dapsone was prescribed for a total of nine patients, of whom eight (89 percent) showed improvement in their symptoms, while five showed complete remission. Colchicine was administered to a total of ten patients, with benefits observed in nine (90 percent), of whom four showed complete remission. Pentoxyfilline was administered to a total of five patients, with benefits observed in three (60 percent), of whom one patient showed complete remission. CONCLUSION: The therapeutic methods used in this trial provided significant symptom relief. Patients experienced relapses of the lesions; however, this occurred after withdrawal of their medication during the follow-up period.
Sujets)
Adolescent , Adulte , Sujet âgé , Enfant , Femelle , Humains , Mâle , Adulte d'âge moyen , Jeune adulte , Colchicine/administration et posologie , Dapsone/administration et posologie , Pentoxifylline/administration et posologie , Stomatite aphteuse/traitement médicamenteux , Thalidomide/administration et posologie , Colchicine/effets indésirables , Calendrier d'administration des médicaments , Dapsone/effets indésirables , Études de suivi , Pentoxifylline/effets indésirables , Récidive , Indice de gravité de la maladie , Résultat thérapeutique , Thalidomide/effets indésirables , Jeune adulteRésumé
PURPOSE: To assess the efficacy and safety of high dose thalidomide therapy for longer duration of time in relapsed or refractory Multiple Myeloma (MM) patients. MATERIALS AND METHODS: Twelve relapsed/refractory MM patients (7 Males, 5 Females), who received thalidomide for more than 2 years were selected from the Out Patient Department of Institute Rotary Cancer Hospital (IRCH), AIIMS, India. Patients received thalidomide beginning at a dose of 200 mg/day with fortnightly increment to a maximum dose of 800 mg/day. Patients were assessed for response on the basis of M proteins (MP), bone marrow biopsy with touch preparation and skeletal X-rays. RESULTS: Nine patients tolerated a maximum dose of 800 mg/day whereas three patients were given 600 mg/day. All patients showed > or = 25-50% decline in serum /urine M proteins. Complete response/ near complete response was seen in 50%, partial response in 17% and minimal response (SD) in 34% patients. Median duration of thalidomide therapy was 47 months (range 29-60 months). Currently 11 patients are alive. TOXICITY: Varying degree of constipation and sedation were seen universally. One patient had DVT, which responded to anti-coagulant therapy. Other toxic effects included infections, skin reactions. There was no toxic death. CONCLUSION: Long-term use of thalidomide is safe, effective and feasible. We feel that this is one of few reports describing safety and efficacy of long-term thalidomide in relapsed and refractory MM.