Cromoscopia vital com Lugol versus cromoscopia óptica na detecção de câncer de esôfago em pacientes com estenoses cáusticas esofagianas / Lugol's iodine chromoendoscopy versus narrow band image enhanced endoscopy for the detection of esophageal cancer in patients with stenosis secondary to caustic/corrosive agent ingestion

ABSTRACT BACKGROUND The diagnosis of corrosion cancer should be suspected in patients with corrosive ingestion if after a latent period of negligible symptoms there is development of dysphagia, or poor response to dilatation, or if respiratory symptoms develop in an otherwise stable patient of esophageal stenosis. Narrow Band Imaging detects superficial squamous cell carcinoma more frequently than white-light imaging, and has significantly higher sensitivity and accuracy compared with white-light. OBJECTIVE To determinate the clinical applicability of Narrow Band Imaging versus Lugol´s solution chromendoscopy for detection of early esophageal cancer in patients with caustic/corrosive agent stenosis. METHODS Thirty-eight patients, aged between 28-84 were enrolled and examined by both Narrow Band Imaging and Lugol´s solution chromendoscopy. A 4.9mm diameter endoscope was used facilitating examination of a stenotic area without dilation. Narrow Band Imaging was performed and any lesion detected was marked for later biopsy. Then, Lugol´s solution chromoendoscopy was performed and biopsies were taken at suspicious areas. Patients who had abnormal findings at the routine, Narrow Band Imaging or Lugol´s solution chromoscopy exam had their stenotic ring biopsied. RESULTS We detected nine suspicious lesions with Narrow Band Imaging and 14 with Lugol´s solution chromendoscopy. The sensitivity and specificity of the Narrow Band Imaging was 100% and 80.6%, and with Lugol´s chromoscopy 100% and 66.67%, respectively. Five (13%) suspicious lesions were detected both with Narrow Band Imaging and Lugol's chromoscopy, two (40%) of these lesions were confirmed carcinoma on histopathological examination. CONCLUSION Narrow Band Imaging is an applicable option to detect and evaluate cancer in patients with caustic /corrosive stenosis compared to the Lugol´s solution chromoscopy.

RESUMO CONTEXTO A suspeita do câncer de esôfago na lesão cáustica ocorre quando os pacientes com estenoses previamente estáveis, após um período latente sem sintomas, apresentam disfagia, baixa resposta as dilatações ou sintomas respiratórios. A cromoscopia com luz de banda estreita detecta o câncer superficial de esôfago mais frequentemente que a luz branca, com alta sensibilidade e acurácia. OBJETIVO Determinar a aplicabilidade clínica da luz de banda estreita versus a cromoscopia vital com Lugol na detecção do câncer precoce de esôfago em pacientes com lesões cáusticas. MÉTODOS Um total de 38 pacientes, entre 28 e 84 anos, foram alocados seguidamente e submetidos à cromoscopia com luz de banda estreita e com Lugol. Um gastroscópio de 4,9 mm de diâmetro foi usado para facilitar o exame da área estenosada, sem necessidade de dilatação. A cromoscopia com luz de banda estreita era realizada primeiro e as áreas suspeitas anotadas. Depois, a cromoscopia com Lugol era realizada e as áreas suspeitas biopsiadas. RESULTADOS Detectamos nove lesões suspeitas com a luz de banda estreita e 14 com o Lugol. A sensibilidade e especificidade da cromoscopia com luz de banda estreita foi de 100% e 80,6%, e a do Lugol foi de 100% e 66,67% respectivamente. Cinco (13%) lesões suspeitas foram detectadas coincidentemente pelos dois métodos, sendo duas (40%) com diagnóstico anatomopatológico de câncer de esôfago. CONCLUSÃO A cromoscopia com luz de banda estreita é opção concreta para o diagnóstico de câncer em pacientes com estenoses esofágicas por corrosões cáusticas, comparado a cromoscopia com Lugol.

Long-term risks of bisphosphonate therapy / Riscos do tratamento a longo prazo com bisfosfonatos

The objective this study was to summarize long-term risks associated with bisphosphonate therapy. Search of relevant medical publications for data from clinical trials, trial extensions, observational studies and post-marketing reports. Trial extensions and modifications did not reveal significant long-term safety issues. Observational data suggest at least as many benefits as risks. Post-marketing reports of musculoskeletal pain, osteonecrosis of the jaw and atypical femur fractures have been widely circulated in the lay press. Most focus on long-terms risks has been on osteonecrosis of the jaw and atypical femur fractures which occur in patients who have not received bisphosphonate therapy but may be more frequent (though still uncommon) in patients who have been on treatment for 5 years or longer. Lower-risk patients may be able to stop treatment after 3-5 years for a “drug holiday,” which mitigates these long-term risks; for higher risk patients, therapy through 6-10 years appears to be advisable and offers more benefits than risks.

O objetivo deste estudo foi resumir os riscos associados ao tratamento a longo prazo com bisfosfonatos. Foram pesquisadas as publicações médicas relevantes incluindo ensaios clínicos, extensões de ensaios clínicos, estudos observacionais e relatórios pós-comercialização (vigilância farmacológica). As extensões e modificações de ensaios clínicos não indicaram nenhuma situação de alarme quanto à segurança dos bisfosfonatos a longo prazo. Dados observacionais sugerem pelo menos tantos benefícios quanto riscos. Entretanto, relatos pós-comercialização de dor musculoesquelética, osteonecrose da mandíbula e fraturas de fêmur atípicas foram amplamente divulgados na imprensa leiga. O foco nos riscos a longo prazo do tratamento com bisfosfonatos tem sido pincipalmente a osteonecrose da mandíbula e as fraturas atípicas de fêmur. Essas últimas, embora mais frequentes (ainda que pouco comuns) em pacientes que receberam tratamento com bisfosfonatos por 5 anos ou mais, podem ocorrer em indivíduos não tratados com esses medicamentos. Pacientes com baixo risco de fratura podem potencialmente parar o tratamento depois de 3 a 5 anos (“drug holiday”). Esse procedimento reduz os riscos desses medicamentos a longo prazo. Não obstante, nos pacientes de maior risco a terapia por 6 a 10 anos parece ser aconselhável e oferece mais benefícios do que riscos.

Evaluation of the heme oxygenase-1 expression in esophagitis and esophageal cancer induced by different reflux experimental models and diethylnitrosamine / Avaliação da expressão da Heme Oxigenase-1 em esofagite e câncer de esôfago induzidos por diferentes modelos experimentais de refluxo e diethilnitrosamina

PURPOSE: To study the expression of heme-oxygenase-1 (HO-1), an enzyme induced by oxidative stress, in specimens obtained from an experimental model in rats that evaluated the role of gastric and duodenal reflux in esophageal carcinogenesis. METHODS: Esophageal specimens embedded in paraffin obtained from different experimental groups of rats were used for immunohistochemistry analysis of HO-1 expression. The rats had been divided into the following groups and were killed after 22 weeks: (1) cardioplasty to induce acid reflux; (2) esophagoduodenal anastomosis to induce duodenal reflux; (3) no treatment; (4) cardioplasty + diethylnitrosamine (DEN); (5) esophagoduodenal anastomosis + DEN; and (6) DEN. The study sample comprised 3 specimens from each group with the most severe histopathological lesions found on each study branch. RESULTS: The expression of HO-1 was seen only in rat specimens submitted to esophagoduodenal anastomosis (Groups 2 and 5), and the analysis of mean fluorescence intensity revealed a significant increase of HO-1 expression (4.8 and 4.6 fold, respectively) when compared with the control group (Group 3) (p<0.05). The main target for HO-1 induction was the inflammatory cells inside the tumor or in subepithelial areas. Rats exposed to gastric reflux had no HO-1 expression. CONCLUSION: Reflux esophagitis induced by reflux of duodenal contents, which provoked considerable oxidative stress, may play an important role in esophageal carcinogenesis. Acid reflux did not induce oxidative stress in this experimental model.

OBJETIVO: Estudar a expressão da HO-1 (enzima induzida pelo estresse) em diferentes peças esofágicas obtidas de um estudo experimental em ratos que avaliou o papel do refluxo gastroesofágico e duodeno esofágico na carcinogênese experimental. MÉTODOS: Blocos de parafina contendo peças de esôfago provenientes de um estudo experimental com ratos foram utilizados para verificar a expressão imunohistoquímica da HO-1. Os ratos haviam sido divididos nos seguintes grupos: (1) Cardioplastia com o objetivo de promover refluxo ácido, (2) Anastomose esofagoduodenal para indução de refluxo misto (ácido e biliar), (3) sem tratamento (controles), (4) cardioplastia + dietil-nitrosamina (DEN), (5) Anastomose esofagoduodenal + DEN, (6) DEN. Amostras contendo três peças de cada grupo com as lesões histopatológicas mais graves encontradas em cada braço do estudo foram escolhidas para avaliação da expressão imunoistoquímica da HO-1. RESULTADOS: A expressão da HO-1 foi observada somente nas peças de esôfago de ratos submetidos à anastomose esofagoduodenal (Grupos 2 e 5) e analise da intensidade média da fluorescência demonstrou uma diferença significativa na expressão da HO-1 nesses grupos quando comparada com o grupo controle (4,8 e 4,6 vezes respectivamente) (p<0,05). As células inflamatórias localizadas dentro dos tumores e nas regiões adjacentes ao epitélio foram as que mais intensamente expressaram a HO-1. Ratos expostos ao refluxo ácido (gástrico) apresentaram pouca ou nenhuma atividade da HO-1. CONCLUSÃO: Esofagite de refluxo induzida pelo refluxo com conteúdo duodenal provocou considerável estresse oxidativo, que parece exercer um papel importante na carcinogênese esofágica. O refluxo puramente ácido não foi capaz de induzir estresse oxidativo nesse modelo experimental

Expressão imunohistoquímica de P53 e Ki-67 na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina: modelo experimental / Immunohistochemical expression of P53 and Ki-67 in diethylnitrosamine-induced carcinomas esophageal: experimental model

OBJETIVO: Avaliar a expressão imunohistoquímica de p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida quimicamente através do uso de dietilnitrosamina, em um grupo de 100 camundongos fêmeas. MÉTODOS: O estudo experimental foi realizado com quatro grupos de animais, onde os grupos I e II foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água fria (temperatura ambiente) ou quente (60º-70ºC). E os grupos III e IV foram considerados estudos, os quais receberam dietilnitrosamina por três dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem, uma vez por semana, com água fria ou quente. O estudo apresentou datas progressivas de sacrifícios com coleta de peças esofágicas, que iniciava aos 30 dias de experimento e terminava aos 150 dias. Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água; provavelmente devido ao episódio único semanal que era adicionado ao animal em experimentação. RESULTADOS: A análise imunohistoquímica do p53 não evidenciou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese até 150 dias, porém quando analisado a relação com alterações patológicas demonstra-se que apresenta significância em relação à patologia baixo grau de displasia, alto grau e carcinoma. CONCLUSÃO: A análise imunohistoquímica do ki-67 demonstrou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese a partir do dia 120 de experimento e quando analisada a relação com alterações patológicas demonstrou-se que apresenta significância também em relação à lesão intraepitelial de alto grau e carcinoma.

OBJECTIVE:To evaluate the expression of P53 and Ki-67 during esophageal diethylnitrosamine (DEN)-induced carcinogenesis in 100 mice by immunohistochemistry. METHODS: The animals were assigned to 4 groups, receiving water and food ad libitum. Control groups I and II received weekly esophageal gavage with cold (room temperature) or hot (60-70ºC) water, respectively. Experimental groups III and IV were treated with DEN for 3 consecutive days during the week, and one weekly gavage as above. The mice were sacrificed in different periods from day 30 to day 150 after the beginning of the experiment, for collection of esophageal samples which were then submitted to microscopic and immunohistochemical analyses. The temperature of the water administered by gavage was not related to the frequency of esophageal tumors. RESULTS:The expression of Ki-67 was significantly higher in high-grade intraepithelial lesion (I.L.), and the expression of P53 was also higher in low-grade I.L. CONCLUSION:The results emphasize the direct relationship of the carcinogenic process with early cell alterations detected by immunohistochemistry.

Cancer and yerba mate consumption: a review of possible associations / Cáncer y consumo de yerba mate: revisión de posibles asociaciones

OBJECTIVE: To identify any possible link between mate consumption and cancer, mainly of the esophagus, larynx, and oral cavity. METHODS: A review of literature, published through August 2008, pertaining to the carcinogenic risk of mate consumption was undertaken by searching the two databases, MEDLINE and TOXLINE, for relevant articles. The bibliographies of the articles were examined for additional relevant sources. In addition, a search on the name of each author having published on the topic was conducted. The epidemiological studies are presented by cancer site; experimental works are examined in dedicated sections; and the discussion combines epidemiological and experimental evidence. RESULTS: Almost all epidemiological studies shared similar methodology: hospital-based, case-control studies where participants were personally interviewed on the main risk factors, using similar questionnaires. Several studies found an association between the temperature of the mate infusion and oral, esophageal, and/or laryngeal cancer risks; while a few focused on carcinogenic contaminants introduced during the industrial processing of the leaves. The cancer most frequently mentioned in association with hot mate with bombilla (drunk through a metal straw) was the esophagus. Size, exposure assessment, methods of analysis, and quality were different among the studies reviewed. The results varied greatly. The higher risk estimate (odds ratio = 34.6) was found for women who drank 1 L or more daily; for men it was only 4.8. Risk increased with duration, daily quantity, and temperature at drinking. The synergic action between mate, alcohol, and tobacco was a clear result in several studies, and in some, nutritional deficiencies and poor oral hygiene played a role. No increased risk was associated with cold mate beverages. CONCLUSIONS: The role of hot mate in increasing the risk of cancer of esophagus, larynx, and oral cavity seems to be supported by several...

OBJETIVO: Identificar posibles vínculos entre el consumo de mate y el cáncer, en particular de esófago, laringe y cavidad bucal. MÉTODOS: Se realizó una revisión de la bibliografía publicada hasta agosto de 2008 sobre el riesgo carcinogénico del consumo de mate en dos bases de datos, MEDLINE y TOXLINE. Se revisaron las referencias bibliográficas de los artículos para encontrar fuentes adicionales y se buscó por cada autor que hubiera publicado sobre el tema. Los estudios epidemiológicos se presentan según la localización del cáncer, los trabajos experimentales se examinan en secciones separadas y en la discusión se combinaron los datos epidemiológicos y experimentales. RESULTADOS: Casi todos los estudios epidemiológicos siguieron la misma metodología: estudios de casos y controles basados en hospitales donde se entrevistaba personalmente a los participantes acerca de los principales factores de riesgo mediante cuestionarios similares. En algunos estudios se encontró una asociación entre la temperatura de la infusión de mate y el riesgo de cáncer bucal, de esófago y de laringe, mientras que unos pocos se concentraron en los contaminantes carcinogénicos introducidos durante el procesamiento industrial de las hojas. El tipo de cáncer más frecuentemente mencionado en asociación con el mate caliente en bombilla (tomado a través de una cañita metálica) fue el de esófago. El tamaño de la muestra, la evaluación de la exposición, el método de análisis y la calidad variaron de un estudio a otro. Los resultados variaron considerablemente. Se estimó un mayor riesgo (razón de posibilidades = 34,6) en las mujeres que tomaban 1 L diario o más; en los hombres este riesgo fue solo de 4,8. El riesgo aumentó con el tiempo de consumo, la cantidad diaria y la temperatura de la infusión consumida. En algunos estudios se observó una clara sinergia entre el consumo de mate, alcohol y tabaco, mientras que en otros las deficiencias nutricionales y la inadecuada...

Role of the vitamin C in diethylnitrosamine-induced esophageal cancer in Wistar rats / O efeito inibidor da vitamina C na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina em ratos Wistar

PURPOSE: To evaluate the inhibitory effect of vitamin C on the experimental esophageal carcinogenesis induced by diethylnitrosamine (NDEA). METHODS: Sixty Wistar male rats aged three months, with mean weight of 210 g were employed in the study and were divided into four different groups according to the drinking drugs: group I - controls: only water, seven days a week; group II - only vitamin C, seven days a week; group III - NDEA, three days a week and water during the other four days; group IV - NDEA, three days a week and vitamin C during the other four days; group V - NDEA together with vitamin C three days a week, and only water during the other four days and group VI - NDEA together with vitamin C three days a week and vitamin C during the other four days. The dosages of NDEA were: - 10 mg. / Kg / day and vitamin C - 200 mg / animal / day, dissolved in drinking water. The animals were observed during 180 days and after that each one was sacrificed and its esophagus and the stomach were removed together and macro and microscopically analyzed to identify any tumors. RESULTS: The largest number of tumors was observed in the group III: 48 macroscopic lesions (4.8 lesions per animal) and 23 microscopic lesions (2.3 lesions per animal). The groups that received vitamin C (groups IV, V and VI) showed smaller number of tumors: group V - 0.5 macroscopic lesions and 0.3 microscopic lesions per animal and group VI - 0.1 macroscopic lesions and 0.1 microscopic lesions per animal. The incidence of tumors in the groups V and VI showed statistical significance (p<0.05), when compared to the other groups. CONCLUSION: The vitamin C administered together with diethylnitrosamine showed an inhibitory effect on the experimental esophageal carcinogenesis in Wistar rats.

OBJETIVO: Avaliar o efeito inibidor da vitamina C na carcinogênese esofágica experimental induzida pela dietilnitrosamina (DEN). MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar, com idade de três meses, machos, com peso médio de 210 g foram utilizados no estudo e divididos em quatro grupos diferentes, conforme ingestão das drogas: grupo I - controles: ingerindo água sete dias por semana; grupo II - só vitamina C, sete dias por semana; grupo III - DEN, três dias por semana e água durante os outros quatro dias; grupo IV - DEN, três dias por semana e vitamina C durante os outros quatro dias; grupo V - DEN junto com vitamina C três dias por semana, e água os outros quatro dias e grupo VI - DEN junto com vitamina C três dias por semana e só vitamina C durante os outros quatro dias. As dosagens de DEN empregadas foram - 10 mg. / Kg / dia e de vitamina C - 200 mg / animal / dia, dissolvidos na água de beber. Os animais foram observados durante 180 dias e depois disso sacrificados, tiveram o seu esôfago e o estômago retirados, e macro e microscòpicamente analisados para identificar qualquer tumor. RESULTADOS: O número maior de tumores foi observado no grupo III: 48 lesões macroscópicas (4.8 lesões por animal) e 23 lesões microscópicas (2.3 lesões por animal). Os grupos que receberam vitamina C (grupos IV, V e VI) evidenciaram número menor de tumores: grupo V - 0.5 lesões macroscópicas e 0.3 lesões microscópicas por animal e grupo VI - 0.1 lesões macroscópicas e 0.1 lesões microscópicas por animal. A incidência de tumores nos grupos V e VI mostraram diferença estatística significa (p <0.05), quando comparados aos outros grupos. CONCLUSÃO: A vitamina C administrada junto com dietilnitrosamina mostrou efeito inibidor no aparecimento de tumores esofágicos.

O papel das enzimas CYP2A na susceptibilidade ao câncer do esôfago e sua regulação / The role of CYP2A enzymes in susceptibility to esophageal cancer and its regulation

As nitrosaminas são pré-carcinógenos presentes no cigarro e em alguns alimentos e são os únicos compostos capazes de induzir tumores no esôfago de animais experimentais. Uma vez que as nitrosaminas somente se tornam cancerígenos após serem metabolizadas por enzimas CYP, a presença de um CYP capaz de ativá-las é fundamental para a susceptibilidade tecidual à indução de tumores por estes carcinógenos. A indução de tumores esofágicos pelas nitrosaminas varia entre os animais experimentais, sendo o rato a espécie mais susceptível. Em 2001, nosso grupo identificou o CYP2A3 como sendo a principal enzima responsável pela ativação da NDEA no esôfago de ratos. Por outro lado, nenhuma das nitrosaminas testadas até o momento induz tumores esofágicos no hamster, sendo o fígado o principal órgão-alvo. Com o objetivo de achar uma explicação mecanística para a resistência do esôfago do hamster às nitrosaminas, neste trabalho nós caracterizamos a expressão de enzima CYP2A no esôfago deste animal e comparamos o metabolismo da NDEA entre esôfago e fígado. Mostramos que tanto o esôfago quanto o fígado expressam os mRNAs dos CYP2A8, CYP2A9 e CYP2A16. A expressão protéica, no entanto, é diferente entre os tecidos. Os resultados de Western blotting mostram que, apesar do esôfago e fígado expressarem uma isoforma em comum, o esôfago expressa uma segunda isoforma que não é presente no fígado, enquanto o fígado expressa uma proteína que não é detectada no esôfago. Surpreendentemente, também detectamos uma alta ativação da NDEA pelos microssomos esofágicos. Porém, a eficiência catalítica desta reação foi cerca de 40 vezes menor do que a detectada nos microssomos hepáticos. Um anticorpo anti-CYP2A6 humano foi capaz de inibir o metabolismo da NDEA em microssomos esofágicos, mas não hepáticos. A diferença na eficiência catalítica da reação de NDEA entre esôfago e fígado pode explicar porque as nitrosaminas nunca induzem tumores esofágicos em hamsters. Devido ao papel dos CYP2A...

Nitrosamines are pre-carcinogens found in food and cigarette smoke and are the only compounds known to induce esophageal tumors in experimental animals. Nitrosamines become active carcinogens tumors only after being metabolized by CYP enzymes. Therefore, CYP expression is essential for tissue-specific tumor induction by nitrosamines. Esophageal tumor induction by nitrosamines varies amongst experimental animals, with the rat being the most sensitive species. We have previously shown that CYP2A3 is expressed in the rat esophagus and that CYP2A3 is responsible for NDEA activation in this tissue. On the other hand, none of the nitrosamines tested so far induces esophageal tumors in hamsters, with the liver being the main target-organ for nitrosamine induced tumors. In order to find a mechanistic explanation for its esophageal resistance to nitrosamines, we have characterized CYP2A expression in hamster esophagus and liver and compared NDEA metabolism between these tissues. Hamster esophagus and liver express CYP2A8, CYP2A9 and CYP2A16 mRNAs. However, protein expression is different between the tissues, and our Western blotting results showed that, whereas both the esophagus and liver express two CYP2A isoforms each, only one of the isoforms is similar in both tissues. Surprisingly, we have detected a high NDEA activation in the esophageal microsomes. However, the catalytic efficiency for this reaction was about 40-fold lower than the one detected for hepatic microsomes. An antibody against human CYP26 was able to inhibit NDEA in hamster esophageal, but not liver microsomes. The difference in the catalytic efficiency towards NDEA metabolism between esophagus and liver could help to explain hamster esophageal resistance to nitrosamines. CYP2A inhibition could be a promising approach in chemoprevention, leading to a reduction of the diseases associated with tobacco smoking. There are few data about CYP2A inhibition in experimental animals...

Effect of black tea in diethylnitrosamine-induced esophageal carcinogenesis in mice / Efeito do chá preto sobre a carcinogênese esofágica induzida por dietilnitrosamina em camundongos

PURPOSE: To evaluate the effect of black tea on esophageal carcinogenesis induced by the oral administration of diethylnitrosamine (DEN). METHODS: A population of 120 female mice (Mus musculus, strain CF1) were studied for 160 days. The animals were assigned to two control groups and three treatment groups. The control groups received water or tea throughout the study period, while the three experimental groups received DEN weekly, for three consecutive days, and water, tea, or both, in the other days of the week. On completion of the 160-day period, the animals were killed and their esophagi promptly examined macroscopically and subsequently submitted to histopathology (using the hematoxylin-eosin technique). RESULTS: In the comparative analysis between the treatment groups, tumor incidence (macroscopy) was significantly lower in those animals that received black tea besides the carcinogen. As regards the histopathologic changes, there was a greater number of low grade epithelial lesions in the same groups (p < 0.001). CONCLUSION: The animals that received black tea had a lower incidence of effects related to the carcinogen's action, thus indicating that, in this model, the infusion had a significant chemoprophylactic effect on experimental diethylnitrosamine-induced carcinogenesis.

OBJETIVO: Avaliar o efeito do chá preto sobre a carcinogênese esofágica experimental induzida pela administração oral de dietilnitrosamina (DEN). MÉTODOS: Durante 160 dias foi estudada uma população de 120 camundongos fêmeas, gênero Mus musculus, da cepa CF1, dividida em dois grupos controles e três grupos de tratamento. Os grupos controles receberam água ou chá durante todo o período do estudo. Os três grupos tratados receberam DEN semanalmente, durante três dias consecutivos, e água, chá ou ambos, nos demais dias da semana. Ao completar o período de 160 dias foram efetuadas as eutanásias dos animais e seus esôfagos foram analisados macroscopicamente (a fresco) e, posteriormente, à histopatologia (empregando a técnica da hematoxilina e eosina - HE). RESULTADOS: Na análise comparativa entre os grupos de tratamento, a incidência tumoral (macroscopia) foi significativamente menor naqueles animais que receberam chá preto, além do carcinógeno. No que se refere às alterações histopatológicas, houve maior número de lesões epiteliais de baixo grau nesses mesmos grupos (p < 0,001). CONCLUSÃO: Os animais que receberam chá preto apresentaram menor incidência dos efeitos relacionados à ação do carcinógeno, indicando que, neste modelo, a infusão apresentou efeito quimioprofilático significativo sobre a carcinogênese experimental induzida pela dietilnitrosamina.

Morphine does no promote esophageal carcinogenesis in rats exposed to diethylnitrosamine

BACKGROUND: The high incidence of esophageal cancer in the north of Iran has been associated to the consumption of opium and exposure to nitrosamines. Diethylnitrosamine has an established potential of producing experimental cancer in the esophagus and liver. AIM: To evaluate by histopathology the effect of oral administration of morphine and diethylnitrosamine during 23 weeks on the hepatic and esophageal carcinogenesis on 176 rats. METHODS: We divided the rats into the following groups: Morph: morphine; Den: diethylnitrosamine; Den+morph: Den and morphine in the same solution; Den/morph: Den and morphine in different solutions and days. RESULTS: Morphine did not promote neoplasias. The highest neoplastic incidents were found: a) in the esophagus, Den in relation to Den/morph and Den+morph (71.1 percent, 55.8 percent, and 50.0 percent); b) in the liver, Den and Den/morph in relation to Den+morph (73.8 percent, 81.4 percent, and 40.9 percent); c) higher incident of hepatic neoplasia than esophageal in Den/morph (81.4 percent and 55.8 percent). Different doses of diethylnitrosamine were ingested among the groups Den, Den/morph, and Den+morph, respectively 2.9, 2.8, and 2.3 mg/kg/day. CONCLUSIONS: These results show that the morphine did not promote esophageal carcinogenesis and may have stimulated the hepatic metabolism of the first pass of the carcinogen.

RACIONAL: A alta incidência de câncer esofagiano no norte do Irã foi associada ao consumo de ópio e exposição às nitrosaminas. A dietilnitrosamina possui potencial estabelecido de produzir câncer experimental em esôfago e fígado. OBJETIVO: Avaliar por histopatologia o efeito da administração oral de morfina e de dietilnitrosamina na carcinogênese esofágica e hepática em ratos. MÉTODOS: Durante 23 semanas, 176 ratos ingeriram diferentes soluções, sendo divididos em grupos: Morf: morfina; Den: dietilnitrosamina; Den+morf: dietilnitrosamina e morfina numa mesma solução; Den/morf: dietilnitrosamina e morfina em diferentes soluções e dias. RESULTADOS: Morf não promoveu neoplasias. Encontraram-se maiores incidências neoplásicas: a) no esôfago, Den em relação à Den/morf e Den+morf (71,1 por cento, 55,8 por cento e 50,0 por cento); b) no fígado, Den e Den/morf em relação à Den+morf (73,8 por cento, 81,4 por cento e 40,9 por cento); c) maior incidência de neoplasia hepática do que esofágica em Den/morf (81,4 por cento e 55,8 por cento). Diferentes doses de dietilnitrosamina foram ingeridas entre os grupos Den, Den/morf e Den+morf, respectivamente 2,9, 2,8 e 2,3 mg/kg/dia. CONCLUSÕES: A morfina não promoveu a carcinogênese esofágica e pode ter estimulado o metabolismo hepático de primeira passagem do carcinógeno.

A new experimental model to study preneoplastic lesions in achalasia of the esophagus

OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental que permitisse o estudo de lesões preneoplásicas induzidas por diethylnitrosamina em ratos com acalasia. MÉTODOS: Ratos Wistar machos foram distribuídos em quatro grupos: controle - C (n=8); ratos com megaesôfago - B (n=8); ratos tratados com DEN – D (n=15) e ratos com megaesôfago mais DEN - BD (n=15). O megaesôfago pode ser obtido experimentalmente através da aplicação tópica de cloreto de benzalcônio. Foi avaliada a morfologia do epitélio e a proliferação celular do epitélio pelo método do PCNA. RESULTADOS: A análise morfométrica mostrou aumento da espessura epitelial no grupo BD (2166±1012mm2) em relação aos outros grupos (C = 878±278mm2; B = 1746±144mm2 e D = 1691±697mm2), principalmente devido a uma hiperplasia da camada basal e um aumento na queratina da camada superficial. O índice de marcação pelo PCNA na camada basal foi significantemente maior neste mesmo grupo (0,695±0,111) quando comparado com os outros (C-0,490±0,132; B-0,512±0,215 e D-0,477±0,198). CONCLUSÕES: Estes dados confirmam através de um modelo experimental o aumento proliferativo celular durante o processo de carcinogênese na acalasia do esôfago e podem ser úteis durante estudos de endoscopia realizados em pacientes que possuem acalasia.

Carcinoma epidermóide de esôfago induzido pela dietilnitrosamina (DEN) / The epidermoid carcinoma of the esophagus induced by diethylnitrosamine

O objetivo desta pesquisa foi verificar a ocorrência de carcinoma epidermóide de esôfago induzido pela DEN, em ratos WISTAR. A DEN foi administrada a dois grupos de 20 animais (peso 250-300 grs.), na água de beber (10 mg/Kg/pêso) durante 72 hs/semana, respectivamente por 120 dias e 200 dias (T120 e T200). Outros 10 animais ingerindo apenas água serviram de controles. Os 50 animais foram sacrificados e seus esôfagos estudados macro e microscopicamente. No grupo controle nao ocorreram carcinomas, nem lesoes pré-neoplásicas. Nos grupos T120 e T200 ocorreram, respectivamente, 47 e 58 carcinomas, "in situ"; 1 e 20 carcinomas submucosos (p<0,05); 4 e 17 carcinomas micro-invasivos (p<0,05); 4 e 11 carcinomas avançados (p<0,05); 1 e 1 hiperplasias benignas. Além disso, foram encontrados carcinomas pulmonares e hepáticos. A maioria das lesoes macroscópicas avançadas no grupo T200 foram polipóides, exofiticas e nao invasivas à microscopia. Este estudo permite concluir que a DEN é efetiva na carcinogênese do esôfago do rato WISTAR e que as lesoes sao dose dependentes.

Incidência de carcinoma na esofagite cáustica / Incidence of carcinoma in caustic esophagitis

Na literatura médica säo descritos poucos casos de carcinoma do esôfago incidindo em pacientes com ingestäo prévia de substâncias cáusticas. Foram estudados quatro pacientes com esofagite cáustica que desenvolveram tardiamente carcinoma sobre a área afetada. O tempo médio entre a época da ingestäo do cáustico e o diagnóstico do carcinoma foi de 30 anos. A localizaçäo do processo neoplásico em todos os casos era do 1/3 médio do esôfago. Dois pacientes foram submetidos à esofagectomia com reconstituiçäo esofagogástrica cervical, um foi encaminhado à radioterapia e para o outro foi indicada a colocaçäo de prótese transtumoral via endoscópica. Em vista do elevado número destes pacientes e o potencial desta afecçäo sofrer degeneraçäo maligna na fase tardia, eles säo considerados grupo de alto risco e se enquadram no nosso programa de exame endoscópico, complementado com biópsia e citologia