Aberrant signaling pathways in medulloblastomas: a stem cell connection / Vias de sinalização aberrantes no meduloblastoma: uma conexão com célula-tronco

Medulloblastoma is a highly malignant primary tumor of the central nervous system. It represents the most frequent type of solid tumor and the leading cause of death related to cancer in early childhood. Current treatment includes surgery, chemotherapy and radiotherapy which may lead to severe cognitive impairment and secondary brain tumors. New perspectives for therapeutic development have emerged with the identification of stem-like cells displaying high tumorigenic potential and increased radio- and chemo-resistance in gliomas. Under the cancer stem cell hypothesis, transformation of neural stem cells and/or granular neuron progenitors of the cerebellum are though to be involved in medulloblastoma development. Dissecting the genetic and molecular alterations associated with this process should significantly impact both basic and applied cancer research. Based on cumulative evidences in the fields of genetics and molecular biology of medulloblastomas, we discuss the possible involvement of developmental signaling pathways as critical biochemical switches determining normal neurogenesis or tumorigenesis. From the clinical viewpoint, modulation of signaling pathways such as TGFβ, regulating neural stem cell proliferation and tumor development, might be attempted as an alternative strategy for future drug development aiming at more efficient therapies and improved clinical outcome of patients with pediatric brain cancers.

Meduloblastoma é um tumor maligno do sistema nervoso central (SNC). Na infância, representa o tumor sólido mais frequente e a principal causa de morte relacionada ao câncer. Tratamentos atuais incluem cirurgia, quimioterapia e radioterapia, que podem trazer prejuízos cognitivos e desenvolvimento de tumores secundários. Novas perspectivas terapêuticas surgem com a identificação de células-tronco em gliomas, as quais apresentam alto potencial tumorigênico e maior resistência à radioterapia e quimioterapia. A hipótese das células-tronco tumorais sugere que a transformação de células-tronco e/ou progenitores neurais do cerebelo está envolvida no desenvolvimento do meduloblastoma. Portanto, analisar alterações genéticas e moleculares envolvidas nesse processo é de grande importância na pesquisa básica e aplicada ao câncer. Nesse sentido, discutimos o possível envolvimento de vias de sinalização bioquímica críticas a ambos os processos de neurogênese normal ou tumorigênese, com base em evidências atuais na área de genética e biologia molecular dos meduloblastomas. Do ponto de vista clínico, a modulação de vias de sinalização como a do TGFβ, regulando proliferação de célula-tronco neural e desenvolvimento tumoral, pode ser uma estratégia alternativa para o desenvolvimento de novos medicamentos objetivando-se terapias mais eficientes e melhora do prognóstico dos pacientes pediátricos com câncer de SNC.

Infarto pseudotumoral del cerebelo / Malignant cerebellar infarction

El diagnóstico de infarto cerebeloso en su presentación inicial puede ser difícil, su reconocimiento tardío puede asociarse a graves complicaciones. Aunque sólo representa 2 por ciento a 3 por ciento de los infartos encefálicos, afecta a un importante número de pacientes, muchos de los cuales son jóvenes. De todos los infartos de cerebelo sólo 10 por ciento evolucionará en forma maligna, siendo denominado infarto pseudotumoral de cerebelo. Las causas más habituales son la embolia, la disección de la arteria vertebral y la aterotrombosis. La arteria cerebelosa póstero-inferior es la más frecuentemente comprometida, y en un tercio de los casos se encuentra una fuente cardioembólica. Su rasgo distintivo es el efecto de masa, el mismo que ocasiona compresión de troncoencéfalo e hidrocefalia aguda, generando un deterioro cuantitativo de conciencia. Las neuroimágenes, tomografía computada y resonancia magnética de encéfalo, son de vital importancia para establecer la presencia de un infarto cerebeloso e identificar potenciales complicaciones. Es importante recordar que la tomografía computada es menos sensible que la resonancia magnética para establecer el diagnóstico. El manejo especializado multidisciplinario y la implementación de las medidas de soporte generales y específicas pueden mejorar las posibilidades de sobrevida y recuperación funcional. Ante la presencia de un deterioro de conciencia, un abordaje quirúrgico agresivo pareciera ser la mejor opción de tratamiento.

The diagnosis of cerebellar infarction at initial presentation can be difficult, delayed recognition can be associated with serious complications. Although representing only 2 percent to 3 percent of brain infarcts, affects a significant number of patients, many of whom are young. Only 10 percent of cerebellar infarcts evolve into malignant form, being named pseudotumoral cerebellar infarction. Common causes include embolism, vertebral artery dissection and atherothrombosis. The postero-inferior cerebellar artery is the most frequently committed, and one third of cases there is a cardioemboIic sourse. Its distinguishing feature is the mass effect, causing brain stem compression and acute hydrocephalus, and generating a quantitative impairment of consciousness. The brain imaging, computed tomography and magnetic resonance imaging of brain, are of vital importance to establish the presence of a cerebellar infarct and identify potential complications. It is important to remember that computed tomography is less sensitive than magnetic resonance for diagnosis. The multidisciplinary specialized management and implementation of measures of general and specific support can improve the chances of survival and functional recovery. In the presence of impaired consciousness, an aggressive surgical approach appears to be the best treatment option.

Lipoma do ângulo pontocerebelar: relato de caso / Lipoma of the cerebellopontine angle: case report

Os lipomas do ângulo pontocerebelar sao tumores muito raros. Em geral sao assintomáticos, achados fortuitos em autópsia, tomografia computadorizada (TC) de crânio ou ressonância nuclear magnética do encéfalo. Os autores apresentam o caso de paciente, feminina, branca, 14 anos, há três anos com diminuiçao da audiçao à esquerda e há um ano com cefaléia, tipo hemicrânia à esquerda. A TC de crânio evidenciou lesao hipodensa, sem captaçao de contraste, no ângulo pontocerebelar esquerdo. A paciente foi submetida a cirurgia por via retrossigmóidea para abordagem da lesao, que se apresentou de coloraçao amarelada, característica de tecido adiposo. Tendo em vista o envolvimento de estruturas nervosas (VII e VIII nervos cranianos), optou-se pela exérese parcial da lesao. A paciente evoluiu com melhora da cefaléia, sem piora do déficit auditivo. Após três anos de seguimento, mantém o quadro estável. Conclui-se que os lipomas do ângulo pontocerebelar, quando assintomáticos, podem ser tratados conservadoramente. Entretanto aqueles associados a sintomatologia persistente e progressiva devem ser operados. A exérese total ou parcial vai depender do envolvimento ou nao das estruturas neurovasculares adjacentes

Astrocitomas de bajo grado de malignidad en cerebelo: experiencia de once años en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas / Cases of cerebellar astrocytomas degree II: 11 years experience in Neoplasic Diseases Institute

Comunicamos el resultado del seguimiento de 20 casos de astrocitoma de bajo de malignidad (grado II) en cerebelo, operados en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas entre 1984-1985: 17 casos (80 por ciento) fueron niños menores de 15 años, la edad media global fue 12.5 años (rango 2-33 años), no hubo predominancia en el sexo. Los síntomas más frecuentes fueron cefalea y vómitos en 90 por ciento y 75 por ciento, ataxia e incoordinanción en el 80 por ciento y 75 por ciento de casos. La tomografía mostró imágenes quísticas en 15 casos (75 por ciento), sólidas en 3 pacientes y con halo-hipercaptador en dos casos; hidrocefalia en 15 casos (75 por ciento). En 13 pacientes (65 por ciento) se realizó resección total y en siete resección parcial. Un paciente falleció en el posttoperatorio. El Karnofski en el preoperatorio fue de 70-100 en el 80 por ciento de pacientes, en dos casos de 40-60 y en dos pacientes menor de 40; la mayoría mejoraron su puntuación en el postoperatorio (90 por ciento de casos en el postoperatorio con Karnoksfi de 80-100; los dos casos con Karnofski preoperatorio menor de 40 fallecieron antes de los dos meses de seguimiento. 3 pacientes sometidos a resección total no recibieron radioterapia y a la fecha no han desarrollado recuerrencdia tumoral, su Karnofski actual es de 100. 15 pacientes recibieron radioterapia (9 ingresaron a ressección total y 6 a resección parcial). Se presentó recurrencia en 4 casos (20 por ciento). Del seguimiento de 18 pacientes: 16 se encuentran libres de enfermedad y con Karnofski de 80-100. La curva de sobrevida acumulada en 20 pacientes, según el estadístico de Kaplan-Mier fue de 90 por ciento.

Meduloblastoma y astrocitoma de fosa posterior / Meduloblastoma and cerebelar astrocytoma

Se presenta la asociación de dos tumores, histológicamente diferentes, ubicados en la fosa posterior de un mismo paciente; y que se hicieron manifiestos con cinco años de diferencia y un tratamiento quirúrgico y radioterápico de por medio. Casos similares han sido observados por otros autores, no obstante es la primera vez que se comunica esta asociación en nuestro país. La probabilidad por azar de que estos dos tumores se presenten en la vida de una persona es de uno en 10 billones. Hay evidencias en la literatura relacionada, tanto clínica como de laboratorio, que implican a la radioterapia en la aparición del segundo tumor; y que en este caso corresponde a un astrocitoma fibrilar G II. En este caso habría actuado, ya sea dejando un remanente diferenciado hacia la línea astrocítica del tumor inicial, que era un meduloblastoma o induciendo un nuevo tumor en tejido nervioso previamente sano