Cáncer de mama Her2-positivo: Terapias sistémicas actuales y experiencia local

El cáncer de mama (CM) es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres tanto a nivel mundial como en Chile. Basados en características clínicas, histológicas y moleculares, múltiples estudios han identificado cuatro subtipos básicos de CM, los cuales están asociados a estrategias de tratamiento específicas y diferenciadas. El CM HER2-positivo representa un 15%-25% de todas las neoplasias mamarias y se caracteriza por su agresividad, recurrencia temprana y mayor tendencia a presentar compromiso del sistema nervioso central. En las últimas décadas, nuevas terapias dirigidas se han posicionado como el estándar de tratamiento y han cambiado la historia natural de esta enfermedad, transformándola en una enfermedad potencialmente curable incluso en etapas avanzadas. Esta revisión busca entregar un resumen de las bases biológicas de esta enfermedad. Por otro lado, dada la aparición de un creciente número de nuevas estrategias de manejo sistémico, nos proponemos revisar sus mecanismos de acción analizando reportes de datos clínicos publicados y la experiencia de nuestro grupo.

Breast cancer (BC) is the leading cause of cancer death for women both worldwide and in Chile. Based on clinical, histological, and molecular features, studies have identified four BC subtypes that correlate with treatment sensitivity. Human Epidermal growth factor Receptor type 2-positive (HER2+) BC represents 15%-25% of newly diagnosed breast neoplasms; HER2+ BC is characterized by its aggressive behavior, early recurrence, and higher risk of brain metastasis. In recent years, HER2-targeted therapies have become the mainstay of treatment and have redefined the natural history of this subtype, reducing relapse rates for early-stage patients and increasing survival in advanced-stage patients. Herein we review novel treatment strategies and their mechanisms of action, along with clinical and real-world data. We also provide a summary of currently available treatments for this subtype and our local experience regarding the management of this disease.

Cáncer de mama triple negativo: terapias sistémicas actuales y experiencia local / Triple negative breast cancer: current systemic therapy and local experience

Resumen El cáncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas. Es una enfermedad heterogénea, en la cual se han identificado cuatro subtipos básicos, determinados según características clínicas, histológicas y moleculares, los que se relacionan a estrategias terapéuticas. El CM triple negativo (CMTN) se caracteriza por su agresividad, recaída temprana y mayor tendencia a presentarse en etapas avanzadas. Frecuentemente afecta a mujeres jóvenes o con antecedentes familiares de CM u ovario. La única terapia sistémica aprobada para el CMTN es la quimioterapia; sin embargo, recientemente terapias moleculares con inhibidores de puntos de control inmune e inhibidores de la poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa, han mostrado eficacia en pacientes seleccionados, y se han agregado al arsenal terapéutico para CMTN. Dada la aparición de estas nuevas estrategias, parece relevante entender la heterogeneidad de esta enfermedad, los mecanismos de acción de las nuevas terapias, resultados clínicos y criterios de selección de pacientes para terapias moleculares. Presentamos una revisión de la terapia sistémica actual del CMTN.

Breast cancer is the leading cause of cancer death in Chilean women and worldwide. It is a heterogeneous disease and four different subtypes have been identified based on clinical, histological and molecular features, which correlate with different treatment tumor sensitivity. Triple negative breast cancer is characterized by its aggressiveness, early relapse, and a greater tendency to present in advanced stages. It frequently affects young women, with cancer family history, especially breast or ovarian cancer. The approved systemic therapy for triple negative breast cancer is chemotherapy; however, recently, targeted therapies with checkpoint inhibitors and polyadenosine diphosphate ribose polymerase inhibitors have been shown to be effective in selected patients and have been added to the therapeutic arsenal for triple negative breast cancer. Given the appearance of these new strategies, it seems relevant to understand the heterogeneity of this disease, the mechanisms of action behind new therapies, clinical results, and the criteria to select patients for molecular therapies. We present a review of the current systemic therapy of this breast cancer subtype.

Diferencias en el diagnóstico de cáncer de mama en menores de 40 años en tres sectores del sistema de salud / Difference at the time of diagnosis of breast cancer under age 40 between three sectors of the health system

Introducción El cáncer de mama en mujeres menores de 40 años es una patología que, aunque poco frecuente ­alrededor del 5 al 7% de los cánceres­, presenta una mortalidad del 47%. Se diagnostica en estadios más avanzados y es de peor pronóstico, siendo la edad el principal factor pronóstico desfavorable. El programa nacional de detección de cáncer de mama del Instituto Nacional del Cáncer (inc) recomienda solicitar la primera mamografía de screening a los 35 años y con una perioricidad anual a partir de los 40 años. Objetivo Con este estudio, se pretende identificar si existe diferencias al momento del diagnóstico de cáncer de mama en menores de 40 años entre tres sectores del sistema de salud en nuestro país. Material y método Se trata de un estudio descriptivo, de corte transversal. Se enfoca el estudio desde tres áreas: el sector público (Hospital Parmenio Piñero), el sector de obras sociales (Obra Social de Empleados de Comercio ­osecac­) y el sector privado (consultorio del Dr. Gerardo Müller Perrier). Se realizó una revisión de historias clínicas de las pacientes que fueron atendidas entre los años 2005 y 2015 en los tres sectores mencionados. La población abarcó a 1.761 pacientes, y la muestra final quedó conformada por 89 pacientes: 29 del sector público, 31 del sector de obras sociales y 29 de consultorio privado. Bases de datos utilizadas: Pubmed, md Consult, rima. Años de búsqueda: 2005-2015. Resultados La incidencia hallada fue del 5%, siendo la más alta la del sector de la obra social: 7,2%. La franja etaria más frecuente fue la comprendida entre los 36 y 39 años, con el 51%. El 67% de las pacientes no tenían antecedentes familiares. El motivo de consulta más frecuente ­69%­ fue el nódulo palpable. En el sector privado, el 42% consultó por control. Habia realizado mamografía de screening solo el 24% en la serie general pero el 42% en el sector privado. El 21% tenía ecografía de screening pero complementaria a la mamografía. El tipo histológico más frecuente ­78%­ fue¨el Carcinoma Ductal Invasor (cdi). El Carcinoma Ductal In Situ (cdis ) fue del 24% en el sector privado y de menos del 10% en los otros dos sectores. El Triple Negativo (tn) se presentó en el 32% de la serie general, seguido del Luminal A (la) en el 30%. En cuanto a estadios avanzados al diagnóstico, el resultado fue del 50% entre EIIB-IIIA, mientras que el Estadio O fue más frecuente en el sector privado: 17%. Encontramos una sobrevida global de 104 meses (ic 95% 89-119); y comparando los tres grupos, el tiempo de sobrevida fue mayor para el sector privado (p < 0,001). Pero cuando analizamos la sobrevida según el método de screening, no encontramos diferencias. Conclusiones Los distintos estilos de vida en los diferentes sectores de nuestro estudio generan conductas diferentes en cuanto a participar de estudios de screening y de prevención secundaria para el cáncer de mama, circunstancia que atribuimos a la disparidad en la información y en el conocimiento respecto del tema. Recomendamos que el examen clínico y el autoexamen sean impulsados por los profesionales de la salud a partir de edades precoces como herramientas útiles en la detección temprana, especialmente en esta población.

Introduction The breast cancer in women under 40 years old is a rare pathology, about 5 to 7%, with a mortality rate of 47%. It is diagnosed at more advanced stages and it´s of worse prognosis. The age is main factor unfavorable prognosis. The national breast cancer screening program recommends to request the first screening mammogram at age 35 and annually starting at age 40. Objectives This study aims to identify if there is difference at the time of diagnosis of breast cancer under age 40 between three sectors of the health system. Materials and method This is a descriptive, cross-sectional study. This study focuses in three areas: public sector (Hospital Parmenio Piñero), social security sector (osecac) and the private sector (clinic of Dr. Gerardo Müller Perrier). By reviewing the medical records of patients who were treated between 2005-2015 in the three sectors mentioned, the population was formed by 1.761 and the final sample was conformed by 89 patients: 29 of public sector, 31 of social security sector and 29 of private clinics. Results The incidence found was of 5%, the more high in the sector of the work social: 7.2%. Strip age more common were 36 to 39 years with 51%. 67% of the patients did not have a family history of cancer. Frequently the reason of medical visit was nodule palpable (69%); in the private sector, 42% looked for control. Only 24% had mammography in screening in the series general, but 42% in the sector private. 21% had ultrasound for screening but always with the mammography. cdi was the commonest histological type: 78%; dcis was 24% in private sector and less than 10% in the other two sectors. tn was present in 32% of the overall series, followed by la with the 30%. Advanced stage to the diagnostics was 50% between EIIB-IIIA, while Stage O was 17% more frequent in the private sector. We found a global survival of 104 months (95% ci 89-119); comparing the three groups, the survival time was higher for the private sector (p < 0.001). But when we analyzed the survival according to the screening method, we found no differences. Conclusions The different lifestyles in the different sectors of our study generate a different way to participate in studies of screening and secondary prevention of breast cancer; we attribute this to the disparity between the information and the knowledge in this regard. We recommend that clinical examination and self-examination shut driven for professionals in health, from the early ages, as an useful early detection tools, particularly in this population.

Cáncer de mama avanzado receptor de estrógeno positivo: manejo sistémico actual / Systemic therapy for estrogen receptor positive advanced breast cancer

El cáncer de mama es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas. Mientras la mayoría de las personas logra curarse de esta enfermedad, un 5% de los casos se presenta inicialmente con enfermedad avanzada y hasta un 20-30% de pacientes con enfermedad localizada pueden sufrir recurrencias sistémicas. La mayoría de las neoplasias mamarias son dependientes del estímulo estrogénico, de allí que la deprivación de estrógenos es la principal estrategia terapéutica. Recientemente, el uso de terapias molecularmente dirigidas en combinación con la terapia endocrina ha logrado mejorar los resultados de sobrevida del cáncer de mama avanzado, con menos efectos colaterales que aquellos producidos por la quimioterapia convencional. El conocimiento de los mecanismos de acción de estas nuevas terapias, sus toxicidades, vías de resistencia y selección de pacientes para lograr los mejores beneficios terapéuticos son aspectos relevantes en el manejo de la enfermedad. Presentamos una revisión del estado actual del manejo del cáncer de mama metastásico hormonodependiente con enfásis en el uso de terapias endocrinas combinadas con terapias moleculares.

Breast cancer is the leading cause of cancer death in Chilean women. While most patientes are cured, five percent of cases present with advanced disease initially and up to 20-30% of patients with localized disease may suffer systemic recurrences. The majority of breast neoplasms are dependent on the estrogenic stimulus, hence the deprivation of estrogen is the main therapeutic strategy. Recently, the use of molecular targeted therapies in combination with endocrine therapy has been successful in improving the survival outcomes of advanced breast cancer, with fewer side effects than those produced by conventional chemotherapy. Knowledge of the mechanisms of action of these new therapies, their toxicities, resistance pathways and patient selection to achieve the best therapeutic benefits are relevant aspects in the management of the disease. We present a review of the current state of management of hormone-dependent metastatic breast cancer with emphasis on the use of endocrine therapies combined with molecular therapies.

Aplicación de tres modelos pronósticos en cáncer de mama precoz / Application of three prognostic models in T1N0M0 breast cancer

Resumen Objetivo Aplicar tres modelos pronósticos "online" (índice pronóstico de Nothingham (NPI), Adjuvantonline! (AO) y PREDICT utilizados en la práctica oncológica para estratificar a pacientes y definir el uso de terapias adyuvantes en pacientes con cáncer de mama (CM) precoz, para evaluar su correlación y predicción de sobrevida en nuestra población. Métodos Obtuvimos datos clínicos de pacientes con CM invasor T1N0M0, tratados en el Centro de Cáncer de la Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile, desde enero de 1997 hasta diciembre de 2003. Resultados Analizamos datos de 125 pacientes. Edad mediana fue 55 años (35-80). La mayoría de los tumores fueron carcinomas ductales infiltrantes (72,8%), receptor de estrógeno (RE) positivos (88,8%), 80% recibieron terapia endocrina (TE). El beneficio estimado de la TE y la quimioterapia (QT) en la sobrevida global (SG), determinadas según AO y PREDICT, no fueron significativamente diferentes (1,3% y 1% para QT, p = 0,13; 0,9% y 1% para TE, p = 0,8; respectivamente). El modelo NPI estimó una mediana de SG superior (96%) a la calculada por AO (90,9%) y PREDICT (92,5%). La mortalidad específica por CM fue de 3%, similar a lo observado (3,2%). La mediana de SG estimada por todos los modelos en el grupo de pacientes fallecidos no fue estadísticamente diferente al grupo de sobrevivientes (p = 0,85). Conclusión Los modelos pronósticos predicen apropiadamente la SG en pacientes con CM precoz; sin embargo, en esta serie, no discriminaron pacientes de mal pronóstico.

Objective Apply three prognostic models "online" (Nothingham index (NPI), Adjuvantonline! (AO) and PREDICT used in routine oncology practice in order to stratify patients and define the use of adjuvant therapies in patients with stage I breast cancer (BC) to evaluate its correlation and overall survival (OS) in our population. Methods We obtained patients' medical records data with invasive BC T1N0M0, treated at the Cancer Center of the Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile, from January 1997 to December 2003. Results We analyzed data from 125 patients. Median age was 55 years (35 80). Most tumors were infiltrating ductal carcinoma (72.8%), estrogen receptor positive (88.8%), 80% received endocrine therapy (ET). The estimated ET and chemotherapy benefit was not significantly different according to the AO and PREDICT models (1.3% and 1% for CT, p = 0.13, 0.9% and 1% for ET p = 0.8, respectively). The estimated median OS on NPI (96%) was higher than calculated by AO (90.9%) and PREDICT (92.5%). Interestingly disease specific mortality estimated was 3%, similar to that observed (3.2%). While the estimated median OS by all models in the group of deceased patients was lower than in surviving, this difference did not reach statistical significance (p = 0.85). Conclusion The prognostic models applied effectively predict OS in Chilean patients with T1N0M0 BC, but in this series, they do not sufficiently discriminate patients with poor prognosis. The addition of co -morbidities to AO does not alter the results.

Impacto de la profilaxis secundaria en el manejo de pacientes con urolitiasis de alto riesgo de recidiva / Impact of secondary prophylaxis in the management of patients with high recurrence risk of urolithiasis

In a previous study, we showed our experience in a group of 54 patients with a high risk of urolithiasis recurrence, who were subjected to a complete metabolic evaluation. Aim: To report the evolution of these patients after 5 years of follow-up. Patients and Methods: All patients underwent a general management of urolithiasis plus specific treatments for underlying metabolic disorders. Each patient had an annual medical assessment including a clinical examination, urinalysis and imaging studies (non-enhanced computed tomography scan, ultrasonography and plain abdominal Rx rays). In every case, the underlying metabolic disorder, treatment adherence, stones on imaging studies and symptomatology were evaluated. Adherence of general and specific measures were evaluated subjectively. Failure of secondary prevention was defined as the recurrence of clinical or imaging urolithiasis (increase of the number of lithiasis) despite a correct treatment of the metabolic disorders. Results: Twenty nine patients completed the follow-up. Mean age was 45 years old. Nineteen patients (65%) had only one metabolic disorder, three patients (10%) two disorders, one patient (3%) four disorders, and six patients (21%) a normal metabolic study. The median of follow-up was 54 months (45-60). During that period, twenty-three patients (79%) kept the treatment as it was indicated. In this subgroup, 21 had no clinical or imaging recurrence of urolithiasis during follow-up (91%). Total adherence to treatment and follow-up was 42% (23/54) of the initial group of patients. Conclusions: A complete metabolic study allows to identify patients with a high risk of urolithiasis recurrence, enabling a specific treatment of the metabolic disorder. Our experience shows that 75% (21/29) of patients remain free of recurrence at five years of follow-up.

Características clínico-patológicas y sobrevida de pacientes con cáncer de mama bilateral sincrónico / Clinicopathological features and survival of patients with bilateral synchronous breast cancer

Introduction: Bilateral synchronous breast cancer (BSBC) has a variable incidence and conflicting data on prognosis. Our goal is to evaluate the characteristics and survival of patients with BSBC treated at Cancer Center of the Pontificia Universidad Católica de Chile. Patients and Methods: Descriptive study. We identified patients treated between January 1999 and May 2013. We evaluated and compared characteristics from BSBC patients with a local cohort of non-synchronous breast cancer. Results: The incidence of BSBC was 1.8 percent (n = 28). Three patients were excluded because of missing data. Therefore we analyzed 25 patients (50 tumors). Median age: 50 years (33-84). The dominant tumor's diagnosis was clinical in 47.6 percent of cases, and imaging in 90.5 percent of the contra-lateral non-dominant (p = 0.04). Average tumor size of invasive tumors was 2.5 cm for dominant tumor versus 1.7 cm for the non-dominant (p = 0.02). 81.4 percent of invasive tumors were estrogen receptor (ER) positive. Histological and subtype concordance between both tumors was 88 percent and 72 percent respectively. 54 percent of patients with BSBC were managed with total mastectomy versus 28.4 percent in the control group no BSBC (p = 0.0001). The estimated overall survival at 10 years was 76.5 percent in patients with no BSBC versus 62 percent in those with BSBC (p = 0.08). Conclusions: The BSBC is rare. Frequently they are ER positive tumors, mostly diagnosed through images and managed with less conservative surgery.

Introducción: La incidencia y pronóstico del Cáncer de mama (CM) bilateral sincrónico (CMBS), no son bien conocidos. Evaluamos las características y sobrevida de pacientes con CMBS tratadas en el Centro de Cáncer de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Pacientes y Método: Estudio descriptivo. Identificamos pacientes con CMBS tratadas entre enero de 1999 y mayo de 2013. Evaluamos sus características y las comparamos con una cohorte local de CM no sincrónico. Resultados: La incidencia de CMBS fue de 1,8 por ciento (n = 28). Se excluyeron 3 pacientes por falta de datos. Analizamos por tanto, 25 pacientes (50 tumores). Mediana de edad: 50 años (33-84). El diagnóstico del tumor dominante fue clínico en el 47,6 por ciento de los casos, y por imágenes en 90,5 por ciento de los contra-laterales no dominantes (p = 0,04). Tamaño tumoral promedio de los tumores invasores fue de 2,5 cm en tumores dominantes vs 1,7 cm en los no dominantes (p = 0,02). Un 81,4 por ciento de los tumores invasores fueron receptor de estrógenos (RE) positivos. La concordancia histológica y de subtipo histológico entre ambos tumores fue de 88 por ciento y 72 por ciento respectivamente. Un 54 por ciento de las pacientes con CMBS fueron manejadas con mastectomía total versus un 28,4 por ciento en el grupo control de CM no BS (p = 0,0001). La sobrevida global estimada a 10 años fue de un 76,5 por ciento en pacientes con CM no BS versus 62 por ciento en aquellos con CMBS (p = 0,08). Conclusiones: El CMBS es poco frecuente. Usualmente son tumores RE positivos que reciben con menos frecuencia manejo conservador de la mama.

Cáncer de mama metastásico: Caracterización de una cohorte según subtipos / Survival of patients with metastatic breast cancer according to pathological types of tumors

Background: The prognosis of breast cancer (BC) is in part determined by the stage at diagnosis and its pathological characteristics. Aim: To evaluate the association between survival of women with metastatic breast cancer and pathological features of the tumor. Patients and Methods: We obtained clinical and pathological data from patients diagnosed with a metastatic BC between 1999 and 2013. The expression of estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was determined by immunohistochemistry. Clinicopathological subtypes were defined as: Luminal A: ER or PR positive, HER2 negative, histological grade (HG) 1 or 2; Luminal B: ER or PR positive, HER2 negative or positive or HG 3; triple negative (TN): ER, PR and HER2 negative, independent of the HG, positive HER2: ER, PR negative and HER2 positive, independent of HG. We analyzed survival based on these subtypes. Results: We identified 54 patients aged 24 to 85 years, with metastatic BC at diagnosis. Seventy five percent had luminal tumors; 19.6% HER2 positive and 7.8% were TN. In 61% of evaluable tumors, HG was classified as 3. The frequency of HER2 positive and high HG tumors was greater in these patients with metastatic BC than in a non-metastatic local BC cohort. Survival was higher among patients with Luminal tumors than in women with non-Luminal cancer (56.4 and 11.4 months, respectively, p = 0.04). Conclusions: Patients with metastatic BC at diagnosis often had HER2 positive tumors and high HG. As in other studies, ER positive tumors had a better survival.

Polimorfismo de citocromo P-450(CYP1A1*2A) como factor de riesgo y pronóstico del cáncer de próstata / Polymorphism of cytochrome P450 (CYP1A1 * 2A) as a risk factor andprognosis of prostate cancer

INTRODUCCIÓN: Polimorfismos en enzimas de biotransformación hansido asociados como factores de riesgo de cáncer prostático (CaP), aunque su papel como marcadores de pronóstico no está totalmente validado. El objetivo de este trabajofue estudiar en un grupo de pacientes sometidos a tamizaje, la utilidad del polimorfismo de CYP1A1 en el diagnóstico y sobrevida de pacientes chilenos con CaP.MATERIALES Y MÉTODOS: 255 controles y 234 casos con CaP fueron incluidos en programa de tamizaje en CONAC entre1995 y 2004. De muestras de sangre periférica se obtuvo DNA genómico y determinó polimorfi smo de CYP1A1*2A. Paraanálisis de susceptibilidad se usaron modelos de regresión logística uni y multivariado. Los pacientes con CaP fueron seguidos por 8,76 años en promedio, determinando sobrevida global y cáncer – específica a través de curvas de Kapplan-Meier y test de Log-rank. Se obtuvieron riesgos (Hazard Ratio) ajustados con modelo proporcional de Cox, con IC del 95%...

INTRODUCTION: Polymorphisms in biotransformation enzymes have been associated as risk factors for prostate cancer(CaP), although their role as prognostic markers is not fully validated. The aim of this work was to study in a group ofpatients undergoing screening, utility CYP1A1 polymorphism in the diagnosis and survival of Chilean patients with PCa.MATERIALS AND METHODS: 255 cases and 234 controls with CaP that were included in CONAC screening program between1995 and 2004. Genomic DNA was obtained from samples of peripheral blood and polymorphism of CYP1A1 * 2ª determined.For sensitivity analysis uni and multivariate logistic regression models were used. PCa patients were followed for8.76 years on average, determining overall and cancer–specifi c survival through Kapplan- Meier curves and log-rank test.Risks (Hazard Ratio) adjusted Cox proportional model, with 95% was obtained...

Consenso chileno de manejo de fármacos antiepilépticos en algunos síndromes electro-clínicos y otras epilepsias en niños y adolescentes / Chilean consensus on the use of antiepileptic drugs in electro-clinical syndromes

Por iniciativa de tres instituciones: Liga Chilena contra la Epilepsia (LICHE), Sociedad de Epileptología de Chile (SOCEPCHI) y Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) de Chile, se constituye un comité de trabajo que convoca a un consenso de uso de fármacos antiepilépticos (FAEs) en un grupo de 16 Síndromes electro-clínicos y otras Epilepsias en niños y adolescentes. Cuarenta y dos médicos neuropediatras especialistas en Epilepsias de todas las regiones de Chile, participaron en la discusión y realizaron una propuesta de tratamiento farmacológico para cada cuadro. El comité de trabajo realizó un análisis exhaustivo y discusión de los documentos, para finalmente concluir en una recomendación de tratamiento para cada cuadro. Este consenso es una guía práctica de orientación para ayudar a las decisiones de tratamiento en situaciones clínicas concretas. Su objetivo final es ofrecer una mejor calidad de atención a los niños y adolescentes con epilepsias, a través de decisiones fundadas que contribuyan a disminuir la variabilidad de las decisiones terapéuticas.

Committed by three institutions: Liga Chilena contra la Epilepsia (LICHE), Sociedad de Epileptología de Chile (SOCEPCHI) y Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) de Chile, a 6-member working committee called for a meeting of 42 Chilean pediatric epileptologists from all over the country, with the aim of reaching a consensus on the use of antiepileptic drugs in 16 selected children and adolescents electro-clinical syndromes and epilepsies. These treatment proposals were analyzed and fully discussed by the working committee, ending in an antiepileptic drug treatment recommendation guideline for each condition. This consensus is a practical guideline to be used in specific clinical situations, which aims to support treatment decision making. Its main purpose is to offer the best evidence based treatments to our children and adolescents patients with epilepsy, thus contributing to diminish variability in therapeutic decisions.

Expresión y actividad de proteínas de multirresistencia a drogas (MDR) en líneas celulares de cáncer de próstata / Expression and activity of multidrug resistance proteins in prostate cancer cell lines

Introducción: Nuestro grupo ha reportado previamente una asociación entre sensibilidad a quimioterapia y la expresión de proteínas MDR (P-Gp y MRP1) en líneas celulares y cultivos primarios de cáncer de próstata, quedando por estudiar la actividad de las mismas. Material y métodos: Se utilizó líneas celulares de cáncer de próstata PC3 y DU145. Se evaluaron los niveles de mARN de P-Gp y MRP1 mediante RT-PCR. La expresión de ambas proteínas se determinó mediante inmunofluorescencia. Se estableció un ensayo funcional en base a la acumulación de sustratos fluorescentes (DiOC2(3) para P-gp y CFDA para MRP1) y al uso de inhibidores específicos para cada proteína (Ciclosporina A para P-Gp y MK571 para MRP1). Las células se incubaron durante 60 minutos a 37ºC con o sin el inhibidor específico, seguido de otra incubación por 60 minutos agregando el sustrato fluorescente. La acumulación del sustrato fluorescente se determinó por citometría de flujo. Resultados: Las líneas celulares utilizadas sólo expresaron MRP1, mientras no se detectó P-Gp (mARN ni proteína). Mediante el ensayo funcional se observó que las células acumulaban más CFDA cuando eran tratadas con MK571. No se observó diferencias en la acumulación de DiOC(2)3 frente al tratamiento con Ciclosporina A. Conclusión: La mayor acumulación intracelular de CFDA frente al tratamiento con MK571 indica que la proteína MRP1 expresada en las líneas celulares utilizadas es funcional. P-Gp no se expresa en las líneas evaluadas. En estudios en curso nos encontramos evaluando la expresión y función de ambas proteínas en cultivos primarios.

Introduction: We have previously reported an association between sensitivity to chemotherapy and the expression of multidrug resistance proteins (MDR) (P-Gp and MRP1) in cell lines and primary cultures of prostate cancer. Activity remains to be studied. Material and methods: Prostate cancer cell lines PC3 and DU145 were used. Levels of mRNA of P-Gpand MRP1 using RT-PCR, were evaluated. The expression of both proteins was determined using immunofluorescence. A functional assay based on the accumulation of fluorescence substrates (DiOC2(3) for P-Gp and CFDA for MRP1) was established. Cells were incubated for 60 minutes at 37C with/without the specific inhibitor, followed by another 60 minutes incubation adding the fluorescence substrate. Accumulation of fluorescence substrate was determined by flow citometry. Results: Cell lines expressed only MRP1, whereas P-Gp (mRNA/protein) was not detected. Using the functional assay, we found that cells accumulated more CFDA when treated with MK571. No differences were seen in the accumulation of DiOC2(3) after treatment with ciclosporin A. Conclusion: The higher intracellular accumulation of CFDA after treatment with MK571 indicates that the MRP1 protein expressed in these cell lines is functional. P-Gp was not expressed in these cell lines. We are currently evaluating the expression and function of both proteins in primary cultures.

Síndrome nefrótico y complicaciones tromboembólicas, 4 casos clínicos y revisión de la literatura / Nephrotic syndrome and thromboembolic complications

Los fenómenos tromboembólicos en pacientes con síndrome nefrótico constituyen una de las complicaciones más temidas debido al riesgo vital asociado. Objetivo: Describir los principales mecanismos fisiopatológicos responsables del desarrollo de este tipo de complicación a propósito de cuatro casos clínicos, en tres de los cuales se describen fenómenos tromboembólicos cerebrales y en uno trombosis extensa de extremidad inferior asociado a dificultad respiratoria. Las interacciones entre cuatro condiciones: actividad desbalanceada entre moléculas procoagulantes y anticoagulantes, trombocitosis, hiperagregación plaquetaria e hiperviscosidad sanguínea, promueven un estado de hipercoagulabilidad que conduce al desarrollo de complicaciones tromboembólicas, sin embargo, los mecanismos fisiopatólogicos subyacentes no han sido completamente aclarados. La presencia de otros factores tales como infecciones, complejos inmunes circulantes, hipovolemia, hipertensión, terapia esteroidal, punciones venosas e inmovilización pueden jugar un rol en la trombogénesis asociada al síndrome nefrótico. Conclusión: El síndrome Nefrótico representa una condición de alto riesgo de tromboembólismo, y requiere consideraciones terapéuticas tales como el uso criterioso de diuréticos, prevención de infecciones, mantenimiento de niveles adecuados de albúmina y el uso de fármacos antiplaquetarios y/o anticoagulantes.

Enfermedad periodontal en pacientes con síndrome coronario agudo / Periodontal disease among patients with acute coronary syndrome

Background: Epidemiological studies suggest an association between periodontal disease and coronary heart disease. It is possible that periodontal disease may contribute to plaque destabilization in patients with acute coronary syndrome. Aim: To assess the association between severity of periodontal disease, the number of acute plaques and extension of coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome. Patients and methods: The severity of periodontal disease was assessed by skilled independent observers in patients with acute coronary syndrome subjected to coronary angiography. The periodental disease was classified as mild or severe. Acute plaques were defined on angiography as those with thrombi, ulcers or flow alterations. The extension of coronary disease was analyzed using the Sullivan score. Results: Forty three patients (35 males) aged 41 to 83 years, were studied. Mild and severe periodontal disease was present in 18 (42percent) and 25 (58percent) patients respectively. Seventy six percent of those with severe disease had two or more acute plaques, compared with 17percent of those with mild disease (p<0.001). Median Sullivan score was 80.6 and 57.2 in patients with severe or mild periodontal disease respectively (p=0.001). Conclusions: Severe periodontal disease was associated with a higher number of acute coronary plasques and a higher extension of coronary artery disease, in patients with acute coronary syndromes.

Interacciones genéticas y genético-ambientales como efecto modificador del riesgo de cáncer de próstata: un diseño case-only / Gene-gene and gene-environment interactions as modifier factors of prostatic cancer risk: a case-only design study

Background: The role of susceptibility low penetrance genes and environmental factors in the etiology of prostate cancer (PCa) is unclear, but may involve in some cases multiple alleles at multiple loci. Aim: To evaluate the association of gene-gene and gene-environment interactions with PCa. Patients and methods: One hundred three subjects with biopsy proven PCa were studied, using a case-only design. All were interrogated about smoking habits. Polymorphisms for Glutathione-S-transferase (GST) and Cytochrome P4501A1 (CYP1A1), were measured in DNA extracted from peripheral Iymphocytes, using a restriction fragment length polymorphism analysis. Results: Our findings suggest that gene-gene interactions between GSTT1 and CYP1A1 high risk genotypes were positive modifiers and had a high predictive value for the presence of PCa, compared with non-susceptibility genotypes. The interaction between susceptibility genotypes and smoking did not modify the risk for PCa. Conclusions: Gene-gene interactions may play a role modulating the susceptibility to PCa in a proportion of affected individuals (Rev Méd Chile 2004; 132: 961-66).

Artritis séptica y celulitis por Pasteurella multocida secundaria a mordedura de gato / Septic arthritis and cellulitis by Pasteurella multocida secondary to a cat bite

Las mordeduras por animales generan un número importante de consultas en los Servicios de Urgencia. Los perros y gatos son los animales más frecuentemente involucrados, con participación de estreptococos, estafilococos y bacilos Gram negativos como P. multocida. Se presenta un caso de infección por P. multocída secundario a mordedura de gato el que, a pesar de un manejo l'ni'cial adecuado, se complicó con celulitis de rápida aparición y artritis interfalángica distal de la mano derecha. La paciente debió ser hospitalizada, intervenida quirúrgicamente y manejada con antibiáticos parenterales. A los tres meses de seguimiento la paciente persiste con secuelas funcionales que limitan la extensión de la falange