Prevalencia y caracterización de las neoplasias malignas en personas viviendo con VIH en Colombia / Prevalence and characterization of cancer in people living with HIV in Colombia

INTRODUCCIÓN: En el síndrome de inmunodeficiencia adquirida las neoplasias han jugado un papel preponderante, y con el advenimiento del tratamiento antirretroviral (TAR), la infección por VIH se ha transformado en una enfermedad crónica, siendo los tumores malignos una causa importante de morbilidad y mortalidad. OBJETIVO: Describir las características demográficas, clínicas y de laboratorio de las personas que viven con VIH (PVVIH) y han sido diagnosticadas con cáncer en Colombia y comparar los grupos de neoplasias definitorias y no definitorias de Sida. MÉTODOS: Revisión multicéntrica retrospectiva, en la que se recolectó y analizó datos relacionados con la infección por VIH y de diagnóstico de cáncer y tipo. Incluyó PVVIH diagnosticadas con neoplasias malignas atendidas en 23 centros de atención de pacientes con VIH en 11 ciudades de Colombia desde 1986 hasta 2018. RESULTADOS: En 23.189 pacientes, se identificaron 650 casos de malignidad (prevalencia de 2,8 % [IC de 95%: 2,6-2,9]). La neoplasia definitoria de Sida (NDS) sigue siendo el tipo de cáncer prevalente (71,1%), las neoplasias malignas más frecuentes fueron sarcoma de Kaposi (n: 330; 50,8%), linfoma no Hodgkin (n: 110; 16,9%), cáncer de piel (n: 48; 7,4%) y linfoma de Hodgkin (n: 25; 3,8%). Los pacientes con NDS tenían más probabilidades de ser HSH y estar en un estadio CDC 3, un recuento de linfocitos T CD4 < 200/μL y una carga viral del VIH ≥ 50 copias/mL al momento del diagnóstico de malignidad. Las personas con neoplasias no definitorias de Sida (NNDS) eran significativamente mayores y tenían más probabilidades de ser fumadores. CONCLUSIONES: Estos hallazgos son relevantes considerando la creciente carga de cáncer en las PVVIH que envejecen y las causas cambiantes de morbilidad y mortalidad. La presentación tardía a la atención del VIH y el retraso en el inicio del TAR son probablemente factores que contribuyen al cambio más lento hacia NNDS en comparación con las regiones de altos ingresos donde hay un acceso más rápido y temprano al TAR. El conocimiento de las tendencias epidemiológicas actuales y el perfil del cáncer en las PVVIH es fundamental para mejorar los esfuerzos de prevención y tratamiento del cáncer en el contexto de la atención integral del VIH.

BACKGROUND: In the acquired immunodeficiency syndrome, neoplasms have played a preponderant role, and with the advent of antiretroviral treatment (ART), HIV has become a chronic disease, with malignant tumors being an important cause of morbidity and mortality. AIM: To describe the demographic, clinical, and laboratory characteristics of people living with HIV (PLHIV) who have been diagnosed with cancer in Colombia and to compare the groups of AIDS-defining (ADC) and non-AIDS-defining neoplasms (NADC). METHODS: Retrospective, multicenter study that included people living with HIV/AIDS (PLHIV) diagnosed with malignancies treated at 23 HIV care centers located in 11 Colombian cities from 1986 to 2018. Data related to HIV infection and cancer diagnosis were collected and analyzed. RESULTS: Among 23,189 patients, 650 malignancy cases were identified (prevalence of 2.8% [95% CI 2.6-2.9]). AIDS-defining neoplasm remains the most prevalent type of cancer (71.1%), The most frequent individual malignancies were Kaposi sarcoma (n: 330; 50.8%), non-Hodgkin lymphoma (n: 110; 16.9%), skin cancer (n: 48; 7.4%), and Hodgkin lymphoma (n: 25; 3.8%). Compared people with NADC, with ADC were more likely to be MSM and have a CDC HIV stage 3, CD4 T cell count < 200/μL, and HIV viral load ≥ 50 copies/mL at the time of malignancy diagnosis. PLHIV and with NADC were significantly older and were more likely to be smokers. CONCLUSIONS: These findings are relevant considering the increasing burden of cancer in the aging PLHIV and the changing causes of morbidity and mortality. Late presentation to HIV care and delayed ART initiation are likely factors contributing to the slower shift toward NADCs compared with high-income regions where access to ART is better. Knowledge of the current epidemiological trends and profile of cancer in PLWHA is critical to improve cancer prevention and treatment efforts in the context of comprehensive HIV care.

Características clínicas, demográficas, y problemas relacionados a la medicación en pacientes de 50 años o más con diagnóstico reciente de VIH en Medellín, Colombia / Clinical and demographic characteristics, and problems related to medication in patients with 50 or more years with recent diagnosis of HIV in Medellín, Colombia

Resumen Introducción: la multimorbilidad, polifarmacia, y los problemas relacionados con la medicación son frecuentes tanto en las personas que envejecen con VIH como en los que se diagnostica en edades avanzadas. Objetivo: describir las características demográficas, clínicas y los problemas relacionados con la medicación en pacientes ≥ 50 años con nuevo diagnóstico de infección por VIH. Métodos: estudio transversal descriptivo. Se incluyen pacientes ≥ 50 años con nuevo diagnóstico de infección por VIH, quienes ingresan a cuatro centros de atención de VIH de la ciudad de Medellín, Colombia, entre enero 2013 y diciembre 2016. Resultados: se analizaron 493 pacientes. 62,7 % (n=309) de pacientes se encontraban en estadio 3 de la OMS y 49,5 % (n=244) tenían alguna condición definitoria de SIDA, siendo las más frecuente el síndrome de desgaste 23,7 % (n=117) y la tuberculosis 16,8 % (n=82). Al momento del diagnóstico, la mediana de CD4 fue 176 células/mL (RIQ 59-352) y carga viral 117.323 copias/mL (RIQ, 28.237411.139). Un 59 % (n=291) tenían comorbilidades no infecciosas, las más comunes hipertensión arterial 22,3 % (n=110) y dislipidemia 14,2 % (n=70). Se encontraron 66,1 % (n=326) pacientes con problemas relacionados con la medicación, siendo los más frecuentes: interacciones medicamentosas 61,1 % (301), polifarmacia con ARV 53,1 % (262), medicación potencialmente inapropiada 7,9 % (39), y alto riesgo anticolinérgico en el 2,4 % (12). Conclusión: al momento del diagnóstico, los adultos mayores VIH positivos presentan de manera frecuente multimorbilidad, polifarmacia e interacciones medicamentosas. El diagnóstico de VIH en esta población es más tardío y la presencia de enfermedades oportunistas es frecuente.

Abstract Introduction: multimorbidity, polypharmacy, and problems related to medication are common both, in aging people with HIV and in those diagnosed in advanced ages. Objective: To describe the demographics, clinical characteristics, and problems related to medication in patients ≥ 50 years old with new diagnosis of HIV. Methods: A descriptive transversal study. This study included patients ≥ 50-year-old, with new diagnosis of infection with HIV, who attended four HIV healthcare programs in the city of Medellín, Colombia, between January 2013 and December 2016. Results: 493 patients were analyzed. 62.7% (n=309) were in WHO clinical stage 3. 49.5% (n=244) had at least one definitory condition of AIDS, with wasting syndrome (23.7%, n=117) and tuberculosis (16.8%, n=82) being the most frequent ones. At the time of diagnosis, the median of CD4 and viral load was 176 cells/mL (IQR 59-352) and 117,323 copies/mL (IQR 28,237411,139), respectively. 59% (n=291) had non-infectious comorbidities, with the two most common being arterial hypertension (22.3%, n=110) and dyslipidemia (14.2%, n=70). 66.1% (n=326) of patients had problems related to medication, being the most frequent: drug interactions (61.1%, n=301), polypharmacy with ARV drugs (53.1%), potentially inappropriate medication (7.9%, n=39), and high anticholinergic risk (2.4%, n=12). Conclusion: at the time of diagnosis, HIV-positive older adults frequently have multimorbidity, polypharmacy, and drug interactions. The diagnosis of HIV in this population is very delayed and the presence of opportunistic infections is frequent.

Prevalence of intestinal parasites in a cohort of HIV- infected patients from Antioquia, Colombia / Prevalencia de parásitos intestinales en una cohorte de pacientes positivos para HIV en Antioquia, Colombia

Abstract | Introduction: HIV infection is still a public health problem worldwide and co-infections with other infectious agents including intestinal parasites are of particular concern, mainly in developing countries like Colombia. Objective: To conduct a cross-sectional study in patients attending an HIV care program in Antioquia given that there have been few intestinal parasites prevalence studies among the HIV population in the country. Material and methods: We evaluated stool samples from 192 patients by direct wet mount and concentration, modified Ziehl Neelsen staining, and agar plate culture. Univariate and correlation analyses were done to explore the association between socio-demographic and clinical characteristics and parasitological data. Results: The overall prevalence of intestinal parasites in HIV-positive subjects was 29.2% (56/192; 95% CI: 22.8% - 35.6%). Entamoeba histolytica/dispar/moshkosvkii with 13.0% (25/192; 95% CI: 8.2% - 17.8%) and Blastocystis with 12.0% (23/192; 95% CI: 7.4% -16.6%) were the most frequent. Opportunistic parasites like Cryptosporidium spp. and Cystoisospora belli were less prevalent, each one with 0.5% of positive samples (1/192; 95% CI: 0.1% - 1.5%). Commensal protozoa were also detected with a prevalence of 18.8% (36/192; 95% CI: 13.3% - 24.3%). Most of the individuals in the study had a controlled viral load and an LTCD4 count greater than 200 cel/µL. A small percentage (9.3%) had diarrhea. Bivariate analysis and multivariate logistic regression showed that only age and having pets had a significant association with intestinal parasites in this cohort. Conclusions: Our results confirmed that the evaluated population is at high risk of intestinal parasite infection, which highlights the need for routine screening of gastrointestinal parasites to provide prompt treatment and reduce possible complications.

Resumen | Introducción. La infección por HIV y las coinfecciones con otros agentes infecciosos, incluidos los parásitos intestinales, son motivo de especial preocupación en países en desarrollo como Colombia. Objetivo. Hacer un estudio transversal en pacientes que asisten a un programa de atención de HIV en el departamento de Antioquia, dado que los estudios de prevalencia de parásitos intestinales en la población con HIV son escasos en el país. Materiales y métodos. Se evaluaron 192 muestras de materia fecal mediante examen coprológico directo y por concentración, tinción de Ziehl-Neelsen modificada, y aislamiento en agar. Se hicieron análisis univariados y de correlación, para explorar la asociación entre las características sociodemográficas y clínicas, y los datos parasitológicos. Resultados. La prevalencia global de parásitos intestinales en pacientes positivos para VIH fue del 29.2 % (56/192; IC95% 22.8-35.6 %), siendo Entamoeba histolytica/dispar/moshkosvkii, con 13.0 % (25/192; IC95% 8.2-17.8 %), y Blastocystis, con 12.0 % (23/192; IC95% 7.4-16.6 %), los mas frecuentes. Los parásitos oportunistas Cryptosporidium spp. Y Cystoisospora belli fueron menos prevalentes, cada uno con 0.5 % (1/192; IC95% 0.1-1.5 %) de muestras positivas. También, se detectaron protozoos comensales, con una prevalencia del 18,8 % (36/192; IC95% 13,3-24,3 %). La mayoría de los individuos tenía una carga viral controlada y un recuento de linfocitos T CD4 superior a 200 células/μl. Un pequeño porcentaje (9,3 %) presentó diarrea. La edad y el tener mascotas mostraron una asociación significativa con la presencia de parásitos intestinales. Conclusión. Se confirmó que la población evaluada tiene un alto riesgo de infección por parásitos intestinales, lo que resalta la necesidad de un protocolo de diagnóstico para el cribado de dichos agentes, con el fin de brindar un tratamiento rápido y reducir las posibles complicaciones.

Características sociodemográficas y clínicas, según el índice CD4: CD8, de una población de personas infectadas con el VIH que consultó en la Corporación para Investigaciones Biológicas de Medellín, Colombia / Sociodemographic and clinical characteristics based on their cd4: cd8 ratio. of HIV infected persons who consulted at Corporación para Investigaciones Biológicas of Medellín, Colombia

RESUMEN Objetivo: las personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1+) con un índice CD4:CD8 menor a 1, presentan un mayor riesgo de morbilidad y mor-talidad por eventos no asociados con el SIDA. El objetivo de este trabajo fue explorar‚ en la población seleccionada‚ variables sociodemográficas y clínicas de acuerdo con dicho índice, debido a que este es más informativo que LT CD4+ y LT CD8+ por sí solos. Materiales y métodos: estudio observacional en pacientes con VIH-1+ atendidos en la Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB). En 227 pacientes se evaluaron diferencias en edad‚ recuento de LT CD4+‚ carga viral‚ número y tipo de esquemas. Se dividieron los pacientes en dos grupos: (A con índice CD4:CD8 ≥ 1 y, B < 1). Resultados: el estudio se compuso de la siguiente forma, 71 % hombres y 29 % mujeres. El 22,5 % pertenecía al grupo A y el 77,5 % al B. La media de la edad fue 42‚8 años en el grupo A y 45 en el B (p = 0‚176). El 100 % de los individuos en el grupo A recibían tratamiento y, 97‚7 % en el B. La media de LT CD4+ fue de 772‚4 para el grupo A y, 448‚1 en el B (p = 0‚00001). En el grupo A el 90‚2 % tenían carga viral indetectable‚ en contraste con el 68‚8 % del B (p = 0‚002). El 41‚2 % en el grupo A tuvieron un solo esquema‚ en relación con el 43,8 % del B (p = 0‚744). Conclusiones: la mayoría de los pacientes presentaron un índice CD4:CD8 < 1 a pesar de haber presentado LT CD4+ aceptables. Fue más frecuente encontrar un índice < 1 en los pacientes sin un adecuado control virológico. Se requieren más estudios para determinar las variables asociadas con su normalización.

SUMMARY Introduction: Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1+) patients with a CD4:CD8 ratio < 1 presents a higher risk of morbidity and mortality due to not-associated AIDS events. The aim was to explore, in the selected population, sociodemographic and clinical variables, based on that ratio, because it is more informative than LT CD4+ and LT CD8+ by themselves. Materials and Methods: Observational, in HIV-1 infected patients attended at Biological Research Corporation. In 227 patients, age differences, LT CD4+ count, viral load, number and type of treatments were evaluated. The patients were divided in group A with a CD4:CD8 ratio equal or above to 1, and B bellow 1. Results: The study includes 71% of male and 29% of female. 22,5% were from group A and 77,5% from B. The mean of age was 42,8 years old in A and 45,3 years old in B (p=0,176). 100% of individuals from group A receive treatment, meanwhile 97,7% in B. Mean of LT CD4+ count was 772,4 cell/μL in A and 448,1 cell/μL in B (p=0,00001). In A, 90,2% had undetectable viral load vs 68,8% in B (p=0,002). 41,2% in A had only one type of treatment, vs 43,8% in B (p=0,744). Conclusion: Most of the patients had a CD4:CD8 ratio bellow to 1, despite an acceptable count of LTCD4++. To find a ratio bellow 1 in patients without an adequate virological control was more frequent. More studies to determinate variables associated with its normalization are required.

Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia / Effect of the change in antirretroviral therapy on virological failure in a cohort of patients living with HIV in Medellín, Antioquia, Colombia

Objetivo: determinar el efecto del cambio en la terapia antirretroviral sobre el control virológico en una cohorte de pacientes VIH positivos de una institución prestadora de servicios de salud en Medellín, Antioquia (Colombia) en el año 2017. Materiales y métodos: estudio observacional analítico transversal, comparativo entre pacientes que cambiaron y no cambiaron el esquema inicial de terapia antirretroviral. Se realizó en una cohorte de 1245 pacientes que conviven con el VIH. Resultados: un total de 322 pacientes fueron evaluados. El principal motivo de cambio fue la presencia de efectos adversos a la terapia antirretroviral, seguido de la falla virológica sin genotipo e intolerancia a la terapia antirretroviral. La falla virológica, RP 1,4 IC95% (1,2-1,6, p0,00), el tener genotipo, RP 1,2 IC95% (1,1-1,3, p 0,00) y el padecer una infección oportunista, RP 1,3 IC95% (1,0-1,6, p 0,03), se asociaron a mayor número de cambios a la TAR. La adherencia a la terapia antirretroviral, RP 0,18 IC95% (0,1-0,3, p 0,00) y la toma de otros medicamentos no relacionados al VIH (RP 0,6, IC95% 0,4-0,8, p 0,005) se asociaron a menor frecuencia de cambio de la terapia antirretroviral. El cambio de la terapia antirretroviral (OR ajustado 3,4, IC 95% (2,0-5,8), continúa siendo el factor pronóstico más importante para falla virológica. Conclusión: el cambio de la terapia antirretroviral, definida en este estudio como la principal variable de exposición, representa el principal factor de riesgo para falla virológica, incluso cuando fue ajustado por otras variables..Au

Objective: to determine the effect of the change in antiretroviral therapy on virological control in a cohort of HIV positive patients corresponding to a healthcare institution in Medellín, Antioquia (Colombia) in 2017. Materials and methods: cross-sectional,comparative analytical observational study. It was performed in a cohort of 1245 patients living with HIV. Results: a total of 322 patients were evaluated. The main reason for change was the presence of adverse effects to antiretroviral therapy, followed by virological failure without genotype and antiretroviral therapy intolerance. Virological failure, PR 1.4 95% CI (1.2-1.6, p 0,00), having genotype, PR 1.2 95% CI (1.1-1.3, p0,00 ) and suffering from an opportunistic infection, PR 1.3 95% CI (1.0-1.6, p 0,03),were associated with a greater number of changes to antiretroviral therapy. Adherence to antiretroviral therapy, PR 0.18 95% CI (0.1-0.3, p 0,00) and taking other non-HIVrelated medications (PR 0.6, 95% CI 0.4-0 , 8, p 0,005) were associated with a lower frequency of change of antiretroviral therapy. The change in antiretroviral therapy (adjusted OR 3.4, 95% CI (2.0-5.8)) remains the most important prognostic factor for virological failure. Conclusion: the change in antirretroviral therapy, defined in this study as the main exposure variable, represents the main risk factor for virological failure, even when was adjusted for other variables..Au

COVID-19 and VIH / Covid-19 y hiv

Abstract Throughout the COVID-19 pandemic, the main risk factors associated with the progression to severe disease or death have been typically advanced age, diabetes mellitus, obesity, high blood pressure, heart disease, and chronic pneumopathy. Because of their immunosuppression status, persons with HIV were also expected to have a higher susceptibility to infection or a poor clinical evolution. So far, this has not been confirmed to happen, giving way to hypotheses about the role of immunosuppression or the use of antiretrovirals, which could explain this paradox. In this article we present the existing data on the epidemiology and characteristics of HIV-COVID-19 co-infection, discuss the available evidence on the possible factors involved in the evolution of individuals affected by both viruses, analyze other determinants that may negatively affect persons with HIV during the pandemic, and present recommendations for the prevention and care of COVID-19 infection in the context of HIV.

Resumen A través de la pandemia por COVID-19, los factores de riesgo que se han asociado con progresión a enfermedad severa o muerte han sido característicamente la edad avanzada, diabetes mellitus, obesidad, hipertensión arterial, cardiopatía y neumopatía crónica. Por su condición de inmunosupresión, se esperaba que las personas viviendo con VIH (PVV) también presentaran una mayor susceptibilidad a la infección o una pobre evolución clínica. Hasta el momento no se ha confirmado que esto suceda, dando paso a hipótesis sobre el papel de la inmunodepresión o el uso de antirretrovirales, que podrían explicar esta paradoja. En este artículo presentamos la información que existe hasta el momento sobre la epidemiología y características de la coinfección VIH/COVID-19, discutiendo la evidencia disponible sobre los posibles factores implicados en la evolución de los individuos afectados por ambos virus, analizamos otros determinantes que pueden afectar de forma negativa a las PVV durante la pandemia y presentamos recomendaciones para la prevención y el cuidado de la infección por COVID-19 en el contexto de VIH.

Zidovudine/Lamivudine vs. Abacavir/Lamivudine vs. Tenofovir/Emtricitabine in fixed-dose combinations as initial treatment for HIV patients: a systematic review and network meta-analysis / Zidovudina/Lamivudina vs Abacavir/Lamivudina vs Tenofovir/Emtricitabina en combinaciones de dosis fija como tratamiento inicial en pacientes con VIH: revisión sistemática y metanálisis en red

Abstract Introduction: Initial treatment of the HIV is based on the use of three drugs, two of which are nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors. There are three combinations of these drugs which have been approved by different guidelines, each with divergent results in terms of efficacy and safety. Objective: To compare the efficacy and safety of these three combinations. Methods: Systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials comparing fixed doses of Tenofovir Disoproxil Fumarate / Emtricitabine (TDF/FTC), Abacavir / Lamivudine (ABC/3TC) and Zidovudine / Lamivudine (ZDV/3TC). Results: Seven clinical trials met the eligibility criteria. The results suggested higher efficacy with TDF/FTC vs. ABC/3TC at 96 weeks and vs. ZDV/3TC at 48 weeks. However, there is clinical and statistical heterogeneity. Subgroup analysis were performed by third drug and by level of viral load prior to treatment, and found no differences in virological control. Network meta-analysis could only be carried out with TDF/FTC vs. ZDV/3TC, and the proportion of patients with virological response, with no differences at 48 weeks nor at 96 weeks. Direct comparisons showed an increased risk of bone marrow suppression of ZDV/3TC vs. TDF/FTC and of ABC/3TC hypersensitivity reactions vs. ZDV/3TC Conclusions: The results did not show differences in effectiveness among the interventions. However, due to the heterogeneity of the third drug and the follow-up time between the included studies, this result is not definitive. The results raise the need for further studies to help improve treatment recommendations in patients infected with HIV.

Resumen Introducción: El tratamiento inicial de la infección por VIH se basa en el uso de tres medicamentos, dos de ellos inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósido. Existen tres combinaciones de estos medicamentos aprobadas por diferentes guías, con resultados divergentes en cuanto a eficacia y seguridad. Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de las 3 combinaciones Métodos: Revisión sistemática y metanálisis en red de ensayos clínicos con asignación aleatoria comparando dosis fijas de Tenofovir Disoproxil Fumarato/Emtricitabina (TDF/FTC), Abacavir/Lamivudina (ABC/3TC) y Zidovudina/Lamivudina (ZDV/3TC). Resultados: Siete ensayos clínicos cumplieron los criterios de elegibilidad. Los resultados sugirieron mayor eficacia con TDF/FTC vs ABC/3TC a 96 semanas y vs. ZDV/3TC a 48 semanas. Sin embargo, existe heterogeneidad clínica y estadística. Se realizó análisis de subgrupos por tercer medicamento y por nivel de carga viral previa al tratamiento, sin encontrar diferencias en control virológico. Se pudo realizar metanálisis en red con TDF/FTC vs ZDV/3TC y proporción de pacientes con respuesta virológica, sin diferencias a las 48 semanas ni 96 semanas. Las comparaciones directas evidenciaron mayor riesgo de supresión de médula ósea de ZDV/3TC vs TDF/FTC y de reacciones de hipersensibilidad de ABC/3TC vs ZDV/3TC. Conclusión: Los resultados no demostraron diferencias en efectividad entre las intervenciones; sin embargo, debido a heterogeneidad en cuanto al tercer medicamento y el tiempo de seguimiento entre los estudios incluidos, dicho resultado no es definitivo. Los resultados plantean la necesidad de realizar nuevos estudios que ayuden a mejorar las recomendaciones de tratamiento en los pacientes infectados por el VIH.