Antagonistas do Sistema Renina-Angiotensina e Betabloqueadores na Prevenção da Cardiotoxicidade por Antraciclinas: Revisão Sistemática e Metanálise / Renin-angiotensin System Antagonists and Beta-blockers in Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity: a Systematic Review and Meta-analysis

Resumo Fundamento As evidências que embasam o uso de inibidores do sistema-renina-angiotensina aldosterona (SRAA) e betabloqueadores para prevenção de cardiomiopatia induzida por antraciclinas são controversas. Objetivo Realizamos uma metanálise para avaliar a eficácia desses medicamentos na prevenção da cardiotoxicidade. Métodos A metanálise incluiu estudos prospectivos e randomizados com adultos submetidos à quimioterapia com antraciclina e comparou o uso de terapias SRAA ou betabloqueadores versus placebo com seguimento de 6 a 18 meses. O desfecho primário foi alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) durante a quimioterapia. Os desfechos secundários foram: a incidência de insuficiência cardíaca, mortalidade por todas as causas e alterações na medida do diâmetro diastólico final. A avaliação da heterogeneidade foi realizada por estratificação e meta-regressão. O nível de significância adotado foi p < 0,05. Resultados A busca resultou em 17 estudos, totalizando 1.530 pacientes. A variação (delta) da FEVE foi avaliada em 14 estudos. A terapia neuro-hormonal foi associada a um menor delta na FEVE pré-terapia versus pós-terapia (diferença média ponderada 4,42 [intervalo de confiança de 95% 2,3 a 6,6]) e maior FEVE final (p < 0,001). O tratamento resultou em menor incidência de insuficiência cardíaca (risk ratio 0,45 [intervalo de confiança de 95% 0,3 a 0,7]). Não houve efeito na mortalidade (p = 0,3). Para a análise da FEVE, foi documentada heterogeneidade substancial, não explicada pelas variáveis exploradas no estudo. Conclusão O uso de inibidores do SRAA e betabloqueadores para prevenção da cardiotoxicidade induzida por antraciclinas foi associado a redução menos pronunciada da FEVE, maior FEVE final e menor incidência de insuficiência cardíaca. Não foram observadas alterações na mortalidade. (CRD PROSPERO 42019133615)

Abstract Background The evidence supporting the use of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors and beta-blockers for the prevention of anthracycline-induced cardiomyopathy is controversial. Objective We performed a meta-analysis to assess the effectiveness of these drugs in preventing cardiotoxicity. Methods The meta-analysis included prospective, randomized studies in adults receiving anthracycline chemotherapy and compared the use of RAAS inhibitors or beta-blockers versus placebo with a follow-up of 6 to 18 months. The primary outcome was change in left ventricular ejection fraction (LVEF) during chemotherapy. Secondary outcomes were the incidence of heart failure, all-cause mortality, and changes in end-diastolic measurement. Heterogeneity was assessed by stratification and meta-regression. A significance level of p < 0.05 was adopted. Results The search resulted in 17 studies, totaling 1,530 patients. The variation (delta) in LVEF was evaluated in 14 studies. Neurohormonal therapy was associated with a lower delta in pre- versus post-therapy LVEF (weighted mean difference 4.42 [95% confidence interval 2.3 to 6.6]) and higher final LVEF (p < 0.001). Treatment resulted in a lower incidence of heart failure (risk ratio 0.45 [95% confidence interval 0.3 to 0.7]). There was no effect on mortality (p = 0.3). For analysis of LVEF, substantial heterogeneity was documented, which was not explained by the variables explored in the study. Conclusion The use of RAAS inhibitors and beta-blockers to prevent anthracycline-induced cardiotoxicity was associated with less pronounced reduction in LVEF, higher final LVEF, and lower incidence of heart failure. No changes in mortality were observed. (CRD PROSPERO 42019133615)

Early reduction of pulmonary arterial hypertension in patients using a long-term mechanical ventricular assistance device: a cross-sectional study

ABSTRACT BACKGROUND: Severe pulmonary arterial hypertension (PAH) is a contraindication for heart transplantation (HT). It has been correlated with increased early and late mortality, mainly associated with right ventricular failure. Ventricular assistance devices (VADs) can promote reduction of intracardiac pressures and consequent reduction of PAH over the medium and long terms, thus enabling future candidature for HT. The diminution of early pulmonary pressure within this scenario remains unclear. OBJECTIVE: To evaluate the reduction of PAH and correlate data from right catheterization with the earliness of this reduction. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study in a general hospital in São Paulo, Brazil. METHODS: This was a retrospective analysis on the medical records of patients undergoing VAD implantation in a single hospital. Patients for whom VAD had been indicated as a bridge to candidature for HT due to their condition of constant PAH were selected. RESULTS: Four patients with VADs had constantly severe PAH. Their mean pulmonary artery systolic pressure (PASP) before VAD implantation was 66 mmHg. Over the 30-day period after the procedure, all the patients evolved with a drop in PASP to below 60 mmHg. Their new average was 36 mmHg, which was a drop of close to 50% from baseline values. The one-year survival of this sample was 100%. CONCLUSION: VAD implantation can reduce PAH levels. Early reduction occurred in all patients. Thus, use of VAD is an important bridge tool for enabling candidature for HT among patients with constantly severe PAH.

Strain longitudinal global como preditor de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia / Global longitudinal strain as predictor of chemotherapy-induced cardiotoxicity

Fundamento: A cardiotoxicidade induzida por quimioterapia (CiC) é uma complicação importante entre os pacientes que recebem antraciclinas. Biomarcadores e parâmetros de imagem têm sido estudados por sua capacidade de identificar pacientes com risco de desenvolver essa complicação. O strain longitudinal global do ventrículo esquerdo (SLG-VE) tem sido descrito como um parâmetro sensível para detectar disfunção sistólica, mesmo na presença de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) preservada. Objetivo: avaliar o papel do SLG-VE como preditor de CiC. Métodos: O presente estudo consiste em uma análise post-hoc do estudo CECCY (Carvedilol for Prevention of ChemotherapyRelated Cardiotoxicity [Carvedilol para Prevenção da Cardiotoxicidade Relacionada à Quimioterapia]), que avaliou a prevenção primária de cardiotoxicidade com carvedilol durante quimioterapia com doxorrubicina em uma população com câncer de mama. Definiu-se cardiotoxicidade como uma redução >10% na FEVE. O SLG-VE foi obtido antes da quimioterapia em pacientes sem doença cardiovascular prévia ou anormalidades no ecocardiograma. Resultados: Trinta e um pacientes submetidos a estudo ecocardiográfico completo incluindo avaliação de SLG-VE antes da quimioterapia foram incluídos nesta análise. Um SLG-VE absoluto <16,9% antes da quimioterapia mostrou 100% de sensibilidade e 73% de especificidade para predizer cardiotoxicidade (AUC=0,85; IC 95% 0,680­0,959, p<0,001). Nesta população, os valores de FEVE antes da quimioterapia não foram preditores de CiC (IC 95% 0,478 a -0,842, p=0,17). A associação de baixos níveis séricos de SLG-VE (<17%) e BNP (>17 pg/mL) dois meses após a quimioterapia aumentou a precisão para detectar CiC de início precoce (100% de sensibilidade, 88% de especificidade, AUC=0,94; IC 95% 0,7810,995, p<0,0001). Conclusões: Nossos dados sugerem que o SLG-VE é um possível preditor de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia. São necessários estudos maiores para confirmar a relevância clínica desse parâmetro ecocardiográfico nesse cenário clínico. (AU)

Background: Chemotherapy-induced cardiotoxicity (ChC) is an important complication among patients receiving anthracyclines. Biomarkers and imaging parameters have been studied for their ability to identify patients at risk of developing ChC. Left ventricular global longitudinal strain (LV-GLS) is a sensitive parameter for detecting systolic dysfunction despite the presence of preserved left ventricular ejection fraction (LVEF). Objective: To evaluate the role of the LV-GLS as a predictor of ChC. Methods: This was a post-hoc analysis of the Carvedilol for Prevention of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity trial, which evaluated the primary prevention of cardiotoxicity with carvedilol during doxorubicin chemotherapy in a population of patients with breast cancer. Cardiotoxicity was defined as a reduction ≥10% in LVEF. LV-GLS was determined before chemotherapy in patients with no prior cardiovascular disease or echocardiogram abnormalities. Results: Thirty-one patients for whom a complete echocardiography study including measurement of LV-GLS was performed before chemotherapy were included in this analysis. An absolute LV-GLS<16.9% before chemotherapy showed 100% sensitivity and 73% specificity for predicting cardiotoxicity (area under the curve [AUC], 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.680­0.959; p<0.001). In this population, LVEF values before chemotherapy did not predict ChC (95% CI, 0.478 to -0.842; p=0.17). The association of low LV-GLS (<17%) and brain-type natriuretic peptide serum levels (>17 pg/mL) at 2 months after chemotherapy increased the accuracy for detecting early-onset ChC (100% sensitivity, 88% specificity; AUC, 0.94; 95% CI, 0.781­0.995; p<0.0001). Conclusions: Our data suggest that LV-GLS is a potential predictor of ChC. Larger studies are needed to confirm its clinical relevance in this clinical setting. (AU)

Avaliação de uma coorte de transplante cardíaco por escore relacionado ao doador / Assessment of a heart transplantation cohort using a donor-related scoring system

Existem poucos sistemas de avaliação de mortalidade após transplante cardíaco (TC) que se baseiem em fatores relacionados com o doador e que sejam capazes de predizer o prognóstico. Identificar características dos doadores que têm impacto na sobrevida depois do TC pode contribuir para melhorar os resultados e a alocação de órgãos. Aplicamos um sistema de avaliação americano para predizer a mortalidade pós-TC em uma coorte brasileira. Objetivo: Avaliar um escore americano como preditor de mortalidade depois de TC em uma coorte brasileira. Métodos: Análise de uma base de dados de um centro de TC brasileiro de 2013 a 2015. Foram avaliadas quatro características dos doadores: tempo de isquemia, idade do doador, discordância racial doador/receptor e a função renal do doador. A sobrevida foi estimada pelo teste de log-rank em faixas de pontuação pré-determinadas. Resultados: Foram 110 doadores, 89% homens e 62% brancos. A principal causa de morte foi trauma (66,6%). Os doadores tinham em média 29,8 anos, 18,6 de relação Nitrogênio da ureia sanguínea / Creatinina, 175 minutos de tempo de isquemia e 42% de discordância racial com o receptor. Não houve diferença de sobrevida entre as faixas de pontuação. Conclusão: Apesar de preditor de mortalidade após transplante cardíaco em uma população americana, esse escore não foi útil para uma coorte de transplante brasileira. As diferenças, inclusive a alta taxa de miscigenação pode ser uma explicação para esses achados

here are few systems to assess mortality after heart transplantation (CT) that are based on donor-related factors and can predict prognosis. Identifying donor characteristics that impact post-CT survival can contribute to improved outcomes and organ allocation. We applied a US evaluation system to predict mortality after CT in a Brazilian cohort. Objective: To evaluate an American score as a predictor of mortality following CT in a Brazilian cohort. Method: Database analysis of a Brazilian CT center from 2013 to 2015. Four donor characteristics were evaluated: ischemia time, donor age, donor-recipient race mismatch, and donor renal function. Survival was estimated by the log-rank test in predetermined score ranges. Results: There were 110 donors, 89% male and 62% white. The main cause of death was trauma (66.6%). Donors had a mean age of 29.8 years, a mean blood urea nitrogen / creatinine ratio of 18.6, a mean ischemia time of 175 minutes, and race mismatch with the recipient of 42%. There was no difference in survival between the score ranges. Conclusion: Although it was a predictor of mortality after cardiac transplantation in an American population, this score was not useful for a Brazilian transplant cohort. Differences, including the high rate of miscegenation, may explain these findings

O "Heart Team" para transplante cardíaco: organização e funcionamento / The \"Heart Team\" for heart transplantation: organization and operation

O transplante cardíaco é reconhecido como o melhor tratamentopara a insuficiência cardíaca refratária. O Brasil tem um grandepotencial de aumento do número de transplantes, já que atualmenteo aproveitamento dos potenciais doadores é muito baixo. Os pioresresultados do transplante aqui, quando comparados aos dadosinternacionais, decorrem, em parte, da associação de doadorespior cuidados e receptores mais graves, com limitação de acessoaos dispositivos de assistência circulatória. O desenvolvimento decentros transplantadores capazes de melhorar a condição clínicados receptores e de criar condições para aumentar a efetivaçãodos doadores pode ter um impacto positivo no número e nosresultados dos transplantes. A organização do Heart Team, umaequipe multidisciplinar envolvendo profissionais com funçõescomplementares, é essencial para o aprimoramento não só do cuidadoao receptor, mas também de todo o processo envolvido no transplantecardíaco, incluindo a captação de órgãos. A equipe deve ser compostapor cardiologistas clínicos e cirurgiões cardiovasculares dedicadosao transplante cardíaco, outros especialistas (como intensivistas,infectologistas e patologistas) fundamentais no cuidado do receptor,enfermeiros e biomédicos envolvidos na avaliação e cuidado dosdoadores e na captação do órgão, enfermeiros dedicados à assistênciados receptores e uma equipe multidisciplinar envolvida em todo oprocesso, desde a avaliação do paciente com insuficiência cardíacarefratária, potencial candidato ao transplante, até o seguimento esuporte do transplantado cardíaco e seus familiares. Esta abordagemcompleta e harmoniosa que o Heart Team possibilita é certamente ocaminho para o crescimento do transplante cardíaco no Brasil.

Heart transplant is recognized as the treatment of choice forrefractory heart failure. Brazil has a great potential to increase thenumber of heart transplants, as the use of potential donors is nowtoo low. The worst results of heart transplants in Brazil, comparedwith international data, may be, in part, due to the association ofpoor care of donors and poor conditions of recipients, with limitedaccess to circulatory assistance devices. The development of hearttransplant centers capable of improving the clinical conditions ofthe recipients and creating ways to increase the use of donors mayhave a positive impact in the number and results of transplants. Theorganization of a “Heart Team”, a multidisciplinary team evolvingprofessionals with complementary functions, is essential not only toimprove the care of recipients, but also to improve the whole processof heart transplant, including organ harvesting. The team must becomposed of cardiologists and cardiovascular surgeons dedicated toheart transplant, other specialists (such as intensivists, infectologistsand pathologists) who have a crucial role in the care of recipients;nurses and biomedicals evolved in the evaluation and care of donorsand in organ harvesting; nurses dedicated in recipients assistanceand a multidisciplinary team evolved in the whole process, sincethe evaluation of the patient with refractory heart failure, a potentialcandidate for heart transplant, up to the follow-up and support ofheart transplanted patients and their families. This complete andharmonious approach that “Heart Team” enables is certainly theway to improve heart transplant in Brazil.