How to manage lymphoid malignancies during novel 2019 coronavirus (CoVid-19) outbreak: a Brazilian task force recommendation

ABSTRACT: The novel Coronavirus (CoVid-19) outbreak is now consider a world pandemic, affecting more than 1,300,000 people worldwide. Cancer patients are in risk for severe disease, including a higher risk of intensive care unit (ICU) admission, need for invasive ventilation or death. Management of patients with lymphoid malignancies can be challenging during the outbreak, due to need of multiple hospital visits and admissions, immunosuppression and need for chemotherapy, radiotherapy and stem cell transplantation. In this article, we will focus on the practical management of patients with lymphoid malignancies during the COVID-19 pandemic, focusing on minimizing the risk for patients.

Aconselhamento telefônico: identificação de sintomas em pacientes com linfoma em quimioterapia antineoplásica / Consulta telefónica: identificación de síntomas en pacientes con linfoma en quimioterapia antineoplásica / Telephone counseling: identification of symptoms in patients with lymphoma undergoing antineoplastic chemotherapy

Resumo Objetivo Identificar os sinais e sintomas apresentados por pacientes com Linfoma de Hodgkin submetidos ao protocolo quimioterápico composto por Doxorrubicina, Bleomicina, Vimblastina e Dacarbazina (ABVD) por meio de aconselhamento telefônico e comparar os escores de gradação dos sinais e sintomas apresentados nos ciclos do protocolo. Métodos Descritivo, prospectivo, quantitativo. Sete pacientes receberam aconselhamento telefônico, em 24 tempos de chamadas programadas e não programadas, correspondentes a 6 ciclos de quimioterapia com protocolo ABVD. Utilizou-se o Inventário de Sintomas do M.D Anderson e o Critério Comum de Terminologia para Eventos Adversos, para a gradação dos sintomas e um protocolo de condutas. Realizou-se análise descritiva e analítica. Resultados Duzentas e oitenta e seis chamadas telefônicas geraram1.870 queixas sintomáticas. Nas chamadas programadas, as queixas com maior prevalência foram fadiga, preocupações, falta de apetite, vômitos e náuseas. Quanto a interferência nas atividades de vida diária, os itens relacionados a atividades em geral, no trabalho e dificuldade para caminhar, além de alterações no humor foram relatados em maior frequência. Nas chamadas não programadas, a falta de apetite e desregulação menstrual foram as queixas mais recorrentes. Na análise da progressão dos sintomas, observou-se aumento de náuseas e vômitos (p=0,02), diminuição da fadiga e falta de ar (p≤0,03), melhora do sono (p=0,02) e diminuição do estresse (p=0,02). Conclusão A fadiga, náusea, vômito e alteração nas atividades de trabalho foram relatados frequentemente. Houve progressão de náuseas e vômitos, mas regressão da fadiga e do estresse. O aconselhamento telefônico permitiu a comunicação e o manejo rápido de um número expressivo de sintomas.

Resumen Objetivo Identificar los signos y síntomas presentados por pacientes con linfoma de Hodgkin sometidos al protocolo quimioterápico compuesto por doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina (ABVD) mediante consulta telefónica, y comparar los puntajes de graduación de los signos y síntomas presentados en los ciclos del protocolo. Métodos Descriptivo, prospectivo, cuantitativo. Siete pacientes recibieron asesoramiento telefónico en 24 momentos de llamadas programadas y no programadas, correspondientes a 6 ciclos de quimioterapia con protocolo ABVD. Se utilizó el Inventario de Síntomas de M. D. Anderson y el Criterio de Terminología Común para Efectos Adversos, para la puntuación de lis síntomas, y un protocolo de conductas. Se realizó análisis descriptivo y analítico. Resultados Doscientas ochenta y seis llamadas telefónicas determinaron 1.870 quejas sintomáticas. En las llamadas programadas, las quejas más prevalentes fueron: fatiga, preocupaciones, falta de apetito, vómitos y náuseas. Respecto a interferencia en actividades cotidianas, los ítems relacionados con actividad en general, laboral y dificultad para caminar, además de cambios del humor, fueron informados con mayor frecuencia. En llamadas no programadas, la falta de apetito y la irregularidad menstrual resultaron las quejas más habituales. En el análisis de progresión de los síntomas se observó aumento de náuseas y vómitos (p=0,02), disminución de fatiga y falta de aire (p≤0,03), mejora del sueño (p=0,02) y disminución del estrés (p=0,02). Conclusión Hubo informe frecuente de fatiga, náuseas, vómitos y cambios en actividades laborales. Existió progresión de náuseas y vómitos, y regresión de fatiga y estrés. La consulta telefónica permitió comunicación y rápido manejo de una expresiva cantidad de síntomas.

Abstract Objective To identify through telephone counselling the signs and symptoms presented by patients with Hodgkin's Lymphoma undergoing chemotherapy with the protocol composed by doxorubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine and to compare severity scores of the signs and symptoms presented in the cycles of the protocol. Methods Descriptive, prospective, quantitative study. Seven patients received telephone counselling in 24 scheduled and unscheduled calls, corresponding to 6 ABVD chemotherapy cycle. The MD Anderson Symptom Inventory and the Common Terminology Criteria for Adverse Events were used for scoring the symptoms, along with a conduct protocol. A descriptive and analytical analysis was conducted. Results Two hundred and eighty-six telephone calls generated 1,870 symptomatic complaints. In scheduled calls, the most prevalent complaints were fatigue, distress, lack of appetite, vomiting and nausea. As for the interference in daily life activities, the items related to general activities, work, difficulty walking, and mood changes were reported more frequently. In unscheduled calls, lack of appetite and irregular menstruation were the most recurring complaints. The analysis of the progression of symptoms showed an increase in nausea and vomiting (p=0.02), decrease in fatigue and shortness of breath (p≤0.03), improvement in sleep (p=0.02) and decrease of stress (p=0.02). Conclusion Fatigue, nausea, vomiting and alterations in work activities were frequently reported. There was progression of nausea and vomiting but regression of fatigue and stress. Telephone consultation allowed a rapid communication and management of an expressive number of symptoms.

Fluorodeoxyglucose-positron emission tomography staging can replace bone marrow biopsy in Hodgkin's lymphoma. Results from Brazilian Hodgkin's Lymphoma Study Group

ABSTRACT Objective: To investigate, in a large prospective multicenter study, whether 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography is sufficiently accurate to identify clinically important bone marrow involvement by Hodgkin's lymphoma to replace routine bone marrow biopsy in a developing tropical country. Methods: Patients newly diagnosed with Hodgkin's lymphoma were recruited from six cancer centers in Brazil. All were staged by the results of positron emission tomography/computed tomography that were centrally reviewed and by iliac crest bone marrow biopsy. Patients were classified as having marrow disease if they had lymphoma identified by marrow biopsy histology or had focal 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose marrow uptake that resolved following chemotherapy. Results: A total of 246 participants were recruited from six different centers and 62 (25.2%) were judged to have Hodgkin's lymphoma in the bone marrow. Positron emission tomography and biopsies were concordant in 206 patients (83%). Positron emission tomography correctly identified marrow disease in 59/62 patients (95.1%) and marrow biopsy in 25/62 patients (40.3%). In 22/62 (35.4%) patients, the two techniques were concordant in the diagnosis of marrow involvement. Of the forty discordant results, positron emission tomography found bone marrow involvement in 37 patients, upstaging 22 to stage IV and having an impact on therapeutic decision in nine cases given their reallocation from early to advanced stage. Three false negative positron emission tomography results were obtained with bone marrow biopsy giving positive findings. All three cases were classified as stage IV regardless of bone marrow findings implying no modification in the clinical management. The sensitivity, specificity and accuracy of positron emission tomography for detecting bone marrow disease were 95%, 100% and 98% and for bone marrow biopsy they were 40%, 100% and 84%, respectively. Conclusion: We conclude that positron emission tomography can replace marrow biopsy in Brazilian patients with Hodgkin's lymphoma without compromising clinical management.

Bleomycin-induced flagellate dermatitis

A 29-year-old woman with stage IVB Hodgkin's lymphoma was treated with doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine. Two weeks after the first cycle was completed, she developed pruritic, linear erythematous lesions in a flagellate-like pattern on the trunk, neck and arms. After oral prednisone therapy and cessation of bleomycin, the lesions started to recede...

Gemtuzumab Ozogamicina: uma opção no tratamento de Leucemia mielóide aguda CD33+ / Gemtuzumab Ozogamicin: an option in the treatment of acute myeloid leukemia CD33+

Gemtuzumab Ozogamicina (GO) é um derivado semi-sintético de caliqueamicina, um antibiótico citotóxico ligado a um anticorpo monoclonal direcionado contra antígeno CD33 presente nos mieloblastos leucêmicos. O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos colaterais, remissão e a sobrevida de 11 pacientes com leucemia mielóide aguda que utilizaram GO. A maior toxicidade foi atribuída à mielossupressão, a qual esteve presente em todos os pacientes. Um paciente foi a óbito devido a doença hepática veno-oclusiva. Quatro pacientes utilizaram a droga para tratamento de recaída e dois atingiram remissão parcial. Dois pacientes utilizaram a droga para tratamento de doença refratária e um atingiu remissão completa com 12 meses de sobrevida. GO foi utilizada para consolidação de cinco pacientes. Acreditamos que a droga é segura e pode ser uma opção para pacientes que não toleram os esquemas quimioterápicos tradicionais.

Gemtuzumab Ozogamicin consists of a semisynthetic derivate ofcalicheamicin, a cytotoxic antibiotic linked to a recombinantmonoclonal antibody directed against the CD33 antigen presenton leukemic myeloblasts. The aim of this report is to evaluate theside effects, remission and survival of 11 patients with acutemyeloid leukemia that took Gemtuzumab Ozogamicin. The majortoxicity was myelosuppression that was seen in all the patients.One patient died due to hepatic veno-occlusive disease. Fourpatients used the drug for relapse and two achieved partialremission. Two patients used the drug for refractory disease andone achieved complete remission with 12 months survival.Gemtuzumab Ozogamicin was also used for the consolidationtherapy of 5 patients. We believe that Gemtuzumab Ozogamicinis safe and is an alternative for patients that do not respond toconventional therapy.

Detecção da carga do vírus epstein-barr pela técnica da reação em cadeia por polimerase em tempo real e dosagem sérica das interleucinas 6 e 10 na doença linfoproliferativa pós-transplante renal / Detection od Epstein-Barr viral load by real-time polymerase chain reaction and determination of serum level of interleukin 6 e 10 in post renal transplant lymphoproliferative disease

Introdução: A doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) é uma neoplasia com taxa de letalidade em torno de 80 por cento que resulta da proliferação desordenada de linfócitos B infectados pelo vírus (EBV) nos pacientes imunossuprimidos pós-transplante. No pós-transplante renal, a incidência da PTLD varia de 1 a 4 por cento. A detecção do número de cópias do EBV em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) é um instrumento útil para identificar grupos de pacientes pós-transplante que estão sob risco de desenvolverem essa doença. Em estudos recentes, o papel das interleucinas (IL) 6 e 10 na gênese da PTLD, através do estímulo à proliferação dos linfócitos B infectados pelo EBV e à ação imunossupressora característica da IL-10, tem sido objeto de investigação. Entretanto ainda não existem na literatura estudos com grupos de pacientes submetidos ao mesmo tipo de transplante, fato que dificulta a extrapolação de resultados da carga do EBV ou dosagem sérica de ILs para a nossa população pós-transplante renal. Objetivos: Estabelecer um valor de carga do EBV capaz de predizer o desenvolvimento da PTLD e tentar correlacionar a carga viral com as dosagens de IL-6 e IL-10 em uma coorte de transplantados renais adultos. Métodos: Foram estudados 11 casos de PTLD diagnosticados de janeiro de 2000 e dezembro de 2002 e 55 controles aninhados por idade, tempo pós-transplante, antecedente de episódios de rejeição e tipo de imunossupressão. O diagnóstico de PTLD foi estabelecido utilizando critérios definidos pela OMS e confirmados por hibridação in situ para o EBV na massa tumoral. Para a determinação da carga do EBV em sangue periférico foram utilizados a técnica de PCR em tempo real (LightCycler System, Roche, USA) e os iniciadores para amplificação do gene EBNA-1 do vírus. A técnica de ELISA foi utilizada na dosagem sérica das IL-6 e IL-10. Foram utilizadas amostras de sangue periférico de outros cinco grupos de pacientes com o objetivo de compará-los com a carga do EBV dos casos estudados: 10 indivíduos doadores voluntários de sangue, 10 indivíduos com diagnóstico de AIDS (e CD4 menor que 100 células/mm3), 10 indivíduos com diagnóstico recente de linfoma de Hodgkin, 10 indivíduos com quadro clínico e sorológico compatível com mononucleose infecciosa aguda e 5 crianças de 6 a 18 meses soronegativas para o EBV. Resultados: Todos os casos de PTLD e controles apresentavam sorologia positiva para o EBV, indicando infecção remota…(au)

A rare case of fatal hepatic veno-occlusive disease and rupture of the spleen vein and artery after Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg®) infusion

Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg®) targets leukemia cells expressing the CD 33 receptor by means of a monoclonal antibody conjugated to a cytotoxic agent, calicheamicin. It was approved for use in elderly patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia and reversible hepatotoxicity is common after administration. The first case of hepatic veno-occlusive disease was reported after Gemtuzumab Ozogamicin infusion in a patient who had been submitted to hematopoietic stem cell transplantation 8 months earlier. Three phase 2 studies with 188 patients with acute myeloid leukemia in first relapse that used Gemtuzumab Ozogamicin were analysed and the incidence of fatal hepatic veno-occlusive disease in these studies was < 1 percent, and prior hematopoietic stem cell transplantation was the most significant risk factor. The aim of this paper is to report a rare fatal case of hepatic veno-occlusive disease with rupture of the spleen vein and artery in a 68-year-old patient that had received Gemtuzumab Ozogamicin. To the best of our knowledge, it is the first case report of hepatic veno-occlusive disease with rupture of the spleen vein and artery related to Gemtuzumab Ozogamicin.

Gentuzumab Ozogamicina (GO) (Mylotarg®) tem como alvocélulas leucêmicas que expressam CD33 através de um anticorpomonoclonal conjugado a um agente citotóxico, a caliqueamicina.Esta droga foi aprovada para uso em pacientes idosos comleucemia mielóide aguda (LMA) recaída ou refratária ehepatotoxicidade é comum após sua administração. Tack e colaboradoresapresentaram o primeiro caso de doença hepáticaveno-oclusiva (DHVO) após infusão de GO em um paciente quetinha realizado transplante de medula( TMO) há 8 meses. Trêsestudos de fase II com 188 pacientes com LMA foram analisadose a incidência de HVOD fatal foi inferior a 1%, sendo arealização de TMO o fator de risco mais importante. O objetivodeste artigo é relatar um caso raro de DHVO fatal com rupturade veia e artéria hepática em um paciente de 68 anos que recebeuGO. Acreditamos que este é o primeiro relato de HVODcom ruptura de vasos hepáticos relacionado ao uso de GO.