Eficácia do TIPS em 10 anos na síndrome de Budd-Chiari: revisão sistemática e metanálise / Ten-year outcomes of tips for budd-chiari syndrome: systematic review and meta-analysis

ABSTRACT Background: Budd-Chiari syndrome (BCS) results from the obstruction of the hepatic venous flow, usually at the level of the hepatic vein or inferior vena cava. When left untreated, it can progress with several complications, including liver cirrhosis. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) appears to be effective in a subgroup of BCS patients. Objective: To perform a systematic review and meta-analysis of TIPS effectiveness in BCS treatment, considering the survival rate, reduction in portosystemic pressure, need for liver transplantation, technical failure, and shunt dysfunction for up to 10 years of follow-up. Methods: We evaluated 17 studies published in PubMed, Science Direct, Web of Science, and SCOPUS databases, which used TIPS as a treatment for BCS, comprising 618 subjects between 18 and 78 years old. We assessed the bias risk by the NOS, NHI, and JBI scales for cohort stu­dies, before-after studies, and case series, respectively. We conducted the meta-analyses by extracting the number of events and the total patients evaluated to perform the proportion meta-analyses using the R software ("meta" package - version 4.9-6). Results: The pooled results (95%CI) showed a 19% (25.9-12.5%) rate of portosystemic pressure reduction, 6% (1-12%) rate for the need for liver transplants despite the use of TIPS, 2% (1-6%) technical failure rate, 30% (18-46%) shunt dysfunction rate, and 88% (81-93%) for the mean frequency of patients alive between 1 and 10 years after the procedure. We stratified survival rate and found an 86% (74-93%) prevalence of living subjects during less than five years, 92% (83-97%) at five years, and a 77% frequency (68-83%) of patients alive ten years after the TIPS placement. Conclusion: TIPS is an effective treatment for BCS, providing a high 10-year frequency of living patients and a significant decrease in portosystemic pressure. The need for liver transplants after TIPS and the technical failure rate is low.

RESUMO Contexto: A síndrome de Budd-Chiari (SBC) é resultante da obstrução do fluxo venoso hepático, usualmente no nível da veia hepática ou da veia cava inferior. Quando não tratada, pode evoluir com complicações, incluindo a cirrose hepática. O tratamento com TIPS parece ser eficaz em um subgrupo de pacientes. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática e meta-análise da eficácia do TIPS no tratamento da síndrome de Budd-Chiari, considerando sobrevida, redução de pressão portossistêmica, necessidade de transplante hepático, falha técnica e disfunção no shunt em 10 anos de seguimento. Métodos: Foram avaliados 17 estudos publicados nas bases de dados PubMed, Science direct, Web of Science e SCOPUS, que utilizaram TIPS como tratamento da SBC, correspondendo a um total de 618 pacientes, entre 18 e 78 anos. O risco de viés foi avaliado pelas escalas de NOS, NHI e JBI, para estudos de coorte, antes e depois e séries de casos, respectivamente. As meta-análises foram conduzidas, extraindo o número de eventos e o total de pacientes avaliados para realizar as meta-análises de proporções usando o software R, com o pacote "meta" (versão 4.9-6). Resultados: Os resultados agrupados (IC de 95%) foram de 19% (25,9-12,5%) para a taxa de redução da pressão portossistêmica, 6% (1-12%) para a taxa de necessidade de transplantes hepáticos a despeito do uso do TIPS, 2% (1-6%) para a taxa de falha técnica, 30% (18-46%) para a taxa de disfunção do shunt e 88% (81-93%) para a sobrevida entre 1 e 10 anos depois do procedimento. Estratificando essa sobrevida, foi detectada 86% (74-93%) no período menor do que 5 anos, 92% (83-97%) com 5 anos, e 77% (68-83%) de frequência de pacientes vivos 10 anos após a realização do TIPS. Conclusão: O TIPS é um tratamento eficaz para a SBC, proporcionando elevada sobrevida em 10 anos e uma diminuição significativa da pressão portossistêmica. A necessidade de transplantes de fígado após TIPS e a taxa de falha técnica são baixas.

Fatores de risco para carcinoma hepatocelular em pacientes com doença gordurosa não alcóolica do fígado / Risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease

ABSTRACT Non-alcoholic fatty liver disease is growing in worldwide prevalence and thus, is expected to have a higher number of NAFLD-related hepatocellular carcinoma (HCC) in the following years. This review describes the risk factors associated with HCC in NAFLD-patients. The presence of liver cirrhosis is the preponderant one. Male gender, PNPLA3 variants, diabetes, and obesity also appear to predispose to the development of HCC, even in non-cirrhotic subjects. Thus far, intensive lifestyle modifications, including glycemic control, and obesity treatment, are effective therapies for NAFLD/ non-alcoholic steatohepatitis and, therefore, probably, also for HCC. Some drugs that aimed at decreasing inflammatory activity and fibrosis, as well as obesity, were studied. Other data have suggested the possibility of HCC chemoprevention. So far, however, there is no definitive evidence for the routine utilization of these drugs. We hope, in the future, to be able to profile patients at higher risk of NAFLD-HCC and outline strategies for early diagnosis and prevention.

RESUMO A doença metabólica e doença hepática gordurosa metabólica estão aumentando a prevalência mundial e, portanto, espera-se um número maior de carcinoma hepatocelular (CHC) relacionado à doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA) nos próximos anos. Esta revisão descreve os fatores de risco associados ao CHC em pacientes com DHGNA. A presença de cirrose hepática é a preponderante. Sexo masculino, variantes do gene PNPLA3, diabetes e obesidade também parecem predispor ao desenvolvimento de CHC, mesmo em indivíduos não cirróticos. Até agora, modificações significativas no estilo de vida, incluindo controle glicêmico e tratamento da obesidade, são terapias eficazes para DHGNA/ Esteatohepatite não-alcoolica e, portanto, provavelmente, também para CHC. Alguns medicamentos que propunham-se diminuir a atividade inflamatória e fibrose, bem como a obesidade, foram estudados. Outros dados sugeriram a possibilidade de quimioprevenção do CHC. Até o momento, no entanto, não há evidências definitivas para o uso rotineiro desses medicamentos. Esperamos, no futuro, poder traçar o perfil de pacientes com maior risco de DHGNA-CHC e traçar estratégias para diagnóstico precoce e prevenção.

Sobrevida de pacientes submetidos ao transplante hepático com enxerto de doador vivo é melhor em comparação com doador falecido — uma revisão sistemática e meta-análise / Better living donor liver transplantation patient survival compared to deceased donor — a systematic review and meta-analysis

ABSTRACT Background Deceased donor liver transplantation (DDLT) is the first choice, but living donor transplantation (LDLT) is an alternative to be considered in special situations, such as lack of donated organs and emergencies. So far, there is no consensus on which transplantation method provides better survival and fewer complications, which is still an open point for discussion. Methods This meta-analysis compared the 1, 3, and 5-year patient and graft survival rates of LDLT and DDLT. We included studies published from April-2009 to June-2021 and adopted the generic model of the inverse of variance for the random effect of hazard ratios. The adequacy of the studies was determined using the Newcastle-Ottawa Scale — NOS (WELLS). Results For patient survival analysis, we included a total of 32,258 subjects. We found a statistically significant better survival for the LDLT group at 1, 3 and 5 years, respectively: 1.35 HR (95%CI 1.10—1.66, P=0.005), 1.26 HR (95%CI 1.09—1.46, P=0.002) and 1.27 HR (95%CI 1.09—1.48, P=0.002). Our meta-analysis evaluated a total of 21,276 grafts. In the overall analysis, the 1-year survival was improved in favor of the LDLT group (1.36 HR, 95%CI 1.16—1.60, P<0.0001), while the 3-year survival (1.13 HR, 95%CI 0.96—1.33, P<0.13), and 5 (0.99 HR, 95%CI 0.74—1.33, P<0.96), did not differ significantly. Conclusion This metanalysis detected a statistically significant greater 1-, 3- and 5-years patient survival favoring LDLT compared to DDLT as well as a statistically significant difference better 1-year graft survival favoring the LDLT group.

RESUMO Contexto O transplante de fígado com doador falecido é a primeira escolha, mas o transplante de doador vivo é uma alternativa a ser considerada em situações especiais, como falta de órgãos doados e emergências. Até o momento, não há consenso sobre qual método de transplante proporciona melhor sobrevida e menos complicações, sendo, ainda, um ponto em aberto para discussão. Métodos Esta meta-análise comparou as taxas de sobrevida de pacientes e enxertos de 1, 3 e 5 anos de transplante de doador vivo e transplante de fígado com doador falecido. Incluímos estudos publicados de abril de 2009 a junho de 2021 e adotamos o modelo genérico do inverso da variância para o efeito aleatório das razões de risco. A adequação dos estudos foi determinada por meio da Escala de Newcastle-Ottawa — NOS (WELLS). Resultados Para análise de sobrevida do paciente, incluímos um total de 32.258 indivíduos. Encontramos uma melhor sobrevida estatisticamente significativa para o grupo de transplante de fígado de doador vivo em 1, 3 e 5 anos, respectivamente: 1,35 HR (IC95% 1,10—1,66, P=0,005), 1,26 HR (IC95% 1,09—1,46, P=0,002) e 1,27 HR (IC95% 1,09—1,48, P=0,002). Nossa meta-análise avaliou um total de 21.276 enxertos. Na análise geral, a sobrevida em 1 ano foi melhorada em favor do grupo de transplante de doador vivo (1,36 HR, IC95% 1,16—1,60, P<0,0001), enquanto a sobrevida em 3 anos (1,13 HR, IC95% 0,96—1,33, P<0,13) e 5 (0,99 HR, IC95% 0,74—1,33, P<0,96), não diferiram significativamente. Conclusão Esta meta-análise detectou uma sobrevida estatisticamente significativa maior do paciente em 1, 3 e 5 anos favorecendo o transplante de doador vivo em comparação com o transplante de fígado com doador falecido, bem como uma diferença estatisticamente significativa melhor na sobrevida do enxerto em 1 ano favorecendo o grupo de transplante de doador vivo.

Myxovirus resistance, osteopontin and suppressor of cytokine signaling 3 polymorphisms predict hepatitis C virus therapy response in an admixed patient population: comparison with IL28B

OBJECTIVES: Suppressor of cytokine signaling 3, myxovirus resistance protein and osteopontin gene polymorphisms may influence the therapeutic response in patients with chronic hepatitis C, and an association with IL28 might increase the power to predict sustained virologic response. Our aims were to evaluate the association between myxovirus resistance protein, osteopontin and suppressor of cytokine signaling 3 gene polymorphisms in combination with IL28B and to assess the therapy response in hepatitis C patients treated with pegylated-interferon plus ribavirin. METHOD: Myxovirus resistance protein, osteopontin, suppressor of cytokine signaling 3 and IL28B polymorphisms were analyzed by PCR-restriction fragment length polymorphism, direct sequencing and real-time PCR. Ancestry was determined using genetic markers. RESULTS: We analyzed 181 individuals, including 52 who were sustained virologic responders. The protective genotype frequencies among the sustained virologic response group were as follows: the G/G suppressor of cytokine signaling 3 (rs4969170) (62.2%); T/T osteopontin (rs2853744) (60%); T/T osteopontin (rs11730582) (64.3%); and the G/T myxovirus resistance protein (rs2071430) genotype (54%). The patients who had ≥3 of the protective genotypes from the myxovirus resistance protein, the suppressor of cytokine signaling 3 and osteopontin had a greater than 90% probability of achieving a sustained response (p<0.0001). The C/C IL28B genotype was present in 58.8% of the subjects in this group. The sustained virological response rates increased to 85.7% and 91.7% by analyzing C/C IL28B with the T/T osteopontin genotype at rs11730582 and the G/G suppressor of cytokine signaling 3 genotype, respectively. Genetic ancestry analysis revealed an admixed population. CONCLUSION: Hepatitis C genotype 1 patients who were responders to interferon-based therapy had a high frequency of multiple protective polymorphisms in the myxovirus ...

Hepatite crônica B / Chronic hepatitis B

A infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) é um importante problema de saúde pública, associado a significante morbidade e mortalidade por doença crônica do fígado. Em pacientes com infecção crônica pelo VHB as lesões hepáticas são imunomediadas, através de citocinas, expressando a tentativa do sistema imune de destruir o agente viral. O ccDNA, entretanto, persiste na célula infectada, caracterizando não haver a cura da infecção viral mesmo quando há evidência sorológica de "clearence viral" e a viremia está indetectável.