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1.
Exp. mol. med ; Exp. mol. med;: 514-522, 2008.
Artigo em Inglês | WPRIM | ID: wpr-84651

RESUMO

Tumor migration/invasion is the main cause of tumor progression and STAT3 is needed to enhance tumor migration/invasion by up-regulating MMP-9. Thus, agents that inhibit STAT3 activation may be used as an anticancer drug. We present herein that 6-methyl-2-propylimino-6, 7-dihydro-5H-benzo [1, 3]-oxathiol- 4-one (LYR71) , a derivative of trimeric resveratrol, has an anticancer activity through inhibition of STAT3 activation. We found that LYR71 suppressed STAT3 activation and inhibited the expression and activity of MMP-9 in RANTES-stimulated breast cancer cells. In addition, LYR71 reduced RANTES-induced MMP-9 transcripts by blocking STAT3 recruitment, dissociating p300 and deacetylating histone H3 and H4 on the MMP-9 promoter. Furthermore, LYR71 inhibited tumor migration/invasion in RANTES-treated breast cancer cells and consequently blocked tumor progression in tumor-bearing mice. Taken together, the results of this study suggest that LYR71 can be therapeutically useful due to the inhibition effect of STAT3-mediated MMP-9 expression in breast cancer cells.


Assuntos
Animais , Feminino , Humanos , Camundongos , Antineoplásicos/química , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/química , Western Blotting , Neoplasias da Mama/genética , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Imunoprecipitação da Cromatina , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Iminas/química , Imuno-Histoquímica , Neoplasias Mamárias Experimentais/patologia , Metaloproteinase 9 da Matriz/genética , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Estrutura Molecular , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Fator de Transcrição STAT3/genética , Estilbenos/química , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto/métodos
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