RESUMO
Abstract The incorporation of Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine into the Argentine National Immunization Program in 1998 resulted in a dramatic decrease in the incidence of invasive disease due to this serotype. We assessed 1405 H. influenzae (Hi) isolates causing invasive infections referred to the National Reference Laboratory between 2011 and 2019. Non-encapsulated Hi were the most common strains (44.5%), followed by types b (41.1%) and a (10.0%). Significant increase in the proportion of type b was observed, from 31.2% in 2011, to 50% in 2015, correlating with the peak incidence rate, later decreasing to 33.6% by 2019. We compared the genetic relationship between clones circulating during the period of increased Hib incidence (2011-2015) and those of the prevaccination-transition period (1997-1998). Four pulsotypes predominated in both periods, G, M, P and K, G being the most common. Multilocus sequence typing revealed that the 4 pulsotypes belonged to ST6, or one of its simple or double locus variants. Isolates from fully vaccinated individuals did not differ from those of the rest of the population studied. After ruling out aspects associated with emergence of specific clones, we concluded that factors such as low booster coverage rates, delayed vaccination schedules and use of different vaccines may have contributed to the reemergence of Hib infections.
Resumen La introducción de la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) en el Programa Nacional de Inmunización de Argentina en 1998 produjo una drástica disminución de la incidencia de enfermedad invasiva causada por este serotipo. En el Laboratorio Nacional de Referencia se estudiaron 1405 aislamientos de H. influenzae causantes de enfermedad invasiva recibidos en el período 2011-2019. H. influenzae no capsulado fue el más frecuente (44,5%), seguido por los tipos b (41,1%) y a (10,0%). Se observó un aumento significativo de la proporción del tipo b, de 31,2% en 2011 a 50% en 2015, que se correlacionó con un pico de incidencia en ese mismo año. Hacia 2019, descendió a 33,6%. Con el objetivo de evaluar los clones circulantes durante el incremento de la proporción de Hib y comparar con el período prevacunal-transición, se determinó la relación genética de una selección de aislamientos de los períodos 1997-1998 y 2011-2015. El análisis por PFGE mostró 4 pulsotipos predominantes en los 2 períodos, G, M, P y K, y el pulsotipo G fue mayoritario en ambos períodos. Por MLST se demostró que los 4 pulsotipos pertenecieron al ST6 o sus variantes (simple o doble locus). Entre los aislamientos de pacientes con vacunación completa no se hallaron clones diferentes respecto del resto de la población. Se postula que las coberturas de vacunación no satisfactorias en las dosis de refuerzo, los esquemas atrasados y el uso de diferentes vacunas pudieron haber contribuido a la reemergencia de Hib.
RESUMO
Se presenta el caso de un absceso cerebral causado por Haemophilus inï¬ uenzae tipo e, en un paciente de 12 años con síndrome de Apert. El síndrome de Apert se caracteriza por el cierre prematuro de las suturas craneales. En 2010, el paciente presentó traumatismo craneano en región frontal, fractura y fístula de líquido cefalorraquídeo. En febrero de 2013 consultó por ï¬ ebre, vómitos y convulsión tónica clónica generalizada, con deterioro progresivo del sensorio. La tomografía axial computarizada mostró una lesión frontal derecha, edema perilesional, leve dilatación ventricular y pansinusitis. Se diagnosticó absceso cerebral con pioventriculitis y se realizó drenaje. Se obtuvo desarrollo de un cocobacilo gram negativo, que fue identiï¬ cado como H. inï¬ uenzae serotipo e. Se realizó tratamiento empírico con meropenem (120 mg/kg/día) y vancomicina (60 mg/kg/día). Luego del resultado del cultivo, se rotó a ceftriaxona (100 mg/kg/día) y metronidazol (500 mg/8 h). El paciente cumplió 8 semanas de tratamiento y se observó evolución favorable
We report a case of a brain abscess caused by Haemophilus inï¬ uenzae type e in a 12 year-old patient suffering from Apert syndrome. Apert syndrome is characterized by the premature closure of cranial sutures. In 2010 the patient suffered head trauma in the frontal area with cranial fracture and a cerebrospinal ï¬ uid ï¬ stula. In February 2013 he was admitted to hospital with fever, vomiting and generalized tonic-clonic seizure with deteriorating mental status/progressive sensory impairment. The computerized axial tomographic scan showed a right frontal lesion, perilesional edema, mild ventricular dilatation and pansinusitis. A brain abscess was diagnosed and drained. The clinical sample was then cultured. A gram negative coccobacillus was isolated and identiï¬ ed as Haemophilus inï¬ uenzae serotype e. Empirical treatment was started with meropenem (120 mg/kg/day) and vancomycin (60 mg/kg/day), which was later switched to ceftriaxone (100 mg/kg/day) and metronidazole (500 mg/8 h) after culture results arrived. The patient was discharged in good clinical condition
Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Abscesso Encefálico/etiologia , Infecções por Haemophilus/diagnóstico , Infecções por Haemophilus/terapia , Acrocefalossindactilia , Haemophilus influenzae/isolamento & purificação , Haemophilus influenzae/patogenicidadeRESUMO
La introducción de la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b en los programas de inmunización de muchos países produjo una reducción marcada en la incidencia de enfermedad invasiva causada por este serotipo y en su portación y un incremento de otros tipos capsulares y de aislamientos no capsulados. Se estudiaron 313 aislamientos de H. influenzae recuperados de sitio estéril, provenientes de pacientes pediátricos y adultos con enfermedad invasiva atendidos en 90 hospitales de la Red Nacional de Laboratorios para Meningitis e Infecciones Respiratorias Agudas Bacterianas durante el período 2005-2010. Las patologías más frecuentes fueron neumonía, 40,3 % (n = 126), meningitis, 30,0 % (n = 94) y bacteriemia, 26,5 % (n = 83). En los pacientes pediátricos (n = 279), la mayor frecuencia de aislamientos correspondió a menores de 2 años, 74,5 % (n = 208). Con respecto a la distribución de tipos, el 61,3 %, correspondió a H. influenzae no capsulados (n = 192); el 20,1 % al b (n = 63); 11,2 % al a (n = 35); 4,8 % al f y 2,6 % a otros. En meningitis predominaron H. influenzae capsulados mientras que en neumonía y bacteriemia resultaron dominantes los tipos no capsulados. Se determinó el biotipo en 306 aislamientos. Todos los aislamientos de tipo a correspondieron al biotipo II; el 66,7 % de los tipo b pertenecieron al biotipo I. Mediante las técnicas de aglutinación en lámina y PCR se estudiaron 220 aislamientos; la concordancia entre ambas fue de 0,982 (IC: 0,92-1,00). En el último año se encontró un aumento significativo del tipo b, lo cual indica la importancia de mantener la vigilancia clínica y laboratorial de la enfermedad invasiva por H. influenzae.
The introduction of the Haemophilus influenzae type b vaccine in the immunization programs of many countries has greatly reduced this invasive disease and the carriage caused by this serotype, also increasing other capsular types and non-capsular isolations. There were 313 isolations of H. influenzae under study, which were recovered from a sterile site coming from pediatric and adult patients carrying the invasive disease. Patients were treated at 90 different hospitals belonging to the Red Nacional de Laboratorios para Meningitis e Infecciones Respiratorias Agudas Bacterianas (National Lab Network for Meningitis and Acute Bacterial Respiratory Infections) from 2005 to 2010 for the following disorders: pneumonia, 40.3% (n = 126), meningitis, 30.0% (n = 94) and bacteremia, 26.5% (n = 83). In pediatric patients (n = 279), the highest frequency of isolations corresponded to children under the age of 2 years, 74.5% (n = 208). Regarding type distribution, 61.3% corresponded to non-capsular H. influenzae (n = 192), 20.1% to type b (n = 63), 11.2% to type a (n = 35), 4.8% to type f, and 2.6% to other types. Capsular H. influenzae was predominant in meningitis whereas non-capsular H. influenzae in pneumonia and bacteremia. The biotype was determined in 306 isolations. The totality (100%) of type a (n = 35) was biotype II whereas 66.7% of type b (n = 63) was biotype I. Slide agglutination and PCR tests were used in 220 isolations. There was a match of 0.982 (IC: 0.92-1.00) between them. During the last year, there was a great increase in type b, showing the importance of clinical and laboratory-based surveillance of the invasive disease caused by H. influenzae.