Consenso Argentino de toxoplasmosis congénita 2020 / Argentine Consensus of congenital toxoplasmosis

Resumen La transmisión vertical de la infección por Toxoplasma gondii ocurre cuando la madre se infecta por primera vez en el transcurso del embarazo. El diagnóstico de la infección materna y la del re cién nacido se logra con el conjunto de pruebas serológicas, hallazgos clínicos y ecográficos. El reconocimiento temprano de la infección materna permite un tratamiento que reduce la tasa de transmisión y el riesgo de daño en el producto de la concepción. El objetivo de este consenso de expertos fue revisar la literatura científica para actualizar las recomendaciones de práctica clínica respecto de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de la toxoplasmosis congénita en nuestro país.

Abstract Mother-to-child transmission in Toxoplasma gondii infection occurs only when the infection is acquired for the first time during pregnancy. Diag nosis of maternal infection and the newborn is achieved by a combination of serological tests, clinical features and ultrasound images. An early diagnosis of maternal infection allows treatment that offers a reduction both in transmission rate and risk of congenital damage. The aim of this expert consensus was to review the scientific literature which would enable an update of the clinical practice guideline of prevention, diagnosis and treatment of congenital toxoplasmosis in our country.

Prevalencia de anticuerpos anti-Toxoplasma gondii en embarazadas en siete hospitales de Buenos Aires: Comparación entre 2006 y 2017 / Prevalence of anti-Toxoplasma gondii antibodies in pregnant women in seven hospitals in Buenos Aires area. Comparison 2006 vs. 2017

Se analizó; de forma retrospectiva la presencia de anticuerpos só;©ricos IgG e IgM anti-Toxoplasma gondii en las embarazadas que concurrieron a siete hospitales del ó;rea Metropolitana de Buenos Aires durante 2006 y 2017. La prevalencia de infecció;n, medida como presencia de anticuerpos, en 2006 vs. 2017, fue: Hospital Alemán: 22 y 17% (p = 0.004), Hospital Fiorito: 44 y 33% (p < 0.001), Hospital Gandulfo: 30 y 34% (p 0.025), Hospital Grierson: 60 y 44% (p < 0.001), Hospital Rivadavia: 59 y 51% (p=0.003), Maternidad Sardá 47 y 39% (p < 0.001) y Hospital Thompson: 61 y 51% (p < 0.001). La comparació;n demostró; una disminució;n estadísticamente significativa de la seroprevalencia en seis hos pitales. Tambín disminuyeron significativamente la reactividad para IgM en 2017 respecto de 2006 y la seroprevalencia para T. gondii en el total de la població;n de embarazadas estudiadas, lo que significa un mayor nó;ºmero de mujeres susceptible de desarrollar infecció;n aguda durante el embarazo.

We analyzed the presence of IgG and IgM anti- Toxoplasma gondii, as a measure of infection, in pregnant women attending seven hospitals in the Metropolitan Area of Buenos Aires during 2006 and 2017. T. gondii seroprevalence in 2006 vs. 2017, was: Hospital Alemán: 22 and 17% (p = 0.004), Hospital Fiorito: 44 and 33% (p < 0.001), Hospital Gandulfo: 30 and 34% (p 0.025), Hospital Grierson 60 and 44% (p < 0.001), Hospital Rivadavia: 59 and 51% (p = 0.003), Hospital Sardá: 47 and 39% (p < 0. 001), and Hospital Thompson: 61 and 51% (p < 0.001). The comparison showed a significant decrease in seroprevalence in six hospitals. We also observed a significant decrease in the reactivity for IgM in 2017 compared to 2006 and in the seroprevalence for T. gondii in the overall population of pregnant women in the study. This means that a greater number of women are susceptible to develop acute infection during pregnancy.

Toxoplasmosis congénita: Diagnóstico serológico, RPC, aislamiento y caracterización molecular de Toxoplasma gondii / Congenital toxoplasmosis: Serology, PCR, parasite isolation and molecular characterization of Toxoplasma gondii

Resumen Introducción El diagnóstico de toxoplasmosis congénita (TC) en el recién nacido es muy importante porque debe recibir tratamiento siempre, sintomático o no, para evitar o aminorar las secuelas de la enfermedad. Objetivo Evaluación comparativa de los métodos disponibles en la institución para el diagnóstico de TC. Materiales y Métodos Se evaluaron métodos diagnósticos en 67 niños cuyas madres cursaron toxoplasmosis aguda durante el embarazo. Se utilizó la técnica de Sabin Feldman para IgG al nacimiento y durante el seguimiento serológico hasta el año de vida. Para determinar IgM, IgA e IgE se utilizó la técnica immunosorbent agglutination assay (ISAGA). El diagnóstico directo se realizó por reacción de polimerasa en cadena (RPC), aislamiento y caracterización molecular del parásito. Resultados La sensibilidad (S) de ISAGA IgM fue 87%, ISAGA IgA 91% y la especificidad (E) fue 100% para ambas; cuando se realizaron en conjunto, la S aumentó a 98%. La detección de IgE contribuyó al diagnóstico cuando se la detectó sólo en la sangre del neonato y no en sangre materna. Se aisló el parásito en cuatro casos de TC, uno fue genotipo II y los otros tres, genotipos "atípicos". La S del aislamiento fue 80% y la E 100%. Conclusión Los métodos serológicos utilizados mostraron una buena eficacia diagnóstica. Un caso fue detectado sólo por el aislamiento y la caracterización molecular tiene gran valor epidemiológico.

Background. Congenital toxoplasmosis diagnosis in the newborn is a very important issue due to the need for early treatment to prevent future sequels. Aim To compare available methods at the institution for the diagnosis of congenital toxoplasmosis. Material and Methods In this study we have evaluated the different diagnostic tests used in 67 congenital exposed newborns, including serological tests, PCR, parasite isolation and molecular characterization. Results The ISAGA IgM and IgA tests showed sensitivity (Se) of 87 and 91%, respectively, and specificity (Sp) of 100%. When ISAGA IgM and IgA were performed simultaneously, the Se increased to 98% and the Sp was 100%. The presence of IgE contributed to the diagnosis when it was detected in the child's serum but not in maternal blood. In four congenital infected children the parasite was isolated and genotyped: one was genotype II and the other three were "atypical" genotypes. No parasite was isolated in children without congenital toxoplasmosis. Discussion Overall, serological tests showed a good diagnostic performance although in one case they were all negative and isolation was the only tool to identify the infection. We conclude that it is essential to use all diagnostic tests in every single exposed child, including if possible, molecular characterization due to its epidemiological implication.

Prevalencia de anticuerpos anti Toxoplasma gondii en hemodonantes en la ciudad de Buenos Aires, desde 1967 a 2017 / Prevalence of anti-Toxoplasma gondii antibodies in blood donors in Buenos Aires city, from 1967 to 2017

Se estudió la prevalencia de anticuerpos anti Toxoplasma gondii a los dadores voluntarios de sangre que concurrieron durante el primer cuatrimestre de los años 1997, 2007 y 2017 al Servicio de Hemoterapia del Hospital Alemán de Buenos Aires y se compararon los resultados con el estudio efectuado en el año 1967. Los sueros fueron procesados con el Sabin Feldman Dye Test. La seroprevalencia promedio en 1967 fue 67.0% (IC95%, 64.4%-69.6%), en 1997, 35% (IC95%, 33.3%-38.3%), en 2007, 31.9 % (IC95%, 29.6%-34.2%) y en 2017, 21.2% (IC95%, 19.0%-23.3%). En los cincuenta años que abarca el estudio la disminución de la prevalencia fue de 45.8%, que representa una declinación anual promedio del 0.9%. El descenso fue estadísticamente significativo entre los años 1967 y 1997 y entre 2007 y 2017. En los cuatro estudios se observó un incremento de la prevalencia de infección en función de la edad. La tasa de infección calculada para el año 1967 fue 1.0% y disminuyó en los estudios posteriores, a 0.8% en 1997, 0.7% en 2007 y 0.5% en 2017. Los donantes del último estudio respondieron una encuesta que mostró una correlación estadísticamente significativa entre seroprevalencia de anticuerpos anti-Toxoplasma gondii y la carencia de agua corriente, estudios secundarios no concluidos o la residencia en zona oeste o sur del conurbano bonaerense. No se encontró una asociación significativa con tener un gato como mascota, consumo de carne poco cocida o práctica de jardinería.

A prevalence study of antibodies anti Toxoplasma gondii in voluntary blood donors who attended the hemotherapy service at the Hospital Alemán during the first four months of the years 1997, 2007 and 2017 was carried out and the results were compared to the study carried out in 1967. The sera where processed with the Sabin Feldman Dye Test. The global average seroprevalence in 1967 was 67.0% (CI95%, 64.4%-69.6%); in 1997, 35.0% (CI95%, 33.3%-38.3%); in 2007, 31.9% (CI95%, 29.6%-34.2%) and in 2017, 21.2% (CI95%, 19.0%-23.3%). In the fifty years covered by the study the decline in prevalence was 45.8%, which represents an average annual decline of 0.9%.The decline was statistically significant between 1967 and 1997, and between 2007 and 2017. The four studies demonstrate that infection prevalence increased depending on age. The infection rate for 1967 was 1.0% per year and declined in the next studies to 0.8% in 1997, 0.8% in 2007, and 0.5% in 2017. Donors from the last study responded to a survey that showed a statistically significant correlation between seroprevalence of Toxoplasma gondii antibodies and lack of tap water, unfinished secondary studies or residence in the western or southern part of the Buenos Aires metropolitan area. No significant association was found with having a cat as a pet, the consumption of undercooked meat or the practice of gardening.

Prevención de la toxoplasmosis congénita en un hospital de Buenos Aires / Prevention of congenital toxoplasmosis in a Buenos Aires hospital

La prevención de la toxoplasmosis congénita se basa en la información de la mujer con medidas de prevención primaria, el diagnóstico serológico y el tratamiento de la embarazada y del niño. Se presentan los resultados de 12 años de implementación de un programa de prevención de la toxoplasmosis congénita, la tasa de madres infectadas, de transmisión vertical, de niños infectados y la gravedad de la afección causada. Se realizó un estudio observacional prospectivo sobre 12 035 gestantes atendidas en la maternidad del Hospital Alemán de Buenos Aires entre enero de 2000 y diciembre de 2011. Se observó una prevalencia de anticuerpos anti Toxoplasma gondii de 18.33% (2 206/12 035). Treinta y siete mujeres de 9 792 susceptibles tuvieron infección aguda, la tasa de incidencia de infección materna fue de 3.78 por 1 000 nacimientos. La tasa de transmisión transplacentaria de la infección fue 5.4% (2/37). Dos recién nacidos tuvieron toxoplasmosis congénita, uno no tuvo signos clínicos y el otro presentó coriorretinitis y estrabismo. Recibieron tratamiento 35 madres y los 2 niños con toxoplasmosis congénita. En conclusión: Las cifras de transmisión obtenida permiten considerar a este programa de prevención como un recurso válido para minimizar el impacto de la toxoplasmosis congénita.

The prevention of congenital toxoplasmosis is based on providing information to women, serologic diagnosis and treatment of the infected mother and child. In this article we present the results of 12 years of implementation of a congenital toxoplasmosis prevention program in which we measured the mother´s infection incidence rate, the transmission rate and the number and severity of infection in newborns. The study was performed on 12 035 pregnant women in the period 2000-2011. The prevalence rate of antibodies against Toxoplasma gondii was 18.33% (2 206/12 035). Thirty-seven out of 9 792 susceptible women presented acute infection and the mother's infection incidence rate was 3.78 per 1000 births. The transplacental transmission rate was 5.4% (2/37). Two newborns presented congenital toxoplasmosis infection, one had no clinical signs while the other presented strabismus and chorioretinitis. Thirty-five infected mothers and the two children with congenital infection were treated. The transmission rates obtained allow consider this prevention program as a valid resource to minimize the impact of congenital toxoplasmosis.

Estudio multicéntrico para la prevención de la toxoplasmosis prenatal en Buenos Aires / Multicenter study on the prevention of congenital toxoplasmosis in Buenos Aires

La toxoplasmosis es una infección causada por Toxoplasma gondii, parásito intracelular de distribución universal cuya tasa de seroprevalencia varía según la región. En el feto o recién nacido la infección causa morbilidad y mortalidad. El presente trabajo es una evaluación práctica de las propuestas del Consenso Argentino de Prevención de la Toxoplasmosis Prenatal. Participaron 9 hospitales de Buenos Aires y Conurbano donde se atendieron 19825 partos entre el 1º de mayo del 2006 y el 30 de abril del 2007. Se realizaron pruebas de tamizaje serológico en 13632 embarazadas con determinaciones de IgG e IgM por método de ELISA. La prevalencia de anticuerpos IgG específicos anti Toxoplasma gondii fue del 49%. Los sueros clasificados con criterio de infección reciente se remitieron al laboratorio del Hospital Alemán para ampliar el estudio. A los recién nacidos de estas madres se les efectuó control clínico y serológico. El análisis de los resultados de las 351 muestras enviadas confirmó que 121 (32%) pacientes podrían haberse infectado durante el embarazo, en 176 (46%) se descartó la infección reciente, en 37 embarazadas (10%) la serología no fue concluyente y en 47 (12%) faltó la fecha de gestación para su interpretación. Se efectuó control clínico y serológico a 94 recién nacidos de madres con infección durante el embarazo y se detectaron 5 toxoplasmosis congénitas con daño fetal, una microcefalia y cuatro coriorretinitis. El estudio permitió validar las guías y recomendaciones del Consenso Argentino de Toxoplasmosis Congénita.

Toxoplasmosis is an infection caused by Toxoplasma gondii, an intracellular parasite of universal distribution, with a variable prevalence depending on the region. This infection causes both morbidity and mortality in the fetus and newborn. The present study is an evaluation of the Argentine Consensus Guidelines regarding prenatal prevention of toxoplasmosis. Screening tests in pregnant women were done in nine different hospitals within the city of Buenos Aires and surroundings, where 19825 births between May 1st 2006 and April 30th 2007 were registered. Screening tests were done in 13632 pregnant women, using IgG and IgM determinations by ELISA. If acute infection was suspected, the patient‘s serum was sent to the reference laboratory to fulfill the pending tests: Sabin Feldman, ISAGA M, ISAGA A, ISAGA E and avidity. Clinical and serologic evaluation was done to all newborn of these mothers. Three hundred and fifty one specimens were sent and analyzed. Conclusions from the analysis were as follows: 121 (32%) patients probably acquired the infection during pregnancy, in 176 (46%) patients, acute infection was excluded, in 37 women (10%) serologic results were inconclusive, and in 47 (12%) the interpretation of results was impossible due to lack of information on the exact gestational age. Clinical and serologic control was performed in 94 newborns of mothers infected during pregnancy, and 5 congenital toxoplasmosis were detected, with fetal damage, four corioretinitis and one case of microcephaly. This study allowed us to validate the Argentine Consensus of Congenital Toxoplasmosis Guidelines.

Consenso argentino de toxoplasmosis congénita / Argentine Consensus of Congenital Toxoplasmosis

La transmisión de la infección por Toxoplasma gondii de la madre al hijo ocurre cuando la madre se infecta por primera vez en el transcurso del embarazo. Tanto el diagnóstico prenatal, como el del primer año de vida se basa en pruebas serológicas; y la mayoría de las veces es necesario realizar más de una de estas pruebas ya que tienen distintos porcentajes de sensibilidad y/o especificidad así como distintos niveles de complejidad. El recién nacido requiere seguimiento serológico en el primer año de vida o hasta que se descarte el diagnóstico de toxoplasmosis congénita. El diagnóstico temprano de la infección, en la mujer embarazada, permite un tratamiento oportuno y se indica con el propósito de reducir la tasa de transmisión y el daño congénito. Es posible que con un programa activo, de prevención y tratamiento temprano, se pueda reducir la tasa de incidencia de la toxoplasmosis congénita de alrededor del 5 por mil nacimientos a 0.5 por mil. El objetivo de este consenso fue revisar la literatura científica para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de la toxoplasmosis congénita, para que se pueda implementar en nuestro país.

The mother-to-child transmission in Toxoplasma gondii infection occurs only when the infection is acquired for the first time during pregnancy. The prenatal and early postnatal diagnosis can only be achieved by serological testing. Serologic tests have different sensitivities, specificities and complexities, so that different tests in more than one blood sample are necessary for the diagnosis. Serological follow-up of the infants should be conducted during the first year of life or until the diagnosis of congenital toxoplasmosis can be ruled out. Treatment recommendations try to reduce the transmission rate and the risk of congenital damage. Congenital toxoplasmosis incidence rate is approximately 5 per 1000 births, but can be reduced to 0.5 per 1000 with an active screening program. The aim of this consensus group was to review the scientific literature on congenital toxoplasmosis and prepare a statement on prevention, diagnosis and treatment that should be implemented in our country.