Advances in diffuse glial tumors diagnosis / Avanços no diagnóstico dos gliomas difusos

Abstract In recent decades, there have been significant advances in the diagnosis of diffuse gliomas, driven by the integration of novel technologies. These advancements have deepened our understanding of tumor oncogenesis, enabling a more refined stratification of the biological behavior of these neoplasms. This progress culminated in the fifth edition of the WHO classification of central nervous system (CNS) tumors in 2021. This comprehensive review article aims to elucidate these advances within a multidisciplinary framework, contextualized within the backdrop of the new classification. This article will explore morphologic pathology and molecular/genetics techniques (immunohistochemistry, genetic sequencing, and methylation profiling), which are pivotal in diagnosis, besides the correlation of structural neuroimaging radiophenotypes to pathology and genetics. It briefly reviews the usefulness of tractography and functional neuroimaging in surgical planning. Additionally, the article addresses the value of other functional imaging techniques such as perfusion MRI, spectroscopy, and nuclear medicine in distinguishing tumor progression from treatment-related changes. Furthermore, it discusses the advantages of evolving diagnostic techniques in classifying these tumors, as well as their limitations in terms of availability and utilization. Moreover, the expanding domains of data processing, artificial intelligence, radiomics, and radiogenomics hold great promise and may soon exert a substantial influence on glioma diagnosis. These innovative technologies have the potential to revolutionize our approach to these tumors. Ultimately, this review underscores the fundamental importance of multidisciplinary collaboration in employing recent diagnostic advancements, thereby hoping to translate them into improved quality of life and extended survival for glioma patients.

Resumo Nas últimas décadas, houve avanços significativos no diagnóstico de gliomas difusos, impulsionados pela integração de novas tecnologias. Esses avanços aprofundaram nossa compreensão da oncogênese tumoral, permitindo uma estratificação mais refinada do comportamento biológico dessas neoplasias. Esse progresso culminou na quinta edição da classificação da OMS de tumores do sistema nervoso central (SNC) em 2021. Esta revisão abrangente tem como objetivo elucidar esses avanços de forma multidisciplinar, no contexto da nova classificação. Este artigo irá explorar a patologia morfológica e as técnicas moleculares/genéticas (imuno-histoquímica, sequenciamento genético e perfil de metilação), que são fundamentais no diagnóstico, além da correlação dos radiofenótipos da neuroimagem estrutural com a patologia e a genética. Aborda sucintamente a utilidade da tractografia e da neuroimagem funcional no planejamento cirúrgico. Destacaremos o valor de outras técnicas de imagem funcional, como ressonância magnética de perfusão, espectroscopia e medicina nuclear, na distinção entre a progressão do tumor e as alterações relacionadas ao tratamento. Discutiremos as vantagens das diferentes técnicas de diagnóstico na classificação desses tumores, bem como suas limitações em termos de disponibilidade e utilização. Além disso, os crescentes avanços no processamento de dados, inteligência artificial, radiômica e radiogenômica têm grande potencial e podem em breve exercer uma influência substancial no diagnóstico de gliomas. Essas tecnologias inovadoras têm o potencial de revolucionar nossa abordagem a esses tumores. Em última análise, esta revisão destaca a importância fundamental da colaboração multidisciplinar na utilização dos recentes avanços diagnósticos, com a esperança de traduzi-los em uma melhor qualidade de vida e uma maior sobrevida.

Comparative analysis of somatostatin analog uptake between successfully irradiated and non-irradiated meningiomas

Abstract Objective To evaluate whether there is a significant difference in somatostatin analog uptake in meningiomas treated or not with radiation therapy. Methods A cross-sectional study was performed comparing measurements of somatostatin analog (68Ga-DOTATATE) uptake in two independent groups of ten patients each - one consisting of patients with meningiomas previously treated with radiation therapy and another comprising patients who had never been submitted to radiation therapy. All patients underwent PET/CT and MRI scans in an interval shorter than 24 hours between exams. Results A total of 32 meningiomas from 20 patients were analyzed, all presenting significant somatostatin analog uptake in different degrees. The uptake levels of somatostatin analog were similar between the lesions treated or not with radiation therapy, and the mean values of SUVmax were 27.62 and 24.82, respectively (p=0.722). For SUVmean, the values were 16.20 and 14.82, respectively (p=0.822). Conclusion Comparative analysis between the groups showed no significant differences in degree of somatostatin analog uptake in successfully irradiated and non-irradiated meningiomas.

Waiting time to radiotherapy as a prognostic factor for glioblastoma patients in a scenario of medical disparities / Tempo de espera para a radioterapia como um fator prognóstico em pacientes com glioblastoma em um cenário de disparidades médicas

Objective To evaluate the effect of waiting time (WT) to radiotherapy (RT) on overall survival (OS) of glioblastoma (GBM) patients as a reliable prognostic variable in Brazil, a scenario of medical disparities. Method Retrospective study of 115 GBM patients from two different health-care institutions (one public and one private) in Brazil who underwent post-operative RT. Results Median WT to RT was 6 weeks (range, 1.3-17.6). The median OS for WT ≤ 6 weeks was 13.5 months (95%CI , 9.1-17.9) and for WT > 6 weeks was 14.2 months (95%CI, 11.2-17.2) (HR 1.165, 95%CI 0.770-1.762; p = 0.470). In the multivariate analysis, the variables associated with survival were KPS (p < 0.001), extent of resection (p = 0.009) and the adjuvant treatment (p = 0.001). The KPS interacted with WT to RT (HR 0.128, 95%CI 0.034-0.476; p = 0.002), showing that the benefit of KPS on OS depends on the WT to RT. Conclusion No prognostic impact of WT to RT could be detected on the OS. Although there are no data to ensure that delays to RT are tolerable, we may reassure patients that the time-length to initiate treatment does not seem to influence the control of the disease, particularly in face of other prognostic factors. .

Objetivo Avaliar o efeito do tempo de espera (TE) até radioterapia na sobrevida global de pacientes com glioblastoma como um fator prognóstico confiável. Método Estudo retrospectivo de 115 pacientes com glioblastoma, que foram submetidos à radioterapia pós-operatória, em dois serviços diferentes no Brasil (um público e outro privado). Resultados Mediana de TE para radioterapia foi de 6 semanas (variação, 1,3-17,6). A mediana de sobrevida para TE ≤ 6 semanas foi de 13,5 meses (IC95%, 9,1-17,9) e para TE > 6 semanas foi de 14,2 meses (IC95%, 11,2-17,2) (HR 1,165, 0,770-1,762; p = 0,470). Na análise multivariada, as variáveis associadas à sobrevida foram perfomance status (p < 0,001), extensão da ressecção (p = 0,009) e tratamento adjuvante (p = 0,001). Conclusão Não se observou impacto prognóstico para TE até a radioterapia na sobrevida. Diante de outros fatores prognósticos, é possível assegurar de que o espaço de tempo até a radioterapia não parece influenciar o controle da doença. .

Glioblastoma: approach to treat elderly patients / Glioblastoma: enfoque no tratamento de pacientes idosos

Treating elderly cancer patients is a challenge for oncologists, especially considering the several therapeutic modalities in glioblastoma. Extensive tumor resection offers the best chance of local control. Adequate radiotherapy should always be given to elderly patients if they have undergone gross total resection and have maintained a good performance status. Rather than being ruled out, chemotherapy should be considered, and temozolomide is the chosen drug. A comprehensive geriatric assessment is a valuable tool to help guiding treatment decisions in elderly patients with glioblastoma.

O tratamento de idosos com câncer é um desafio para a prática oncológica, especialmente no que se refere à terapêutica multimodal do glioblastoma. Nessa população, a ressecção ampla do tumor oferece a melhor chance de controle local e, naqueles pacientes que mantenham um bom performance status, a radioterapia complementar deve sempre ser levada em consideração. A quimioterapia também tem um papel no tratamento, sendo a temozolomida a droga de eleição. Frente à heterogeneidade desses pacientes, uma avaliação geriátrica ampla é um instrumento valioso no auxílio da decisão terapêutica em idosos com glioblastoma.

Isolation, cultivation and characterization of CD133+ stem cells from human glioblastoma / Isolamento, cultivo e caracterização de células-tronco CD133+ de glioblastoma humano

Objetivo: Estabelecer o método de isolamento e cultivo das neuroesferas de glioblastoma humano, bem como purificação de suas células-tronco, seguido do processo de obtenção de subesferas tumorais, caracterizando imunofenotipicamente esse conjunto clonogênico. Métodos: Por meio do processamento de amostras de glioblastomas (n=3), cumpriu-se a seguinte estratégia de ação: (i) estabelecimento da cultura primária de glioblastoma; (ii) isolamento e cultura de neuroesferas tumorais; (iii) purificação das células que iniciam os tumores (CD133+) por sistema de separação magnética (MACS); (iv) obtenção subesferas tumorais; (v) estudo da expressão de marcadores GFAP, CD133 e nestina. Resultados: Este estudo descreveu com sucesso o processo de isolamento e cultivo de subesferas de glioblastoma, as quais são constituídas por um conjunto clonogênico de células caracterizadas imunofenotipicamente como neurais, capazes de iniciar a formação tumoral. Conclusão: Estes achados poderão contribuir para a compreensão do processo de gliomagênese.

Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain questionnaire: translation and linguistic adaptation to Brazilian Portuguese / Questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain: tradução e adaptação linguística para o português do Brasil

CONTEXT AND OBJECTIVE: Quality of life assessment among patients with brain tumors is important, given that new treatments have increased patient survival. The aim of this study was to translate the Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br) questionnaire (version 4) into Portuguese, carry out cross-cultural adaptation and assess its reproducibility. DESIGN AND SETTING: Cohort at the Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). METHODS: Forty patients with a brain tumor seen at the neuro-oncology outpatient clinic participated in the study. The process of translation and back-translation was carried out, along with adaptation to the Portuguese language and Brazilian culture. The intraclass correlation coefficient (ICC) was used to test the reproducibility of the FACT-Br (version 4). RESULTS: The reproducibility of the questionnaire was excellent (ICC = 0.95; 95 percent confidence interval, CI: 0.89-0.97). The ICC with a mean interval of 15 days between applications of the questionnaire was very good in all domains (ICC = 0.87 to 0.95). The mean time taken to answer the questionnaire was 6.27 ± 2.26 minutes, ranging from 3 to 11 minutes. CONCLUSION: The translated version of the FACT-Br questionnaire (version 4) adapted to the Portuguese language and Brazilian culture proved to be easily understood and achieved very good reproducibility among patients with diagnoses of brain tumors.

CONTEXTO E OBJETIVOS: A avaliação da qualidade de vida dos pacientes com tumor cerebral é importante, considerando que novos tratamentos têm aumentado sua sobrevida. O objetivo deste trabalho foi traduzir o questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br) (versão 4) para a língua portuguesa, realizar a adaptação cultural e avaliar sua reprodutibilidade. DESIGN E LOCAL: Estudo de coorte realizado na Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). MÉTODO: Quarenta pacientes com tumor cerebral provenientes do Ambulatório de Neuro-oncologia participaram do estudo. O processo de tradução inicial e retrógrada foi realizado, além da adaptação cultural para a língua e cultura brasileira. O coeficiente de correlação intraclasse (CCI) foi utilizado para testar a reprodutibilidade do FACT-Br (versão 4). RESULTADOS: A reprodutibilidade do questionário foi excelente (CCI = 0,95; intervalo de confiança, IC 95 por cento 0,89-0,97). O CCI com intervalo médio de 15 dias entre aplicações do questionário, em todos os domínios, foi muito bom (CCI = 0,87 a 0,95). O tempo médio de resposta ao questionário foi de 6,27 minutos ± 2,26 minutos, variando de 3 minutos a 11 minutos. CONCLUSÃO: A tradução e a adaptação à língua e à cultura brasileira do questionário FACT-Br (versão 4) mostrou-se de fácil entendimento e com muito boa reprodutibilidade em pacientes com diagnóstico de tumor cerebral.

Magnetohyperthermia for treatment of gliomas: experimental and clinical studies / Magnetohipertermia para o tratamento de gliomas: estudos experimentais e clínicos

Gliomas comprise a group of heterogeneous primary tumors of the central nervous system that originate from glial cells. Malignant gliomas account for the majority of primary malignant CNS tumors and are associated with high morbidity and mortality. Glioblastoma is the most frequent malignant glioma, and despite recent advances in diagnosis and new treatment options, its prognosis remains dismal. New opportunities for the development of effective therapies for malignant gliomas are urgently needed. Magnetohyperthermia consists of heat generation in the region of the tumor through the application of magnetic nanoparticles subjected to an alternating magnetic and has shown positive results in both preclinical and clinical assays. The aim of this review was to assess the relevance of hyperthermia induced by magnetic nanoparticles in treating gliomas and to describe possible variations of the technique and its implication in the effectiveness of treatment. An electronic search in the literature of articles published from January 1990 to November 2009 was performed, in databases ISI Web of Science and PubMed, and after screening according to the inclusion criteria, 11 articles were selected. Animal models showed that magnetohyperthermia was effective in promoting tumor cell death and reducing tumor mass or increasing survival of the animals. One clinical study demonstrated that magnetohyperthermia could be applied safely and with few adverse effects. Some studies suggested that mechanisms of cell death, such as apoptosis, necrosis, and antitumor immune response were triggered by magnetohyperthermia. Based on these data, it was concluded that the technique proved to be effective in most experiments, and improvement of the nanocomposites, as well as of the alternating magnetic equipment, can contribute towards establishing magnetohyperthermia as a promising tool to treat malignant gliomas.

Gliomas compõem um grupo de tumores primários heterogêneos do sistema nervoso central (SNC) derivados de células gliais. Gliomas malignos representam a maioria dos tumores primários malignos do SNC e estão associados a índices altos de morbidade e mortalidade. Glioblastoma é o glioma mais frequente e maligno e, apesar dos avanços recentes no diagnóstico e das novas opções de tratamento, seu prognóstico permanece obscuro. Novas oportunidades para o desenvolvimento de terapias efetivas para gliomas malignos são urgentemente necessárias. A magnetohipertermia, a qual consiste na geração de calor na região do tumor por meio da aplicação de nanopartículas magnéticas submetidas a um campo magnético alternado, tem apresentado resultados positivos em testes pré-clínicos e clínicos. O objetivo desta revisão foi verificar a relevância da hipertermia induzida por nanopartículas magnéticas no tratamento de gliomas e notar as possíveis variações da técnica e sua implicação na efetividade do tratamento. Realizamos uma busca eletrônica na literatura científica de publicações de Janeiro de 1990 a Novembro de 2009, nos bancos de dados ISI Web of Science e PubMed e, após a aplicação do critério de inclusão, obtivemos um total de 11 artigos. Estudos baseados em modelos animais demonstraram que a magnetohipertermia foi efetiva em promover a morte celular tumoral e reduzir a massa do tumor ou aumentar a sobrevida dos animais. Um estudo clínico mostrou que a magnetohipertermia pode ser aplicada seguramente e com poucos efeitos adversos. Alguns estudos sugerem que mecanismos de morte celular, tais como apoptose, necrose e resposta imune antitumoral foram desencadeadas por magnetohipertermia. Com base nesses dados podemos concluir que a magnetohipertermia foi efetiva na maioria dos experimentos e que o aperfeiçoamento dos nanocompostos, assim como dos equipamentos de campo magnético alternado, podem contribuir para o estabelecimento da magnetohipertermia como uma ferramenta promissora no tratamento dos gliomas malignos.

Glioblastoma: experiência uni-institucional com 48 pacientes tratados com cirurgia, radioterapia e quimioterapia / Glioblastoma: single institutional experience with 48 patients treated with surgery, radiotherapy and chemotherapy

OBJETIVO: Identificar fatores prognósticos e avaliar a evolução clínica de pacientes com diagnósticode glioblastoma submetidos a cirurgia e radioterapia, com ou sem quimioterapia adjuvante. MATERIAL E MÉTODO: trabalho retrospectivo com 48 pacientes portadores de glioblastoma tratadosno período de 1997 a 2007. Todos os pacientes foram classificados segundo critérios do recursive partitioning analysis (RPA). RESULTADOS: Observaram-se predominância do sexo feminino, idade maior ou igual a 50 anos, performance status maior ou igual a 70, e as classes mais prevalentes,de acordo com a classificação RPA, foram a V e VI. Em 72,9% dos pacientes foi realizada ressecção parcial da lesão e em 27,1%, ressecção subtotal ou total. Quimioterapia foi administrada em47,9% dos pacientes e a dose de radioterapia foi de 50û60 Gy em 72,9% dos casos. A sobrevida global mediana observada foi de 52 semanas. CONCLUSÃO: Os dados obtidos mostram que a sobrevida global de pacientes portadores de glioblastoma foi semelhante aos resultados encontrados na literatura e dependente de fatores como a adição de quimioterapia, dose de radioterapia eíndice de Karnofsky.

OBJECTIVE: To identify prognostic factors and evaluate the clinicaloutcome of patients with glioblastoma treated with surgery and radiotherapy combined or not with chemotherapy. MATERIAL AND METHOD: In this retrospective study, 48 patients with glioblastoma were treated between 1997 and 2007. All patients wereclassified according the recursive partitioning analysis (RPA) criteria.RESULTS: The majority of patients were female, with 50 years of age or above. Performance status of 70 or greater were found in 70.8% of cases, and RPA classes V and VI prevailed. Seventy-two percent of patients were submitted to partial resection and 27.1% to total or subtotal resection. Chemotherapy wasadministered in 47.9% of patients and doses between 50 and 60 Gy were delivered in 72.9%. The median overall survival was 52 weeks. CONCLUSION: Our data show an overall survival that approaches the related in others reports and were dependent of factors such as chemotherapy, dose of radiation and Karnofsky performance status.

Acidente vascular cerebral isquêmico após quimioterapia com cisplatina, etoposide e bleomicina. Relato de caso / Ischemic stroke after chemotherapy with cisplatin, etoposide and bleomycin: case report

Relatamos o caso de um homem de 20 anos, com diagnóstico de tumor de células germinativas, que apresentou acidente vascular cerebral isquêmico durante quimioterapia com cisplatina, etoposide e bleomicina. Os casos relatados na literatura foram revisados, bem como os diferentes mecanismos fisiopatológicos implicados na toxicidade vascular deste esquema quimioterápico

Indice de astrócitos gemistocíticos e imuno-expressäo da proteína p53 em astrocitomas, grau II e III OMS / Fraction of gemistocytic astrocytes and immunoexpression of p53 protein in astrocytomas grade II and III (WHO)

Foram estudados, retrospectivamente, 22 pacientes com diagnóstico de astrocitomas grau II (n=17) e III (n=5), OMS, no período de 1990 a 1998, cujos laudos histopatológicos descreviam a presença gemistocitos com o objetivo de determinar o índice de astrócitos gemistocíticos, investigar a imuno-expressäo da proteína p53 e confrontá-los com o intervalo até a recorrência da neoplasia. O índice de astrócitos gemistocíticos, em cada caso, foi calculado a partir da razäo entre o número de gemistocitos e o número total de células neoplásicas contadas, no mínimo 1000. Imuno-expressäo nuclear da proteína p53 foi avaliada em astrócitos e gemistocitos neoplásicos; tanto a freqüência (7/22), como o índice de imuno-expressäo positiva da p53 em gemistocitos, independentemente do grau histológico da neoplasia, foram inferiores aos relatados na literatura. Näo se observou correlaçäo entre o índice de astrócitos gemistocíticos e a imuno-expressäo positiva da p53

Gliomas múltiplos: casos ilustrativos de quatro formas de apresentação / Multiple gliomas: illustrative cases of 4 different presentations

Os gliomas múltiplos são relativamente raros e podem ser classificados didaticamente de acordo com: a) a época da apresentação, em precoces (quando presentes desde o diagnóstico inicial) ou tardios (quando presentes durante a evolução); e b) as características dos exames de imagem, em multifocais (quando há evidência de contiguidade das lesões) ou multicêntricos (quando não é possível identificar contiguidade das lesões). Entre os 212 pacientes com diagnóstico anatomopatológico de glioma, acompanhados prospectivamente no setor de neuro-oncologia de março/90 a setembro/99, 15 (7 por cento) apresentaram lesões múltiplas. Descrevemos 4 casos característicos de cada uma das possíveis apresentações: multicêntrico precoce, multicêntrico tardio, multifocal precoce e multifocal tardio, com ênfase nas características de imagem e possíveis diagnósticos diferenciais. O diagnóstico diferencial das lesões múltiplas no sistema nervoso central inclui doenças inflamatórias e infecciosas, além de metástases. A possibilidade de tratar-se de tumores de origem glial, entretanto, deve ser sempre lembrada, mesmo naqueles pacientes com diagnóstico de neoplasia sistêmica conhecida, conforme já descrito na literatura. O diagnóstico histológico se impõe, uma vez que as características de imagem não permitem diagnóstico de certeza.

Hemorrhagic cerebral metastasis as a first manifestation of a hepatocellular carcinoma

We report herein a rare instance in which a patient presented with a hemorrhagic cerebral metastasis as the initial manifestation of a hepatocellular carcinoma (HCC). A few cases of cerebral metastasis from HCC have been reported in the literature, mainly from eastern countries. This is the first report from South America of a cerebral metastasis from hepatocellular carcinoma.

Meningioma secretório: relato de dois casos / Secretory meningioma. Report of 2 cases

Foram estudados dois meningiomas meningoteliais obtidos em cirurgia com inclusöes hialinas ou corpos pseudopsamomas. Ambos mostraram expressäo de antígeno carcinoembriônico e citoqueratina em células circundando corpos hialinos. Havia difusa imunoexpressäo de vimentina e antígeno epitelial de membrana exceto nas células com inclusöes hialinas. Ambos se acompanhavam de intenso edema cerebral. Um dos casos apresentava tumores múltiplos, provavelmente meningiomas. É importante näo interpretar esta variante de meningioma como neoplasia metastática, o que pode resultar em tratamento paliativo de um tumor potencialmente curável.