Visceral leishmaniasis in Brazil: scenarios and challenges for the surveillance and control

Adaptation of the vector and displacement of infected dogs to previously disease-free areas challenges visceral leishmaniasis (VL) control, and leads to geographic dispersion and occurrence in urban and peri-urban areas. Continuous VL control measures over time must be applied with a wide geographic reach, along with better diagnosis practices and timely treatment. The high case-fatality of human VL in areas of recent introduction and its growing association with HIV impose the need for an early diagnosis, treatment and the adoption of active search for human and canine cases incorporated into the routine of periodic home visits by health professionals. The increasing on public rejection of canine euthanasia as a control measure, the limitations of canine therapy with the current available drugs, and the controversies regarding available vaccines for canine protection are discussed. Good prospects on the insecticide-impregnated collars as an effective control measure are emphasized.

Spatial distribution and effects of land use and cover on cutaneous leishmaniasis vectors in the municipality of Paracambi, Rio de Janeiro, Brazil

ABSTRACT The municipality of Paracambi (Rio de Janeiro, Brazil) reports sporadic cases of American cutaneous leishmaniasis (ACL). Previous studies detected Nyssomyia intermedia (Diptera: Psychodidae) as the main vector in the region, but its spatial distribution and the presence of other vector species have not been evaluated. This study aims at filling this knowledge gap, by studying the ecology of sand flies, their spatiotemporal distribution, and correlation with land use/cover. Two campaigns of monthly sand fly collections using light traps and manual captures were conducted in 1992-1994 and 2001-2003. Females were dissected to detect natural Leishmania infections. The spatial distribution of sand flies was assessed using kernel density maps. Correlations with land use/cover were evaluated by extracting satellite imagery data around the capture points. A total of 17,232 sand flies from 13 species were captured. Medically important species included Ny. intermedia, Migonemyia migonei, Pintomyia fischeri and Ny. whitmani. No Leishmania-infected females were detected. Highest densities were detected in the peri-urban areas Cascata and Sabugo, and in rural areas São José and Mutirão. Ny. intermedia had statistically significant correlations with pasture and agricultural areas. Present results strengthened that Ny. intermedia and Mg. migonei are the main local ACL vectors. Correlations with land use evidence the association between ACL and anthropic environmental change.

Favorable responses to treatment with 5 mg Sbv/kg/day meglumine antimoniate in patients with American tegumentary leishmaniasis acquired in different Brazilian regions

Abstract INTRODUCTION: Favorable responses in American tegumentary leishmaniasis (ATL) patients to treatment with 5 mg Sbv/kg/day meglumine antimoniate (MA) has been reported in Rio de Janeiro, but little is known regarding the therapeutic response to low doses in patients from other locations. METHODS: A retrospective review of medical records was conducted to compare the therapeutic response to 5 mg Sbv/kg/day MA treatment among 36 patients who acquired ATL in Brazilian states other than Rio de Janeiro (OS group) and 72 patients from Rio de Janeiro (RJ group). RESULTS: One course of 5 mg Sbv/kg/day MA cured 72.8% of 81 cutaneous (CL) and 66.6% of 27 mucosal (ML) leishmaniasis-infected patients: 70% in the CL/RJ group, 81% in the CL/OS group, 50% in the ML/RJ group, and 80% in the ML/OS group. After up to two additional treatment courses at the same dose, 88.9% and 85.2% of the CL and ML patients were cured, respectively. Adverse events were observed in 40% of patients in the CL/RJ group, 57% of the CL/OS group, 58% of the ML/RJ group, and 80% of the ML/OS group. No significant differences were observed in the cure rates or adverse effects between the RJ and OS groups. No patients required permanent discontinuation of treatment due to adverse events. CONCLUSIONS: Patients with ATL acquired in both RJ and OS may respond to low-dose MA. While high-dose MA should remain the standard treatment for ATL, low-dose MA might be preferred when toxicity is a primary concern.

Leishmaniose visceral: cenários epidemiológicos e desafios / Visceral leishmaniasis: epidemiological scenarios and challenges

Um retrospecto histórico e epidemiológico da leishmaniose visceral (LV) no mundo e no Brasil e possíveis cenários dependentes de condicionantes ambientais, biológicos e sociais ressalta estratégias de vigilância e controle, enfatizando: associação de procedimentos com continuidade; conquistas e controvérsias em diagnóstico, tratamento, vacinação e uso de coleira com deltametrina, no cão; e ineficácia da terapêutica canina com as drogas disponíveis, mas boas perspectivas da vacina, na proteção individual, e da coleira impregnada, no controle coletivo. Considera a situação epidemiológica potencializada pela galopante urbanização da LV e sua dispersão geográfica, salientando desafios de controle por deslocamento do vetor e do cão infectado a novas áreas através do transporte rodoviário e ferroviário, e conflitos de rejeição à eutanásia canina. Alerta sobre a alta letalidade da LV humana em áreas de instalação recente e por associação crescente com HIV, impondo diagnóstico e tratamento precoces, para evitar agravamento clínico e óbitos, e adoção da busca ativa de casos humanos e caninos incorporada à rotina das visitações domiciliares periódicas da Estratégia Saúde da Família, para detecção de febre prolongada e outros sinais de LV e o encaminhamento a unidades de Saúde. Admite que a introdução do cão infectado em áreas indenes continuará um grande desafio.

A historical and epidemiological retrospect of visceral leishmaniasis (VL) in the world and in Brazil, and possible scenarios dependent of environmental, biological and social conditions stands out strategies of surveillance and control, emphasizing the association of procedures with continuity; conquests and controversies in diagnosis, treatment, vaccination and use of deltametrin collar in the dog; and ineffectiveness of canine therapy with available drugs, but good vaccine prospects, in individual protection, and impregnated collar, in collective control. It considers the epidemiological situation potentiated by the galloping urbanization of VL and its geographical dispersion, highlighting control challenges by moving the vector and the infected dog to new areas through road and rail transport, and conflicts of rejection to canine euthanasia. Alert on the high lethality of human LV in areas of recent installation and by increasing association with HIV, imposing early diagnosis and treatment, to avoid clinical worsening and death, and adoption of the active search of human and canine cases incorporated into the routine of the periodic home visits of the Family Health Strategy to detect prolonged fever and other signs of LV and referral to health units. Introducing the infected dog into free transmission areas will remain a major challenge.

Low dose systemic or intralesional meglumine antimoniate treatment for American tegumentary leishmaniasis results in low lethality, low incidence of relapse, and low late mucosal involvement in a referral centre in Rio de Janeiro, Brazil (2001-2013)

BACKGROUND American tegumentary leishmaniasis (ATL) is a non-lethal parasitic disease that presents with cutaneous (CL) and mucosal (ML) clinical forms. ATL treatment aims at healing the lesions and preventing the development of the late mucosal form. Systemic meglumine antimoniate (MA) therapy with 10-20 mg Sb5+/kg/day is the first choice of treatment. However, alternative therapies using 5 mg Sb5+/kg/day or intralesional (IL) MA are the usual regimens at the National Institute of Infectious Diseases (NIID), Rio de Janeiro, Brazil. OBJECTIVES To evaluate lethality and the incidence of relapse and development of late ML in CL patients treated at NIID from 2001 until 2013. METHODS Data were recovered from records of all ATL patients diagnosed during that period. FINDINGS Out of 777 patients, 753 were treated with MA (96.9%). Of those, 89.1% received alternative therapy of 9.9% IL and 79.2% systemic 5 mg Sb5+/kg/day. Some patients required 1-3 additional courses of treatment, thus making a total of 997 courses; 85.2% of them were subjected to alternative therapies. Lethality was 0.1%, relapse incidence 5.8%, and late ML incidence 0.25%. As a final outcome for the 777 patients, 95.9% were cured, 0.1% died and 4.0% were not able to follow-up. MAIN CONCLUSIONS Alternative MA schedules resulted in low lethality without increase of relapse or late ML incidence.

Standardization of intralesional meglumine antimoniate treatment for cutaneous leishmaniasis

Abstract INTRODUCTION: Intralesional treatment for cutaneous leishmaniasis has been applied for over 30 years at the Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, with good therapeutic results and without relevant systemic toxicity. METHODS Meglumine antimoniate was injected subcutaneously, using a long medium-caliber needle (for example, 30mm × 0.8mm); patients received 1-3 injections, with 15-day intervals. RESULTS The technique is described in detail sufficient to enable replication. CONCLUSIONS: The treatment of cutaneous leishmaniasis with intralesional meglumine antimoniate is a simple, effective, and safe technique, which may be used in basic healthcare settings.

Visceral leishmaniasis in Rio de Janeiro, Brazil: eco-epidemiological aspects and control / Leishmaniose visceral no Rio de Janeiro, Brasil: aspectos eco-epidemiológicos e controle

From 1977 (index case) to 2006, 87 cases of visceral leishmaniasis were confirmed in the municipality of Rio de Janeiro, Brazil, in periurban areas on the continental and coastal slopes of the Pedra Branca massif and the continental slopes of the Gericinó massif. The majority (65.5 percent) of the patients were more than five years old, predominantly males (61.5 percent), but without any difference between the sexes below the age of 14 years. The overall fatality rate was 10.4 percent. Two cases of visceral leishmaniasis/human immunodeficiency virus coinfection were detected. Leishmania chagasi was isolated from human and canine cases. The associations between the presence of phlebotomines and human and canine migrations, disorderly occupation involving degradation of environmental preservation areas and poor socioeconomic conditions may have created a favorable setting for the establishment and propagation of the disease. Close epidemiological surveillance associated with traditional control measures and others (active case researches, land clearing and health education), reduced the incidence of human cases from 2.8 per 100,000 inhabitants in 1981 to less than 0.01 per 100,000 since 1997. The canine infection rates decreased from 4.6 percent in 1984 to 1.6 percent in 2008. Lutzomyia longipalpis was not detected in some locations where human and canine cases occurred. In the years 2007 and 2008, no new human cases were reported, but there is a persistent and worrisome residual canine seroprevalence.

Entre 1977 (caso índice) e 2006 foram confirmados 87 casos de leishmaniose visceral no Município do Rio de Janeiro, oriundos de áreas peri-urbanas das vertentes continentais e litorâneas do Maciço da Pedra Branca e das vertentes continentais do Maciço do Gericinó. A maioria (65,5 por cento) dos pacientes tinha mais de 5 anos de idade, prevalecendo o sexo masculino (61,5 por cento), sem diferença de freqüência entre os sexos até os 14 anos. A letalidade foi de 10,4 por cento. Houve dois casos de co-infecção por leishmaniose visceral/vírus da imunodeficiência. Leishmania chagasi foi isolada de casos humanos e caninos. Presença de flebotomíneos associada a migrações humanas e caninas, ocupação desordenada degradando áreas de preservação ambiental e baixas condições socioeconômicas podem ter criado o contexto propício à instalação e à propagação da endemia. Vigilância epidemiológica estreita com as medidas tradicionais de controle e outras - busca ativa de pacientes, limpeza de terrenos e educação em saúde -, reduziram a incidência de casos humanos de 2,8 por 100 mil habitantes em 1981 para menos de 0,01 por 100 mil a partir de 1997. As taxas de infecção canina decresceram de 4,6 por cento em 1984 para 1,6 por cento em 2008. Lutzomyia longipalpis não foi detectada em algumas localidades onde ocorreram casos humanos e caninos. Em 2007 e 2008, nenhum novo caso da doença humana foi notificado, mas permanece uma preocupante prevalência sorológica residual canina.

Retrospective study of 151 patients with cutaneous leishmaniasis treated with meglumine antimoniate

Descrição de uma série retrospectiva de 151 casos de leishmaniose cutânea atendidos entre 1967 e 1982. Destes, 139 (92%) pacientes apresentavam lesões ativas e foram tratados com antimoniato de meglumina diariamente: 81 adultos receberam uma ampola de 5ml e 58 crianças receberam 1 a 5ml. Quarenta e cinco (32,4%) pacientes receberam tratamento antimonial contínuo durante 25 a 116 dias e 94 (67,6%) receberam tratamento intermitente com 2 a 5 séries de antimoniato de meglumina, cada uma delas com duração de 10 a 25 dias e cujos intervalos de descanso entre as séries variaram de 10 a 60 dias. A dose de antimônio, calculada retrospectivamente em 66 (47,5%) casos, variou entre 3,9 e 28,7mg Sb5+/kg/dia. Desses pacientes, 35 receberam >10mg e 31 receberam <10mg Sb5+/kg/dia. Não houve diferença significativa no tempo de cicatrização entre adultos e crianças, entre esquemas intermitentes e ininterrupto, nem entre doses altas e baixas. Entretanto, o tempo de cicatrização nas pernas e pés (67,5 dias) foi superior ao encontrado em outras localizações (48,7 dias) (p < 0,001). Cinqüenta e um pacientes foram reavaliados entre cinco e 14 anos após o tratamento e mantinham-se clinicamente curados. Essa série originou ensaios clínicos prospectivos utilizando doses baixas de antimônio no Rio de Janeiro.

Prevalência da infecção canina em áreas endêmicas de leishmaniose tegumentar americana, do município de Paracambi, Estado do Rio de Janeiro, no período entre 1992 e 1993 / Prevalence of canine infection from endemic areas of American cutaneous leishmaniasis in Paracambi District, Rio de Janeiro State, between 1992 and 1993

No município de Paracambi, Estado do Rio de Janeiro, foi realizado um inquérito epidemiológico sobre a leishmaniose tegumentar americana na população canina residente em áreas endêmicas rural e semiurbana. Foram cadastrados 179 cães e 138 (77,1 por cento) foram examinados, segundo seus aspectos clínicos e desenvolvimento de hipersensibilidade tardia ao antígeno Imunoleish® e respostas sorológicas à reação de imunofluorescência indireta e ao ensaio imunoenzimático. Dos 9 (6,5. por cento) animais portadores de lesões/cicatrizes suspeitas, 66,7 por cento foram causadas por Leishmania sp; 44,4 por cento produziram infecção em hamsters e apresentaram crescimento em meio de cultura, compatíveis com o comportamento de Leishmania do complexo braziliensis. A caracterização molecular (análises isoenzimáticas e do perfil de restrição do KDNA) identificou 2 amostras como similares à Leishmania (Viannia) braziliensis. A prevalência da infecção canina observada através do teste cutâneo, RIFI e ELISA foi, respectivamente, 10,1 por cento, 16,7 por cento e 27,8 por cento. A presença das formas clínica/subclínica da LTA na população canina associada à infecção humana sugere que o cão pode atuar como possível fonte de infecção, assim como na disseminação da doença.

Identification of Leishmania (Leishmania) chagasi isolated from healthy skin of symptomatic and asymptomatic dogs seropositive for leishmaniasis in the Municipality of Rio de Janeiro, Brazil

Euthanasia of seropositive dogs has been one of the principal measures adopted by the Program for the Control of Leishmaniasis in Brazil for many years. However, its efficacy is currently being questioned. We obtained intact skin samples from 20 Leishmania-reactive dogs from the municipality of Rio de Janeiro that had been referred for euthanasia. The promastigote forms of Leishmania were isolated in culture from 18 of these animals. Fourteen of these isolates were identified as Leishmania (Leishmania) chagasi by isoenzyme electrophoresis; seven of these were from asymptomatic dogs and seven were from symptomatic animals with visceral leishmaniasis. In conclusion, cutaneous parasitism is found in the intact skin of dogs naturally infected with L. (L.) chagasi, irrespective of the presence or absence of clinical signs suggestive of visceral leishmaniasis.

Utilidade do coágulo sangüíneo para o isolamento de Sporothrix schenckii de gatos naturalmente infectados / Sporothrix schenckii isolation from blood clot of naturally infected cats

O diagnóstico de esporotricose disseminada costuma ser obtido através da necrópsia e o isolamento de Sporothrix schenckii do sangue é raro. Fungemia foi demonstrada in vivo através do isolamento do S. schenckii do sangue periférico de 13 (n=38; 34,2%) gatos com esporotricose naturalmente adquirida. A coinfecção com FIV e com FeLV encontradas, respectivamente, em 6 (n=34; 17,6%) casos e 1 (n=34; 2,9%), aparentemente não alterou a freqüência do isolamento de S. schenckii do sangue periférico. Comparando estes resultados aos dos hemocultivos realizados simultaneamente houve concordância de 84,2%. Assim, propomos o cultivo do coágulo como um método alternativo prático, eficiente e econômico para o diagnóstico de esporotricose disseminada em gatos in vivo.

Ausência da Lutzomyia longipalpis em algumas áreas de ocorrência de leishmaniose visceral no Município do Rio de Janeiro / Absence of Lutzomyia longipalpis in some endemic visceral leishmaniasis areas in Rio de Janeiro municipality

Em 1977 foi diagnosticado o primeiro caso autóctone de leishmaniose visceral (LV) humano no Município do Rio de Janeiro. A partir de 1980, foram diagnosticados 54 casos autóctones em diversas localidades, sendo que desde 1993 ocorreram 17 casos humanos autóctones notificados. Oito deles ocorreram no bairro de Barra de Guaratiba e o restante distribuído pelos bairros: Camorim, Colônia, Grota Funda, Grumari, Ilha de Guaratiba e Carapiá. Entre setembro de 1996 a dezembro de 1999, foram realizadas capturas de flebotomíneos em 18 localidades nas encostas do maciço da Pedra Branca, no município, e coletados 18.303 espécimes com predomínio de L. intermedia (87,33 por cento), L. migonei (6,59 por cento), L. longipalpis (3,10 por cento) e L. firmatoi (1,90 por cento). A espécie L. longipalpis predominou em Barra de Guaratiba (46,80 por cento), permanecendo ausente nas outras seis localidades onde também ocorreram casos de LV, o que sugere a participação de outras espécies tais como L. migonei e L. firmatoi, pertencentes ao mesmo grupo parafilético da espécie vetora, na cadeia de transmissão da LV na região.

Ocorrência de reaçäo imediata generalizada à intradermorreaçäo de Montenegro / Immediate and generalized reaction to Montenegro skin test

É descrito pela primeira vez um caso de reaçäo exantemática imediata e generalizada após teste de Montenegro com antígeno mertiolatado. A reaçäo consistiu de eritema urticariforme generalizado associado a prurido. O prurido desapareceu na primeira hora após a medicaçäo com brometazina por via oral e a erupçäo 12 horas após

Canine visceral leishmaniasis in Barra de Guaratiba, Rio de Janeiro, Brazil: assessment of risk factors

Barra de Guaratiba is a coastal area of the city of Rio de Janeiro where American visceral leishmaniasis (AVL) is endemic. Although control measures including killing of dogs and use of insecticides have been applied at this locality, the canine seroprevalence remains at 25 percent and during 1995 and 1997 eight autochthonous human cases were notified. In order to evaluate factors related to the increase of the risk for Leishmania (Leishmania) chagasi infection in dogs we have screened 365 dogs by anti-Leishmania immunofluorescent antibody test (IFAT) and captured sandflies in the domestic and peridomestic environment. Some variables related to the infection were assessed by uni- and multivariate analysis. The distance of the residence from the forest border, its altitude and the presence of the opossum Didelphis marsupialis in the backyard, were found predictor factors for L. (L.) chagasi infection in dogs in Barra de Guaratiba. The presence of Lutzomyia longipalpis in the peridomestic environment indicates the possibility of appearence of new human cases. Our data also suggest the presence of a sylvatic enzootic cycle at this locality

Leishmanial antigens in the diagnosis of active lesions and ancient scars of American tegumentary leishmaniasis patients

Cutaneous biopsies (n = 94) obtained from 88 patients with American tegumentary leishmaniasis were studied by conventional and immunohistochemical techniques...

Aspectos epidemiológicos da leishmaniose tegumentar americana em cães, no Município de Paraty, Estado do Rio de Janeiro, Brasil / Epidemiological aspects of canine american tegumentary leishmaniasis in the Municipality of Paraty, State of Rio de Janeiro, Brazil

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é de ocorrência endêmica no Estado do Rio de Janeiro, sendo a maior incidência observada nos municípios do litoral sul. No período de 1993 a 1995, foram registrados, no Município de Paraty, extremo sul do Estado, 169 casos humanos, o que corresponde a 15 porcento das notificações no estado. Neste trabalho, realizou-se estudo em áreas endêmicas (Praia Grande, Taquari, Várzea do Machado e Graúna) de LTA, com cães residentes no Município de Paraty, entre março e dezembro de 1996. Foram visitadas 315 residências, compreendendo uma população de 1.282 habitantes, com 215 cães estudados. O trabalho inicial consistiu na coleta de sangue venoso, para realização das técnicas sorológicas: Reação de Imunofluorescência Indireta (RIFI) e Enzyme Linked Immunossorbent Assay (ELISA). O resultado da sorologia foi de 3,2 percent de positividade para a técnica de Rifi e 10,2 porcento para a de Elisa. A prova intradérmica canina foi realizada na mesma ocasião da coleta de sangue e sua positividade foi de 8,8 porcent. Dos 215 cães, cinco deles apresentaram lesões suspeitas, nos quais realizou-se biópsia e técnica de aspirado a vácuo

Epidemiological survey of canine population with the use of immunoleish skin test in endemic areas of human american cutaneous leishmaniasis in the state of Rio de Janeiro, Brazil

Um inquerito epidemiologico em populaçäo canina foi realizado em 7 localidades endemicas de Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) entre os anos de 1986 a 1993, no Estado do Rio de Janeiro. Duzentos e setenta caes foram examinados, segundo os parametros: clinicos, desenvolvimento de hipersensibilidade tardia e dosagem de anticorpos por imunofluorescencia indireta (IFI). 28,2 por cento dos animais possuiam lesöes e 3,3 por cento eram portadores de cicatrizes compativeis com infecçäo previa de Leishmania sp. De um total de 98 lesoes ulceradas detectadas, 39,5 por cento eram cutaneas unicas, 25,0 por cento lesöes cutaneas multiplas, 31,6 por cento lesöes de mucosa e 4,0 por cento lesöes de mucosa associadas a lesöes cutaneas...