Tadalafil: protective action against the development of multiple organ failure syndrome

Abstract Introduction: Multiple organ failure syndrome (MOFS) is a pathology associated to unspecified and severe trauma, characterized by elevated morbidity and mortality. The complex inflammatory MOFS-related reactions generate important ischemia-reperfusion responses in the induction of this syndrome. Nitric oxide elevation, through the activation of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), has the potential of counteracting the typical systemic vasoconstriction, and platelet-induced hypercoagulation. Tadalafil would possibly act protectively by reducing cGMP degradation with consequent diffuse vasodilatation, besides reduction of platelet-induced hypercoagulation, thus, preventing multiple organ failure syndrome development. Methods: The experimental protocol was previously approved by an institution animal research committee. Experimental MOFS was induced through the stereotaxic micro-neurosurgical bilateral anterior hypothalamic lesions model. Groups of 10 Wistar rats were divided into: a) Non-operated control; b) Operated control group; c) 2 hours after tadalafil-treated operated group; d) 4 hours after tadalafil-treated operated group; e) 8 hours after post-treated operated group. The animals were sacrificed 24 hours after the neurosurgical procedure and submitted to histopathologic examination of five organs: brain, lungs, stomach, kidneys, and liver. Results: The electrolytic hypothalamic lesions resulted in a full picture of MOFS with disseminated multiple-organs lesions, provoked primarily by diffusely spread micro-thrombi. The treatment with tadalafil 2 hours after the micro-neurosurgical lesions reduced the experimental MOFS lesions development, in a highly significant level (P<0.01) of 58.75%. The treatment with tadalafil, 4 hours after the micro-neurosurgically-induced MOFS lesions, also reduced in 49.71%, in a highly significant level (P<0.01). Finally, the treatment with tadalafil 8 hours after the neurosurgical procedure resulted in a statistically significant reduction of 30.50% (P<0.05) of the experimentally-induced MOFS gravity scores. Conclusion: The phosphodiesterase 5 inhibitor, tadalafil, in the doses and timing utilized, showed to protect against the experimentally-induced MOFS.

Fisiopatologia da síndrome de múltiplos órgåos (SDMO). II - Os efetores periféricos / Pathophysiology of multiple organ dysfunction syndrome (MODS). II - The peripheral effectors

A sepse é, consensualmente, considerada como a base fisiopatológica da SDMO. No entanto, nåo explica os mais de 50 por cento dos casos nåo-septicos. Propusemos no trabalho anterior, com base na Teoria de Sistemas, que o Centro de Controle do Sistema, isto é, o Sistema Nervoso Central (SNC), seria a base fisiopatológica da SDMO. O processo, que seria, em última análise, desempenhado pelos Efetores Periféricos (EP). As lesöes típicas da SDMO såo do tipo isquemia/reperfusåo focal confluente, surgindo em, praticamente, todos os órgåos. Propusemos a seguinte seqüencia fisiopatológica periférica para a eclosåo dessas lesöes: 1) Fase de vasoespasmo, trombose e isquemia. Tal fase é composta por: a) Fator vasoconstriçåo e baixo fluxo; b) Fator lesåo endotelial; c) Fator hipercoagulabilidade. 2) Fase de reperfusåo, falência e necrose vasculares. Composta por: a) Fator deterioraçåo metabólica vascular; b) Fator hiporresponsividade, dilataçåo, reperfusåo e hipermeabilidade vasculares; c) Fator necrose vascular e micro-hemorrágico

Fisiopatologia sa síndrome da disfunçåo de múltiplos órgåos (SMDO). I - Uma abordagem cibernética / Physiopathology of multiple organ dysfunction syindrome (MODS). I - A cybernetic approach

A SMDO é uma patologia crítica, complexa e generalizada, associada à elevada nortalidade. Sua base fisiopatológica tem sido atribuída à sepse e seus corolários. No entanto, quadros sépticos podem ser ser detectados, apenas, na metade dos casos. Os outros 50 por cento quedam-se sem explicaçåo. Propusemos a aplicaçåo da lógica da Teoria de Sistemas como hipótese de trabalho. O Sistema Nervoso Central (SNC) seria fulcro fisiopatológico de desenvolvimento da SMDO. A Reaçåo de Alarma (RA) pós-traumática induziria o surgimento de microtromboses cerebrais, em apenas 30 minutos, em ratos. Tais microlesöes provocariam distúrbios cibernéticos no SNC que passaria, em certos aspectos, a atuar independentemente de retroalimentaçåo, emitindo ordens adaptativas inapropriadas (Reaçåo Parasótica) que seriam executadas pelos Efetores Periféricos (EP), resultando finalmente, na evoluçåo de lesöes multissistêmicas do tipo isquemia/reperfusåo

A base farmacocinética da abordagem terapêutica nos idosos / The pharmacokinetic basis of therapeutical approach in elderly

A elevaçåo exponencial do número dos fármacos tornou complexo o atual armamentário terapêutico. A par da grande eficácia, estes medicamentos mostram uma frequente contrapartida do surgimento de efeitos indesejáveis. Este fato é especialmente real entre os idosos, onde ocorrem mais frequentemente a automedicaçåo, os erros de administraçåo, a poli-farmácia, numa base de deterioraçåo fisiológica e elevada incidência de diversas doenças degenerativas. Portanto, torna-se importante o médicodominar os aspectos farmacocinéticos da dosificaçåo dos tratamentos nos idosos, nåo só para elevar o nível de eficácia terapêutica, mas também para reduzir o surgimento de efeitos indesejados no idoso

As bases fisiopatológicas da terapêutica antiasmática / The physiologic basis of asthma therapy

A asma é uma síndrome conhecida desde tempos imemoriais. O seu tratamento, por muito tempo empírico, estrutura-se agora sobre os conhecimentos fisiopatológicos. Assim cendo, a manipulaçäo dos diversos aspectos da constelaço de mecanismos aberrantes tem-se demonstrado como uma abordagem apropriada para o desenho das novas terapêuticas

Farmacocinética: utilizaçäo na terapêutica clínica - II / Pharmacokinetics: use in clinical therapeutics - II

A farmacocinética é uma disciplina auxiliar nos processos de otimizaçäo da atividade fim da Medicina Terapêutica. Com características predominante laboratoriais e matemáticas, tem-se mostrado útil na orientaçäo do médico para a escolha dos melhores regimes terapêuticos, além de se constitutir em excelente forma de acompanhamento dos níveis dos medicamentos no sistema, elevado as características de eficácia e reduzindo o surgimento de efeitos indesejáveis dos tratamentos

Farmacocinética: utilizaçäo na terapêutica clínica; I / Pharmacokinetics: use in clinical therapeutics; I

A farmacocinética é uma disciplina auxiliar nos processos de otimizaçäo da atividade-fim da medicina - a terapêutica. Com características predominatemente laboratoriais e matemáticas tem-se mostrado útil na orientaçäo do médico na escolha dos melhores regimes terapêuticos, além de se constituir em excelente forma de acompanhamento dos níveis dos medicamentos no sistema, elevando as características de eficácia e reduzindo o surgimento de efeitos indesejáveis dos tratamentos

Avaliaçäo crítica de ensaios clínicos / Critical analysis of clinical trials

A literatura terapêutica assume, no momento, proporçöes colossais. A enorme amplitude do atual armamentário terapêutico e o científico da área contribuem para tal complexidade. O médico se encontra, muitas vezes, numa condiçäo de absorçäo passiva de conhecimentos terapêuticos. É proposto um método para auxiliar na análise crítica dos ensaios clínicos com medicamentos

Os ensaios clínicos: aspectos teóricos e operacionais; III / Clinicals trials: theoretical and operational aspects; III

Os ensaios clínicos säo técnicas científicas de avaliaçäo da segurança e da eficácia dos medicamentos. O vasto número de diferentes entidades terapêuticas e a sua proporcional participaçäo (20 a 30%) no número de artigos publicados tornam mandatário o conhecimento clínico sobre os aspectos básicos envolvidos com estes processos, mormente considerando-se que a atitude terapêutica é a atividade-fim da Medicina

Os ensaios clínicos: aspectos teóricos e funcionais; parte II / Clinical trials: theoretical and operational aspects; part II

A utilizaçäo da metodologia científica é um imperativo na atividade médica experimental. A terapêutica, deve grande parte dos seus avanços atuais aos métodos, a rigidez e a confiabilidade dos ensaios clínicos. Proposta incialmente por Claude Bernard e sedimentada por Harry Gold, a metodologia dos ensaios terapêuticos cristalizou-se definitivamente após a chamada "explosäo das drogas". O desconhecimento destes processos é um grave hiato no ensino médico. Säo apresentados aqui alguns aspectos filosóficos e pragmáticos envolvidos com o teste de medicamentos

A razäo risco/benefício: a base do raciocínio terapêutico; parte II / The risk/benefit ratio: the basis for therapeutic rationale; II.

Curar doenças é a razäo de ser da Medicina. Esta atividade primordial está diretamente vinculada a terapêutica. Neste trabalho abordam-se os principais aspectos filosóficos e técnicos envolvidos na tomada de decisäo terapêutica

A razäo risco/benefício: a base do raciocínio terapêutico; parte I / The risk/benefit ratio: the basis for therapeutic rationale

Curar as doenças é a razäo de ser da Medicina. Esta atividade primordial está diretamente vinculada a Terapêutica. Nos últimos anos a Razäo Risco/Benefício (R/B) vem sendo citada como índice de tomada de decisäo terapêutica. No presetne trabalho estudamos a real validade deste índice nos processos lógicos relacionados a atividades médica