GSK-3 kinase a putative therapeutic target in trypanosomatid parasites

ABSTRACT Trypanosomatids are an important group of parasites that predominate in tropical and subtropical areas of the planet, which cause diseases that are classified as forgotten and neglected by the world health organization. In this group of parasites, we find Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei, Trypanosoma brucei rhodesiense and Leishmania spp, for which there is no vaccine available, and its control has focused mainly on pharmacological treatment. Due to the poverty situation where these diseases are found and the biological complexity of these parasites, there are multiple variables to control, including the diversity of species, the complexity of their life cycles, drug resistance, cytotoxicity, the limited use in pregnant women, the high costs of treatment and the little-known pharmacological mechanisms of action, among others. It is therefore necessary to find new strategies and approaches for the treatment of these parasitic diseases. Among these new approaches is the rational search for new targets based on the allosteric inhibition of protein kinases, which have been little studied in trypanosomatids. Among these kinases, we find Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3), a kinase of great pharmacological interest, which is under intense basic and clinical research by pharmaceutical companies for the treatment of cancer. This kinase, highly studied in the PI3K/AKT/mTOR pathway signaling in humans, has an orthologous gene in these parasites (GSK-3 s), which has proven to be essential for them in response to different challenges; Therefore, it is notable to increase research in this kinase in order to achieve a broad structural and functional characterization in the different species of trypanosomatids.

Lesiones de potencial maligno incierto (B3): nuestra experiencia en el Instituto Alexander Fleming / Lesions of uncertain malignant potential (B3): Our experience at the Alexander Fleming Institute

Objetivo: Revisar la correlación radiopatológica de las lesiones de potencial maligno incierto (B3) de nuestra institución, evaluar la conducta y establecer el porcentaje de subestimación en relación a las lesiones tratadas quirúrgicamente. Material y método: Estudio retrospectivo de la base de datos de procedimientos intervencionistas efectuados en el servicio de diagnóstico por imágenes del Instituto Alexander Fleming entre mayo de 2016 y diciembre de 2019 inclusive. Se incluyeron las pacientes con resultado histológico en la biopsia percutánea de uno o más de los siguientes diagnósticos: atipia epitelial plana (AEP), cicatriz radiada/lesión esclerosante compleja (CR), hiperplasia ductal atípica (HDA), neoplasia lobular clásica (NL), lesión papilar (LP) o tumor phyllodes (TP). Resultados: De 67 pacientes analizadas, el 43.3% se manifestaron en los estudios por imágenes con nódulos y en un 37.3% con microcalcificaciones agrupadas. La LP fue la lesión B3 más frecuente en un 44.8% seguido por la AEP en un 16.4%. El 98.5% de las pacientes presentó adecuada concordancia radiopatológica. Fueron sometidas a cirugía 48 pacientes, las 19 pacientes restantes continuaron con seguimiento clínico radiológico. La anatomía patológica de la pieza quirúrgica reflejó que en un 33.3% hubo subestimación en relación a la biopsia; en más de la mitad de los casos correspondieron a CDIS. Conclusiones: El porcentaje de subestimación con resultado final de CDIS o CDI de bajo grado se encontró dentro de los parámetros hallados en la literatura. Si bien logramos reducir la tasa de cirugías al 71% de pacientes con lesiones B3, una adecuada selección para efectuar exéresis con aguja por sistema de vacío podría reducir aún más el número de cirugías innecesarias y probablemente la tasa de subestimación.

Objective: To review the radiopathological correlation of lesions of uncertain malignant potential (B3) diagnosed in our institution, as well as to evaluate the therapeutic conduct and to establish the percentage of underestimation of the excised lesions. Material and method: This work consists of a retrospective study of the database which in- cludes the interventional procedures performed in the Imaging Department of the Alexander Fleming Institute between May 2016 and December 2019. Patients with a histological outcome in the percutaneous biopsy of one or more of the following diagnosis were included: flat epithelial atypia (FEA), radial scar (RS) /complex sclerosing lesion (CSL), atypical ductal hyperplasia (ADH), classic lobular neo- plasia (LN), papillary lesión (PL) or phyllodes tumor (PT). Results: Out of the 67 analyzed patients, 43.3% were perceived as nodules at imaging examinations and 37.3% as grouped microcalcifications. Papillary lesion was the most frequently diagnosed B3 lesion (44.8%), followed by flat epithelial atypia (16.4%). 98.5% of patients presented an accurate imaging-pathology concordance. 48 patients underwent surgery and the remaining 19 patients continued with clinical and radiological follow-up. The histopathology of the surgical specimen reflected that in 33.3% of the cases there was an underestimation in relation to the percutaneous biopsy; in over half of these cases they corresponded with DCIS. Conclusions: The percentage of underestimation with final diagnosis of DCIS or low grade IDC coincided with the parameters found in current literature. Even though we were able to reduce the surgical rate to 71% of patients with B3 lesions, a proper selection of cases which could be candidates for vacuum assisted excisional biopsy could further reduce the number of unnecessary surgeries and probably the un- derestimation rate as well.

Efectividad de una intervención cognitivo-conductual para dejar de fumar combinada con vareniclina / Effectiveness of a Cognitive-Behavioral Intervention to Smoking Cessation Combined with Varenicline

Resumen Diferentes investigaciones han evidenciado que el tratamiento con vareniclina es efectivo para dejar de fumar cuando se combina con un tratamiento psicológico. Sin embargo, existe una carencia de estudios respecto a cuánta efectividad aporta la vareniclina al tratamiento psicológico. El objetivo del presente estudio piloto fue evaluar si la efectividad de una intervención psicológica cognitivo-conductual incrementa con la inclusión de la vareniclina. La muestra de este estudio la conformaron 22 fumadores (M edad = 30.5; de = 15.4 años), con un consumo diario promedio de 12.29 (de = 5.7) cigarrillos. Cada participante eligió una de dos intervenciones: 11 fumadores recibieron la Intervención Breve Motivacional para Dejar de Fumar (ibmdf) y 11 la misma intervención más vareniclina. Los resultados indican que no hay diferencias significativas entre las intervenciones. Así, la inclusión de la vareniclina no incrementó la efectividad de la intervención psicológica. Las conclusiones de este estudio deben ser tomadas con cautela debido al tamaño de la muestra, por lo tanto, es necesario aumentar las investigaciones al respecto.

Abstract Different studies have shown that treatment with varenicline is effective for smoking cessation when it is combined with psychological treatment. However, there are few studies on the effectiveness that varenicline adds to psychological treatment. The aim of this pilot study was to assess if the effectiveness of a cognitive behavioral intervention increases with the inclusion of varenicline. The sample of this study were 22 smokers (M age = 39.5, SD = 15.4 years), with an average daily consumption of 12.29 cigarettes (SD = 5.7). Each participant chose one of the two interventions: 11 smokers received the Motivational Smoking Cessation Brief Intervention (mscbm) and 11 the same intervention plus varenicline. The results showed no significant differences between interventions. Thus, the inclusion of varenicline did not increase the effectiveness of psychological intervention. The findings of this study should be taken with caution due to the sample size. More research is therefore needed.

Estudio de la expresión del receptor de vitamina D en la ontogenia del testículo y en tumores de células de leydig: posible interacción con el sistema histaminérgico

RESUMEN La vitamina D (VD), un esteroide pleiotrópico, ha sido relacionada con la función reproductiva masculina, pero aún no se ha estudiado la expresión de su receptor (RVD) en el desarrollo testicular. RVD regula la expresión de componentes del sistema histaminérgico, y la histamina (HA) modula la esteroidogénesis en células de Leydig (CL). Se ha relacionado a la deficiencia de VD con múltiples patologías, entre ellas cáncer. Los tumores de células de Leydig (TCL) son los más frecuentes del intersticio testicular, y al malignizar no responden a radio/quimioterapia. VD fue descripta como tratamiento para varios tumores, pero se desconoce su aplicación en TCL. Por lo expuesto, hemos estudiado la expresión de RVD en la ontogenia de testículo de rata, evaluando su correlación con los niveles de testosterona séricos (T) y el contenido de HA; y además evaluamos la expresión de RVD en testículo humano fetal, neonatal, prepuberal, TCL e hiperplasia de CL. En testículo de rata, se observó un aumento en la expresión de RVD en CL con la edad, en línea con el incremento de T, y en contraposición con la disminución del contenido de HA, lo cual fue consistente con la reducción en los niveles de la enzima que cataliza su síntesis, HDC. Esto sugiere que la VD podría ejercer una función en el desarrollo testicular normal, ya sea en forma directa sobre las CL o mediante la regulación de la expresión de componentes del sistema histaminérgico (HDC y/o receptores de HA). Por su parte, el TCL humano presentó sobreexpresión de RVD y HDC. Considerando que las hormonas esteroideas se encuentran aumentadas en esta patología y funcionan como factores de crecimiento, si el calcitriol pudiera modular la esteroidogénesis podría tener una aplicación terapéutica.

ABSTRACT Vitamin D (VD) is a steroid hormone traditionally related to bone health. However, several authors have associated VD with reproduction and steroidogenesis in males. The presence ofVD receptor (VDR) and the enzymes involved in its activation had been reported in several cell types of the testes. Until now, nobody has studied RVD expression during testicular development. In addition, VDR in association with its co-activators or co-repressors, regulates the expression of several genes, including those related to the histaminergic system. Previously, we demonstrated that histamine (HA) can modulate steroidogenesis in Leydig cells (LC) in a concentration-dependent manner. Also, we observed a decrease in the endogenous HA content, consistent with the previously described decrease of HDC (histidine decarboxylase, the enzyme responsible of HA synthesis) levels, during LC ontogeny. Epidemiologic studies strongly suggest that a relationship exists between VD deficiency and multiple pathologies, particularly cancer. Leydig cell tumors (LCT) are rare endocrine tumors ofunknown etiology, which originate in the testicular interstitium. The incidence worldwide is 1-3% in adults and 4% in prepubertal boys, but recent publications indicate that these figures have been increasing. While usually benign, approximately 10% of LCT in adults become malignant and do not respond to chemo or radiotherapy. It is imperative to deeply investigate the biology of LCT, to identify new therapeutic targets. The potential role of calcitriol (1a,25(OH)2-vitamin-D3) in cancer treatment has been described for several types of tumors, but it remains unexplored in LCT. Thus, as a first step, it is worth evaluating VDR expression in LCT.In view of the aforecited evidence, herein we studied VDR expression during the rat testicular ontogeny, evaluating a possible correlation withserum testosterone (T) levels in blood, endogenous levels of HA and the previously described HDC expression levels. We also analized VDR expression in human testes corresponding to three different stages of development (fetal, neonatal andjuvenile), in LCT and in LC hyperplasia. Methods: Rat testes of different ages (7, 21, 35, 90 y 240 days), human fetal, neonatal and pre pubertal testes, a human LCT and a human LC hyperplasia; were used for detection of VDR by immunohistochemistry. Results: In the rat testes, VDR expression increased with age in LC, in line with the increase in serum testosterone; and in contrast with the decrease in the endogenous content of HA and HDC levels. Likewise, we detected an increase in VDR expression with age in the human testes samples. LCT presentedVDR and HDC overexpression. We also detected VDR in LC hyperplasia. Conclusions: Given that VDR testicular expression increases with age in LC, as well as testosterone serum levels, it is reasonable to speculate thatVD may play a role in normal testicular development, either acting directly on LC or by regulating one of more components of the histaminergic system (HDC or HA receptors). Considering that VDR is overexpressed in LCT, and that steroids are increased in this pathology (and act like growth factors); if calcitriol could modulate steroidogenesis, it could have a therapeutic role.

Aproximación crítica al sentido de la reparación en salud en población sobreviviente de violencia política en Chile / Critical approach to the meaning of the health service in population surviving political violence in Chile

Este trabajo pretende realizar un contraste histórico del sentido de la reparación en salud en pacientes sobrevivientes de represión política de la dictadura cívico militar en Chile; para ello se realizó una revisión y análisis sistemático y simultáneo de los documentos y otros antecedentes e información secundaria relacionada con el fenómeno; caracterizando el mismo en dos momentos: la resistencia, signada por la reivindicación de verdad y justicia, y la institucionalización, identificada como verdad y reconciliación, traducida en compensación material; mostrando como la reparación transita desde la solidaridad, a transmutar en dispositivo de gobernanza y control, instrumental al modelo de sociedad neoliberal en construcción en Chile y en desmedro de la verdad y la justicia como objetivos de la reparación(AU)

This work aims to make a contrast historical consciousness of repair in patients surviving for health political repression of civic dictatorship military in Chile; it conducted a review and systematic and simultaneous analysis of documents and other records, and secondary information related to the phenomenon; characterizing the same at two times: resistance, marked by the demand for truth and justice, and institutionalization, identified as truth and reconciliation, translated into material compensation; showing how to repair goes since solidarity, to transmute into governance and control, instrumental to the model of neoliberal society under construction in Chile and at the expense of truth and justice as objectives of repair(AU)

Inhibidores de histidina decarboxilasa atenúan la actividad proangiogénica de células de Leydig tumorales: ¿Potencial terapia neoadyuvante para el tratamiento de leydigiomas? / Histidine decarboxylase inhibitors attenuate the pro angiogenic activity of Leydig tumor cells: Potential neoadjuvant therapy for the treatment of leydigiomas?

Resumen Los tumores de células de Leydig (TCL) son tumores endócrinos del intersticio testicular, cuya incidencia se encuentra en aumento. Los síntomas incluyen feminización o virilización en pacientes prepuberales, y pérdida de libido, disfunción eréctil, infertilidad y/o ginecomastia en adultos. Si bien son usualmente benignos, cuando malignizan en adultos no responden a radio y quimioterapia. Múltiples trabajos han reportado que la histidina decarboxilasa (HDC), enzima que cataliza la conversión de L-histidina en histamina (HA), tiene un rol importante en el desarrollo de tumores. A su vez, en nuestro laboratorio demostramos que la HA induce la proliferación de células de Leydig tumorales (CLT) murinas, mientras que la inhibición de HDC disminuye su proliferación y capacidad esteroidogénica. Además, observamos elevada expresión de HDC en TCL pediátricos vs. controles de distintos estadios de madurez sexual; y se ha descrito que ratones knock out para HDC poseen una angiogénesis incompleta. Para evaluar el rol de HDC en la modulación de la angiogénesis se empleó la línea de CLT de rata R2C, principal modelo utilizado en estudios de Leydigioma. También se realizaron estudios en TCL pediátricos. Los medios condicionados por las CLT R2C estimularon la angiogénesis tanto in vitro como in vivo (empleando HUVEC y analizando el grado de vascularización de membranas corioalantoideas de codorniz, respectivamente). El efecto in vitro se revirtió al tratar previamente las CLT R2C con α-metil-DL-histidinadihidrocloruro, inhibidor específico de HDC. A su vez, tanto la HA como los medios condicionados provenientes de TCL pediátricos, produjeron un aumento en la proliferación de las HUVEC. Nuestros resultados sugieren que las CLT producen HA y otros factores proangiogénicos, y que la inhibición selectiva de HDC atenúa la capacidad proangiogénica de las CLT. En base a estos resultados y evidencias previas del laboratorio, inhibidores específicos de HDC podrían ser utilizados como potencial terapia neoadyuvante en TCL.

ABSTRACT Leydig Cell tumors (LCT) are a rare group of endocrine tumors in the testicular interstitium. Between 1 and 3% of testicular malignances in adults and 4% in prepubertal children belong to LCT. An increasing incidence of this type of neoplasia has been reported recently all around the world. Particularly, a strong relationship between LCT and the use of anabolic steroids (which are commonly used nowadays) has been reported recently. In prepubertal boys, symptoms include feminization or virilization, depending on the major circulating steroid (estradiol or testosterone respectively). Adult patients show loss of libido, penile dysfunction, infertility and/or gynecomastia. Although the etiology still is unknown, several studies indicate that tumoral Leydig cells have an excessive production of insulin-like growth factor (IGF-1), as well as aromatase (CYP19) overexpression, which causes an enormous amount of estrogens (particularly estradiol, E2), and both factors play an important role in tumorigenesis. While usually benign, when LCT became malignant in adults they respond poorly to radio and chemotherapy. Likewise, it has been reported that both therapies increase the incidence of several tumors. All these data imply the need of new therapeutic targets to avoid the chirurgical dissection of the testes and the consequences of the hormonal therapies associated, which implicate not only the loss in reproductive function, but also psychological disorders. Several publications have reported that histidine decarboxylase (HDC), the only enzyme capable of catalyzing the conversion from L-histidine to histamine (HA) in mammals, has an important role in the development of several types of tumors, such as colorectal, breast and melanoma. At the same time, in our laboratory we have reported that HA induces cell proliferation of murine Leydig cells, and complementary, this cell proliferation decreases when inhibiting selectively HDC, as well as steroid synthesis (progesterone and E2). Also, we observed a higher expression of HDC in pediatric LCT (n = 3) than normal controls corresponding to different stages of sexual maturation (n = 9). It has been described that HDC knock out mice have an incomplete angiogenesis, and also that MA-10 Leydig cells HDC expression correlates with vascular endothelial growth factor (VEGF). The aim of this study is to improve our knowledge about the role of HDC in LCT biology, particularly, the angiogenesis modulation. We used the R2C Leydig cell line, the most used model for in vitro studies of Leydigioma, because it overexpresses CYP19 and constitutively produces high levels of IGF-1 and E2, as well as human LCT. R2C and pediatric LCT angiogenic capability was evaluated in vitro by measuring proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). In addition, we verified R2C cells angiogenic capability in vivo, using quail embryo vasculature (chorioallantoic membrane assay). Both models have been validated for the study of angiogenesis. Conditioned medium obtained from R2C cell culture stimulated angiogenesis in vitro (p <0.001) as well as in vivo (p <0.001). The in vitro effect was reverted with a previous treatment on the R2C cell culture using α-methyl-DL-histidine hydrochloride (α-MHD, 10 µM), a specific HDC activity inhibitor (p <0.001). Finally, human conditioned medium from pediatric LCT increased HUVEC proliferation (p <0.01). In the same way, the analyzed patients showed higher testosterone and estradiol levels than normal serum concentrations, which was in concordance to phenotypical features observed in presence of LCT. Our results indicate that tumoral Leydig cells (TLC) produce HA, as well as other angiogenic factors, and it could be stimulating the vascular endothelium. The selective inhibition of HDC attenuates the pro-angiogenic capability in TLC. Considering all these results and previous observations of our laboratory, specific inhibitors of HDC could be used, in the future, as a potential therapeutic target for the treatment of LCT.

Estandarización de una prueba múltiple de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real para la identificación de Angiostrongylus cantonensis, A. costaricensis y A. vasorum / Standardization of a multiplex real-time PCR test for the identification of Angiostrongylus cantonensis, A. costaricensis and A. vasorum

Resumen Introducción. En el mundo, las angiostrongilosis de mayor impacto en salud humana y animal son ocasionadas por Angiostrongylus cantonensis, A. costaricensis y A. vasorum. En las personas, las formas clínicas son la meningitis eosinofílica y la angiostrongilosis abdominal, y, en los mamíferos cánidos, el daño cardiopulmonar. Se las consideran enfermedades emergentes debido a la propagación mundial del caracol africano Lissachatina fulica, un huésped intermediario de los parásitos. Los escasos métodos de identificación de Angiostrongylus spp. no son muy específicos ni sensibles y son costosos. Se necesita urgentemente una herramienta diagnóstica asequible, sensible y específica para el manejo de las angiostrongilosis humana y la animal. Objetivo. Desarrollar una prueba de PCR múltiple en tiempo real (qPCR) para identificar las tres especies patógenas de Angiostrongylus. Materiales y métodos. Mediante un análisis bioinformático se seleccionó una secuencia del genoma ITS-2 de Angiostrongylus para garantizar la especificidad del cebador y las sondas. El ADN de los parásitos adultos (control positivo) y de las larvas se extrajo con el estuche DNeasyBlood & Tissue®. Las reacciones de la PCR cuantitativa se ejecutaron en un termociclador Smartcycler Cepheid®, usando el estuche de mezcla maestra QuantiTect®. Como control negativo, se utilizó ADN humano, de otros parásitos y del caracol africano. Resultados. Los valores del ciclo umbral para los controles positivos de ADN fueron: 21 para Angiostrongylus cantonensis, 22 para A. costaricensis y 31 para A. vasorum. En los controles negativos, el ciclo umbral fue cero. La qPCR mostró una eficiencia de amplificación de 2 (100 %). Conclusiones. En el laboratorio se estandarizó una qPCR múltiple para tres especies clínicamente significativas de Angiostrongylus.

Abstract Introduction: Angiostrongyliasis is a disease caused by Angiostrongylus nematodes that is present worldwide. The infections with the highest impact on human and animal health are caused by A. cantonensis, A. costaricensis, and A. vasorum. Clinical forms of the disease in humans are eosinophilic meningitis and abdominal angiostrongyliasis, while the most common effect on dogs are cardiopulmonary damages. It is deemed as an emerging disease as the result of the global dissemination of the African snail Lissachatina fulica, an intermediary host of these parasites. The few diagnostic methods for Angiostrongylus spp. are unspecific, costly, and not very sensitive. It is urgent to develop a sensitive, specific and accessible diagnostic tool for the control of human and animal angiostrongyliasis. Objective: To develop a qPCR multiple test to identify the three pathogenic species of Angiostrongylus. Materials and methods: Through a bio-informatic analysis, we selected a sequence of the ITS-2 region of the Angiostrongylus genome to guarantee the specificity of primers and probes. We extracted DNA from adult parasites as positive control, and from larvae using the DNeasy Blood&Tissue® kit. Quantitative PCR reactions were conducted on a Smartcycler Cepheid® thermocycler using a master mix QuantiTect® kit. DNA from human beings, other parasites and the African snail was used as negative control. Results: The threshold cycle values for positive DNA controls were: 21 for Angiostrongylus cantonensis, 22 for A. costaricensis, and 31 for A. vasorum. In negative controls, the threshold cycle was zero. qPCR showed an amplification efficiency of 2 (100%). Conclusions: A multiple qPCR was standardized at the laboratory for three clinically significant species of Angiostrongylus.

Hemangioma cavernoso como causa de hemorragia digestiva oculta manifiesta: reporte de caso / A Case Report of Cavernous Hemangioma as a Cause of Occult Gastrointestinal Bleeding

Resumen Se realizó un estudio descriptivo tipo reporte de caso de un paciente valorado por el servicio de gastroenterología en la Clínica Nuestra en la ciudad de Cali, por sospecha de sangrado digestivo oculto cuyos estudios previos no habían mostrado causa de sangrado. Se realizó videocápsula endoscópica (MiroCam®) con un hallazgo positivo de lesión en el intestino delgado. Se llevó a enteroscopia en Clínica Farallones de la Ciudad de Cali con enteroscopio Olympus 180 Q que confirmó el hallazgo. Ulteriormente, se llevó a cirugía, en la que se confirmó el diagnóstico. Los datos y las fotografías se obtuvieron en bases de datos de los servicios de endoscopia y las fotos de patología se obtuvieron del registro del médico patólogo. Finalmente, se realizó una búsqueda en PubMed sobre literatura existente de historia clínica y reportes de casos similares.

Abstract This is a descriptive study based on the case report of a patient suspected of occult gastrointestinal bleeding who was evaluated by the gastroenterology service in Clínica Nuestra in Cali. Previous studies had not shown cause of bleeding. Video endoscopy (Mirocam) found a lesion in the small intestine. Enteroscopy at performed at Clínica Farallones in Cali with an Olympus 180 Q enteroscope confirmed the finding. Surgery further confirmed the diagnosis. Data and photographs were obtained from the database of endoscopy services and the pathology photos were obtained from the pathologist's registry. A literature review based on a Pubmed search of the existing literature on clinical histories and reports of similar cases is included.

Propiedades morfológicas en la parte media de la díafisis del hueso metacarpiano III de equino mestizo criollo / Morphological properties in the mid part of the metacarpal III bone diaphysis of equine criollo crossbreed

El desarrollo del esqueleto es de máxima importancia en caballos de trabajo y alta competencia. Los miembros torácicos sostienen el 60% del peso corporal y están sometidos a esfuerzos biomecánicos que los predisponen a lesiones, estando obligados a especializarse en el apoyo. El metacarpiano III soporta la mayor carga entre los huesos del cuerpo y la sustancia compacta tiene gran espesor dorsal y medial. Es un material complejo que posee plasticidad y fuerza considerable, con capacidad para soportar la deformación y recuperar su forma. El objetivo de este estudio es aportar conocimientos morfológicos, aplicables a la clínica animal, del hueso metacarpiano III de equino mestizo criollo. Se estudiaron los huesos metacarpiano III de 30 equinos hembras y machos, entre 18 meses y 5 años de edad, divididos en dos grupos etarios, provenientes del frigorífico General Pico, Las Higueras. Se determinó: peso y longitud total; diámetro latero-medial y dorso-palmar en la parte media de la diáfisis. Al metacarpiano III izquierdo se le practicó una osteotomía transversal en la parte media de la diáfisis para determinar: espesor de la cortical, área cortical, área medular y área total. Los datos fueron analizados mediante técnicas de correlación y regresión lineal simple, análisis de la varianza y comparaciones múltiples de Tukey usando el paquete estadístico InfoStat, con un nivel de significación de 0,05. Los resultados muestran que existe asociación entre el peso versus área cortical (r= 0,76, p= 0,0001) y longitud del hueso versus área cortical (r= 0,74 p= 0,0001), el área depende linealmente del peso y longitud del hueso (R2= 0,97, p<0,0001 y R2= 0,96, p<0,0001 respectivamente). Se comprobó que existen diferencias significativas entre los diámetros de las áreas y espesor de los cuadrantes (p<0,0001), al contrastar los cuadrantes entre sí se observaron diferencias a excepción del cuadrante dorsal y lateral. Existe diferencias entre las áreas de los distintos grupos etários (p= 0,0034). La morfología tiene influencia sobre las propiedades biomecánicas del hueso.

The development of high skeleton is important in working horses and associated high competition. Thoracic members hold 60% of body weight and are subjected to biomechanical efforts that predispose the animal to injury, being forced to rely on the support. The large metacarpal III supports load between bones of the body and the compact substance is large dorsal and medial thickness. It is composed of complex material and possesses plasticity and considerable force, with the ability to sustain deformation and subsequently recover its form. The objective of this study is to provide morphometric knowledge applied to animal clinic of the metacarpal III bone of equine criollo crossbreed. Thirty (30) metacarpal III bones of male and female horses, between 18 months and 5 years old, divided into two age groups, from the Frigorifico General Pico, Las Higueras groups were studied. We determined: weight, total length, diameter latero-medial and dorsal-palmar in the middle of the diaphysis. A transverse osteotomy was performed left to metacarpal III in the middle diaphysis to determine: cortical thickness, cortical area, medullary area and total area. The data was analyzed by correlation and simple linear regression techniques, analysis of variance and Tukey multiple comparisons using the statistical InfoStat (2009) package, with a significance level of 0.05. The results showed an association between weight vs. cortical area (r= 0.76, p= 0.0001) and bone length vs. cortical area (r= 0.74, p= 0.0001), the area depends linearly on the weight and length bone (R2= 0.97, p<0.0001 and R2= 0.96, p<0.0001 respectively). It was found that there are significant differences between the diameters of the area and thickness of the quadrants (p<0.0001), contrasting quadrants were observed in the dorsal and lateral exception quadrant. There are differences between areas of different age groups (p= 0.0034). The morphology influences the biomechanical properties of the bone.

Habilidades comunicativas en la persona del terapeuta: una nueva línea educativa en la formación de fonoaudiólogas y fonoaudiólogos de la Universidad de Chile / Communication skills in the person of the therapist: a new educational approach in the training of speech and language therapists and audiologists at the University of Chile

Los académicos del Departamento de Fonoaudiología de la Universidad de Chile manifiestan una constante preocupación por mejorar la calidad de la educación profesional de sus estudiantes. Por ello, en el marco de la innovación curricular, han implementado dentro de la malla innovada una línea de trabajo para el desarrollo personal y profesional de habilidades comunicativas no verbales y verbales, en modalidad oral y escrita. En este artículo, se expone la fundamentación que sustenta la propuesta metodológica de dicha línea y su puesta en práctica. Además, se informa la fase en la que se encuentra la implementación de la propuesta y se comenta la necesidad de su evaluación.

Faculty in the Department of Communication Sciences and Disorders at the University of Chile constantly seeks to improve the quality of undergraduate education. In this regard, as part of a curriculum innovation process, a new educational curriculum was designed that includes an academic path aimed at developing personal and professional verbal and nonCverbal communication skills both in spoken and written modes of communication. This paper presents the rationale behind the design and implementation of this new academic path. Furthermore, an analysis of the current status of the implementation, which includes an evaluation of this process, is presented.

Dificultades de lenguaje en niños preescolares con antecedente de prematuridad extrema / Language difficulties in preschool children with a history of extreme prematurity

Introducción: Los niños prematuros son una población vulnerable a presentar dificultades en su desarrollo lingüístico posterior. Existe evidencia que los déficits verbales son frecuentes y que repercuten negativamente en la interacción social y en el aprendizaje escolar. En Chile, estas habilidades no son evaluadas por el programa de seguimiento de prematuros, desconociéndose la magnitud de este problema. El objetivo fue describir las dificultades del lenguaje en un grupo de prematuros extremos en edad preescolar. Pacientes y Método: Treinta niños entre 4 y 5 años de edad, con antecedente de prematuridad extrema y sin hipoacusia ni daño neurológico severo, fueron evaluados con pruebas de lenguaje en el Policlínico de Seguimiento de Prematuros del Centro de Referencia de Salud Cordillera Oriente. Resultados: Un 73,3 por ciento de los niños presentó déficit en algún área del lenguaje evaluada. De ellos, un 77,3 por ciento presentaron dificultades comprensivas y expresivas. En este grupo, un 86,4 por ciento evidenció dificultades en habilidades narrativas relevantes para el aprendizaje escolar. Discusión: Una alta proporción de niños prematuros presenta dificultades de lenguaje en la etapa preescolar, lo que hace necesario incluir programas de intervención específicos que promuevan un mejor desarrollo del lenguaje en esta población.

Introduction: Preterm infants are prone to present language development difficulties. There is evidence that verbal deficits are common and adversely affect social interaction as well as school learning. In Chile, these skills are not evaluated by the premature follow-up program; therefore, the extent of this problem is unknown. The objective of this study is to describe the language difficulties of a group of preschoolers with a history of extreme prematurity. Patients and Methods: Thirty children aged 4 and 5 years old, with a history of extreme prematurity, but without severe neurological damage or hearing loss were evaluated through language tests at the Premature Follow-up Polyclinic of the Eastern Cordillera Health Reference Center. Results: 73.3 percent of the children assessed had deficits in some area of the language. Of these, 77.3 percent had comprehensive and expressive difficulties. In this group, 86.4 percent showed significant difficulties in narrative skills. Discussion: A high preterm infant proportion presents language difficulties in preschool, resulting in the need of including specific intervention programs that promote better language development for this population.

Características mecánicas dinámicas de la tibia aislada de perro sometida a prueba de impacto / Dynamic mechanical characteristics of the isolated dog tibia, subjected to impact test

El propósito del presente trabajo es brindar información acerca de las propiedades biomecánicas y morfológicas de la tibia de perro sometida a cargas dinámicas. Los objetivos fueron evaluar la resistencia de la tibia frente al impacto mediante el Método de Ensayo Charpy, relacionar la misma con el área total, el área cortical y el área de la cavidad medular del hueso, comparándola entre talla, edad y sexo diferente. La importancia clínica, ortopédica y quirúrgica que reviste la región de la pierna del perro fundamenta esta investigación. Se utilizaron tibias de perro en condiciones aisladas, extraídas postmortem de 30 animales mestizos adultos jóvenes provenientes del servicio de zoonosis de la ciudad de Río Cuarto. Se determinó en la tibia derecha e izquierda: peso y longitud total del hueso, diámetros cráneo-caudal y latero-medial en la mitad de la diáfisis. A la tibia izquierda se le practicó osteotomía transversal en la mitad de su diáfisis. En la superficie de sección se midió: espesor de la cortical, diámetro medular y se obtuvo el área de sección total, área cortical y área medular. La tibia derecha fue sometida al Método de Ensayo Charpy. Se realizó el análisis estadístico correspondiente. La resistencia del hueso presentó una correlación de r=0,70 (p= 0,000019); r=0,67 (p=0,000059) y r=0,29 (p=0,12) con respecto a las áreas cortical, total y medular respectivamente. La morfología tiene influencia sobre las propiedades biomecánicas del hueso. A medida que aumenta el área cortical aumenta la energía de impacto absorbida. En cambio, a mayor área de cavidad medular la energía de impacto absorbida aumenta pero en menor magnitud. Existen diferencias estadísticamente significativas (p=0,0168) entre la talla del animal y la resistencia de la tibia. La edad (p=0,73) y el sexo (p=0,18) no presentaron influencias significativas sobre las propiedades biomecánicas de la tibia.

The purpose of this work is to provide information about biomechanical and morphological properties of the dog tibia bone subject to dynamic loads. The objectives were: evaluate the resistance of the tibia subject impact used Charpy test Method; linking it with total area, cortical area and bone marrow cavity; and compare it with weight, age and sex categories. The clinical, orthopedical and surgical relevance of the dog leg region is the basis for this research. Dog tibia were used in isolated conditions, removed postmortem from 30 adult animals defined raceless, from the zoonoses service of the city of Río Cuarto. Weight and total bone length, cranial-caudal and lateral-medial diameter in the middle of the diaphysis, were determined in the left and right tibia. The left tibia was osteotomized transversely in the middle of the diaphysis. On the surface section we measured: cortical thickness, diameter of the bone marrow cavity, and obtained the total section area, cortical area and medullary area. The right tibia was subjected to Charpy test method. Statistical analysis was performed accordingly. The bone strength showed a correlation of r=0.70 (p= 0.000019); r=0.67 (p=0.000059) and r=0.29 (p=0.12) with respect to the cortical area, total area and medullary area respectively. The morphology has influence on the biomechanical properties of bone, with increasing cortical area increases the impact energy absorbed. In contrast, a greater area of the medullary cavity of impact energy absorbed increases but to a lesser magnitude. There were statistically significant differences (p=0.0168) of size on the strength of the tibia. Age (p=0.7343) and sex (p=0.1898) had no significant influence on the biomechanical properties of the tibia.

Características mecánicas dinámicas del fémur aislado de perro, sometido a prueba de impacto / Dynamic mechanical characteristics of the isolated dog femur, subjected to impact test

El presente trabajo tiene el propósito de brindar información acerca del comportamiento biomecánico del fémur de perro sometido a cargas dinámicas. El objetivo es evaluar la resistencia del fémur frente al impacto, mediante el Método de Ensayo Charpy, relacionando dicha resistencia con las áreas: total, cortical y cavidad medular del hueso, comparándola entre edad y sexo diferentes. Se utilizaron fémur de perro en condiciones aisladas, extraídos postmortem de 30 animales mestizos adultos, provenientes del servicio de zoonosis de la ciudad de Río Cuarto. Se determinó en los fémures derecho e izquierdo: peso y longitud total del hueso, diámetro cráneo-caudal y latero-medial en la mitad de la diáfisis. El fémur izquierdo fue osteotomizado transversalmente en la mitad de su diáfisis. En la superficie de sección se medió espesor de la cortical y diámetro medular. Se obtuvo el área de sección total, cortical y medular. El fémur del miembro pélvico derecho fue sometido al Método de Ensayo Charpy. Los resultados obtenidos fueron analizados estadísticamente encontrándose que el área cortical depende linealmente de la longitud del hueso (r=0,62, p= 0,00025); la resistencia del hueso depende de las áreas cortical (r=0,71, p= 0,000012) y área total (global) (r=0,63, p= 0,00021) y no del área medular (r=0,29, p= 0,12). El análisis exploratorio muestra que no existirían diferencias acerca de la influencia de la edad y el sexo sobre la resistencia del fémur. Tras estos resultados se puede inferir que a medida que aumenta el área cortical aumenta la energía de impacto absorbida.

This paper is intended to provide information about biomechanical behavior femur at impact using the Charpy test method relating the resistance in the following areas: total, cortical and medullary bone cavity, comparing these between different ages and sexes. Dog femors were used in isolated conditions, removed postmortem from 30 adult animals, defined raceless, from the zoonoses service of the city of Rio Cuarto. Weight, total bone length, cranio-caudal diameter and lateral medial half of the diaphysis, were determined in the left and right femur. The left femur was osteotomized transversely in the middle of the diaphysis. In the sectional area thickness of the cortical and medullary diameters were measured. We obtained the total sectional area, cortical and medullary. The femur of the right lower limb was subjected to the Charpy test method. Results were statistically analyzed and found that cortical area depends linearly on the length of the bone (r=0.62, p=0.00025), bone strength depends on the cortical areas (r=0.71, p=0.00012) and total (global) areas (r=0.63, p=0.00021) and not of the medullary area (r=0.29, p=0.12). Exploratory analysis showed that no difference existed regarding age and sex influence on the strength of the femur. Following these results we can infer that as cortical area increases, the impact energy absorbed also increases.

Disnea progresiva e infiltrados pulmonares alveolares: acerca de un caso de Proteinosis Alveolar Pulmonar / Progresive Dyspnea, alveolar pulmonar infiltrates about a case of alveolar proteinosis

La evaluación de un paciente con síntomas respiratorios subagudos o crónicos como tos y disnea y con presencia de infiltrados pulmonares difusos requiere un protocolo de investigación para establecer su etiología y tratamiento específico. Se presenta un caso poco frecuente de paciente con enfermedad difusa del parénquima pulmonar, en quien por una serie de exámenes, incluyendo baciloscopías seriadas, radiografía de tórax, tomografía axial computarizada de alta resolución de tórax, espirometría, broncoscopía y biopsia por toracotomía abierta se diagnosticó Proteinosis Alveolar. El paciente ha tenido buena respuesta a los lavados pulmonares....

Evaluación de la posible adulteración de mieles de abeja comerciales de origen costarricense al compararlas con mieles artesanales provenientes de apiarios específicos / Evaluation of the potential adulteration of commercial honey distributed in Costa Rica compared with artesanian honey samples coming from specific apiaries

Honey is the principal apiculture product, produced by Apis mellifera bee. This, as any other food product, has to accomplish certain quality standards, including physicochemical, organoleptic and microbiological properties. Within these parameters, different measures are considered as adulteration indicators, including hydroxymethylfurfural and diastase enzyme activity which are associated to overheating, and the sucrose, glucose and fructose content. In this study, a determination of previous parameters, additional to glucose, fructose and fructose/glucose index was performed to 35 artisan samples, obtained directly from beekeeper, previously characterized as having good productive practices and 25 commercial samples. Same time, the results obtained were compared and interpreted, in order to determine the kind of adulteration present in the honey sample. The 89% of artesian samples accomplished the parameters established by the Codex Alimentarius for HMF content, diastase activity, sucrose and simple sugars content. Nevertheless, only 20% (5) of the commercial samples accomplished the international and national normative. 24% of these samples presented succrose addition, 32% overheating or inverted sugar syrup addition, and 24% were adulterated with inverted sugar syrup.

La miel es el principal producto de la apicultura, generado por la abeja Apis mellifera. Éste, como cualquier producto alimenticio, debe cumplir con ciertas normas de calidad, propiedades fisicoquímicas, organolépticas y microbiológicas. Entre estos parámetros se encuentran el contenido de hidroximetilfurfural (HMF), indicador de adulteración, sobrecalentamiento y envejecimiento de la miel, la actividad de la enzima diastasa, indicador de sobrecalentamiento, y la determinación de contenido de sacarosa y azúcares simples, indicadores de adulteración. En el presente estudio, se procedió a determinar los anteriores parámetros, además del contenido de glucosa, fructosa e índice fructosa/glucosa a 35 muestras de mieles artesanales obtenidas directamente del apicultor, previamente catalogado como productor con buenas prácticas y 25 de mieles distribuidas en expendios. A su vez, se compararon los resultados poblacionales obtenidos y se les interpretó, con el objetivo de determinar el tipo de alteración que presentara la miel. Se determinó que 89% de las mieles control cumplieron con los parámetros establecidos por el Codex Alimentarius para su contenido de HMF, actividad de diastasa, contenido de sacarosa y de fructosa y glucosa. Contrario, sólo el 20% (5) de las mieles comerciales logró cumplir los estándares internacionales y la normativa nacional. Se destaca que un 24% de las muestra comerciales presentan adición de sacarosa y glucosa, 32% sobrecalentamiento o adulteración con sirope de azúcar invertido, y 24% adición de jarabe de azúcar invertido.

Prevalencia de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y sus principales factores de riesgo: proyecto PLATINO en Montevideo / Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease: the PLATINO project in Montevideo

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), caracterizada por limitación al flujo aéreo, se ha convertido en una causa mayor de morbimortalidad en los países desarrollados. En américa LAtina los datos epidemiológicos son escasos. PLATINO (Proyecto Latinoamericano de Investigación en Obstrucción Pulmonar) es un estudio multicéntrico dirigido a medir la prevalencia de esta enfermedad en 5 ciudades latinoamericanas, sus principales factores de riesgo, describir los síntomas respiratorios, evaluar la sensibilidad y especificidad de los mismos así como correlacionar el diagnóstico médico previo con el diagnóstico funcional de EPOC. La selección de la muestra fue realizada en varias etapas, agrupada por conglomerads, de manera de analizar una población representativa de la ciudad de Montevideo y el aréa metropolitana con edad mayor o igual a 40 años. De 1.140 sujetos elegibles contestaron un cuestionario estandarizado 943 personas y se completaron 885 espirometrías posbroncodilatador. La prevalencia de EPOC considerando los principales criterios funcionales diagnósticos fue: para la relación volumen respiratorio forzado en el primer seguno/capacidad vital forzada (VEF1/CVF) <70: 19,7 por ciento. Según la definición del Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (VEF1/CVF <70 por ciento y VEF1 <80 por ciento predicto) fue 7,8 por ciento ya que cuantifica además el grado de severidad de la enfermedad (estadio II). El tabaquismo actual se presentó en 28 por ciento de los sujetos encestados. Estos presentaron 47 por ciento más EPOC que los no fumadores; esta probabilidad fue 78 por ciento mayor para aquellos fumadores con un índice de paquetes/año mayor a 10. La baja sensibilidad y especificidad de los síntomas respiratorios y el subdiagnóstico de esta enfermedad deben promover la detección temprana de limitación de flujo aéreo por espirometría, para instrumentar medidas terapéuticas adecuadas.