Impact of preoperative body composition in patients with renal cell carcinoma submitted to surgical treatment / Impacto da composição corporal pré-operatória em pacientes com carcinoma de células renais submetidos a tratamento cirúrgico

Abstract Objective: To evaluate the impact of preoperative body composition in patients with renal cell carcinoma (RCC) undergoing surgical treatment. Materials and Methods: This was a retrospective study of 52 patients with RCC undergoing total or partial nephrectomy. Body composition assessment was performed using the body mass index, together with computed tomography analysis at the level of the third lumbar vertebra to measure the area of visceral adipose tissue, as well as the area and density of skeletal muscle mass. Results: Malnutrition, obesity and inadequate skeletal muscle gauge (SMG) were associated with higher hospital length of stay (p = 0.028, p = 0.02 and p = 0.012, respectively). Although the rates of postoperative symptoms and readmissions were low, survival was better among the patients with an adequate SMG than among those with an inadequate SMG (p = 0.003). Conclusion: Among patients with RCC undergoing surgical treatment, preoperative body composition does not seem to be associated with the rates of perioperative complications, although an inadequate SMG seems to be associated with worse overall survival.

Resumo Objetivo Avaliar o impacto da composição corporal pré-operatória em pacientes portadores de carcinoma de células renais (CCR) submetidos a tratamento cirúrgico. Materiais e Métodos: Foi realizado estudo retrospectivo de 52 pacientes portadores de CCR submetidos a tratamento cirúrgico. A avaliação da composição corporal foi realizada por meio do índice de massa corporal e análise da L3 obtida pela tomografia computadorizada para mensurar a área do tecido adiposo visceral, área e densidade da massa muscular esquelética. Resultados: Os pacientes desnutridos, obesos e que apresentaram produto muscular esquelético (PME) inadequado permaneceram mais tempo internados (p = 0,028, p = 0,02 e p = 0,012, respectivamente). As taxas de sintomas e reinternações no pósoperatório foram baixas em toda a amostra, no entanto, observou-se que pacientes com PME inadequado apresentaram uma pior sobrevida em relação aos pacientes com PME adequado (p = 0,003). Conclusão: A análise da composição corporal pré-operatória não mostrou associação com as taxas de complicações periope-ratórias em pacientes portadores de CCR submetidos a nefrectomia total ou parcial, no entanto, a inadequação do PME está associada a uma pior sobrevida.

Metastatic and aggressive renal cell carcinoma mimicking a unilateral choroidal tuberculoma / Carcinoma de células renais metastático grave mimetizando tuberculoma de coroide unilateral

ABSTRACT Ocular metastases from systemic tumors are uncommon. The choroid is the most frequent target, with a preference for elderly individuals. Lung cancer is the predominant primary tumor that metastasizes to the eyes in males, although other ocular conditions such as uveitis and retinal lesions can mimic secondary tumor implants in ocular tissues. On fundoscopy, choroidal metastasis resembles other infectious processes, especially choroidal tuberculoma. Therefore, patients presenting with choroidal masses should undergo detailed clinical examinations, especially if the mass is the first manifestation of a systemic and severe disease. In this report, we describe a young man with a metastatic choroidal tumor secondary to papillary renal cell carcinoma mimicking a unilateral choroidal tuberculoma.

RESUMO A disseminação metastática ocular de tumores sistêmicos é incomum, ocorrendo principalmente na coroide e em pacientes idosos. O câncer de pulmão é considerado o principal tumor metastático ocular em homens, contudo, outras doenças oculares, como as uveítes e lesões retinianas, podem mimetizar os implantes secundários tumorais nos tecidos oculares. O aspecto fundoscópico das neoplasias da coroide pode apresentar similaridade com outros processos infecciosos, especialmente o tuberculoma de coroide. Dessa forma, a investigação clínica detalhada é de grande importância no diagnóstico de pacientes com massas coroideanas, especialmente quando configuram a primeira manifestação de uma doença sistêmica e grave. Relatamos um caso raro de metástase coroideana como primeira manifestação clínica do carcinoma de células renais em um homem jovem, mimetizando um tuberculoma de coroide.

Estudo comparativo entre os resultados per e pós-operatórios da nefrectomia parcial laparoscópica e da laparoscópica assistida por robô / Comparative study between the pre- and postoperative results of laparoscopic partial nephrectomy and robot-assisted laparoscopic nephrectomy

A incidência dos casos de neoplasia de rim tem aumentado consideravelmente e o emprego da cirurgia minimamente invasiva poupadora de néfrons é, atualmente, considerado o padrão ouro para tumores T1a e T1b. Essa cirurgia pode ser realizada de forma minimamente invasiva, por meio da técnica laparoscópica e laparoscópica assistida por robô. No entanto, faz-se necessário um estudo para avaliar os resultados dessas duas técnicas, tendo em vista uma crescente difusão da técnica robô assistida e um maior número de cirurgiões em treinamento. Soma-se a isso a importância de preservação renal e de segurança oncológica, possibilitada pela nefrectomia parcial, que ainda é subutilizada devido à maior dificuldade técnica de realizá-la pela via laparoscópica. OBJETIVO: comparar a cirurgia aparoscópica com a cirurgia laparoscópica assistida por robô na realização da nefrectomia parcial, no período per e pós-operatório, quanto aos resultados de cada uma delas. MÉTODO: trata-se de uma coorte retrospectiva de 209 pacientes com neoplasia de rim localizado, submetidos à nefrectomia parcial laparoscópica no Hospital Madre Teresa, no período de outubro de 2014 a junho de 2019, e à nefrectomia parcial assistida por robô, no Hospital Felício Rocho, entre os anos de 2018 a 2021. Os dados do estudo foram coletados e gerenciados, usando-se as ferramentas eletrônicas de captura de dados REDCap, além da pesquisa de prontuário. A análise dos dados foi realizada utilizandose o software SPSS versão 25. Em todos os testes estatísticos, foi considerado um nível de significância de 5%. RESULTADOS: em relação a fatores clínicos e cirúrgicos, observou-se que o tempo cirúrgico em horas, a permanência no hospital e a permanência no CTI foram maiores no grupo de nefrectomia parcial laparoscópica, quando comparados à nefrectomia parcial laparoscópica assistida por robô. Variáveis como complicações operatórias, hemotransfusão no per operatório, tipo de tumor, tamanho da lesão na peça cirúrgica e margens acometidas não mostraram diferença significativa entre os grupos (p>0,05). As complicações pós-operatórias foram mais frequentes no grupo de nefrectomia parcial laparoscópica (16,7%) quando comparadas ao grupo nefrectomia parcial laparoscópica assistida por robô (7,0%). O estadiamento pós-operatório também apresentou diferença significativa entre os grupos, sendo que os estádios iniciais (T0 e T1) foram proporcionalmente maiores no grupo de nefrectomia parcial laparoscópica, quando comparados ao grupo nefrectomia parcial laparoscópica assistida por robô. Já os estádios (T2 e T3) foram mais incidentes no grupo de nefrectomia parcial laparoscópica assistida por robô em relação ao outro grupo. CONCLUSÃO: com base nos resultados, pode-se afirmar que a técnica robô-assistida apresenta ganhos técnicos significativos e possibilita a ressecção de tumores tecnicamente mais difíceis, com menor taxa de complicações no pós-operatório. Apresenta tempo cirúrgico e tempo de internação hospitalar reduzidos em comparação com a cirurgia realizada por laparoscopia, além de alta precoce para aqueles que necessitam de unidade de terapia intensiva no pósoperatório.

Kidney cancer cases have increased considerably, and minimally invasive nephronsparing surgery is currently considered the gold standard for T1a and T1b tumors. This surgery can be performed minimally invasively, using the laparoscopic and robotassisted laparoscopic techniques. However, a study to evaluate the results of these two techniques is necessary, considering the increasing diffusion of the robot-assisted technique and the larger number of surgeons in training. Added to this is the importance of renal preservation and oncologic safety, made possible by partial nephrectomy, which is still underutilized due to the incredible technical difficulty of performing it laparoscopically. OBJECTIVE: To compare laparoscopic surgery with robot-assisted laparoscopic surgery in performing partial nephrectomy, in the per- and postoperative periods, regarding the results of each. METHODS: This is a retrospective cohort of 209 patients with localized kidney cancer who underwent laparoscopic partial nephrectomy at Hospital Madre Teresa from October 2014 to June 2019 and robot-assisted partial nephrectomy at Hospital Felício Rocho between the years 2018 and 2021. Study data were collected and managed using REDCap electronic data capture tools and chart search. Data analysis was performed using SPSS version 25 software. A 5% significance level was considered in all statistical tests. RESULTS: Regarding clinical and surgical factors, surgical time in hours, hospital stay, and intensive care unit stay were higher in the laparoscopic partial nephrectomy group when compared to the robot-assisted laparoscopic partial nephrectomy. Variables such as operative complications, intraoperative blood transfusion, tumor type, size of the lesion on the surgical specimen, and affected margins showed no significant difference between groups (p>0.05). The variable postoperative complications showed higher frequency in the laparoscopic partial nephrectomy group (16.7%) compared to the robot-assisted partial nephrectomy group (7.0%). Postoperative staging also showed significant differences between groups, with early stages (T0 and T1) proportionally higher in the laparoscopic partial nephrectomy group when compared to the robot-assisted laparoscopic partial nephrectomy group. Stages (T2 and T3) were higher in the laparoscopic robot-assisted partial nephrectomy group compared to the other group. CONCLUSION: Based on the results, it can be stated that the robot-assisted technique presents significant technical gains and allowed the resection of tumors that are technically more difficult and with a lower rate of complications in the postoperative period. It presented reduced surgical time and hospital stay compared to the surgery performed by laparoscopy. In patients who need to be referred to the intensive care unit postoperatively, the robot-assisted technique demonstrates a reduction in the length of stay in the intensive care unit.

Expressão de enzimas modificadoras de MRNA no carcinoma renal de células claras e no carcinoma de mama / Expression of MRNA-modifying enzymes in clear cell renal cell carcinoma and breast cancer

Após a transcrição, as moléculas de RNA podem ser alteradas por uma infinidade de modificações químicas distintas que ocorrem de maneira dinâmica, constituindo o epitranscriptoma. A primeira modificação de mRNA identificada foi a N6-metiladenosina (m6A), afetando quase todas as etapas do metabolismo do RNA, desde o processamento no núcleo até a tradução e decaimento no citoplasma, alterando assim os níveis de expressão gênica. A m6A é controlada por três grupos de proteínas, writers, readers e erasers. Na literatura estudos relatam que as proteínas que regulam a m6A possam estar mutadas e / ou exibir expressão alterada através de uma variedade de tipos de tumores, mais notavelmente o carcinoma de mama e o CRCC. Neste projeto, tivemos como objetivo determinar os níveis de expressão das enzimas modificadoras de mRNA, e suas correlações com dados clínicos e anatomopatológicos para CRCC e carcinoma de mama, o que pode nos ajudar a ampliar o conhecimento sobre os mecanismos moleculares associados a estas doenças. Em nossa coorte dos pacientes com CRCC, detectamos que a baixa expressão da writer RBM15B, se associa com variáveis relacionadas a progressão tumoral e apresenta pior SR e aumento de risco do paciente recidivar. A baixa expressão da FTO e alta da METTL14, se associam aos estágios mais agressivos de CRCC, podendo serem possíveis marcadores de prognóstico. No carcinoma de mama, os pacientes com expressão baixa da METTL14, apresentaram associação com pior prognóstico para esta doença, especificamente no subtipo molecular TN e aumento de risco em (RR = 4,772; p= 0,01), para óbito global. Sendo assim, acreditamos que interferência no mecanismo de controle da m6A no mRNA desencadeada por alterações de expressão destas proteínas, podem estar ligadas a alterações biológicas levando ao processo de tumorigênese

After transcription, RNA molecules can be altered by a multitude of different chemical modifications that occur dynamically, constituting the epitranscriptome. The first mRNA modification identified was N6-methyladenosine (m6A), affects almost all steps of RNA metabolism, from processing in the nucleus to translation and decay in the cytoplasm, thus altering gene expression levels. m6A is controlled by three groups of proteins, writers, readers and erasers. Studies in the literature report that proteins that regulate m6A may be mutated and/or exhibit altered expression across a variety of tumor types, most notably breast cancer and ccRCC. In this project, we aimed to determine the expression levels of mRNA-modifying enzymes, and their correlations with clinical and anatomopathological data for ccRCC and breast cancer, which can help to expand our knowledge about the molecular mechanisms associated with these diseases. In our cohort of patients with ccRCC, we detected that the low expression of writer RBM15B is associated with characteristics related to tumor progression showing worse Relapse-Free survival and increased recurrence risk. Low expression of FTO and high expression of METTL14 are associated with more aggressive stages of ccRCC and may be possible prognostic markers. In breast cancer, patients with low METTL14 expression were associated with a worse prognosis, specifically in the TN molecular subtype, with increased death risk (RR = 4.772; p= 0.01). Therefore, we believe that interference in the m6A control mechanism in the mRNA triggered by changes in the expression of these proteins may be linked to biological alterations leading to the process of tumorigenesis

Avaliação do valor prognóstico da expressão imuno-histoquímica das proteínas renina, eritropoietina e catepsina D em pacientes portadores de carcinoma de células renais do tipo células claras / Analysis of the immunohistochemical expression and the prognostic value of renin, erythropoietin, and cathepsin D in patients with clear cell renal cell carcinoma

INTRODUÇÃO: Nas últimas décadas, houve uma migração do diagnóstico do carcinoma de células renais (CCR) para estádios mais precoces. Contudo, não houve uma concomitante redução das taxas de mortalidade. Características tumorais e relacionadas aos pacientes apresentam o maior impacto prognóstico, particularmente estádio clínico, tamanho tumoral, grau nuclear e subtipo histológico. No entanto, agrupá-las com outros parâmetros, inclusive biomoleculares, pode levar a uma análise mais acurada. OBJETIVO: Nosso objetivo foi avaliar a expressão imuno-histoquímica (IHQ) e o valor prognóstico da eritropoietina (EPO), da catepsina D (CTSD), além de entender se a expressão concomitante da renina (REN), com cada um desses dois marcadores, interfere nos desfechos oncológicos do CCR do tipo células claras (CCRcc) em pacientes não metastáticos. MATERIAL E MÉTODOS: Foram analisados dados de 729 pacientes com CCRcc submetidos a tratamento cirúrgico no A.C.Camargo Cancer Center entre 1985 e 2016. Todas as lâminas passaram por revisão anatomopatológica central por uropatologistas especializadas. Blocos de tissue microarray (TMA) foram construídos com amostras duplicadas de cada caso e as reações IHQ foram realizadas com clones de anticorpos previamente selecionados para REN, EPO e CTSD. As expressões de REN e EPO foram classificadas qualitativamente em "positiva" ou "negativa". A expressão da CTSD foi classificada em "expressão fraca ou ausente" ou "forte expressão". Foram analisadas associações com as variáveis clínicas e patológicas e as taxas de sobrevida global (SG), sobrevida câncer específica (SCE) e sobrevida livre de recorrência (SLR) em 10 anos. RESULTADOS: A REN mostrou-se positiva em 426 casos (70,6%) e negativa em 177 (29,4%). A expressão positiva de EPO ocorreu em 86,6% da amostra. Já a CTSD, apresentou expressão fraca ou ausente em 58,2% e expressão forte em 41,3% dos casos. A expressão de EPO não impactou os desfechos oncológicos, nem se associou com variáveis clínicas ou patológicas de destaque, mesmo quando analisada em conjunto com a expressão de REN. Esta última, quando ausente, associou-se com idade mais elevada, anemia pré-operatória, tamanho tumoral, infiltração de gordura perirrenal, hilo ou seio renal, invasão microvascular, necrose, alto grau nuclear de ISUP e estádio clínico III-IV. Por outro lado, a forte expressão de CTSD também se associou com várias dessas variáveis de pior prognóstico. A ausência de expressão IHQ de REN e a forte expressão de CTSD, tanto de modo isolado, como em conjunto, foram fatores preditores de pior SG e SCE em 10 anos. A ausência da primeira e, particularmente, a combinação dos dois fatores influenciaram negativamente também a SLR. CONCLUSÃO: Enquanto a EPO não demonstrou valor prognóstico neste estudo, a ausência de REN, a forte expressão de CTSD, além da combinação destes dois fatores, foram capazes de se associar com piores desfechos oncológicos no CCR não metastático

INTRODUCTION: In the last decades, it has been observed a stage migration in renal cell carcinoma (RCC). However, there was no concomitant reduction in mortality rates. The tumoral factors, such as the clinical stage, tumor size, nuclear grade, or histologic subtype, have been characterized as major predictors. Nonetheless, an improvement of this analysis can be achieved after combine them with other variables, including biomolecular factors. PURPOSE: To assess the immunohistochemical (IHC) expression and the prognostic value of erythropoietin (EPO) and cathepsin D (CTSD), besides evaluating if the concomitant expression of the previously studied protein renin (REN), with each one of the other markers, can influence the prognostic outcomes in non-metastatic patients. MATERIAL AND METHODS: A total of 729 patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) who underwent surgical treatment at A.C.Camargo Cancer Center between 1985 and 2016 were evaluated. All cases of the tumor bank were centrally reviewed by dedicated uropathologists. IHC expression patterns of the markers were assessed with a tissue microarray technique. REN and EPO were classified as "positive" or "negative expression". CTSD was grouped in "absent or weak expression" or "strong expression". Associations among clinical and pathological variables and the studied markers, besides of the 10-year overall survival (OS), cancer specific survival (CSS), and recurrence free survival (RFS) rates were described. RESULTS: The REN expression was positive in 426 (70.6%) cases, and the EPO positive expression was observed in 86.6%. It was evidenced an absent or weak expression of CTSD in 58.2%, and a strong expression in 41.3% of this cohort. EPO expression showed no impact on survival rates, even if concomitantly assessed with REN. The negative expression of REN associated with advanced age, preoperative anemia, larger tumors, perirenal fat, hilum or renal sinus infiltration, microvascular invasion, necrosis, high nuclear grade, and clinical stages III or IV. On the other hand, the strong expression of CTSD associated with poor prognostic variables. Both of these expression patterns of REN and CTSD were unfavorable predictors of 10-year OS and CSS. Particularly, the combination of negative REN and strong CTSD expression presented worse impact on these rates than the isolated analysis of each one, including a higher risk of recurrence. CONCLUSION: The loss of REN expression and the strong expression of CTSD were independent prognostic factors in non-metastatic ccRCC, particularly when the concomitant expression pattern of both markers is present. The immunohistochemical expression of EPO did not influence survival rates in this study.

Imaging manifestations of von Hippel-Lindau disease: an illustrated guide focusing on abdominal manifestations / Manifestações de imagem da doença de von Hippel-Lindau: um guia ilustrado das manifestações abdominais

Abstract Von Hippel-Lindau (VHL) disease is a monogenic autosomal dominant disorder with germline mutations of the VHL anti-oncogene on the short arm of chromosome 3 (3p25-26). It affects 1:36,000-50,000 individuals, with a penetrance greater than 90% at 65 years of age. Although of variable onset and presentation, with pleiotropism even among members of the same family who share a specific mutation, VHL disease usually manifests initially in young adults. It predisposes to the development of benign and malignant tumors of the central nervous system (CNS) and visceral organs. The clinical diagnosis of VHL disease can be made in the following circumstances: a) in patients with a family history of the disease and at least one of the tumors characteristic of it (e.g., retinal or CNS hemangioblastomas, clear cell renal cell carcinoma, pancreatic neuroendocrine tumors, and endolymphatic sac tumors); b) in patients with two or more CNS hemangioblastomas; c) or in patients with a retinal or CNS hemangioblastoma plus at least one visceral tumor characteristic of the disease, excluding renal and epididymal cysts. Imaging plays an important role in the diagnosis and follow-up of patients with VHL disease. This pictorial essay presents characteristic images of abdominal manifestations of VHL disease-related tumors that all radiologists should be aware of.

Resumo A doença de von Hippel-Lindau (VHL) é uma desordem autossômica dominante monogênica com mutações na linha germinativa do antioncogene VHL, no braço curto do cromossomo três (3p25-26). Afeta 1:36.000-50.000 indivíduos, com penetrância superior a 90% aos 65 anos de idade. Embora tenha início e apresentação variáveis, com pleiotropismo mesmo entre membros da mesma família que partilham uma mutação específica, usualmente manifesta-se de início em adultos jovens e predispõe ao desenvolvimento de tumores benignos e malignos no sistema nervoso central (SNC) e órgãos viscerais. Clinicamente, o diagnóstico pode ser realizado em uma das seguintes circunstâncias: a) em pacientes com história familiar de doença de VHL e pelo menos um dos tumores característicos relacionados à síndrome (como hemangioblastomas retinianos ou do SNC, carcinoma de células renais de células claras, tumores neuroendócrinos pancreáticos e tumores do saco endolinfático); b) dois ou mais hemangioblastomas do SNC; c) um hemangioblastoma retiniano ou do SNC mais pelo menos um tumor característico visceral relacionado à síndrome, excluindo-se cistos renais e epididimários. Nesse contexto, a imagem ocupa importante papel no diagnóstico e acompanhamento desses pacientes. Este ensaio iconográfico apresenta imagens características de manifestações abdominais de tumores relacionados à doença de VHL que todos os radiologistas devem conhecer.

Incidencia del carcinoma de células renales en Santiago de Cuba

RESUMEN Introducción: Los tumores del parénquima renal representan aproximadamente del 2-3 % de los tumores del adulto y el 85 % de los tumores primarios del riñón. Se observa una incidencia aumentada de tumores del parénquima renal de forma variable en el mundo y en Cuba en los últimos años. Es en todo el mundo el cáncer más mortal de las vías urinarias. Objetivo: Identificar la incidencia y características clínico-epidemiológicas e histopatológicas del carcinoma de células renales en la provincia de Santiago de Cuba. Método: Se realizó un estudio descriptivo y transversal sobre el adenocarcinoma renal en la provincia de Santiago de Cuba, en una serie de 88 pacientes desde el 1ro. de enero de 2012 a 1ro. de enero de 2017. El diagnóstico se fundamentó en los estudios histopatológicos de los pacientes intervenidos quirúrgicamente y fallecidos por esta enfermedad. Se estudiaron las variables: incidencia, edad, sexo, factores de riesgo, síntomas y signos, tipo histológico y estadificación. Resultados: Fue más frecuente entre la quinta y sexta décadas de la vida y en el sexo masculino. El tabaquismo fue el principal factor de riesgo. Más del 50 % de los casos fue diagnosticado de forma incidental y asintomática, aunque aparecieron síntomas como el dolor en flanco, hematuria, síntomas generales y masa abdominal palpable. El tumor de células claras resultó la variedad histológica que más afectó. Se diagnosticaron principalmente en estadio T3a. Conclusiones: Médicos de familia, clínicos, urólogos y radiólogos participan en el diagnóstico del carcinoma renal, por lo que es importante que se tenga en cuenta esta entidad ya que se pude presentar de la manera más insospechada.

ABSTRACT Introduction: Renal parenchymal tumors account for approximately 2-3% of tumors in adults' patients and in turn the 85% of primary kidney tumors. An increased incidence of renal parenchymal tumors has been observed around the world and in Cuba in the last years. It is the most deadly cancer in the urinary tract worldwide. Objective: To identify incidence and the clinical-epidemiological and histopathological features of renal cell carcinoma in the province of Santiago de Cuba. Method: A descriptive and cross-sectional study was conducted concerning renal adenocarcinoma in 88 patients from Santiago de Cuba. Period of study was from January 1, 2012 throughout January 1, 2017. The diagnosis was based on histopathological studies from patients who underwent surgery and died due to this disease. Variables studies were as follow: incidence, age, sex, risk factors, symptoms and signs, histologic type and cancer staging. Results: It was more frequent between the fifth and sixth decades of life and in males. Smoking was the main risk factor. More than 50 % of cases were diagnosed incidentally and asymptomatically, although symptoms such as flank pain, hematuria, general symptoms and palpable abdominal mass appeared. Clear cell tumor was the histologic variety most affected. They were diagnosed mainly in stage T3a. Conclusions: Family physicians, clinicians, urologists and radiologists are involved in the diagnosis of renal carcinoma, so it is important to be aware of this illness since it can present in the most unsuspected way.

RESUMO Introdução: Os tumores do parênquima renal representam aproximadamente 2-3% dos tumores adultos e 85% dos tumores renais primários. Um aumento da incidência de tumores do parênquima renal tem sido observado de forma variável no mundo e em Cuba nos últimos anos. É o câncer do trato urinário mais mortal em todo o mundo. Objetivo: Identificar a incidência e as características clínico-epidemiológicas e histopatológicas do carcinoma de células renais na província de Santiago de Cuba. Método: Foi realizado um estudo descritivo e transversal sobre adenocarcinoma renal na província de Santiago de Cuba, em uma série de 88 pacientes de 1º de janeiro de 2012 a 1º de janeiro de 2017. O diagnóstico foi baseado em estudos histopatológicos de pacientes que passou por uma cirurgia e morreu dessa doença. As variáveis estudadas foram: incidência, idade, sexo, fatores de risco, sintomas e sinais, tipo histológico e estadiamento. Resultados: Foi mais frequente entre a quinta e sexta décadas de vida e no sexo masculino. O tabagismo foi o principal fator de risco. Mais de 50% dos casos foram diagnosticados de forma incidental e assintomática, embora tenham surgido sintomas como dor no flanco, hematúria, sintomas gerais e massa abdominal palpável. O tumor de células claras foi a variedade histológica que mais acometia. Eles foram diagnosticados principalmente no estágio T3a. Conclusões: Médicos de família, clínicos, urologistas e radiologistas participam no diagnóstico do carcinoma renal, pelo que é importante ter em conta esta entidade, uma vez que pode apresentar-se da forma mais inesperada.

Análise do perfil de mRNAs diferencialmente traduzidos no carcinoma renal de células claras / Analysis of differentially translated mRNA profile in clear cell renal cell carcinoma

O carcinoma renal de células claras (CRCC) é o tipo de neoplasia renal com maior incidência, cerca de 80%. A maioria dos casos são curados após cirurgia, porém, cerca de um terço dos pacientes apresentam recidiva da doença com metástase à distância. O tratamento para este tumor evoluiu muito nas últimas duas décadas, entretanto, pacientes metastáticos ainda apresentam baixas taxas de resposta aos tratamentos devido a resistência adquirida pelo tumor para escapar da terapia alvo. Identificar os mecanismos moleculares associados à carcinogênese do CRCC é essencial para entender as características tumorais que estão associadas a progressão da doença e resistência aos tratamentos. Entre as alterações mais frequentes no CRCC está a perda do gene VHL, um supressor tumoral e principal regulador da resposta à hipóxia. VHL tem dois principais alvos, o fator induzido por hipóxia 1α (HIF-1α) e o fator induzido por hipóxia α (HIF-2α). Em normóxia, VHL é responsável pela degradação das subunidades de HIF. Em hipóxia, VHL deixa de reconhecer e marcar HIF-1α e HIF-2α para degradação e, uma vez estabilizadas, ativam vias de sinalização associadas a sobrevivência celular. As informações sobre alterações encontradas em tumores normalmente são estudadas a partir do sequenciamento da população total de mRNAs, oferecendo uma visão do transcriptoma. Nossa abordagem metodológica coleta e analisa apenas a população de mRNAs ativamente traduzidos, oferecendo uma visão mais próxima da expressão proteica final. A via de mTOR regula o início da tradução de mRNAs e está frequentemente mutada em CRCC. A hipóxia afeta a expressão de genes tanto via transcrição quanto via tradução. Alterações no controle traducional em CRCC afetam a expressão gênica contribuindo para a formação do tumor e progressão da doença. Assim, nosso objetivo principal foi identificar o perfil de genes diferencialmente traduzidos dependendo do status de VHL e da via de mTOR. Para isso utilizamos um modelo celular de CRCC deficiente em VHL e sua contraparte onde VHL foi restituído. Realizamos o perfil polissomal em modelos celulares de CRCC para separar e coletar a população de mRNAs ativamente traduzidos que foram posteriormente sequenciados. Nossos dados mostraram perfis distintos de tradução entre as células VHL- deficientes e VHL-proficientes. Além disso, após a inibição de mTOR, ambas as células também apresentaram respostas diferentes ao tratamento. Além disso, observamos alterações na resposta imune e aumento do ciclo celular na ausência de VHL, que podem contribuir para a progressão tumoral. Em modelo com tecido tumoral congelado, nossos resultados parciais indicam que alterações na tradução global podem interferir principalmente no estadiamento clínico de pacientes com CRCC. Por fim, também analisamos a expressão de HIF-2α, um dos alvos de VHL, em tecidos de pacientes com CRCC. Nossos resultados mostram que HIF-2α pode ser utilizado na estratificação de pacientes com maior risco de recidiva, dependendo do estadiamento clínico.

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common type of renal neoplasia with 80% of incidence. Most cases are cured after surgery, however, one third of all patients will have disease recurrence with distant metastasis. ccRCC treatment had evolved in the past two decades, however, metastatic patients still have low response rates due to tumor resistance. The identification of molecular mechanisms associated with ccRCC carcinogenesis is essential to understand the characteristics associated with disease progression and treatment resistance. The most frequent alteration in ccRCC is the loss of VHL gene, a tumor suppressor and the main regulator in response to hypoxia. VHL has two main target, hypoxia-induced factor 1 α (HIF-1 α) and hypoxia-induced factor α (HIF-2 α). In normoxic conditions, VHL can lead HIF subunits to degradation. In hypoxia, HIF-1α and HIF-2α stabilize and activate cell survival associated signaling pathways. Studies about tumor alterations usually provides a view of the transcriptome. Our approach is based on the actively translated mRNAs collection and analysis, which provides a closer view from protein expression. mTOR pathway regulates translation initiation and is frequently mutated in ccRCC. Hypoxia affects gene expression in both transcriptional and translational regulation. Alteration in translational control in ccRCC affect gene expression which contributes to tumor progression. Our main objective was to identify the differentially translated gene profile depending on VHL status and mTOR pathway activation. To assess this, we used a VHL-deficient and a VHL-proficient ccRCC cell line. We used the polysome profiling technique to separate and collect the population of mRNAs actively translated that were subsequently sequenced. Our data showed distinct translation profiles between VHL-deficient and VHL-proficient cells. In addition, after mTOR inhibition, both cells showed different responses to treatment. We observed changes in immune response and increased cell cycle pathways in VHL deficient cells, which may contribute to tumor progression. In tumor tissue, our polysome profiling analysis indicate that changes in global translation may interfere in clinical staging of ccRCC patients. Finally, we analyzed the expression of HIF-2α, a VHL target, in ccRCC patient's tissues. Our results showed that HIF-2α can distinct patients at higher recurrence risk depending on clinical staging.

Utilização de biópsia líquida baseada em detecção de DNA tumoral em urina e plasma em pacientes com carcinoma renal de células claras / Use of liquid biopsy based on detection of tumor DNA in urine and plasma in patients with clear cell renal carcinoma

O carcinoma de células renais (CCR) é o sétimo tipo de câncer mais comum no ocidente e vêm apresentando um aumento em sua prevalência. A classificação histológica dos CCRs é a abordagem mais utilizada para determinar o subtipo da doença, bem como prognosticar o paciente. Cerca de 70-80% dos CCRs é do subtipo células claras (ccRCC), o qual representa o subtipo mais prevalente e agressivo da doença. A escolha do tratamento difere para cada paciente, sendo a ressecção cirúrgica a terapia mais efetiva nos casos de doença localizada. Apesar de ser um tratamento já estabelecido, estudos mostram uma certa heterogeneidade entre massas renais detectadas, onde cerca de 20% apresentam um perfil benigno, 60% são considerados tumores indolentes, sugerindo desta forma que, entender de forma mais detalhada este tumor pode auxiliar na escolha de um tratamento mais direcionado para o paciente. Sendo assim, o presente trabalho buscou selecionar genes potencialmente alterados em CCR com o intuito de customizar um painel multigênico capaz de identificar variantes somáticas, específicas do tumor, e avaliar as variantes específicas do tumor de forma personalizada em amostras de ctDNA (DNA tumoral circulante) extraídas de plasma e dos dois componentes da urina (sedimento e sobrenadante) coletados no momento da cirurgia (baseline). Neste contexto, dentro de nossa proposta, construímos um painel com 28 genes associados com CCR e sequenciamos 89 casos de tumores renais, juntamente com as amostras de leucócitos. Identificamos que dentre os tumores analisados, 59 apresentavam pelo menos uma variante somática, ou seja, o painel customizado apresentou uma sensibilidade para identificar variantes somáticas em 66% dos casos. Com relação aos 45 tumores classificados como ccRCC em 38 casos identificamos pelo menos uma marca tumoral, ou seja, nosso painel foi capaz de detectar variantes somáticas específicas do tumor em 84,4% desses casos. Um total de 105 variantes somáticas foram identificadas, e os genes mais frequentemente mutados nessa coorte de pacientes foram os genes VHL, PBRM1, BAP1, SETD2. Dos 59 casos em que identificamos variante somática, 44 casos foram avaliados as amostras baseline de plasma e 29 casos de urina (sobrenadante e sedimento), e encontramos pelo menos uma marca tumoral em um dos fluidos corpóreos em 11 pacientes, 6 em amostras de plasma e 6 amostras de urina. Através do desenvolvimento deste estudo, confirmamos que o subtipo ccRCC é o CCR mais bem caracterizado genomicamente e que é importante continuar a investigação genômica principalmente nos subtipos não ccRCC. Além disso o estudo demonstra a viabilidade de utilizar biópsia líquida ctDNA tanto no plasma quanto na urina para fins de diagnóstico e prognóstico.

Renal cell carcinoma (RCC) is the seventh most common type of cancer in the West and its prevalence is increasing. The histological classification of RCCs is the most used approach to determine the disease subtype as well as the patient's prognosis. About 70% of RCCs are of the clear cell Renal Cell Carcinoma subtype (ccRCC), which represents the most prevalent and aggressive subtype of the disease. The choice of treatment is different for each patient. Resection is one of the most effective therapies in cases of localized disease. Despite being an established treatment, studies show a certain heterogeneous profile studied. In this profile, up to 20% even present a benign treatment, helping the indolent, thus suggesting that understanding this tumor in detail can help to choose a more targeted treatment for the patient. Therefore, the present work aimed to select potentially altered genes in CCR in order to customize a multigene panel capable of identifying somatic, tumor-specific variants, and to evaluate the tumor-specific variants in a personalized way in ctDNA (circulating tumor DNA) samples extracted from plasma and from two components of urine (sediment and supernatant) collected at the time of surgery (baseline). In this context, within our proposal, we built a panel with 28 genes associated with CCR and sequenced 89 cases of renal tumors, together with leukocyte samples. We identified that among the analyzed tumors, 59 had at least one somatic variant, that is, the customized panel showed sensitivity to identify somatic variants in 66% of cases. Of the 45 classified as ccRCC in 38 cases we identified at least one tumor marker, that is, our panel was able to detect tumor-specific somatic variants in 84.4%. A total of 105 somatic variants were identified, and the genes most frequently mutated in this cohort of patients were the VHL, PBRM1, BAP1, SETD2 genes. Among 59 cases in which we identified somatic variant, 44 cases were evaluated in baseline plasma samples and 29 cases in urine (supernatant and sediment), and we found at least one tumor mark in one of the body fluids in 11 patients, 6 in plasma samples and 6 urine samples. Through the development of this study, we confirm that the ccRCC subtype is the best genomically characterized CCR and that it is important to continue genomic investigation, especially in the non-ccRCC subtypes. Furthermore, the study demonstrates the feasibility of using ctDNA liquid biopsy in both plasma and urine for diagnostic and prognostic purposes.

Embolization of renal tumor bone metastasis: case report / Embolização de metástase óssea de tumor renal: relato de caso

Abstract Primary or secondary bone tumors can manifest in different ways, from simple bone pain to possible pathological fractures. Hypervascularized tumors are of greatest concern, with increased incidence of complications. Preoperative embolization of the bone tumor is an effective measure for reducing blood loss during open surgery to excise the tumor. With appropriate experience, the risks of the procedure are minimal and final outcomes are highly satisfactory. The purpose of this paper is to describe the case of a 43-year-old male patient with a metastatic renal cell tumor in the left proximal femur (seen on lower limb computed tomography) who underwent selective preoperative embolization. The procedure resulted in a remarkable absence of bleeding and successful response to subsequent onco-orthopedic surgery.

Resumo Os tumores ósseos, primários ou secundários, podem se manifestar de várias formas, desde dor óssea até fraturas patológicas. A preocupação maior repousa sobre tumores hipervascularizados, com maior incidência de complicações. A embolização pré-operatória do tumor ósseo é uma medida eficaz para reduzir a perda sanguínea durante a exérese tumoral em cirurgia aberta. Com uma experiência apropriada, os riscos do procedimento são mínimos, com resultados finais bastante satisfatórios. O presente artigo tem por finalidade descrever o caso de um paciente do sexo masculino, de 43 anos, com tumor metastático de células renais em fêmur proximal esquerdo (visualizado por angiotomografia de membro inferior), submetido à embolização arterial seletiva pré-operatória. O procedimento resultou em ausência de sangramento e ótima resposta à cirurgia onco-ortopédica realizada.

Custo-efetividade e impacto orçamentário da introdução do cabozantinibe no tratamento de carcinoma de células renais avançado no sistema de saúde suplementar no Brasil / Cost-effectiveness and budgetary impact of introducing cabozantinib in the treatment of advanced renal cell carcinoma in the supplementary health system in Brazil

Objetivo: Este trabalho teve por objetivo determinar o custo-efetividade e o impacto orçamentário do cabozantinibe para o sistema de saúde suplementar no Brasil, no tratamento de carcinoma de células renais (RCC) avançado ou metastático, após falha de tratamento com inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), quando comparado ao atual tratamento aprovado: nivolumabe. Métodos: Foram utilizados custos referentes ao uso de recursos, tratamento médico, eventos adversos e qualidade de vida, calculados por estado de saúde. Foi considerado o tempo horizonte de 20 anos para análise de custo-efetividade e 5 anos para impacto orçamentário, e foi realizado um cenário alternativo comparando o cabozantinibe ao nivolumabe e axitinibe. Resultados: O cabozantinibe apresentou eficácia superior quando comparado ao nivolumabe e ao axitinibe e representa uma redução de custos comparado ao nivolumabe. Em relação aos eventos adversos, o cabozantinibe apresenta redução dos gastos quando comparado ao nivolumabe. Conclusão: Esses resultados mostram um potencial de economia ao sistema de saúde suplementar com a adoção do cabozantinibe no tratamento para RCC avançado ou metastático em segunda linha no Brasil.

Objective: This study aimed to determine the cost-effectiveness and budgetary impact of cabozantinib for the supplementary health system in Brazil, in the treatment of advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC) after treatment failure with vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitor, when compared current approved treatment: nivolumab. Methods: Costs related to the use of resources, medical treatment, adverse events and quality of life were used, calculated by health status. The horizon time of 20 years was considered for cost-effectiveness analysis and 5 years for budgetary impact, and an alternative scenario was carried out comparing cabozantinib to nivolumab and axitinib. Results: Cabozantinib showed superior efficacy when compared to nivolumab and axitinib and represents a cost reduction compared to nivolumab. In relation to adverse events, cabozantinib shows a reduction in costs when compared to nivolumab. Conclusion: These results show a potential savings for the supplementary health system with the adoption of cabozantinib in the treatment for advanced or metastatic second-line RCC in Brazil.

Progression rate in Bosniak category IIF complex renal cysts / Taxa de progressão de lesões císticas renais complexas Bosniak II-F

Abstract Objective: To evaluate progression rate of Bosniak category IIF complex renal cysts and the malignancy rate among surgically resected cysts. Materials and Methods: We performed a database search for complex renal cysts classified as Bosniak category IIF on computed tomography or magnetic resonance imaging between January 2008 and April 2016. Follow-up examinations (computed tomography or magnetic resonance imaging) were used in order to evaluate progression (Bosniak category reclassification) and stability, the latter being defined as remaining stable for a minimum of six months. Pathology reports were used as the reference to assess the malignancy rate of surgically resected cysts. Results: A total of 152 cysts in 143 patients were included in the final analysis. Seven cysts (4.6%) were reclassified on follow-up studies, and mean time to progression was 20 months (range, 1 month to 4 years). Three cysts were surgically resected. All three were diagnosed as low-grade malignant renal cell carcinomas (RCCs): one clear cell RCC and two papillary RCCs. The remaining 145 cysts remained unchanged after a mean follow-up period of 28 months (range, 6 to 118 months). Conclusion: The progression rate in Bosniak category IIF cysts was low. Even lesions that were upgraded on follow-up remained stable, indicating an indolent behavior. Our data support the idea of conservative management of Bosniak IIF renal cyst.

Resumo Objetivo: Avaliar a taxa de progressão das lesões císticas renais complexas Bosniak II-F e a taxa de neoplasia maligna nas lesões ressecadas cirurgicamente. Materiais e Métodos: Realizamos uma pesquisa no banco de dados da nossa instituição reunindo lesões císticas renais complexas classificadas como Bosniak II-F em exames de tomografia computadorizada ou ressonância magnética, de janeiro de 2008 a abril de 2016. Foram utilizados exames de acompanhamento (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) para avaliar a progressão na categoria Bosniak, com um mínimo de seis meses de estabilidade. Os relatórios de patologia foram utilizados como referência para avaliar a taxa de neoplasia maligna de lesões ressecadas cirurgicamente. Resultados: Um total de 152 lesões em 143 pacientes foi incluído na análise final. Sete lesões foram reclassificadas em estudos de acompanhamento (4,6%) e o tempo médio de progressão foi de 20 meses (1 mês a 4 anos). Três pacientes tiveram cistos ressecados cirurgicamente, todos diagnosticados como carcinoma de células renais: um do subtipo células claras e dois papilíferos, todos de baixo grau. As 145 lesões restantes permaneceram inalteradas, com seguimento médio de 28 meses (6 a 118 meses). Conclusão: A taxa de progressão nos cistos categoria Bosniak II-F foi baixa. Mesmo as lesões que tiveram upgrade da categoria de Bosniak no seguimento permaneceram estáveis, indicando um comportamento indolente. Nossos dados apoiam a ideia de tratamento conservador do cisto renal Bosniak II-F.

Tumor sincrônico colorretal e renal: uma rara incidência / Colorectal and renal synchronic tumor: a rare occurence

Introdução: O câncer colorretal é a doença maligna mais comum do trato gastrointestinal. O número de casos tem aumentado devido ao uso de novas técnicas e tecnologia para diagnóstico precoce da doença. Já o carcinoma de células renais representa entre 2% e 3% dos casos de cânceres. O carcinoma de células claras é o subtipo histológico mais frequente na população e pode estar relacionado a síndromes hereditárias não polipoides. O tumor sincrônico entre esses dois tipos de cânceres é de ocorrência bastante rara e de etiopatogenia multifatorial, mas ainda indefinida. Objetivo: Este artigo é um relato de caso e tem o intuito de discutir e relatar a sincronia entre um câncer colorretal e um carcinoma renal cujo caso apresenta rara incidência na população mundial. Metodologia: Os dados obtidos referentes ao relato de caso foram colhidos do prontuário da paciente no Hospital Regional do Gama-DF (HRG-DF) entre os meses de novembro de 2016 e maio de 2017, período este, de rastreio até o momento pós- retossigmoidectomia. Para a revisão e discussão deste artigo foram utilizadas as bases de dados Lilacs, Scielo, Medline, BVS e PubMed, além de consulta a periódicos. Conclusão: O principal tratamento é a ressecção cirúrgica da região acometida com as margens livres de neoplasias. O prognóstico da doença, em geral, depende do grau de estádio no qual se encontra a doença, o tipo celular, o nível de diferenciação do tumor e a extensão cirúrgica (AU)

Introduction: Colorectal cancer is a common malignant disease of the gastrointestinal tract. The number of cases has increased due to the use of new techniques and technology for early diagnosis of the disease. Kidney cell carcinoma accounts for between 2% and 3% of cases of cancers. Clear cell carcinoma is the most frequent histological subtype in the population and may be related to nonpolypoid hereditary syndromes. Synchrony tumor between these two types of cancers is of very rare occurrence and of multifactorial but indefinite etiopathogenesis. Objective: This article aims to discuss the occurence of concomitant colorectal and renal carcinomas which is a very rare condition in the world population. Methodology: The data related to the case report were obtained from the patient's medical records at Hospital Regional do Gama-DF (HRG-DF) between November 2016 and May 2017, this period of screening until the moment post-rectosigmoidectomy. For a review and discussion of the article, such as databases Lilacs, Scielo, Medline, BVS and PubMed, in addition to consulting periodicals. Conclusion: The main treatment is a surgical resection of the affected region with margins free of neoplasias. The prognosis of the disease, in general, depends on the degree of stage in a physical situation, the cell type, the fluid of differentiation of the tumor, and surgical extension (AU)

Renal cell carcinoma metastasis of the spine: bleeding control methods / Metástase de carcinoma de células renais da coluna vertebral: métodos de controle de sangramento / Metástasis espinal de carcinoma de células renales: métodos de control de sangrado

ABSTRACT Objective: This report compares various methods of bleeding control, and their influence on outcome and survival after decompression procedures for spinal metastasis of renal cell carcinoma (MRCC). Methods: A retrospective study. All patients underwent palliative decompression procedures. We compared 3 groups of patients stratified by methods of bleeding control. The first group (EMB) included 22 patients who underwent preoperative embolization of a tumor. The second group (HEM) consisted of 20 patients, treated surgically using intraoperative local hemostatic agents. In the third group (COMBI) 15 patients were treated with a combination of methods. Results: The average intraoperative blood loss for the EMB group was slightly less than the average for the HEM and COMBI groups, but without significant differences. The postoperative drainage loss in the HEM and COMBI groups was significantly less than in EMB group. The complication rate (infections, hematomas, neurological deficit) was practically equal in all groups. No statistically significant differences in local tumor recurrence and overall survival were found between groups. Conclusions: The overall results did not show that usage of different bleeding control methods can affect early or long-term outcomes. Level of Evidence III; retrospective study.

RESUMO Objetivo: Este artigo compara vários métodos de controle de sangramento, sua influência no resultado e sobrevida após procedimentos de descompressão para metástases espinhais de carcinoma de células renais (MRCC). Métodos: Estudo retrospectivo. Todos os pacientes foram submetidos a procedimentos de descompressão paliativa. Comparamos três grupos de pacientes estratificados por métodos de controle de sangramento. O primeiro grupo (EMB) incluiu 22 pacientes submetidos à embolização pré-operatória de um tumor. O segundo grupo (HEM) consistiu em 20 pacientes tratados cirurgicamente usando agentes hemostáticos locais intra operatórios. No terceiro grupo (COMBI), 15 pacientes foram tratados com uma combinação de métodos. Resultados: A perda de sangue intra-operatória média para o grupo EMB foi ligeiramente inferior à média nos grupos HEM e COMBI ,sem diferenças significativas. A perda de drenagem pós-operatória nos grupos HEM e COMBI foi significativamente menor do que no grupo EMB. A taxa de complicações (infecções, hematomas, déficit neurológico) foi quase igual em todos os grupos. Não houve diferença estatisticamente significativa na recorrência local do tumor e a sobrevida global foi encontrada entre os grupos. Conclusões: Os resultados globais não mostraram que o uso de diferentes métodos de controle de sangramento pode afetar os resultados precoce e de longo prazo. Nível de Evidência III; Estudo retrospectivo.

RESUMEN Objetivo: Este estudio compara varios métodos de control de sangrado, su influencia en el resultado y la supervivencia después de los procedimientos de descompresión de metástasis espinal de carcinoma de células renales (CCR). Métodos: Estudio retrospectivo en el que todos los pacientes fueron sometidos a procedimientos de descompresión paliativa. Comparamos 3 grupos de pacientes estratificados por métodos de control de sangrado. El primer grupo (EMB) incluyó a 22 pacientes sometidos a embolización preoperatoria de un tumor. El segundo grupo (HEM) consistió en 20 pacientes, tratados quirúrgicamente con agentes hemostáticos locales intraoperatorios. En el tercer grupo (COMBI) 15 pacientes fueron tratados con una combinación de métodos. Resultados: La pérdida de sangre intraoperatoria promedio en el grupo EMB fue ligeramente menor que el promedio en los grupos HEM y COMBI, pero sin diferencias significativas. La pérdida por drenaje posoperatorio en los grupos HEM y COMBI fue significativamente menor que en el grupo EMB. La tasa de complicaciones (infecciones, hematomas, déficit neurológico) fue prácticamente igual en todos los grupos. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la recurrencia local del tumor y la supervivencia general entre los grupos. Conclusiones: Los resultados generales no mostraron que el uso de diferentes métodos de control de sangrado pueda afectar los resultados a corto o largo plazo. Nivel de Evidencia III; Estudio retrospectivo.

Novas entidades em neoplasias renais / New entities in renal neoplasms

Introdução: As últimas classificações das neoplasias renais da Organização Mundial da Saúde (OMS), incluindo a mais recente de 2016, adicionaram algumas entidades diagnósticas às neoplasias primárias renais, além das tradicionalmente mais conhecidas. A presente revisão aborda seis das mais frequentes destas neoplasias mais recentemente descritas. Métodos: Revisão bibliográfica enfatizando os aspectos clínicos, histopatológicos, imuno-histoquímicos e moleculares das neoplasias recentemente adicionadas à classificação de neoplasias renais da OMS. Resultados: Dentre as novas entidades diagnósticas, destacam-se: neoplasia renal cística multilocular de baixo potencial de malignidade, carcinoma de células renais de translocação associada ao fator de transcrição da microftalmia (MIT), carcinoma de células renais deficiente de succinato-desidrogenase (SDH), carcinoma fusocelular e tubular mucinoso, carcinoma de células renais papilar de células claras e carcinoma de células renais não classificado. Conclusão: A adequada classificação das neoplasias renais é de extrema importância para a definição de condutas terapêuticas e para a avaliação prognóstica. Ressalta-se o necessário conhecimento de neoplasias recentemente descritas, particularmente em seus aspectos clínico, histopatológico imuno-histoquímico e molecular.

Introduction: The last edition of World Health Organization (WHO) on kidney neoplasms, including the 2016 version has added new diagnostic entities to the list of primary kidney tumors. This review sough to describe the more frequent recently described histopathologic entities. Methods: Literature review emphasizing clinicopathologic characteristics, immunohistochemistry, and molecular profile of recently added kidney neoplasms included in the 2016 WHO classification. Results: Among the new diagnostic entities, the six highlighted are: multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential, translocation renal cell carcinoma associated with the transcription factor of microphthalmia (MIT), succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma, tubulocystic renal cell carcinoma, clear cell papillary renal cell carcinoma, and unclassified renal cell carcinoma. Conclusion: The proper classification of the tumors of the kidney is critical for management of patients and prognosis evaluation. It is necessary to emphasize the importance of the knowledge of the newly described neoplasms, especially clinical aspects, histopathology, immunohistochemistry, and molecular pathology.

Simultaneous meningioma and brain metastasis from renal cell carcinoma - a rare presentation. Case report / Meningioma e metástase cerebral de carcinoma de células renais simultâneos - uma apresentação rara. Relato de caso

ABSTRACT CONTEXT: Brain metastases are the most common tumors of the central nervous system. Because of their high frequency, they may be associated with rare situations. Among these are tumor-to-tumor metastasis and an even a rarer situation called simultaneous brain tumors, which are more related to primary tumors of the reproductive and endocrine systems. CASE REPORT: A 56-year-old male patient with a history of renal cell carcinoma (which had previously been resected) presented with a ventricular lesion (suggestive of metastatic origin) and simultaneous olfactory groove lesion (probably a meningioma). First, only the ventricular lesion was dealt with, but after a year, the meningothelial lesion increased and an occipital lesion appeared. Therefore, both of these were resected in a single operation. All the procedures were performed by the same neurosurgeon. The patient evolved without neurological deficits during the postoperative period. After these two interventions, the patient remained well and was referred for adjuvant treatment. CONCLUSIONS: This study provides the first description of an association between these two tumors. Brain metastases may be associated with several lesions, and rare presentations such as simultaneity with meningioma should alert neurosurgeons to provide the best oncological treatment.

RESUMO CONTEXTO: As metástases cerebrais são os tumores mais comuns do sistema nervoso central e, devido à sua elevada frequência, podem estar associadas a situações raras. Entre estas estão as "tumor to tumor metastasis" e uma situação ainda mais rara chamada de tumores cerebrais simultâneos, mais relacionados a tumores primários dos sistemas endocrinológico e reprodutivo. RELATO DE CASO: Um homem de 56 anos com histórico de câncer de células renais (extirpado previamente) apresentou-se com lesão ventricular (sugestiva de origem metastática) e simultaneamente com uma lesão em topografia de goteira olfatória (provavelmente meningioma). Primeiramente, apenas a lesão ventricular foi abordada, porém após um ano, a lesão meningotelial aumentou e uma lesão occipital apareceu e então ambas foram ressecadas em uma única cirurgia. Todos os procedimentos foram realizados pelo mesmo neurocirurgião. O paciente evoluiu sem déficits neurológicos no período pós-operatório. Após essas duas intervenções, o paciente permaneceu bem, sendo encaminhado para tratamento adjuvante. CONCLUSÕES: O presente trabalho é a primeira descrição da associação encontrada entre esses dois tumores. As metástases cerebrais podem associar-se a várias lesões, e manifestações raras, tais como apresentação simultânea com meningioma, devem alertar o neurocirurgião a fornecer o melhor tratamento oncológico.

Preditores de mortalidade em pacientes submetidos à nefrectomia por carcinoma de células renais não metastático em um centro de referência no Nordeste Brasileiro / Predictors of mortality in patients submitted to nephrectomy for non-metastatic renal cell carcinoma at a referral center in Northeastern Brazil

RESUMO Objetivo: identificar fatores prognósticos envolvidos no carcinoma de células renais não metastático. Métodos: estudo tipo coorte retrospectivo, utilizando dados obtidos em revisão de prontuários de pacientes portadores de carcinoma de células renais, submetidos à nefrectomia radical ou parcial, no Instituto do Câncer do Ceará. Resultados: foram estudados 117 pacientes com média de idade de 59,14 anos e mediana de 59 anos. Não houve predominância de sexo, o rim direito foi o mais acometido (64%) e o tipo histopatológico mais comum foi o carcinoma de células claras (77%). Predominou o estádio pT1 e o grau GII. Das variáveis analisadas, apenas o estadiamento patológico (pT) e o acometimento linfonodal revelaram-se preditoras de sobrevida global. Conclusão: o estadiamento patológico (pT) e o acometimento de linfonodos regionais são fatores prognósticos importantes em pacientes portadores de carcinoma de células renais não metastáticos submetidos a nefrectomia.

ABSTRACT Objective: to identify predictors of mortality in patients submitted to nephrectomy for non-metastatic renal cancer. Methods: we conducted a retrospective cohort study based on the records of patients with renal cancer submitted to radical or partial nephrectomy at the Ceará Cancer Institute. Results: we studied 117 patients, with mean and median age of 59.14 and 59 years, respectively. The male gender was slightly predominant. The right kidney was most frequently affected (64%). The most common histopathological diagnosis was clear-cell carcinoma (77%). Stage pT1 and Fuhrman grade II were predominant. The only predictive variables of overall survival were pathological stage (pT) and lymph node involvement. Conclusion: pathological stage (pT) and lymph node involvement are important prognostic factors in patients undergoing nephrectomy for non-metastatic renal cancer.

Reproducibility and interobserver agreement of the R.E.N.A.L. nephrometry score: focus on imaging features / Reprodutibilidade e concordância interobservador do escore nefrométrico R.E.N.A.L.: ênfase nos achados de imagem

Abstract Objective: To investigate the reproducibility and interobserver agreement for R.E.N.A.L. nephrometry scoring system. Materials and Methods: Two independent radiologists retrospectively analyzed 46 consecutive patients with renal masses, between 2008 and 2012, using the R.E.N.A.L. nephrometry score (RENAL-NS), which is based on the evaluation of five anatomical features of the tumor, as evaluated with computed tomography or magnetic resonance imaging: Radius, Exophytic/endophytic properties, Nearness to the collecting system, Anterior or posterior descriptor, and Location relative to the polar line. Tumor complexity was graded as low, intermediate, or high. The interobserver agreement was calculated for the total score and for the score for each parameter. Surgical excision of the tumors was used as the standard of reference. Results: The interobserver agreement for each of the RENAL-NS parameters, respectively, a hilar location, and the total score was 98%, 80%, 100%, 89%, 85%, 89%, and 93% of patients, corresponding to kappa values of 0.96, 0.65, 1.00, 0.75, 0.72, 0.78, and 0.88, respectively. The Nearness, Radius, and total score showed the best agreement. For the cases that were discordant in terms of the final score, no major implications in surgical planning were observed. Conclusion: The RENAL-NS is a structured, useful system to assess the anatomical features of renal tumors. It is easily applicable and reproducible, even for less experienced radiologists.

Resumo Objetivo: Investigar a concordância interobservador e a reprodutibilidade do sistema de pontuação nefrométrico R.E.N.A.L. nephrometry score (RENAL-NS) usando imagens de tomografia computadorizada e ressonância magnética. Materiais e Métodos: Dois observadores independentes analisaram, retrospectivamente, 46 pacientes com massas renais, consecutivos, de 2008 a 2012. Cinco características anatômicas foram avaliadas: raio (R); localização exofítico/endofítico (E); proximidade do tumor ao sistema coletor (N, nearness); posição anterior (A) ou posterior e de localização em relação à linha polar (L). Os tumores foram classificados em baixo, intermediário ou alto grau de complexidade. A concordância foi calculada para cada parâmetro do escore e para o valor global. A excisão cirúrgica das lesões foi utilizada como padrão de referência. Resultados: A concordância para cada um dos parâmetros renais, para a característica de "h", e para a pontuação final foi 98%, 80%, 100%, 89%, 85%, 89% e 93% dos pacientes, o que corresponde a valores de kappa de 0,96, 0,65, 1,00, 0,75, 0,72, 0,78 e 0,88, respectivamente. Os parâmetros "N", "R" e o escore global mostraram as melhores concordâncias. Entre os casos discordantes na pontuação final, não foram observadas grandes mudanças no planejamento cirúrgico. Conclusão: O RENAL-NS é um sistema estruturado, útil para avaliar características anatômicas do tumor renal. É de fácil aplicação, reprodutível, mesmo entre os radiologistas menos experientes.

Aortic dissection during antiangiogenic therapy with sunitinib. A case report / Dissecção de aorta em terapia anti-angiogênica com sunitinibe. Um relato de caso

CONTEXT: Sunitinib is an antiangiogenic drug that has been approved for treating metastatic renal cancer. Its action as a tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptors (VEGFRs) and other angiogenesis receptors may lead to adverse effects such as hypertension and heart failure. However, reports in the literature on an association between sunitinib therapy and acute aortic dissection are rare. CASE REPORT: We report the case of a 68-year-old man with metastatic renal carcinoma who developed acute aortic dissection during sunitinib therapy. He had no history of hypertension or any other risk factor for aortic dissection. After aortic dissection had been diagnosed, sunitinib was withdrawn and an aortic endoprosthesis was placed. Afterwards, the patient was treated clinically with antihypertensive drugs and new therapy for renal cancer consisting of temsirolimus, an inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. CONCLUSION: Hypertension is a common event when antiangiogenic drugs are used in oncology. However, knowledge of other severe cardiovascular events that may occur in these patients, such as acute aortic dissection, is important. Adequate control over arterial pressure and frequent monitoring of patients during the first days of antiangiogenic therapy is essential for early diagnosis of possible adverse events. .

CONTEXTO: Sunitinibe é uma droga antiangiogênica aprovada para tratamento de câncer renal metastático. Sua ação como inibidor de tirosina quinase de receptores de fatores de crescimento do endotélio vascular (VEGFR) e de outros receptores de angiogênese pode levar a eventos adversos como hipertensão e insuficiência cardíaca. No entanto, é escassa na literatura a associação da terapia com sunitinibe e dissecção aguda de aorta. RELATO DE CASO: Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino de 68 anos com câncer renal metastático que desenvolveu dissecção aguda de aorta durante tratamento com sunitinibe. O paciente não tinha histórico prévio de hipertensão nem outro fator de risco para dissecção de aorta. Após diagnóstico da dissecção de aorta, a droga foi suspensa e o paciente foi submetido à colocação de endoprótese na aorta, evoluindo posteriormente com controle clínico da pressão arterial e nova terapia para câncer renal com tensirolimo, um inibidor da via proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR). CONCLUSÕES: A hipertensão é um evento comum com uso de drogas antiangiogênicas na oncologia. No entanto, é importante o conhecimento de outros eventos cardiovasculares graves, como dissecção aguda de aorta, que podem ocorrer nesses pacientes. Controle adequado da pressão arterial e monitorização frequente dos pacientes nos primeiros dias de terapia antiangiogênica são essenciais para diagnóstico precoce de possíveis eventos graves. .