The relationship between uric acid levels and graft function in renal transplant patients who discontinued steroid therapy / Relación entre niveles de ácido úrico y función del injerto en pacientes de trasplante renal que interrumpieron la terapia con esteroides

ABSTRACT Introduction: High uric acid levels are commonly encountered in kidney transplant recipients, and can be associated with allograft dysfunction. Our study aims to examine the relationship between UA levels and graft function in patients discontinuing steroids. Methods: In this single-center-retrospective study, 56 patients discontinued steroid therapy from among 678 RT patients transplanted from living donors between 1999-2020 were included. The mean age of the study group was 45.8±8.8 years. Causes of steroid discontinuation, creatinine levels concurrent with uric acid levels before and after steroid discontinuation (mean 3.9 ± 2.1 years), acute rejection numbers, demographics, durations of dialysis and transplantation, medications, laboratory data, human leukocyte antigen (HLA) mismatch numbers, blood-pressure (BP), body mass index, delayed acute rejection (DAR) numbers (3 months post-transplantation) were all recorded. Results: Creatinine and uric acid levels were seen to have increased after steroid discontinuation, there was a significant relationship between them (p<0.001). Statistically significant correlation was found between increased creatinine levels after steroid discontinuation and graft survival with higher HLA mismatch; 39 (69.6%) patients with mismatch ≥2, and 17 patients with mismatch <2 (30.4%) (p=0.049) . No significant relationship was found between DAR numbers before and after steroid discontinuation, and creatinine levels after steroid discontinuation. Conclusion: Per model obtained as a result of multivariate linear analysis, hyperuricemia and HLA mismatch numbers (p= 0.048 and p= 0.044, respectively) are independent predictive factors for graft dysfunction in patients discontinuing steroids. Accordingly, negative effects of modeling should be kept in mind for long-term graft survival in patients who plan to continue with steroid-sparing regimens.

RESUMEN Introducción: Con frecuencia se registran niveles elevados de ácido úrico en receptores de trasplantes renales que pueden estar asociados a disfunción de aloinjerto. El presente estudio tiene por objeto examinar la relación entre los niveles de AU y la función del injerto en pacientes que interrumpieron la terapia con esteroides. Métodos: En este estudio retrospectivo en un solo centro participaron 56 pacientes con interrupción de la terapia con esteroides de un total de 678 pacientes con TR receptores de trasplante de donantes vivos en el período 1999-2020. La edad promedio de la población de estudio fue de 45,8 ± 8,8 años. En el estudio se registraron causas de la interrupción de la terapia con esteroides, niveles de creatinina concurrentes con niveles de ácido úrico antes y después de la interrupción de la terapia con esteroides (promedio de 3,9 ± 2,1 años), números de rechazo agudo, datos demográficos, duraciones del período de diálisis y trasplante, medicación (uso de inmunosupresores, antihipertensivos), datos de laboratorio, números de desajuste del antígeno leucocitario humano (HLA), presión arterial (PA), índice de masa corporal, números de rechazo agudo retardado (DAR) (3 meses después del trasplante). Resultados: Se observó que los niveles de creatinina y ácido úrico aumentaron tras interrumpir la administración de esteroides, con una relación significativa entre ambos (p<0,001). Se identificó una correlación estadísticamente significativa entre el aumento en los niveles de creatinina tras la interrupción de la terapia de esteroides y la supervivencia del injerto con un mayor desajuste de HLA: 39 pacientes (el 69,6%) con desajuste ≥2 y 17 (el 30,4%) pacientes con desajuste <2 (p=0,049). No se encontró una relación significativa entre el número de DAR antes y después de la interrupción del tratamiento con esteroides, así como en los niveles de creatinina tras la interrupción de la terapia con esteroides. Conclusión: De acuerdo con el modelo obtenido como resultado del análisis lineal multivariable, la hiperuricemia y los números de desajuste de HLA (p=0,048 y p=0,044, respectivamente) constituyen factores predictivos independientes para la disfunción del injerto en pacientes que interrumpen la terapia con esteroides. En consecuencia, se deben tener en cuenta los efectos negativos del modelado para la supervivencia del injerto a largo plazo en pacientes que planean proseguir con regímenes con reducción de la administración esteroides.

Biopsia hepática en la patología del trasplante, período postrasplante temprano, enfoque dirigido al diagnóstico histopatológico y su correlación clínico-patológica: Histopathological Diagnosis and Clinicopathological Correlation in the Early Post-Transplant Period / Liver Biopsies in Transplant Pathology

La biopsia hepática de los aloinjertos sigue siendo considerada el estándar de oro y juega un papel importante e integral en la interpretación y explicación de los cambios que puedan ocurrir en respuesta a alteraciones en las pruebas de la función o bioquímica hepática, anomalías funcionales o alteración en las imágenes diagnósticas, las cuales pueden, o no, ir acompañadas de síntomas. También es útil en el seguimiento o biopsias por protocolo (1-3). La evaluación de biopsias, después del trasplante, puede ser difícil debido a que es muy amplio el espectro de las complicaciones que pueden presentarse en el período postrasplante; más aún, cuando muchas de ellas necesitan un diagnóstico y tratamiento inmediato. La patología más frecuente es el rechazo agudo. Sin embargo, también pueden observarse cambios de perfusión/reperfusión, alteraciones funcionales, recidiva de enfermedad de base, lesión de la vía biliar, lesiones vasculares, infecciones oportunistas, patologías de novo, como la hepatitis autoinmune, hepatitis crónica idiopática postrasplante, toxicidad farmacológica o tumores, entre otras patologías (4). En este artículo relacionado con la patología del trasplante hepático se tratarán las patologías más frecuentes, no quirúrgicas, en el período postrasplante temprano, con un enfoque histopatológico dirigido a las dificultades y controversias para una adecuada correlación clínico-patológica.

Biopsies of liver allografts are still considered to be the gold standard. They play an important and integral role in the interpretation and explanation of changes that may occur in response to alterations in function tests, in the interpretation and explanation of liver biochemistry, in the interpretation and explanation of functional abnormalities, and in the interpretation and explanation of diagnostic images (whether or not accompanied by symptoms). Biopsies are also useful for monitoring and are often part of the protocol (1-3). The evaluation of biopsy samples after transplantation can be difficult especially because of the very broad spectrum of complications that may arise in the post-transplant period. Many of them require immediate diagnosis and treatment despite this difficulty. Although the most common condition is acute rejection, many other conditions and disorders can be observed. They include perfusion/reperfusion alterations, functional impairment, recurrence of underlying diseases, injury to the bile duct, vascular lesions, opportunistic infections, de novo pathologies such as autoimmune hepatitis, post-transplant idiopathic chronic hepatitis, drug toxicity, and tumors (4). This is the second article about the pathology of liver transplantation. It discusses the most common pathologies in the early post-transplant period and provides a histopathological approach towards difficulties and controversies for adequate clinicopathological correlation.

Rechazo en trasplante pulmonar: ¿cómo evaluarlo por tomografía computada multidectector? / Lung Transplant Rejection: How to Evaluate by Multidetector Computed Tomography?

El trasplante pulmonar es una opción terapéutica válida para mejorar la sobrevida de pacientes con enfermedades respiratorias en fase avanzada. La supervivencia tras el trasplante de pulmón ha mejorado en gran medida como resultado de los avances en la técnica quirúrgica, la cuidadosa preservación de órganos de donantes, las mejoras en la terapia inmunosupresora y el reconocimiento precoz de complicaciones con el uso de técnicas de imagen. Nuestro objetivo es proporcionar una guía radiológica del rechazo agudo y crónico del trasplante pulmonar. Se describirán los hallazgos por tomografía computada multidetector (TCMD).

Lung transplantation is a valid therapeutic option to prolong survival in patients with end-stage pulmonary disease. Survival after lung transplantation has greatly improved as a result of advances in surgical techniques, careful preservation of donor organs, progress in immunosuppressive therapy, and the use of imaging techniques for an early recognition of complications. Our goal is to provide a radiology guide of acute and chronic rejection of lung transplants. The fndings of multidetector computed tomography (MDCT) studies are described.

Trasplante renal prediálisis y posdiálisis. Estudio comparativo de trasplantes con donante fallecido / Pre-and post-dialysis renal transplant: A comparative study of transplants from deceased persons

Introducción: El trasplante renal constituye la modalidad terapéutica que ofrece mayor calidad de vida y supervivencia a los pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 5, cada día es mayor la tendencia a realizar el trasplante renal cuando aún el paciente no ha recibido tratamiento dialítico. Objetivo: Comparar los resultados alcanzados con el trasplante realizado prediálisis y posdiálisis. Métodos: Se realizó un estudio comparativo entre el trasplante, con donante fallecido, realizado en etapa prediálisis (23 pacientes) con el realizado cuando el paciente ya tenía más de 1 año en tratamiento dialítico (82 pacientes), en el Instituto de Nefrología, en el período de 1991-2001 y seguimiento hasta el 2008. Para esto se comparó una serie de características demográficas y clínicas en ambos grupos utilizando para el análisis estadístico prueba de homogeneidad, test de Wilcoxon y para los análisis de supervivencia, el Kapplan Meier y la prueba de Log-Rank. Resultados: Las diferencias halladas entre ambos grupos en cuanto a las principales características no fueron estadísticamente significativas. La frecuencia de necrosis tubular aguda y de rechazo agudo resultó mayor en el grupo posdiálisis, la supervivencia del injerto y del paciente fue mejor en el grupo prediálisis, las diferencias encontradas fueron significativas con p < 0,05. Conclusiones: Los pacientes del grupo prediálisis presentaron mejor evolución

Introduction: Renal transplantation is the therapeutic modality offering a great quality of life and survival for patients presenting with stage 5 chronic renal disease in, each day there a great trend to perform the renal transplantation in a patient without dialysis treatment. Objective: To compare the results obtained with the pre- and post- dialysis transplantation. Methods: A comparative study was conducted between the transplantation from deceased person performed in pre-dialysis time (23 patients) and that performed when patient with more than a year of dialysis treatment (82 patients) in the Institute of Nephrology during 1991-2001 and a follow-up until 2008. Thus, we compared a series of demographic and clinical features in both groups using a homogeneity test, Wilcoxon test for statistic analysis and the Kapplan Meier and Log-Rank test for survival analysis. Results: The differences present in both groups as regards the main features were not statistic significant. The frequency of the acute tubular necrosis and the acute rejection was great in the post-dialysis group, the graft and patient survival was better in pre-dialysis group, the differences founded were significant with p < 0,05. Conclusions: Patients of the pre-dialysis group had a better evolution

Selección de donantes y receptores en trasplante pulmonar: procedimientos generales / Donor and recipient selection in lung trasplant: general procedures

El trasplante pulmonar es una alternativa terapéutica que se ha validado en lo últimos 30 años para aquellos pacientes portadores de una enfermedad pulmonar terminal. Las características propias del trasplante pulmonar dadas por su conexión al ambiente a través de la vía aérea y la isquemia presente en las suturas durante el primer mes han constituído por mucho tiempo la principal causa de morbilidad y mortalidad de los pacientes trasplantados pulmonares. Los nuevos medicamentos inmunosupresores, la mejoría de las soluciones de preservación y de las técnicas quirúrgicas han disminuido las complicaciones y mortalidad precoz, siendo el gran desafío aún, el rechazo crónico conocido como el Sindrome de Bronquiolitis Obliterante (SBO).La selección del receptor de acuerdo a la patología de base se ha modificado, promoviendo la derivación precoz en patologías como la fibrosis pulmonar y la fibrosis quística disminuyendo así la mortalidad en la lista de espera.

The lung transplantation is a technique that has been validated in last the 30 years for those carrying patients of a terminal pulmonary disease. The own characteristics of the lung transplant given by their connection to the atmosphere through the aerial route and isquemia present in the sutures during the first month have constituted for a long time the main cause of morbidity and mortality of the pulmonary trasplanted patients. The new inmunosupresores medicines, the improvement of preservation solutions and the surgical techniques have diminished the complications and precocious mortality, being the great challenge still the known chronic rejection as the Bronchiolitis Obliterative Syndrome (BOS). The selection to the pathology basic receiver has changed, promoting early referral pathologies as pulmonary fibrosis and cystic fibrosis decreasing mortality in the waiting list.

Trasplante pulmonar: experiencia en Clínica Las Condes / Lung transplantation: Clinica las Condes experience

En la actualidad el trasplante pulmonar es considerado el tratamiento de elección para pacientes portadores de una enfermedad pulmonar avanzada que no presenten otras patologías severas y cuya sobrevida estimada es menor a dos años. La mejoría de la técnica quirúrgica y las drogas inmunosupresoras han permitido optimizar la calidad de vida, disminuyendo las complicaciones y extendiendo así la sobrevida. Hace 10 años Clínica Las Condes inicia su programa de trasplante pulmonar el que ha sido pionero nacional en número de injertos realizados y resultados obtenidos a largo plazo. Se realiza una revisión de las indicaciones, complicaciones precoces y tardías, capacidad física posterior al trasplante y sobrevida alejada de los pacientes trasplantados de pulmón en nuestro programa.

Currently the lung transplant is considered the treatment of choice for patients showing no other severe pathologies advanced lung disease carriers whose estimated survival rate is less than two years. The improvement of the surgical technique and immunosuppressive drugs has made it possible to optimize the quality of life, reducing complications and extending the survival rate. For 10 years Clínica las Condes has been initiating your lung transplantation program which has been pioneering national in number made grafts and results obtained long-term. Performs a review indications, early and late complications, transplantation and survival away from transplanted patients lung our physical capacity.

Isquemia fría prolongada, factor para rechazo agudo del injerto en trasplante renal cadavérico / Prolonged cold ischemia: risk factor for acute rejection in renal grafting of cadaveric kidney transplantation

Introducción: Es conocido que la exposición del injerto renal a tiempo prolongado de isquemia fría se asocia con rechazo agudo. Dado que no se encontró evidencia del tema en México, el objetivo de este estudio fue determinar el papel del tiempo de isquemia fría prolongado sobre el injerto en el trasplante renal cadavérico en población mexicana. Material y métodos: Estudio observacional, retrospectivo, transversal y analítico para el que se seleccionaron los expedientes de pacientes con trasplante renal entre julio de 1994 y junio de 2004. Se realizó análisis de diferentes variables para determinar su efecto sobre el rechazo agudo, entre ellas el tiempo prolongado de isquemia fría (≥ 12 horas). Resultados: De los 425 transplantes realizados, 33 fueron de donador cadavérico; 10 pacientes tuvieron rechazo agudo. El tiempo prolongado de isquemia fría (OR = 8.4, IC = 1.5-44.2, p = 0.02) y la combinación azatioprina (AZA)-prednisona (PDN)- ciclosporina (CSA) (OR = 9.1, IC = 1.5-49.4, p = 0.02) fueron factores de riesgo para rechazo agudo. El uso de antiCD25 (OR = 0.6, IC = 0.009-0.37, p = 0.001) y la combinación mofetil micofenolato (MMF)-PDN-CSA (OR = 0.1, IC = 0.02-0.65, p = 0.02) fueron factores protectores de rechazo agudo. Conclusiones: En una población mexicana, el tiempo de isquemia fría prolongado y la combinación AZA-PDN-CSA fueron factores de riesgo para rechazo agudo, mientras que el uso de antiCD25 y la combinación MMF-PDN-CSA fueron protectores para rechazo agudo en trasplantes renales de donadores cadavéricos.

BACKGROUND: Exposure of renal grafting to prolonged cold ischemia time (CIT) and the association with acute rejection (AR) are known. However, there is no evidence in Mexico about this topic. Thus, the objective of this study was to evaluate prolonged CIT as a risk factor for AR in renal grafting of cadaveric kidney transplantation in a Mexican population. METHODS: A cross-sectional study was carried out. Clinical files of patients undergoing renal grafting using cadaveric kidneys were reviewed from July 1994-June 2004. Prolonged CIT (=12 h) as a risk factor for AR was evaluated. Other related variables were also examined. RESULTS: From 425 kidney transplantations, only 33 cases were cadaveric. Ten patients had AR. Prolonged CIT (OR 8.4; CI 1.5-44.2, p = 0.02) and azathioprine (AZA)-prednisone (PDN)-cyclosporine (CSA) combination (OR 9.1; CI 1.5-49.4, p = 0.02) were risk factors for AR. Anti-CD25 use (OR 0.6; CI 0.009-0.37, p = 0.001) and mycofenolate mofetil (MMF)-PDN-CSA combination (OR 0.1; CI 0.02-0.65, p = 0.02) were protective factors for AR. CONCLUSIONS: In a Mexican population, prolonged CIT and AZA-PDN-CSA combination were risk factors for AR. Meanwhile, anti- CD25 use and MMF-PDN-CSA combination were protective factors for AR in cadaveric kidney transplantations.

Superioridad del uso de anticuerpos policlonales (Thymogam) en pacientes con trasplantes renales en el Instituto de Nefrología, 2003-2007 / Use superiority of polyclonal antibodies (Thymogan) in patients underwent to renal transplants in Nephrology Institute, 2003-2007

Introducción: Estudio observacional descriptivo de cohorte retrospectiva, para comparar la incidencia de rechazo agudo (RA), su clasificación (Banft 1997) y las causas de pérdidas de los injertos, entre 3 protocolos de inmunosupresión. Métodos: Se estudiaron todos los trasplantes renales, donante cadáver (116), realizados en el Instituto de Nefrología "Dr. Abelardo Buch López", entre los años 2003 y 2007. Se excluyeron los pacientes que perdieron la función renal o fallecieron por causas ajenas al protocolo inmunosupresor empleado. Los protocolos comparados fueron: I. Cuádruple secuencial con anticuerpos policlonales (AcP, Thymogam), II. Cuádruple secuencial con anticuerpos monoclonales (AcM, IOR-T3) y III. Triple. Se analizaron variables inmunológicas como compatibilidad HLA y porcentaje de anticuerpos anti HLA y no inmunológicas, como número de TR, edad del donante, causa de muerte, isquemia fría, necrosis tubular aguda pos TR, días de tratamiento con las terapias biológicas y reacciones colaterales. Se utilizó la distribución de frecuencias y el test de homogeneidad, en el análisis de las variables cualitativas. En las cuantitativas se calculó media aritmética y desviación estándar y se empleó el test de Kruskal Wallis. Resultados: El protocolo I evidenció menor incidencia de la primera crisis de RA (18,5 vs. 33,3 y 43,2 % para los protocolos II y III), sin pérdidas de injertos por RA en el primer año, pese haber sido utilizado en pacientes con mayor riesgo inmunológico, a diferencia de los protocolos II y III donde sí se encontraron pérdidas de los trasplantes en el 22,2 y 20,5 %, respectivamente. Cuando se presentó el RA, la severidad fue mucho menor en el protocolo I (25,0 % sospechoso de RA y 75,0 % RA IA) a diferencia de los RA en los protocolos II y III donde también existió RA IIA y IIB. Conclusiones: El protocolo cuádruple secuencial con AcP, Thymogam, tiene mejores resultados en nuestro medio y es ideal en pacientes de mayor riesgo inmunológico.

Introduction: It is a descriptive and observational and retrospective study to compare acute rejection incidence (AR), its classification (Banft 1997), and causes of grafts lost among three immunosuppression protocols. Methods: Cadaver donor renal transplants (116) were studied in "Dr. Abelardo Buch López" Nephrology Institute from 2003 to 2007. Were excluded those patients with loss of renal function or deceased from causes other than immunosuppression protocol used. Protocols compared were: I. Quadruple sequential with polyclonal antibodies (AcP, Thymogam). II. Quadruple sequential with monoclonal antibodies (AcM, IOR-T3), and III. Triple. Immunological variables analyzed were: HLA compatibility and percentage of anti-HLA antibodies and no-immunologic ones, as TR number, donor' age, death cause, cold ischemia, post-TR acute tubular necrosis, treatment extent (days) using biological therapies and collateral reactions. We used the frequency distribution and homogeneity test in qualitative variables analysis. In the quantitative ones SD and arithmetic mean were estimated and Kruskal Wallis test was used. Results: I protocol evidenced a lower incidence of the first RA crisis during the 1st year in spite of its use in patients with a great immunologic risk, unlike II and III protocols, where there were transplant losses in 22,2 % and 20,5%, respectively. When RA was present, severity was very lower in I protocol (25,0% suspected of RA and 75,0% RA IA) unlike the RAs in II and III protocols where also were RA IIA and IIb. Conclusions: Sequential quadruple protocol with AcP, Thymogan, has better results in our practice and it is ideal in patients with a mayor immunologic risk.

Rechazo agudo subclínico en el paciente con trasplante renal / Acute subclinical rejection in the patient with kidney transplant

El rechazo agudo subclínico al riñón trasplantado es el proceso de rechazo sin expresión clínica, aparece entre un tercio y la mitad de los pacientes que reciben trasplante renal, por lo general en los primeros 3 meses de postrasplante. En la actualidad, la principal causa de pérdida de riñones trasplantados es el rechazo crónico ya que a pesar del surgimiento de nuevos inmunosupresores y de la disminución del rechazo agudo no se ha logrado alcanzar un impacto significativo de la supervivencia del trasplante a largo plazo por causa de este rechazo. Se ha demostrado que existe estrecha asociación entre procesos de rechazo agudo subclínico y aparición de rechazo crónico por lo que cobra gran importancia la pesquisa de esta complicación en los pacientes que reciben trasplante renal.

The acute subclinical rejection of the tranasplanted kidney is the rejection process without clinical expression that appears between a third and a half of the patient undergoing renal transplant, generally in the first three months after the transplant. Nowadays, the main cause of the loss of transplanted kidneys is chronic rejection, since in spite of the appearance of new immunosuppressive drugs and the reduction of the acute rejection it has not been possible to achieve a significant impact of transplant survival on the long term because of this rejection. It has been proved that there is a close association between the subclinical acute rejection processes and the existence of chronic rejection. That's why, the screening of this complication is very important among patients receiving kidney transplant.

La biopsia en el trasplante renal: Análisis de los resultados en 5 años de trabajo en el Instituto de Nefrología / Biopsy in renal transplant: Analysis of the results in 5 years of work at the Nephrology Institute

Se realizaron 208 biopsias de riñón en 197 trasplantes renales efectuados entre el 2000 y el 2004, 31,8 % correspondieron a donantes vivos y el resto procedieron de donantes cadáveres. Se observó rechazo hiperagudo o agudo acelerado en 6 casos (3,1 %), sospechoso de rechazo en 15 casos (7,9 %), el rechazo agudo tipo 1 resultó ser el más frecuente, fue encontrado en 20 casos (10,5 %), se diagnosticaron 16 casos de rechazo agudo tipos 2 y 3 (8,3 %), todos los pacientes del tipo 3 perdieron la función del injerto, la nefropatía crónica esclerosante se vio en 42 casos (22,1 %). También se analizaron cambios no considerados por rechazo donde la necrosis tubular aguda fue la más frecuente y se encontró en 71 pacientes para un 37,5 %.

208 kidney biopsies were performed in 197 renal transplants between 2000 and 2004. 31.8 % corresponded to living donors and the rest were from dead donors. Hyperacute or acute accelerated rejection was observed in 6 cases (3.1 %), and suspicion of rejection in 15 cases (7.9 %). The type 1 acute rejection was the most frequent. It was found in 20 cases (10.5 %). 16 cases of type 2 and 3 acute rejection (8.3 %) were diagnosed. All the type 3 patients lost the graft function. Sclerosing chronic nephropathy was detected in 42 cases (22.1 %). Changes that were not considered as rejection were also analyzed. The acute tubular necrosis was the most common in them, since it was found in 71 patients, accounting for 37.5 %.