Tratamiento con metformina previene la adiposidad de la médula ósea femoral inducida por un síndrome metabólico experimental en ratas / Metformin treatment prevents experimental metabolic syndrome-induced femoral bone marrow adiposity in rats

RESUMEN Objetivo. Determinar el efecto de un tratamiento con metformina (MET) sobre la predisposición adipogénica de células progenitoras de médula ósea (CPMO), adiposidad de la médula ósea y propiedades biomecánicas óseas. Materiales y métodos. 20 ratas Wistar machos adultos jóvenes fueron separados en cuatro grupos, recibiendo en agua de bebida: 100% agua (C); 20% de fructosa (F); metformina 100 mg/kg peso/día (M); o fructosa más metformina (FM). Tras cinco semanas se sacrificaron los animales, se diseccionaron ambos húmeros para obtener CPMO, y ambos fémures para evaluar adiposidad medular (histomorfometría) y propiedades biomecánicas (flexión a 3 puntos). Las CPMO se cultivaron in vitro en medio adipogénico para evaluar expresión de RUNX2, PPAR-γ y RAGE por RT-PCR, actividad de lipasa y acumulación de triglicéridos. Resultados. La dieta rica en fructosa (grupo F) produjo un aumento tanto de triglicéridos in vitro, como de la adiposidad medular in vivo; siendo parcial o totalmente prevenido por un co-tratamiento con metformina (grupo FM). No se observaron diferencias en las pruebas biomecánicas femorales in vivo, ni en actividad de lipasa y relación RUNX2/PPAR-γ in vitro. La DRF aumentó la expresión de RAGE en CPMO, siendo prevenido por co-tratamiento con MET. Conclusiones. El síndrome metabólico inducido por una dieta rica en fructosa aumenta la adiposidad medular femoral y, en parte, la predisposición adipogénica de las CPMO. A su vez, esto puede ser prevenido total o parcialmente por un co-tratamiento oral con MET.

ABSTRACT Objective. To determine the effect of metformin (MET) treatment on adipogenic predisposition of bone marrow progenitor cells (BMPC), bone marrow adiposity and bone biomechanical properties. Materials and methods. 20 young adult male Wistar rats were sorted into four groups. Each of the groups received the following in drinking water: 100% water (C); 20% fructose (F); metformin 100 mg/kg wt/day (M); or fructose plus metformin (FM). After five weeks the animals were sacrificed. Both humeri were dissected to obtain BMPC, and both femurs were dissected to evaluate medullary adiposity (histomorphometry) and biomechanical properties (3-point bending). BMPC were cultured in vitro in adipogenic medium to evaluate RUNX2, PPAR-γ and RAGE expression by RT-PCR, lipase activity and triglyceride accumulation. Results. The fructose-rich diet (group F) caused an increase in both triglycerides in vitro, and medullary adiposity in vivo; being partially or totally prevented by co-treatment with metformin (group FM). No differences were found in femoral biomechanical tests in vivo, nor in lipase activity and RUNX2/PPAR-γ ratio in vitro. DRF increased RAGE expression in BMPC, being prevented by co-treatment with MET. Conclusions. Metabolic syndrome induced by a fructose-rich diet increases femoral medullary adiposity and, in part, the adipogenic predisposition of BMPC. In turn, this can be totally or partially prevented by oral co-treatment with MET.

Alteración de la mineralización de tejidos dentarios y paradentarios inducida por bifosfonatos en ratas Wistar / Alteration of mineralization of dental and paradental tissues induced by biphosphonates in Wistar rats

Desórdenes sistémicos de la homeostasis mineral o fallas en la mineralización de la matriz extracelular pueden afectar tanto a las piezas dentarias como a su aparato de sostén, conduciendo al fracaso de los tratamientos odontológicos. Existe poca evidencia científica sobre modelos animales que permitan es-tudiar la respuesta de tejidos dentarios/paradenta-rios frente a este tipo de desórdenes. El objetivo del presente trabajo fue estudiar experimentalmente al-teraciones de la biomineralización inducidas por bis-fosfonatos en ratas Wistar. Para ello, 20 ratas Wistar hembras y machos (35±10 g) fueron tratados con 20 mg/kg de etidronato bisódico (EHBP) o solución fi-siológica (control) vía intraperitoneal 5 veces por se-mana durante 3 semanas. Luego de la eutanasia, se extrajeron las mandíbulas para su procesamiento y análisis histológico (H&E). Mediante microfotografías digitales se evaluó: área ósea/área total, espesor de ligamento periodontal, áreas de dentina y de cemen-to. Los resultados se analizaron estadísticamente mediante el test T de Student para comparaciones entre grupos y el test ANOVA de 2 vías para las com-paraciones intersexo. Los grupos EHBP presentaron mayor proporción de osteoide, dentina y cemento no mineralizados respecto a los controles, siendo más marcadas las diferencias en las hembras. Las hem-bras del grupo EHBP mostraron una disminución significativa en el espesor del ligamento periodontal respecto de los controles, aunque esta tendencia no se observó en machos. Los resultados del presente estudio demuestran que el EHBP, en la dosis y tiempo estudiados, altera los procesos de biomineralización tanto del tejido óseo como de los tejidos dentarios (AU)

Systemic disorders of mineral homeostasis or alterations in the mineralization of the extracellular matrix can affect both dental and supportive tissues, leading to the failure of dental treatments. There is a lack of scientific information about animal models that allow to study the response of dental/paradental tissues in this type of disorders. The aim of the present work was to study the biomineralization alterations induced by bisphosphonates in Wistar rats and to study the response of dental and paradental tissues. Twenty Wistar rats (35±10 g) were divided in control (females, males) and EHBP (females, males) groups. The EHBP group received 20 mg/kg of ethidronate bisodium intraperitoneally 5 times a week for 3 weeks, while the control group received saline solution. After euthanasia, mandibles were resected and processed histologically to obtained oriented sections for H&E staining. Photomicrographs were used to evaluate: Bone area/total area, periodontal ligament thickness, dentin and cement area. Results were statistically analyzed using the Student's T test for comparisons between groups and the 2-way ANOVA test for male and female comparisons. The EHBP groups showed a higher amount of non-mineralized osteoid, dentin and cement compared to control groups, being more evident in females. Females in the EHBP group showed a significant decrease in periodontal ligament thickness compared to controls, although this profile was not observed in males. The results of the present study demonstrate that EHBP, at the dose and time studied, alters the biomineralization processes of both bone and dental tissues (AU)

Tumores óseos de la rótula

Introducción: Los tumores alrededor de la rodilla son frecuentes, a excepción de la rótula donde su localización es ocasional. En esta estructura anatómica existen características clínicas y epidemiológicas muy específicas según el tipo de tumor. Objetivo: Actualizar y brindar información sobre los tumores de la rótula. Métodos: La búsqueda y análisis de la información se realizó en un periodo de 62 días (primero de noviembre al 31 de diciembre de 2022) y se emplearon las siguientes palabras: patellar bone tumors, bone tumor AND patella, knee bone tumors a partir de la información obtenida se realizó una revisión bibliográfica de un total de 153 artículos publicados en las bases de datos: PubMed, Hinari, SciELO y Medline mediante el gestor de búsqueda y administrador de referencias EndNote, de ellos se utilizaron 30 citas seleccionadas para realizar la revisión, 28 de los últimos cinco años. Resultados: Se menciona la incidencia de los tumores benignos más frecuentes que afectan esta estructura anatómica, como el tumor de células gigantes. Se hace referencia a los tumores óseos malignos más reportados y su comportamiento clínico e imagenológico en especial el osteosarcoma. Se abordaron las metástasis de la rótula en particular las provenientes del pulmón. Conclusiones: Los tumores óseos de la rótula son lesiones infrecuentes, al comparar su incidencia con otros tumores de la rodilla. La presentación depende del tipo histológico y grado de afección ósea.

Introduction: Tumors around the knee are frequent, except for the patella, where its location is occasional. In this anatomical structure there are very specific clinical and epidemiological characteristics depending on the type of condition. Objective: To update and provide information on patella tumors. Methods: The search and analysis of the information was carried out in a period of 62 days (November 1st to December 31st, 2022) and the following words were used: patellar bone tumors, bone tumor AND patella, knee bone tumors. From the information obtained a bibliographic review was carried out, a total of 153 articles published in the PubMed, Hinari, SciELO and Medline databases through the EndNote search manager and reference manager were found, of which 30 selected citations were used to carry out the review, 28 of the last five years. Results: The incidence of the most frequent benign tumors that affect this anatomical structure, such as the Giant Cell Tumor, is mentioned. Reference is made to the most reported malignant bone tumors and their clinical and imaging behavior, especially Osteosarcoma. Metastases of the patella were addressed, particularly those of the lung. Conclusions: Bone tumors of the patella are infrequent lesions, when comparing their incidence with tumors from the rest of the knee joint. Presentation depends on the histological type and degree of bone involvement.

Estrés agudo y crónico en la reparación ósea: un enfoque actualizado desde las neurociencias / Acute and chronic stress in bone repair: an updated approach from the neurosciences

Los mecanismos moleculares fisiológicos asociados a la respuesta ante el estrés agudo y crónico permiten entender los cambios que éstos pueden producir en los diversos tejidos del cuerpo. Diversas investigaciones resaltan el papel del estrés crónico en el desarrollo de disfunciones que afectan el equilibrio corporal; sin embargo, hay que considerar que los mecanismos relacionados con el estrés agudo, también pueden influir en el desarrollo de patologías y de la progresión de las manifestaciones deletéreas del estrés crónico. Por otro lado, uno de los tejidos más estudiados en los últimos años ha sido el tejido óseo, ya que éste se encuentra influenciado por factores nerviosos, endocrinos e inmunológicos. Esta revisión busca analizar las bases neurocientíficas de los mecanismos moleculares del estrés y su relación en el proceso de reparación ósea. Para esto, se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos de Pubmed, Scopus y ScienceDirect, concluyendo que el estrés modifica la liberación de neurotransmisores, la acción del sistema nervioso autónomo, la liberación de hormonas corticotrópicas y la actividad de diversas citocinas; lo que conlleva al desequilibrio de los procesos de regulación y reparación del tejido óseo sometido a carga o lesión.

The physiological molecular mechanisms associated with the response to acute and chronic stress allow us to understand the changes that these can produce in the various tissues of the body. Various investigations highlight the role of chronic stress in the development of dysfunctions that affect body balance; However, it must be considered that the mechanisms related to acute stress can also influence the development of pathologies and the progression of the deleterious manifestations of chronic stress. On the other hand, one of the most studied tissues in recent years has been bone tissue, since it is influenced by nervous, endocrine and immunological factors. This paper seeks to analyze the neuroscientific bases of the molecular mechanisms of stress and their relationship in the bone repair process. Therefore, a literature search was carried out in the Pubmed, Scopus and ScienceDirect databases. Concluding that stress modifies the release of neurotransmitters, the action of the autonomic nervous system, the release of corticotropic hormones and the activity of various cytokines; which leads to the imbalance of the regulation and repair processes of the bone tissue subjected to load or injury.

3D spheroid cell cultures and their role in bone regeneration: a systematic review / Cultivos de esferoides 3D y su papel en la regeneración ósea: una revisión sistemática

Abstract Recently, the 3D spheroid cell culture application has been extensively used in the treatment of bone defects. A wide variety of methodologies have been used, which has made the comparison of results complex. Therefore, this systematic review has two aims: (i) to perform an analysis focused on the role of 3D spheroid cell culture in bone regeneration strategies; and (ii) address the main challenges in clinical application. A search of the following keywords "3D cell culture", "spheroid", and "bone regeneration" was carried out in the PubMed, Scopus, and ScienceDirect databases and limited to the years 2010-2020. Studies were included if their primary objective was the behavior of cell aggregates to formed spheroids structures by different 3D cell culture techniques focused on the regeneration of bone tissue. To address the risk of bias for in vitro studies, the United States national toxicology program tool was applied, and descriptive statistics of the data were performed, with the SPSS V.22 program. A total of 16 studies were included, which met the established criteria corresponding to in vitro and in vitro/in vivo studies; most of these studies used stem cells for the 3D cell spheroids. The most often methods used for the 3D formation were low adherence surface and rotational methods, moreover, mesenchymal stem cells were the cell line most frequently used because of their regenerative potential in the field of bone tissue engineering. Although the advances in research on the potential use of 3D spheroids in bone regeneration have made great strides, the constant innovation in cell spheroid formation methodologies means that clinical application remains in the future as strategy for 3D tissue bioprinting.

Resumen Recientemente, la aplicación del cultivo 3D de esferoides se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de defectos óseos. La variedad de metodologías para lograr los cultivos 3D de esferoides ha hecho compleja la comparación de resultados. Por tanto, esta revisión sistemática tiene dos objetivos: (i) realizar un análisis centrado en el papel de los cultivos 3D de esferoides en las estrategias de regeneración ósea; y (ii) abordar los principales desafíos en la aplicación clínica. Se realizó una búsqueda de las siguientes palabras clave "cultivo celular 3D", "esferoide" y "regeneración ósea" en las bases de datos PubMed, Scopus y ScienceDirect y se limitó a los años 2010-2020. Se incluyeron los estudios si su principal objetivo era el comportamiento de agregados celulares para generar las estructuras esferoidales desarrollados por diferentes técnicas de cultivo celular 3D enfocadas a la regeneración del tejido óseo. Para abordar el riesgo de sesgo de los estudios in vitro, se aplicó la herramienta del programa nacional de toxicología de Estados Unidos y se realizaron estadísticas descriptivas de los datos, con el programa SPSS V.22. Se incluyeron un total de 16 estudios, que cumplieron con los criterios establecidos correspondientes a estudios in vitro e in vitro/in vivo; la mayoría de estos estudios utilizaron células troncales para generar los esferoides celulares 3D. Los métodos más utilizados para la formación de los esferoides 3D fueron la superficie de baja adherencia y los métodos de rotación, asimismo, la línea celular de células troncales mesenquimales fueron las más utilizadas debido a su gran potencial regenerativo en el campo de la ingeniería de tejidos óseos. Aunque los avances en la investigación sobre el uso potencial de los cultivos celulares de esferoides 3D en la regeneración ósea han logrado grandes avances, la constante innovación en las metodologías de la generación de esferoides 3D deja claro que la aplicación clínica de estos permanecerá en el futuro como estrategia en la bioimpresión tisular.

Effect of selected metals on bone tissue of the masticatory apparatus / Efectos de metales en el tejido óseo del aparato masticatorio

The masticatory apparatus is a functional unit of the human body, which is mainly responsible for speech, chewing, and swallowing. It is built of bones, joints, ligaments, teeth, and muscles. In addition, the oral cavity and its hard tissues are the first ones to be exposed to exogenous factors during feeding and breathing. The aim of the work was to review the literature of recent years on the toxicology of metals and their possible negative and sometimes positive effects on the metabolism of bones of the masticatory apparatus. In summary, metals commonly found in the environment affect the bones of the masticatory apparatus to varying degrees. Attention should be paid to the sources of individual metals in the environment and to prevent their excessive, unwanted effects on the bones of the masticatory apparatus. (AU)

El aparato masticatorio constituye una unidad funcional del cuerpo humano especializada en la regulación y coordinación de los procesos del habla, la masticación y la deglución. Está constituida por huesos, ligamentos, articulaciones, músculos y dientes. El tejido óseo de la cavidad bucal es el primero en estar expuesto a factores exógenos durante la alimentación y la respiración. El objetivo del presente trabajo es realizar una revisión de lo reportado en la literatura en los últimos años, con respecto a los efectos beneficiosos o nocivos de los metales pesados sobre el metabolismo de los huesos del aparato masticatorio. En resumen, se evidencia que los metales presentes en el medioambiente afectan a estos huesos en diferentes grados. Se debe prestar especial atención a identificar las fuentes de donde provienen estos metales, para prevenir los efectos no deseados sobre el tejido óseo masticatorio generados por una excesiva exposición a ellos. (AU)

Concordancia clínica e histopatológica de lesiones óseas orales. Estudio retrospectivo / Clinical and Histopathological Concordance of oral Bone Lesions. Retrospective Study

Resumen Las lesiones óseas de los maxilares tienen su origen a partir de estructuras odontogénicas y no odontogénicas. Pueden ser benignas o malignas, asintomáticas, pueden ubicarse alrededor de la raíz del diente, alrededor de la corona y en el área interradicular o pueden no tener relación con los dientes. OBJETIVO: determinar la frecuencia de las diferentes lesiones óseas y la concordancia existente entre el diagnóstico clínico e histopatológico, en el internado clínico de la Facultad de Odontología de la Universidad de Costa Rica (UCR). METODOLOGÍA: estudio retrospectivo de lesiones óseas recuperados del archivo de biopsias de la Facultad de Odontología de la UCR del 2008 a 2015. Se evaluaron y analizaron de forma descriptiva y cualitativa información sobre el sexo, edad, localización de la lesión, diagnóstico clínico y diagnóstico histopatológico. La concordancia entre el diagnóstico clínico e histopatológico fue verificada mediante el test Kappa. RESULTADOS: los 77 casos de lesiones óseas orales afectaron preferentemente a los hombres 53.8 % (n=41), el promedio de edad fue 34.7±19.6 años y con lesiones predominantemente localizadas en mandíbula posterior 36.4 % (n=28) y maxila anterior 35.1% (n=27). Los quistes odontogénicos (QO) 42.9% (n=33), diagnóstico no específico o sin clasificación 28.6% (n=22) y lesiones inflamatorias de origen pulpar y periapical 14.2% (n=11). Los TO representaron el 7.8% (n=6) de las lesiones. Las cuatro lesiones más predominantes fueron el quiste radicular, diagnóstico inespecífico, quiste dentígero y granuloma periapical. La concordancia con la primera hipótesis diagnóstica se presentó en 24 (31.2%) casos, el valor de Kappa fue de 0.274 (concordancia discreta) y un 20,8 % sin diagnóstico clínico solo una descripción de la lesión. CONCLUSIONES: Los QO fueron los predominantes; siendo en forma individual el quiste radicular la lesión más frecuente. La concordancia clínica e histopatológica fue discreta.

Abstract Bone lesions of the jaws have their origin from odontogenic and non- odontogenic structures. They can be benign or malignant, asymptomatic, they can be located around the root of the tooth, around the crown and in the interradicular area or they may not be related to the teeth. OBJECTIVE: to determine the frequency of the different bone lesions and the concordance between the clinical and histopathological diagnosis, in the clinical internship of the Faculty of Dentistry of the University of Costa Rica (UCR). METHODOLOGY: retrospective study of bone lesions recovered from the biopsy archive of the Faculty of Dentistry of the UCR from 2008 to 2015. Information on sex, age, location of the lesion, clinical diagnosis and diagnosis were evaluated and described. The agreement between the clinical and histopathological diagnosis was verified by the Kappa test. RESULTS: The 77 cases of oral bone lesions preferentially affected men 53.8% (n=41), the average age was 34.7 years (s.d.±19.6) and with lesions predominantly located in the posterior jaw 36.4% (n=28) and anterior maxilla 35.1% (n=27). Odontogenic cysts (OC) 42.9% (n=33), non-specific or unclassified diagnosis 28.6% (n=22) and inflammatory lesions of pulp and periapical origin 14.2% (n=11). TOs accounted for 7.8% (n=6) of the lesions. The four most predominant lesions were the radicular cyst, nonspecific diagnosis, dentigerous cyst and periapical granuloma. Concordance with the first diagnostic hypothesis was presented in 24 (31.2%) cases, the value of Kappa was 0.274 (discrete concordance) and 20.8% without clinical diagnosis only a description of the lesion. CONCLUSIONS: The OC were the predominant; being individually the radicular cyst the most frequent lesion. The clinical and histopathological concordance was discrete.

Comportamiento biológico de dos selladores endodónticos biocerámicos en el tejido óseo de la rata. Un ensayo in vivo / Biological behavior of two bioceramic endodontic sealers in the bone tissue of the rat. In vivo study

Objetivo: Analizar cualitativamente la biocompatibilidad y la capacidad osteogénica de dos selladores endodónticos a base de silicato de calcio: el biocerámico Bio-C Sealer (BIOc) y MTA Densell Sealer (MTAd). Materiales y métodos: En la tibia izquierda de 30 ratas Wistar macho se implantó un tubo de silicona obturado con BIOc. De igual forma, en la tibia derecha de cada una se implantó un tubo de silicona obturado con MTAd. Los animales fueron eutanasiados en grupos de 10 a los 7, 30 y 90 días. Las tibias fueron procesadas para su análisis histológico y analizadas con microscopía óptica. Según lo observado, fueron clasificadas en tres categorías: 1: Presencia de cápsula fibrosa sana y neoformación ósea, sin células inflamatorias; 2: Cápsula fibrosa con o sin células inflamatorias, formación inicial de trabéculas óseas y presencia de células inflamatorias en los tejidos circundantes; 3: Ausencia de cápsula y/o tejido óseo y presencia de numerosas células inflamatorias. Los resultados fueron analizados con las pruebas de McNemar y de Kruskal-Wallis (P<0,05). Resultados: A los 7 días, los tejidos en contacto con BIOc y MTAd reaccionaron según la categoría 3. A los 30 días, todos los casos correspondieron a la categoría 2. A los 90 días, los 10 implantes de BIOc fueron clasificados según la categoría 1. MTAd presentó nueve casos de categoría 1 y un caso de categoría 2. No hubo diferencias significativas entre ambos selladores dentro de cada uno de los períodos de observación (P>0,05), pero sí las hubo cuando se compararon los resultados obtenidos entre períodos de observación (P<0,05). Conclusión: Al finalizar el ensayo, Bio-C Sealer y MTA Densell Sealer se comportaron como materiales biocompatibles y osteogénicos en tibias de rata (AU)

Aim: To analyze the biocompatibility and osteogenic capacity of two silicate-based endodontic sealers, the bioceramic Bio C-Sealer (BIOc) and the MTA-based sealer MTA Densell (MTAd). Materials and methods: Silicone tubes filled with BIOc were implanted in the left tibias of 30 white male Wistar rats (one per tibia). In similar fashion, tubes filled with MTAd were implanted in the right tibias. The animals were euthanized in groups of 10 at 7, 30 and 90 days postoperatively. The tibias were removed, processed for histology and analysed under optical microscopy. The observations were classified in three categories: 1: Presence of a healthy fibrous capsule and newly formed bone trabeculae without inflammatory cells. 2: Fibrous capsule with or without inflammatory cells, initial formation of bone trabeculae and presence of inflammatory cells in the surrounding tissues. 3: Absence of a fibrous capsule and/or bone formation with the presence of numerous inflammatory cells. Data was analyzed by the McNemar and the Kruskal-Wallis test (P<0.05). Results: At 7 days: The tissues in contact with BIOc and MTAd reacted as category 3. At 30 days: All cases were classified as category 2. At 90 days: All BIOc cases were in category 1 while MTAd presented nine cases of category 1 and one case of category 2. There were no significant differences (P>0.05) between both sealants BIOc and MTAd in each period group. However, there were significant differences (P<0.05) when the results between periods were compared. Conclusion: At the end of the experiment both, BIOc and MTAd behaved as biocompatible and osteogenic materials in the rats' tibias (AU)

Importancia de la angiogénesis en el diseño de scaffolds para ingeniería de tejido óseo / Importance of angiogenesis in the design of scaffolds for bone tissue engineering

Hematoma, inflamación, angiogénesis y osteogénesis son distintas etapas que se superponen durante el proceso de reparación de una fractura ósea. Durante las primeras etapas se liberan distintos factores de crecimiento quimioatractantes que producen el reclutamiento de diversas células para generar la formación de un hueso funcional con su respectiva vasculatura. Debido a la importancia que posee la angiogénesis en el desarrollo de una adecuada red vascular, tanto para la formación ósea como en su reparación, en los últimos años los especialistas en ingeniería de tejido óseo han estudiado la manera de fomentar tanto la osteogénesis como la angiogénesis durante la reparación ósea. En este trabajo de revisión, se recopilan y discuten los principales conceptos sobre distintas estrategias a fin de lograr un implante sintético con funcionalidad dual promoviendo los procesos que garanticen la angiogénesis y la osteogénesis en forma acoplada utilizando distintos tipos de scaffolds y sistemas de liberación de drogas osteoinductoras y angioinductoras. La liberación dual de factores osteoinductores y angioinductores debe producirse en forma témporo-espacial controlada para garantizar los efectos deseados sin producir efectos adversos como tumores o hueso ectópico. Se deben tener en cuenta varios factores como el tipo y la arquitectura de hueso, tipo de daño, edad, sexo y condiciones patológicas del paciente. En cuanto a los materiales se debe considerar el tipo de material para usar como scaffold, los factores inductores seleccionados, su combinación y sistemas de liberación. El avance en estos estudios hará que la Ingeniería de Tejido Óseo sea una alternativa terapéutica en el futuro. (AU)

Hematoma, inflammation, angiogenesis, and osteogenesis are different stages that overlap during the healing process of a bone fracture. During the first stages, different chemoattractant growth factors are released which produce the recruitment of various cells that will induce the formation of a functional bone with its respective vasculature. Due to the importance of angiogenesis for the development of an adequate vascular network in both bone formation and repair, in recent years specialists in bone tissue engineering have studied how to promote both osteogenesis and angiogenesis during bone repair. In this review, the main concepts on different strategies developed to achieve a synthetic implant with dual functionality, promoting processes that guarantee angiogenesis and osteogenesis in a coupled way using different types of scaffolds and osteo-drug delivery systems and angioinductors, are collected and discussed. The dual release for osteoinductive and angioinductive factors must ensure the release of them in a controlled time-space manner to guarantee the desired effects without producing adverse effects such as tumors or ectopic bone. Several factors must be taken into account, such as bone type and architecture, type of damage to be repaired, age, sex, and pathological conditions of the patient. Regarding the materials, the type of material to be used as scaffolds, selected inducing factors and drug release system must be considered. Advances in these studies will make Bone Tissue Engineering a therapeutic alternative in the future. (AU)

Effects of combat sports on bone mass: systematic review / Efeito dos esportes de combate sobre a massa óssea: revisão sistemática / Efecto de los deportes de combate sobre la masa ósea: revisión sistemática

ABSTRACT Objective To determine the influence of combat sports on bone mass. Methods A systematic review was performed according to the PRISMA method, with searches in the Pubmed, Bireme, Embase and Web of Science databases covering the period 1900 to 2015, using the keywords "martial arts", "fight", "combat", "karate", "kung fu", "tae kwon do", "judo", "aikido", "bone mass", "bone health", "bone tissue", "bone density", and "bone mineral contents". The articles were searched for and retrieved electronically and manually, by two independent reviewers. Results Seventy-nine articles were identified, of which 25 were duplicates, leaving 54 for reading and evaluation of the titles; next, articles about diseases such as bone and/or orthopedic injuries, maxillofacial, surgeries, fractures, osteoporosis and osteopenia in women, prevention of falls, and physical fitness were excluded, leaving 15 articles. Of the articles selected and retrieved in full, all were published between 2002 and 2015. One article was a case control study; two were longitudinal studies, two were randomized studies; and 10 were cross-sectional studies. A total of 1368 children, adolescents, adults and elderly subjects were involved in combat sports and had bone evaluation by imaging. Factors such as calorie intake, calcium and/or vitamin D, intensity and volume of the exercise, hormonal aspects as bone markers, and characteristics of menopause are not conclusive in relation to bone mass, and further studies are needed. Conclusion The practice of combat sports shows a significant improvement in bone mass at all ages. Level of Evidence III, Therapeutic study - Investigation of treatment results.

RESUMO Objetivo Verificar a influência dos esportes de combate sobre a massa óssea. Métodos Foi realizada revisão sistemática da literatura de acordo com o método PRISMA, com buscas nas bases de dados Pubmed, Bireme, Embase e Web of Science, referente ao período de 1900 a 2015, com os descritores "martial arts", "fight", "combat", "karate", "kung fu", "tae kwon do", "judo", "aikido", "bone", "bone mass", "bone health", "bone tissue", "bone density", "bone mineral contents". A busca e a recuperação dos artigos foram realizadas por meio eletrônico e manual, executadas por dois revisores independentes. Resultados Foram identificados 79 artigos, dos quais, 25 eram duplicados, restando 54 artigos para leitura e avaliação dos títulos; posteriormente, foram excluídos os que tratavam de doenças como lesões ortopédicas e/ou ósseas, maxilofaciais, cirurgias, fraturas, mulheres osteopênicas e osteoporóticas, prevenção de quedas e aptidão física, restando 15 artigos. Dos estudos selecionados e encontrados na íntegra, todos foram publicados entre 2002 e 2015. Apenas um era estudo de caso controle, dois eram estudos longitudinais, dois estudos randomizados e 10 estudos transversais. Verificou-se um total de 1.368 crianças, adolescentes, adultos e idosos envolvidos em esportes de combate e avaliação óssea por imagem. Fatores como ingestão calórica, de cálcio e/ou vitamina D, intensidade e volume do exercício, aspectos hormonais como marcadores ósseos e características da menopausa não são conclusivos com relação à massa óssea e requerem um número maior de estudos. Conclusão A prática de esportes de combate evidencia melhora significativa na massa óssea em todas as idades . Nível de Evidência III, Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

RESUMEN Objective To determine the influence of combat sports on bone mass. Methods A systematic review was performed according to the PRISMA method, with searches in the Pubmed, Bireme, Embase and Web of Science databases covering the period 1900 to 2015, using the keywords "martial arts", "fight", "combat", "karate", "kung fu", "tae kwon do", "judo", "aikido", "bone mass", "bone health", "bone tissue", "bone density", and "bone mineral contents". The articles were searched for and retrieved electronically and manually, by two independent reviewers. Results Seventy-nine articles were identified, of which 25 were duplicates, leaving 54 for reading and evaluation of the titles; next, articles about diseases such as bone and/or orthopedic injuries, maxillofacial, surgeries, fractures, osteoporosis and osteopenia in women, prevention of falls, and physical fitness were excluded, leaving 15 articles. Of the articles selected and retrieved in full, all were published between 2002 and 2015. One article was a case control study; two were longitudinal studies, two were randomized studies; and 10 were cross-sectional studies. A total of 1368 children, adolescents, adults and elderly subjects were involved in combat sports and had bone evaluation by imaging. Factors such as calorie intake, calcium and/or vitamin D, intensity and volume of the exercise, hormonal aspects as bone markers, and characteristics of menopause are not conclusive in relation to bone mass, and further studies are needed. Conclusion The practice of combat sports shows a significant improvement in bone mass at all ages. Level of Evidence III, Therapeutic study - Investigation of treatment results.

Metástasis óseas: enfoque ortopédico / Bone metastasis: orthopedic point of view

RESUMEN Fundamento: el cáncer constituye una causa frecuente de morbi-mortalidad a nivel internacional y nacional. Dentro de las formas de presentación se encuentran las metástasis óseas. Objetivo: profundizar los conocimientos de la enfermedad ósea metastásica enfocada en el manejo desde el punto de vista de la especialidad de Ortopedia y Traumatología. Métodos: la búsqueda de la información se realizó en un periodo de tres meses (primero de enero de 2018 al 31 de marzo de 2018) y se emplearon las siguientes palabras: bone metastasis, pathologic fracture, y metastasic bone disease, a partir de la información obtenida se realizó una revisión bibliográfica de un total de 259 artículos publicados en las bases de datos PubMed, Hinari, SciELO y Medline mediante el gestor de búsqueda y administrador de referencias EndNote, de ellos se utilizaron 50 citas seleccionadas para realizar la revisión, de ellas 41 de los últimos cinco años, se incluyeron diez libros. Desarrollo: se describen las metástasis óseas de acuerdo a su aspecto radiográfico en blásticas, líticas y mixtas; así como los principales sitios de origen. Se hace referencia a los principales estadios, con especial énfasis en el riesgo de fractura patológica, para lo que se plasman criterios, que permiten definir la conducta a seguir. Se mencionan las indicaciones y variantes del tratamiento quirúrgico, así como el pronóstico de estos enfermos. Conclusiones: la enfermedad ósea metastásica es un reto para el cirujano ortopédico, tiene indicaciones quirúrgicas específicas y uno de los elementos de más importancia es definir el riesgo de fractura patológica.

ABSTRACT Background: cancer is a common cause of morbidity-mortality affecting many people internationally and nationally. One way of presentation is bone metastases. Objective: to deepen the knowledge about the management of patients suffering from bone metastasis from a point of view of the Orthopedics and Traumatology specialties. Methods: a search of information was carried out in a period of three months (January 1st, 2018 to March 31st, 2018) in the databases PubMed, Hinari, SciELO and Medline through the information locator EndNote by using the words bone metastasis, pathologic fracture, and metastatic bone disease, resulting in a total of 259 articles which 50 of them were selected for the review, 41 of them of the last five years, including ten books. Development: bone metastasis types were described according to radiographic aspects as: litic, blastic and mix, so like the most common origin sites. The main stages were shown, specially the one related to the risk of pathologic fracture, so that criteria were stated to define treatment. Indication and treatment modalities were described, as well as prognostic factors. Conclusions: metastatic bone disease is a great challenge for orthopedic surgeon, there are specific indications for surgery and one of the most important aspects to take in mind is the risk of pathologic fracture.

Adult stem cells in the healing of fractures and bone grafts / Células-madre adultas en la cicatrización de fracturas e injertos óseos

ABSTRACT The traumatic accidents which result in fractures and even in impairment of a bone segment have a high prevalence in routine veterinary surgery. Many times these fractures are complex and difficulty healing or need bone grafts to preserve and restore the length of the affected limb. Thus, the recovery time of these animals is usually delicate and long, with complications risks, such as delayed union and non-union of the fractured bone segments or absence of graft incorporation. In this sense, the stem cells (SC) have shown to be a strong ally of the orthopedic doctors due to their capacity to provide osteoprogenitor cells, to increase the osteoinductive effect minimize the healing time and provide a greater efficiency to the repairing process. Due to that, before the expectation of their assignments, this review aims to describe the stem cells characteristics, their current applications in the fractures healing and, especially, their contribution to the bone grafts consolidation.

RESUMEN Los accidentes traumáticos que resultan en fracturas y hasta en el comprometimiento de un segmento óseo tienen alta prevalencia en la rutina quirúrgica veterinaria. Muchas veces esas fracturas son complejas y presentan dificultades de cicatrización o necesitan de injertos óseos para preservar y restaurar el largo del miembro acometido. De esa forma, el tiempo de recuperación de esos animales suele ser delicado y prolongado con riegos de complicaciones, como unión retardada y no unión de los segmentos óseos fracturados o ausencia de incorporación de los injertos. En este sentido, las células-madre (CT) vienen demostrando ser una fuerte aliada de los ortopedistas debido a su capacidad en proveer células osteoprogenitoras, de incrementar el efecto osteoinductor, minimizar el tiempo de cicatrización y proporcionar mayor eficiencia al proceso reparador. Frente a la expectativa de sus atribuciones, la presente revisión tiene por objetivo describir las características de las células-madre, sus aplicaciones actuales en la cicatrización de fracturas y, especialmente, su contribución en la consolidación de injertos óseos.

Sequential administration of alendronate and strontium ranelate: histomorphometry and bone biomechanics in ovariectomized animals

Bisphosphonates are the first choice therapy for the pharmaco logical treatment of osteoporosis. Following reports of cases of bisphosphonaterelated osteonecrosis of the jaw and atypical femur fracture, the safety of longterm use of bisphosphonates has been evaluated, resulting in the proposal of strontium as an alternative drug. No experimental study using a sequential administration design has been reported to date. Hence, the aim of this study was to evaluate the effect on bone tissue of ovariectomized rats of administration of alendronate followed by strontium ranelate. Fortyeight female Wistar rats were ovariectomized on day 1 of the experiment. Beginning on day 30, they were administered 0.3 mg/kg/week of alendronate (ALN) or vehicle (VEH) for 8 weeks. Two groups (ALN and corresponding control) were euthanized at this time, and the remaining animals were divided into 4 groups and given 290 mg/kg/day of strontium ranelate (SR) in their drinking water (TW) or only water for 4 months. Experimental groups were: ALN+SR, ALN+TW, VEH+SR, VEH+TW, ALN and VEH. The tibiae and hemimandibles were resected for histomorphometric evaluation, and the right femur was used to perform biomechanical studies. ANOVA and Bonferroni test were applied. Diaphyseal stiffness, maximum elastic load and fracture load increased in animals that received alendronate, regardless of whether or not they received subsequent SR treatment. Fracture load also increased in VEH+ SR versus control (VEH+TW). Subchondral and interradicular bone volumes were significantly higher in animals that received ALN than in those that received vehicle. No difference was observed in cortical area or thickness of the tibia among treatments. The results obtained with the model presented here, evaluating tibial and mandibular interradicular bone, showed that the combination of ALN and SR and administration of ALN alone are equally effective in preventing bone loss associated with ovariectomyinduced estrogen depletion.

Si bien la primera opción terapéutica para el tratamiento farmacológico de la osteoporosis son los bisfosfonatos (BPs), luego de los primeros reportes en 2003 de los casos de osteone crosis de mandíbula asociada al uso de dichas drogas y las fracturas atípicas de fémur, se ha evaluado su seguridad a largo plazo. Además, en aquellos pacientes que no responden al tratamiento con BPs y mantienen elevado el riesgo de fractura, es necesario suspender su administración y alternar con otras drogas. Una de las que se ha utilizado en la clínica luego del tratamiento con BPs es el ranelato de estroncio (SR). Existen varios trabajos clínicos que reportan los efectos de la administra ción secuencial de ambas drogas, aunque estudios experi men tales con un diseño secuencial aun no se han reportado. Por ello el objetivo de este trabajo ha sido evaluar el efecto de la administración secuencial de alendronato, seguido de ranelato de estroncio sobre el tejido óseo de ratas ovariectomizadas. Se utilizaron 48 ratas Wistar hembras de dos meses de edad divididas en 6 grupos de 8 animales cada uno. El día 1 de experiencia todas fueron ovariectomizadas. El día 30 se comenzó con la administración de alendronato (ALN) en una dosis de 0.3 mg/kg/semana o vehículo (VEH) durante 8 semanas. Luego de este período se sacrificaron dos grupos (uno que recibió ALN y su correspondiente control (sólo vehículo). Los cuatro grupos restantes continuaron con ranelato de estroncio (SR) en el agua de bebida durante 4 meses en una dosis de 290 mg/kg/día o sólo agua corriente( TW) Luego de ese período fueron eutanasiados. Así, los grupos experimentales conformados fueron: ALN+SR, ALN+TW, VEH+SR, VEH+TW, ALN y VEH. Para los estudios histomorfométricos se extrajeron ambas tibias y hemimandíbulas; para el estudio biomecánico se utilizó el fémur derecho. Los resultados fueron analizados mediante el test de ANOVA y el test de Bonferroni. Incrementaron significativamente la rigidez diafisaria, la carga elástica límite y la carga de fractura aquellos grupos que recibieron alendronato versus aquellos que no lo recibieron, independientemente del tratamiento posterior con SR. La carga de fractura además fue mayor en el grupo VEH+SR versus el control (VEH+TW). En cuanto al volumen óseo subcondral e interradicular evaluado histomorfométricamente fue significativamente mayor en aquellos animales que recibieron ALN versus aquellos que recibieron vehículo. No se detectaron diferencias entre aquellos grupos que recibieron SR y sus controles. El área y espesor cortical de la tibia no mostraron diferencias entre grupos. Los resultados obtenidos en el modelo estudiado tanto a nivel del volumen óseo subcondral y cortical de la tibia como a nivel del hueso interradicular del maxilar inferior, mostraron que la combinación de ALN con SR y la administración aislada de ALN son igualmente efectivas para prevenir la pérdida ósea causada por la depleción estrogénica de la ovariectomía.

Cáncer oromaxilofacial en niños: Parte I tumores malignos de tejido duro / Oromaxillofacial cancer in children: Part I hard tissue malignant tumors

Las enfermedades malignas de cabeza y cuello en la población pediátrica son poco frecuentes. Considerando todos los tumores de cabeza y cuello, tanto benignos como malignos, éstos están representados por una frecuencia entre un 2% a 5% de todos los tumores pediátricos. A nivel de los maxilares, los tumores malignos en niños está representado por un rango que varía entre un 7% a 51%. En Chile, se estiman menos de 500 casos nuevos por año y en el rango entre los 5 y 15 años constituyen la segunda causa de muerte, precedida por los accidentes, traumatismos y violencias. Es importante considerar, al estudiar este grupo de enfermedades, que existen diferencias con los tumores de adultos, tanto en su incidencia, biología, comportamiento, histología y manejo. Es por esta razón que nos parece necesario realizar una revisión de la literatura científica para obtener un perfil del cáncer bucomaxilofacial infantil, que aporte en el entendimiento y aplicación de programas adecuados en el contexto de la salud bucomaxilofacial. Adicionalmente, buscamos actualizar el conocimiento de estas patologías, caracterizándolas en relación a su epidemiología, etiopatogenia y tratamiento, de manera que contribuya a los cirujanos dentistas para realizar diagnósticos y la pronta derivación a un centro especializado de patología oral. Para un estudio preciso, esta revisión constará de tres partes: la primera es sobre "tumores malignos de tejido óseo", mencionando, entre ellos, al osteosarcoma, sarcoma de Ewing, linfomas tanto Hodgkin como No Hodgkin, fibrosarcoma e histiocitosis de células de Langerhans.

Malignant head and neck disease in the pediatric population are rare. Considering all head and neck tumors, both benign and malignant, they represent between 2% to 5% of all pediatric tumors. At the level of the jaws, malignant tumors in children present in a range that varies from 7% to 51%. In Chile, fewer than 500 new cases are reported each year and in the 5 to 15 year-range are estimated to constitute the second cause of death, preceded by accidents, injuries and violence. When studying this group of diseases it is important to consider the differences with adult tumors, both in incidence, biology, behavior, histology and management. Therefore we believe it necessary to conduct a review of scientific literature to obtain a profile of child oral maxillofacial cancer, contributing to the understanding and implementation of appropriate programs in the context of maxillofacial health. In addition, we seek to update knowledge of these pathologies, characterizing their epidemiology, pathogenesis and treatment, so as to contribute to dental surgeons for diagnosis and early referrals to specialized centers for oral pathology. For a detailed study, this review will consist of three parts: the first is on "malignant bone tumors", included among these are: osteosarcoma, Ewing's sarcoma, Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, Langerhans cell histiocytosis and fibrosarcoma.

Aplicación de los modelos mecanobiológicos en los procesos de regeneración ósea / Application of mechano-biological models in bone regeneration process / Mise en application des modèles biomécaniques dans les processus de régénération osseuse

Los modelos computacionales constituyen una herramienta necesaria en las investigaciones científicas. En este trabajo se muestra la utilización de las nuevas tecnologías, a través del Método de los Elementos Finitos en la implementación de los modelos mecanobiológicos usados en ortopedia. Se exponen los principales modelos mecano-reguladores que aparecen en la bibliografía y se ejemplifican las ventajas que proporcionan las técnicas de modelación en el pronóstico de la formación de nuevo tejido óseo, como respuesta biológica del organismo debido a la aplicación de cargas externas.

Computational models are a necessary tool in scientific researches. This paper deals with the use of new technologies, by using the Finite Element Method for the implementation of mechano-biological models used in orthopedic. Also the main mechano-regulator models are shown in this article, which are described in literature. On the other hand, the advantages provided by the modeling techniques during the prognosis of the new tissue formation, as a response of the organism to the application of external loads are stated by these authors.

Les modèles informatisées constituent un outil nécessaire dans les recherches scientifiques. Dans ce travail, on montre l’usage des nouvelles technologies, telle que la méthode des Éléments finis, dans la mise en application des modèles biomécaniques utilisés en orthopédie. On fait une révision des modèles mécano-régulateurs principaux apparus dans la littérature, et on met des exemples des bénéfices obtenus par les techniques de modélisation dans le pronostic de formation du nouveau tissu osseux comme réponse biologique du corps aux charges externes.

Osteoimmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Diseases

La osteoinmunología es un campo de investigación dedicado al estudio de la interacción entre el sistema inmune y el tejido óseo. Numerosas evidencias demuestran que ambos comparten mecanismos regulatorios. Esta interacción se produce por contacto directo entre las células de ambos sistemas y por la acción de mediadores regulatorios inmunes, citoquinas y factores de crecimiento. El objeto de esta revisión es proporcionar una visión global de la interacción entre las células óseas y las células inmunes y el rol que desempeñan en el mutuo desarrollo y función. El mayor conocimiento de la interacción de estos dos sistemas conduce a una mejor interpretación del papel de la inmunología en la patogénesis de la pérdida de la masa ósea.

Osteoimmunology is a research field that deals with the study of the interaction between the immune system and bone tissue. Enough evidence demonstrates that they share regulatory mechanisms. This interaction occurs through direct contact between the cells of both systems and by the action of immune regulatory mediators, cytokines and growth factors. The aim of this review is to provide an overview of the interaction between bone and immune cells and the role they play in the mutual development and function. A greater knowledge of the interaction of these two systems will allow a better understanding of the role of immunology in the pathogenesis of bone mass loss.

Tejido óseo esponjoso esterilizado con gas óxido de etileno / Spongy bone tissue sterilized with ethylene oxide gas / Tissu osseux spongieux stérilisé à l'oxyde d'éthylène gazeux

Objetivo: comprobar las propiedades esterilizantes del gas óxido de etileno sobre el hueso esponjoso empleado como implante en la clínica médica, fundamentalmente su eficacia para determinados microorganismos y el tiempo necesario de su uso en autoclave industrial. Métodos: se prepararon 54 porciones de tejido óseo esponjoso en forma de cubo separados en 3 grupos de 18 porciones cada uno. El primer grupo se empleó para evaluar un método de contaminación bacteriológica con cepas de microorganismos conocidos. El segundo y tercer grupo una vez contaminados con los microorganismos conocidos se sometieron a la acción del gas óxido de etileno en subgrupos de 6, durante 60, 90 y 120 min. Resultados: en el primer grupo el 100 % de las muestras contaminadas se presentaron positivas. En los grupos segundo y tercero la efectividad del gas óxido de etileno resultó de 100 % a los 120 min. Conclusión: este método es seguro, por lo que es apropiado para el empleo en la clínica médica.

Objective: verify the sterilizing properties of ethylene oxide gas over the spongy bone used for implants in medical practice, mainly its efficacy against certain microorganisms and the time required for sterilization in industrial autoclaves. Methods: 54 cube-shaped spongy bone tissue samples were prepared and distributed into 3 groups, each with 18 samples. The first group was used to evaluate a bacteriological contamination method with strains of known microorganisms. Upon contamination with the known microorganisms, the second and third groups were subjected to the effect of ethylene oxide gas in subgroups of 6 samples during 60, 90 and 120 minutes. Results: in the first group 100 % of the samples contaminated were positive. In the second and third groups, the effectiveness of ethylene oxide gas was 100 % at 120 minutes. Conclusion: this is a safe method appropriate for use in medical practice.

Objectif: confirmer les propriétés stérilisantes de l'oxyde d'éthylène gazeux sur l'os spongieux utilisé comme implant dans la clinique médicale, notamment son efficacité contre certains microorganismes, et le temps nécessaire pour l'utiliser dans un autoclave industriel. Méthodes: cinquante-et-quatre portions de tissu osseux spongieux ont été préparées sous forme de cube, et séparées en 3 groupes de dix-huit portions chacun. Le premier groupe a été utilisé pour évaluer une méthode de contamination bactériologique à souches de microorganismes connus. Une fois contaminés par des microorganismes connus, les deuxième et troisième groupes ont été soumis à l'action de l'oxyde d'éthylène gazeux en sous-groupes de 6 au cours de 60, 90 et 120 minutes. Résultats: dans le premier groupe, 100 % des échantillons contaminés ont été positifs. Dans les deuxième et troisième groupes, l'efficacité de ce gaz a réussi 100 % à 120 minutes. Conclusion: cette méthode est sure, donc appropriée, pour la clinique médicale.

Estudio biocinético y dosimétrico de un kit de producción local de 177Lu-EDTMP para su uso como agente paliativo del dolor / Biokinetic and dosimetric study of 177Lu-EDTMP in the palliative treatment of skeletal metastasis

Los radiofármacos con afinidad por el tejido óseo como el ácido etilen-diamino-tetrametilen-fosfónico (EDTMP) marcado con radioisótopos emisores beta- han demostrado su eficacia en el tratamiento paliativo de las metástasis óseas. Se realizó un estudio biocinético y dosimétrico del 177Lu-EDTMP en ratones NIH. Los resultados obtenidos fueron extrapolados a humanos. Se estimó la dosis absorbida en órganos para dos modelos: un hombre adulto y una mujer adulta. El 177Lu-EDTMP posee una selectiva captación en hueso, una rápida eliminación en sangre e insignificante captación en tejidos no óseos. La dosis en hueso estimada para el hombre se encuentra entre 14,7-15,3 cGy/mCi y entre 19,6-20,4 cGy/mCi para la mujer. La toxicidad en médula ósea representa el factor limitante de este tipo de terapia, y para evitar superar la dosis máxima que ésta puede tolerar (200 cGy), se encontró que la actividad máxima segura de 177Lu-EDTMP que puede ser inyectada al hombre (73,9Kg), corresponde a un valor de 1,01 mCi/kg y a un valor de 1,25 mCi/Kg para la mujer (56,9Kg).

Bone-seeking radiopharmaceuticals like the ethylenediaminetetramethylene phosphonic acid (EDTMP) labeled with beta--emitting radioisotopes have demonstrated their efficacy in the palliative treatment of skeletal metastasis. A biokinetic and dosimetric study of 177Lu-EDTMP in NIH mice was performed. The results obtained were extrapolated to human. We estimate the absorbed doses in organs for two models: an adult male and an adult female. 177Lu-EDTMP has a selective uptake in bone, a rapid elimination from blood and negligible uptake in non-skeletal tissues. The estimated dose in bone is between 14.7-15.3 cGy/mCi for men and between 19.6-20.4 cGy/mCi for women. Bone marrow toxicity represents the limiting factor in this kind of therapy, and to avoid exceed the maximum dose it can tolerate (200 cGy), it was found that the maximum safe activity of 177Lu-EDTMP to be injected to male (73.9 kg), corresponds to a value of 1.01 mCi/kg and a value of 1.25 mCi/kg for female (56.9 kg).