Suplementação de vitamina D e seus análogos para tratamento de disfunção endotelial e doenças cardiovasculares / Supplementation with vitamin D and its analogs for treatment of endothelial dysfunction and cardiovascular disease

Resumo A vitamina D (1,25-dihidroxicolecalciferol) é um pró-hormônio que tem despertado a atenção de pesquisadores após estudos demonstrarem que seus efeitos não estão restritos ao metabolismo ósseo. Assim, a presente revisão sintetiza os achados mais recentes e discute a utilidade da prescrição de vitamina D e seus análogos no tratamento e prevenção de afecções cardiovasculares e disfunção endotelial. Este trabalho consiste em uma revisão narrativa da literatura feita a partir da seleção de artigos publicados no período de 2012 a 2019. Estudos demonstraram efeitos benéficos da vitamina D3 e seus análogos sobre a função endotelial; no entanto, tais resultados mostram-se controversos, visto que pesquisas com maior amostragem e duração não encontraram redução na morbimortalidade ou nos fatores de risco cardiovascular após o uso de tais substâncias. Frente ao estado atual da arte, não existe embasamento científico claro para suplementação de vitamina D ou seus análogos para tratamento de disfunção endotelial ou doenças cardiovasculares.

Abstract Vitamin D (1,25-dihydroxycolecalciferol) is a prohormone that has attracted the interest of researchers since studies have shown that its effects are not restricted to bone metabolism. Thus, the present review summarizes the most recent findings and discusses the usefulness of prescribing vitamin D and its analogues for treatment and prevention of cardiovascular disorders and endothelial dysfunction. The paper constitutes a narrative review of the literature, selecting articles published from 2012 to 2019. Studies have shown that vitamin D3 and its analogues have beneficial effects on endothelial function, but these results are controversial, since research with larger samples and of longer duration found no reduction in morbidity and mortality or cardiovascular risk factors after use of these substances. Given the current state of the art, there is no clear scientific basis for supplementation with vitamin D or its analogues for treatment of endothelial dysfunction or cardiovascular disease.

Aspirin with or without statin in the treatment of endotheliitis, thrombosis, and ischemia in coronavirus disease

Abstract INTRODUCTION: In the genesis of coronavirus disease (COVID-19), there is a process of endotheliitis associated with thrombotic changes, no studies have reported the use of acetylsalicylic acid (ASA) as a possible therapeutic approach. Statins could potentiate the ASA therapy. METHODS: This is a series of 14 cases with a laboratory-confirmed diagnosis of COVID-19. All patients underwent the ASA therapy. Those who had risk factors for vascular disease also underwent the high-potency statin therapy. When symptoms were totally or practically resolved, patients were discharged and advised to continue medications for a complementary time, according to the clinical evolution of each patient. RESULTS: The mean age of monitored patients was 48.6 years. A total of 78.6% patients presented with at least one comorbidity, which could have contributed as a risk factor for a poor prognosis in the evolution of COVID-19. Four patients had secondary bacterial infections; three patients needed hospitalization. None of the cases progress to stage III, and all patients had remission of symptoms, with 100% survival. CONCLUSIONS: the process of endothelial dysfunction in COVID-19 involves disseminated thrombosis, initially microvascular and later expansion into larger vessels. ASA could act as a secondary prophylaxis and prevent thrombosis from developing and reaching stage III of the disease. As this was a case series, we cannot provide definitive conclusions; however, this study allows us to formulate hypotheses and support clinical trials to evaluate benefits of the ASA therapy in the treatment of COVID-19.

Revisión Bibliográfica: Glicocálix Endotelial como Blanco de Agresión del Fenómeno Isquemia Reperfusión / Bibliographic Review: Endothelial Glycocalyx as Target of Aggression of the Ischemia-Reperfusion Injury

El glicocálix endotelial es una estructura rica en glucosaminoglicanos, proteoglicanos y glucoproteínas que recubre el endotelio vascular; además de ser una estructura de protección, al estar en contacto directo con la sangre se convierte en el blanco de agresión de diversos mecanismos fisiopatológicos. El fenómeno isquemia-reperfusión se presenta comúnmente en varias entidades del paciente crítico, incluyendo: eventos cerebro vasculares isquémicos, síndrome coronario agudo, sepsis y choque en sus distintos tipos, traumatismos mayores, cirugía y trasplante. Las complicaciones derivadas de este fenómeno son múltiples y dependientes del sitio de presentación; el común denominador es la disfunción microvascular que potencialmente podría desencadenar un fallo multisistémico. El objetivo de esta revisión bibliográfica fue realizar una actualización de los conocimientos en relación a la injuria del glicocálix endotelial durante el fenómeno isquemia-reperfusión.(au)

The endothelial glycocalyx is a structure rich in glycosaminoglycans, proteoglycans and glycoproteins that cover vascular endothelium; in addition of being a protective structure, the direct contact with blood turns it the target of aggression of multiple physiopathological mechanisms. The ischemia-reperfusion injury commonly presents in several critical care entities, including: ischemic stroke, acute coronary syndrome, sepsis and shock, major trauma, surgery and transplantation. Complications are multiple and dependent of the site of presentation; the common denominator is microvascular dysfunction that could potentially trigger multiple organ dysfunction syndrome. The aim of this bibliographic review was to update the knowledge regarding endothelial glycocalyx damage and ischemia-reperfusion injury.(au)

Microparticles as Potential Biomarkers of Cardiovascular Disease / Micropartículas como Possíveis Biomarcadores da Doença Cardiovascular

Primary prevention of cardiovascular disease is a choice of great relevance because of its impact on health. Some biomarkers, such as microparticles derived from different cell populations, have been considered useful in the assessment of cardiovascular disease. Microparticles are released by the membrane structures of different cell types upon activation or apoptosis, and are present in the plasma of healthy individuals (in levels considered physiological) and in patients with different pathologies. Many studies have suggested an association between microparticles and different pathological conditions, mainly the relationship with the development of cardiovascular diseases. Moreover, the effects of different lipid-lowering therapies have been described in regard to measurement of microparticles. The studies are still controversial regarding the levels of microparticles that can be considered pathological. In addition, the methodologies used still vary, suggesting the need for standardization of the different protocols applied, aiming at using microparticles as biomarkers in clinical practice.

A prevenção primária da doença cardiovascular constitui uma opção de grande relevância pelos seus impactos na saúde. Alguns biomarcadores têm sido considerados úteis na avaliação da doença cardiovascular, dentre eles micropartículas originadas de diferentes populações de células. Micropartículas são estruturas liberadas pela membrana de diferentes tipos celulares após ativação ou apoptose, presentes tanto no plasma de indivíduos saudáveis (níveis considerados fisiológicos) quanto em portadores de diferentes doenças. Muitos estudos têm sugerido uma associação entre micropartículas e diferentes condições patológicas, destacando-se a relação com o desenvolvimento das doenças cardiovasculares. Além disso, têm sido descritos os efeitos de diferentes terapias hipolipemiantes na mensuração de micropartículas. Os estudos ainda são controversos quanto aos níveis de micropartículas que possam ser considerados patológicos, e os métodos utilizados ainda são variados, o que sugere a necessidade da padronização dos diferentes protocolos utilizados, visando à utilização de micropartículas como biomarcadores úteis na prática clínica.

Inflammatory markers, endothelial function and cardiovascular risk / Marcadores inflamatórios, função endotelial e riscos cardiovasculares

The need to study cardiovascular diseases (CVD) has become more and more relevant as their prevalence has increased over the years. An intact endothelial wall is essential to vascular health. Certain factors are responsible for maintaining this tissue intact, including nitric oxide (NO), which provokes dilation of blood vessels in response to shear stress. Expression of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) enzyme, which produces nitric oxide in response to increases in blood flow, is of fundamental importance to maintenance of the vascular system. When this enzyme is inhibited, nitric oxide production is reduced, causing endothelial dysfunction. Since C-reactive protein inhibits production of nitric oxide by the eNOS enzyme, it is one of the causes of endothelial dysfunction and cardiovascular events. The objective of the present study was to review scientific articles in the literature related to the subject 'inflammatory markers and endothelial function'. A wide-ranging review of the current literature was conducted, using systematic analysis of bibliographic references indexed in PubMed, Scielo, Medline and LILACS database, for the years 1992 to 2013. The studies reviewed show that increases in inflammation causes reductions in NO and increases in cardiovascular events. Increased inflammation is associated with higher incidence of cardiovascular diseases...

A necessidade de estudo das Doenças Cardiovasculares (DCV) vem à tona pelo aumento da sua prevalência ao longo dos anos. Uma parede endotelial íntegra é essencial para a saúde vascular. Alguns fatores são responsáveis pela integridade deste tecido, como o óxido nítrico (NO), que provoca a dilatação do vaso sanguíneo em resposta ao estresse de cisalhamento. A expressão da enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS), que produz óxido nítrico em resposta ao incremento do fluxo sanguíneo, é fundamental para a manutenção do sistema vascular. Quando há inibição desta enzima, ocorre diminuição da produção de óxido nítrico, causando disfunção endotelial. A PCR inibe a produção de óxido nítrico pela enzima eNOS, sendo então uma causadora de disfunção endotelial e eventos cardiovasculares. O presente artigo tem como objetivo revisar artigos científicos na literatura relacionados ao tema 'marcadores inflamatórios e função endotelial'. Foi realizada uma ampla revisão de literatura atual, utilizando-se análise sistemática das referências bibliográficas nas bases de dados PubMed, Scielo, Medline e Lilacs, no período de 1992 a 2013. Os estudos revisados mostram que o aumento da inflamação causa uma diminuição de NO e aumento de eventos cardiovasculares. O aumento da inflamação está associado ao aumento da incidência de doenças cardiovasculares...

Óxido-nítrico-sintases e doenças cardiovasculares / Nitric oxide synthases and cardiovascular disease

O conhecimento das óxido-nítrico-sintases (NOSs) é de extrema importância científica, não só para o entendimento de novos mecanismos fisiopatológicos, mas, também, por ser um alvo para descoberta de novas intervenções terapêuticas. Assim, o propósito deste texto é o de atualizar o papel das NOSs nos mecanismos fisiopatológicos das principais doenças cardiovasculares: infarto agudo do miocárdio, síndrome metabólica, insuficiência cardíaca e outras doenças cardiovasculares. Incluindo conceitos adicionais, discute-se, também, o duplo papel das NOSs na fisiopatologia das doenças cardiovasculares.

Knowledge of nitric oxide synthases (NOSs) is of scientific importance, not only for our understanding of new pathophysiological mechanisms, but also a target for the discovery of new therapeutic interventions. Thus, the purpose of this paper is to update the role of NOSs in the pathophysiological mechanisms of major cardiovascular diseases: acute myocardial infarction, metabolic syndrome, heart failure and other cardiovascular diseases. Including additional concepts the NOSs dual role in the pathophysiology of cardiovascular diseases is also being discussed.

Serum asymmetric dimethyl arginine [ADMA], nitric oxide [NO] and homocystine [HCY] levels in behcet's disease as biomarkers of endothelial cell dysfunction

To measure the serum levels of asymmetric dimethyl arginine [ADMA], nitric oxide [NO] and homocystine [Hcy] in patients with Behcet's disease as markers of endothelial cell dysfunction and to explain their role [s] in the disease pathogenesis and activity. This study included 14 male patients with Behcet's's disease and 10 age and sex matched healthy volunteers. Patients were divided into two groups: mucocutaneous and vasculitis groups. CBC, deferential leucocytic counts, ESR, CRP were performed as a guide for disease activity. ADMA, NO and homocystine, was measured in the serum of all studied groups by ELISA. Duplex ultrasono graphics of venous and arterial system were done for vasculitis group. There was significant increase in ADMA level in BD patients [0.918 +/- 0.240 micro mol/L] than control group [0.0.401 +/- 0.070 micro mol/L] with increase in vasculitis group [1.133 +/- 0.223 micro mol/L] than mucocutaneous group [0.756 +/- 0.049 micro mol/L]. The study reported significant decrease in NO level in BD patients [11.986 +/- 1.815 micro mol] than the control group [14.560 +/- 1.897 micro mol/L] with significant decrease in vasculitis group [10.333 than +/- 0.647 micro mol/L] than mucocutaneous group [13.225 +/- 1.312 micro mol/L]. There was also significant increase in Hey level in BD patients [25.271 +/- 4.980 micro mol/L] than control group [10.020 +/- 1.060 micro mol/L] with significant increase in vasculitis group [30.53 3 +/- 1.141 micro mol/L] than mucocuteneous group [21.325 +/- 1.896 micro mol/L. Increased ADMA with decrease NO and increase Hcy serum levels may be responsible for endothelial damage in BD and can be used as markers for endothelial cell dysfunction

Plasma homocysteine level in cardiac syndrome X and its relation with duke treadmill score

To investigate the plasma homocysteine level and the relationship between plasma homocysteine level and duke treadmill score DTS in cardiac syndrome X CSX patients. Seventy-nine patients 36 male, 43 female, mean age: 50 +/- 8.8 years admitted to Gazi University Hospital, Ankara, Turkey with typical effort angina, positive stress test, and angiographically normal coronary arteries between January and September 2006 were included in this prospective and controlled study. Thirty asymptomatic patients 11 male, 19 female, mean age: 47.6 +/- 8.3 years with 2 cardiovascular risk factors were chosen as a control group. Plasma homocysteine level was measured in both groups and DTS was calculated in the CSX group. Plasma homocysteine was measured with the AxSYM homocysteine immunoassay method in both groups. Plasma homocysteine level was higher in the CSX group compared to the control group 16.5 +/- 4.9 ?mol/L, n=79, versus 12.4 +/- 4.1 ?mol/L, n=30, p<0.001. The DTS was -2.7 +/- 5.3 in the CSX group. There was a negative correlation between the DTS and homocysteine levels in the CSX group. r=-0.506, p<0.001. Plasma homocysteine level, which is known to cause endothelial dysfunction and microvascular ischemia were higher in CSX patients. Also, this increase in homocysteine level inversely correlated with the DTS, which represents the magnitude of ischemia

Aspectos anátomo-patológicos e histológicos en el corazón de pacientes con endocarditis infecciosa / Anatomopathological and hystological aspects of the heart of patients with infectious endocarditis

Se discute aquellos aspectos anatomopatológicos e histológicos del corazón considerando la patogénesis, bacteremia, patología valvular previa y la morfología de las vegetaciones.

Disfunção endotelial após isquemia global e reperfusão em cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea: estudo do papel do magnésio em artérias coronarianas caninas / Ischemia followed by reperfusion often occur in cardiac surgery with extracorporal circulation: study of the paper of magnesium in canine coronary arteries

OBJETIVO: Estudar a disfunção endotelial conseqüente à lesão provocada por isquemia global seguida de reperfusão e a potencial influência protetora do magnésio sobre a integridade funcional do endotélio em coronárias isoladas de cães. MÉTODO: Segmentos de artérias coronárias caninas foram suspensos em banhos orgânicos para medida de força isométrica. A disfunção endotelial foi avaliada pela capacidade destes segmentos produzirem óxido nítrico, alterando a força isométrica inicial. Foram selecionados quatro grupos com seis cães em cada um: SEM CEC (controle), CEC (110 minutos de perfusão sem isquemia), ISQ (45 minutos de isquemia), ISQ/REP (45 minutos de isquemia seguidos de 60 minutos de reperfusão). A ação do magnésio foi avaliada em três fases: I (banho orgânico com magnésio), II (banho orgânico sem magnésio) e III (banho orgânico com magnésio restaurado). Foram utilizados três agonistas farmacológicos que representam os principais passos da via de produção do óxido nítrico: receptor de membrana da célula endotelial - acetilcolina (ACh); transdução do sinal entre o receptor e os processos intracelulares através da G-proteína - fluoreto de sódio (NaF); liberação dos estoques intracelulares de cálcio - cálcio ionóforo (A23187). Ao estudo da função endotelial associou-se a avaliação da atividade da musculatura lisa dependente de GMPc - nitroprussiato de sódio (NPS). RESULTADOS: Os principais achados desta investigação foram: 1) a presença de magnésio no perfusato pareceu atenuar a disfunção endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusão; 2) a presença de magnésio no banho orgânico (fase I) associou-se a maior relaxamento em resposta aos agonistas da produção de óxido nítrico; 3) a remoção de magnésio do banho orgânico (fase II) esteve associada à redução na intensidade do relaxamento em resposta aos agonistas da produção de óxido nítrico; 4) a restauração de magnésio ao banho orgânico (fase III) permitiu recuperação do relaxamento observado na fase I, apenas em resposta à estimulação direta das G-proteínas. Para os demais agonistas a restauração esteve associada à redução adicional na intensidade do relaxamento; 5) a musculatura lisa recebeu influência da concentração de magnésio no banho orgânico. CONCLUSÃO: O magnésio influencia favoravelmente na produção de óxido nítrico pelo endotélio coronariano, atenuando a disfunção endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusão

Vascular changes after cardiopulmonary bypass and ischemic cardiac arrest: roles of nitric oxide synthase and cyclooxygenase

Cardiac surgery involving ischemic arrest and extracorporeal circulation is often associated with alterations in vascular reactivity and permeability due to changes in the expression and activity of isoforms of nitric oxide synthase and cyclooxygenase. These inflammatory changes may manifest as systemic hypotension, coronary spasm or contraction, myocardial failure, and dysfunction of the lungs, gut, brain and other organs. In addition, endothelial dysfunction may increase the occurrence of late cardiac events such as graft thrombosis and myocardial infarction. These vascular changes may lead to increased mortality and morbidity and markedly lengthen the time of hospitalization and cost of cardiac surgery. Developing a better understanding of the vascular changes operating through nitric oxide synthase and cyclooxygenase may improve the care and help decrease the cost of cardiovascular operations.

Investigaçäo do uso de heparinizaçäo regional durante isquemia arterial temporária em coelhos / Investigation of the use of regional heparinization during temporary arterial ischemia performed in rabbits

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da heparinização regional durante a isquemia arterial temporária em coelhos. Os parâmetros avaliados foram a medida do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e a presença ou ausência de trombos ou edema endotelial nos vasos estudados. Foram utilizados 40 coelhos Nova Zelândia, distribuídos em dois grupos de 20 animais. Após dissecção e reparo da artéria ilíaca esquerda, realizou uma arteriotomia e introduziu-se um cateter de polietileno para injeção de solução de heparina no grupo experimento ou de soro fisiológico no grupo controle. O TTPa foi medido no início do experimento e após 90 minutos de isquemia, não sendo encontrado diferenças significantes entre os valores iniciais e ao final do experimento. Na avaliação microscópica não foi encontrada a presença de trombos nos vasos dos animais de ambos os grupos. Em apenas um animal do grupo controle houve a ocorrência de espessamento intimal e desarranjo da camada média, interpretado como edema endotelial, porém este dado não foi significante. Concluiu-se que a injeção intra-arterial de heparina na dose de 60 UI/kg peso não provocou alterações significantes na coagulação sistêmica do coelho, e que na ausência de lesão endotelial não ocorreu trombose dos vasos estudados, com ou sem a utilização de heparina.

Endothelial tissue pathological alterations demonstrated in mice naturally infected with sarcocystis

Comparative electron microscopical study showed a spectrum of cytopathological changes ranging from exudative to obstructive inflammation of the vascular endothelium in mice naturally infected with sarcocystis. The endothelial cells changes were characteristic of necrotizing vasculitis and ischemic injury indicating loss of metabolic integrity and impaired perfusion. Signs of chronic inflammation and reflecting macrophage-lymphocyte interaction were also, evident. The fact that the endothelial affection was not a consistent feature in all infected mice, indicates that such cytopathological alterations may often be temporary and repairable or more likely genetically predisposed

Antigenicidade endotelial nas doencas difusas do tecido conectivo

Os autores revisaram a literatura referente a presenca de anticorpos anti-endotelio principalmente nas doencas difusas do tecido conectivo. Estes pacientes apresentaram uma tendencia a manifestar clinicamente importantes alteracoes histologicas de vasos de diversos calibres e em diferentes localizacoes. Acredita-se que a presenca desses auto-anticorpos possam exercer importante papel na etiopatogenese e prognostico nessas afeccoes. Apresentaram ainda resultados preliminares obtidos em estudo da antigenicidade endotelial na doenca mista do tecido conectivo (DMTC).