Relaxant effects of a hydroalcoholic extract of Ruta graveolens on isolated rat tracheal rings

BACKGROUND: Ruta graveolens L. (R. graveolens) is a medicinal plant employed in non-traditional medicines that has various therapeutic properties, including anthelmintic, and vasodilatory actions, among others. We evaluated the trachea-relaxant effects of hydroalcoholic extract of R. graveolens against potassium chloride (KCl)- and carbachol-induced contraction of rat tracheal rings in an isolated organ bath. RESULTS: The results showed that the airway smooth muscle contraction induced by the depolarizing agent (KCl) and cholinergic agonist (carbachol) was markedly reduced by R. graveolens in a concentration-dependent manner, with maximum values of 109 ± 7.9 % and 118 ± 2.6 %, respectively (changes in tension expressed as positive percentages of change in proportion to maximum contraction), at the concentration of 45 µg/mL (half-maximal inhibitory concentration IC50: 35.5 µg/mL and 27.8 µg/mL for KCl- and carbachol-induced contraction, respectively). Additionally, the presence of R. graveolens produced rightward parallel displacement of carbachol dose-response curves and reduced over 35 % of the maximum smooth muscle contraction. CONCLUSIONS: The hydroalcoholic extract of R. graveolens exhibited relaxant activity on rat tracheal rings. The results suggest that the trachea-relaxant effect is mediated by a non-competitive antagonistic mechanism. More detailed studies are needed to identify the target of the inhibition, and to determine more precisely the pharmacological mechanisms involved in the observed biological effects.

Inhibition of PKC-dependent extracellular Ca2+ entry contributes to the depression of contractile activity in long-term pressure-overloaded endothelium-denuded rat aortas

We examined the contractile responsiveness of rat thoracic aortas under pressure overload after long-term suprarenal abdominal aortic coarctation (lt-Srac). Endothelium-dependent angiotensin II (ANG II) type 2 receptor (AT2R)-mediated depression of contractions to ANG II has been reported in short-term (1 week) pressure-overloaded rat aortas. Contractility was evaluated in the aortic rings of rats subjected to lt-Srac or sham surgery (Sham) for 8 weeks. ANG I and II levels and AT2R protein expression in the aortas of lt-Srac and Sham rats were also evaluated. lt-Srac attenuated the contractions of ANG II and phenylephrine in the aortas in an endothelium-independent manner. However, lt-Srac did not influence the transient contractions induced in endothelium-denuded aortic rings by ANG II, phenylephrine, or caffeine in Ca2+-free medium or the subsequent tonic constrictions induced by the addition of Ca2+ in the absence of agonists. Thus, the contractions induced by Ca2+ release from intracellular stores and Ca2+ influx through stored-operated channels were not inhibited in the aortas of lt-Srac rats. Potassium-elicited contractions in endothelium-denuded aortic rings of lt-Srac rats remained unaltered compared with control tissues. Consequently, the contractile depression observed in aortic tissues of lt-Srac rats cannot be explained by direct inhibition of voltage-operated Ca2+ channels. Interestingly, 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced contractions in endothelium-denuded aortic rings of lt-Srac rats were depressed in the presence but not in the absence of extracellular Ca2+. Neither levels of angiotensins nor of AT2R were modified in the aortas after lt-Srac. The results suggest that, in rat thoracic aortas, lt-Srac selectively inhibited protein kinase C-mediated activation of contraction that is dependent on extracellular Ca2+ entry.

Some current challenges in research on air pollution and health / Desafíos actuales de la investigación sobre contaminación del aire y salud

This commentary addresses some of the diverse questions of current interest with regard to the health effects of air pollution, including exposure-response relationships, toxicity of inhaled particles and risks to health, multipollutant mixtures, traffic-related pollution, accountability research, and issues with susceptibility and vulnerability. It considers the challenges posed to researchers as they attempt to provide useful evidence for policy-makers relevant to these issues. This commentary accompanies papers giving the results from the ESCALA project, a multi-city study in Latin America that has an overall goal of providing policy-relevant results. While progress has been made in improving air quality, driven by epidemiological evidence that air pollution is adversely affecting public health, the research questions have become more subtle and challenging as levels of air pollution dropped. More research is still needed, but also novel methods and approaches to address these new questions.

Este comentario aborda algunos de los temas de interés actual en relación con los efectos de la contaminación del aire sobre la salud, tales como las relaciones exposición-respuesta, la toxicidad y riesgos para la salud de las partículas inhaladas, las mezclas de contaminantes múltiples, la contaminación relacionada con el tráfico, la investigación sobre responsabilidad, y los problemas de susceptibilidad y vulnerabilidad. Considera los retos que se presentan a los investigadores que intentan proporcionar evidencia para los responsables políticos en estas cuestiones. Este texto acompaña otros trabajos con resultados del proyecto ESCALA, un estudio en varias ciudades de América Latina que tiene como objetivo general proporcionar resultados relevantes para la política pública. Aunque ha habido avances para mejorar la calidad del aire, gracias a la evidencia epidemiológica de que la contaminación aérea está afectando negativamente a la salud pública, las preguntas de investigación se han vuelto más sutiles y difíciles a medida que los niveles de contaminación se reducen. Se necesita más investigación, pero también nuevos métodos y enfoques capaces de enfrentar estas preguntas.

Comienzo bifásico de acción de la succinilcolina / Biphasic onset of succinylcholine's action

Introducción: Anteriormente hemos descrito y comprobado los cambios de velocidad durante la instalación del bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio. El propósito de la presente investigación es estudiar el período de comienzo de acción de la succinilcolina utilizando los índices diseñados en aquella oportunidad y basados en la relación entre el bloqueo fraccionado y el tiempo de instalación, que permiten determinar su velocidad y rapidez. Material y métodos: Después de su consentimiento, dos grupos iguales de pacientes (n = 20 c/u) sin contraindicación aparente para su empleo fueron intubados directamente con succinilcolina o precurarizados con rapacuronio. Por electromiografía se determinaron los tiempos para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento, el efecto final y el máximo bloqueo. Utilizando los índices respectivos se calcularon la rapidez (seg/por ciento) y velocidad (por ciento/seg). Resultados: La precurarización con rapacuronio alargó el tiempo para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento y el máximo efecto, disminuyendo este último. La velocidad y rapidez inicial fueron mayores que al final y menores en el grupo precurarizado. Conclusión: Los resultados obtenidos aplicando esta metodología indican que la succinilcolina, lo mismo que el rocuronio y el vecuronio, tiene un tiempo de comienzo bifásico con una fase inicial casi cuatro veces más rápida y veloz que la final. La precurarización con rapacuronio alarga el tiempo parcial y total de instalación del efecto de la succinilcolina; no modifica su carácter bifásico pero vuelve exageradamente lenta su fase final. Se comenta la posibilidad de hacer uso de la brevedad inicial de su acción para realizar una intubación traqueal precoz, ya que con el efecto periférico mostrado la relajación laríngea debe ser completa. Se hacen especulaciones sobre las supuestas causas responsables de esta peculiar manera de instalarse el bloqueo neuromuscular.

Ocho años de experiencia en el diagnóstico y manejo de pacientes susceptibles a hipertermia maligna en el Hospital "J. M. de Los Ríos" / Eight years of experience in the management and diagnosis of the malignant hypertermia susceptible patients in the Hospital \"J. M. de Los Ríos\"

La hipertermia maligna es un síndrome farmacogenético que se presenta cuando una persona susceptible se pone en contacto con agentes anestésicos inhalatorios o relajantes musculares despolarizantes. Puede tener una evolución fulminante y su único tratamiento es el dantrolone sódico. En los momentos actuales Venezuela no cuenta ni con los medios para el diagnóstico ni con el tratamiento, por lo que el reconocimiento temprano de la enfermedad es vital. En 1984 el Hospital "J.M de los Ríos" reportó su primer caso y hasta 1992 se diagnosticaron 49 casos, basados en esta experiencia se propuso la siguiente investigación retrospectiva con el objetivo de estudiar las características clínicas, distribución por sexo, consanguinidad, tipos de anestesia, de los niños que durante ese tiempo tuvieron biopsias positivas. La edad promedio fue de 6,85 años, mientras que los varones ocuparon el 72,59 por ciento de la muestra, Un 27,50 por ciento tenían consanguinidad, el 70 por ciento recibió anestésicos desencadenantes, los signos clínicos más relevantes fueron la taquicardia y el trismo: Nuestra investigación demostró que hay un carácter hereditario, los agentes antes descritos guardan relación con el desencadenamiento de la enfermedad

Uso de bloqueantes neuromusculares y su monitoreo en pediatría / Use of neuromuscular blocking agents and its monitoring in pediatrics

El actual arsenal farmacológico, en cuanto a relajantes musculares ha hecho necesario la constante actualización y desarrollo de técnicas para las indicaciones adecuadas y el correcto control de los mismos. El aumento de la utilización de estos fármacos en pediatría, sobre todo los relajantes musculares no despolarizantes ha facilitado la tarea médica del anestesiólogo, obligándolo a una constante actualización en el conocimiento sobre el desarrollo de estos fármacos y el monitoreo clínico e instrumental sobre el paciente.

Relajantes musculares en pediatría / Muscle relaxants in pediatrics

Desde el nacimiento, en el organismo ocurren cambios anatómicos y fisiológicos. Es en la primera etapa de la vida donde estas variaciones son más marcadas y ocurren más rápidamente. Así, la respuesta a los fármacos administrados en pediatría depende principalmente de estos cambios. Los relajantes musculares no escapan a esta regla, por tal motivo, para su uso correcto es necesario conocer las variables farmacocinéticas y farmacodinámicas en el recién nacido, lactante y niño