Insuficiencia ovárica primaria en adolescentes: revisión de la literatura a propósito de un caso clínico / Primary ovarian insufficiency in adolescents: review of the literature regarding a clinical case

El objetivo de este manuscrito es realizar una revisión y actualización de la literatura de la insuficiencia ovárica primaria (IOP) en población adolescente, a partir del diagnóstico, manejo y seguimiento de un caso clínico. La insuficiencia ovárica primaria se define como la menopausia en una mujer antes de los 40 años, acompañada de amenorrea, hipogonadismo hipergonadotrópico e infertilidad. Su prevalencia varía entre 1 a 2%, y en mujeres menores de 20 años su prevalencia es un caso de cada 10,000. Aunque se sabe que muchas afecciones pueden llevar a una IOP, la más común es la causa idiopática. La presentación clínica es diversa, y varios trastornos diferentes pueden también, llevar a esta condición. CASO CLÍNICO: Se presenta el caso de una adolescente de 17 años, previamente sana, con historia de amenorrea secundaria, no embarazada, con examen físico general y ginecológico normal. Se solicita estudio analítico complementario resultando con niveles de hormona folículo estimulante (FHS), estradiol (E2) y hormona antimülleriana (AMH) compatibles con una insuficiencia ovárica como la observada en la posmenopausia. Se inicia terapia hormonal (TH) clásica con estradiol y progesterona, siendo posteriormente reemplazada por anticoncepción hormonal combinada (AHC) oral, coincidente con el inicio de vida sexual, con respuesta favorable y sangrados regulares. La IOP tiene graves consecuencias para la salud incluyendo trastornos psicológicos como angustia, síntomas depresivos o depresión, infertilidad, osteoporosis, trastornos autoinmunes, cardiopatía isquémica, y un mayor riesgo de mortalidad. La enfermedad de Hashimoto es el trastorno autoinmune más frecuente asociado a la IOP. Su tratamiento y diagnóstico deben establecerse de forma precoz para evitar consecuencias a largo plazo. La terapia con estrógenos es la base del tratamiento para eliminar los síntomas de la deficiencia de estrógenos, además de evitar las consecuencias futuras del hipogonadismo no tratado. También el manejo debe incluir los siguientes dominios: fertilidad y anticoncepción, salud ósea, problemas cardiovasculares, función psicosexual, psicológica y neurológica, informando a los familiares y a la paciente sobre la dimensión real de la IOP y la necesidad de tratamiento multidisciplinario en muchos casos. CONCLUSIÓN: El caso presentado, pese a ser infrecuente, permite abordar de manera sistematizada el diagnostico de IOP y evaluar alternativas de manejo plausibles para evitar graves consecuencias en la salud, así como conocer respuesta clínica y de satisfacción de la adolescente.

The objective of this manuscript is to review and update the literature on primary ovarian insufficiency (POI) in an adolescent population, based on the diagnosis, management and follow-up of a clinical case. Primary ovarian insufficiency is defined as menopause in a woman before the age of 40, accompanied by amenorrhea, hypergonadotropic hypogonadism, and infertility. Its prevalence varies between 1 to 2%, and in women under 20 years of age its prevalence is one case in every 10,000. Although it is known that many conditions can lead to POI, the most common is the idiopathic cause. The clinical presentation is diverse, and several different disorders can also lead to this condition. CLINICAL CASE: The case of a 17-year-old adolescent, previously healthy, with a history of secondary amenorrhea, not pregnant, with a normal general physical and gynecological examination is presented. A complementary analytical study is requested, resulting in levels of follicle stimulating hormone (FHS), estradiol (E2) and anti-müllerian hormone (AMH) compatible with ovarian insufficiency such as that observed in postmenopause. Classic hormonal therapy (HT) with estradiol and progesterone was started, later being replaced by combined hormonal contraception (CHC), coinciding with the beginning of sexual life, with a favorable response and regular bleeding. POI has serious health consequences including psychological disorders such as distress, depressive symptoms or depression, infertility, osteoporosis, autoimmune disorders, ischemic heart disease, and an increased risk of mortality. Hashimoto's disease is the most common autoimmune disorder associated with POI. Its treatment and diagnosis must be established early to avoid long-term consequences. Estrogen therapy is the mainstay of treatment to eliminate the symptoms of estrogen deficiency, in addition to avoiding the future consequences of untreated hypogonadism. Management should also include the following domains: fertility and contraception, bone health, cardiovascular problems, psychosexual, psychological and neurological function, informing family members and the patient about the real dimension of POI and the need for multidisciplinary treatment in many cases. CONCLUSION: The case, although infrequent, allows a systematic approach to the diagnosis of POI and evaluate plausible management alternatives to avoid serious health consequences, as well as to know the clinical response and satisfaction of the adolescent.

Insuficiencia ovárica prematura / Premature ovarian insufficiency

RESUMEN La insuficiencia ovárica prematura es la pérdida de la función ovárica antes de los 40 años de edad. Se caracteriza por hipogonadismo hipergonadotrófico y amenorrea u oligomenorrea. Su etiología es multifactorial, pudiendo deberse a causas iatrogénicas, genéticas, metabólicas, autoinmunes y ambientales; siendo de origen idiopático en el 90 % de los casos. Su incidencia es de 1 cada 100 mujeres menores de 40 años y 1 cada 1000 mujeres menores de 30 años. En la actualidad no existe un único marcador que se pueda utilizar para calcular la reserva ovárica; sin embargo, en los últimos años la hormona antimülleriana ha demostrado presentar algunas ventajas respecto a los biomarcadores clásicamente utilizados. Además, diversos estudios indican que existe una correlación positiva entre los niveles de esta hormona y el recuento de folículos antrales, que es, por el momento, el método más confiable para evaluar reserva ovárica debido a las actuales dificultades técnicas para la determinación de hormona antimülleriana.

ABSTRACT Premature ovarian insufficiency, the loss of ovarian function before the age of 40 years, is characterized by hipergonadotrofic hipogonadism and amenorrhea or oligomenorrhea. The etiology is multifactorial, and can be due to genetic, metabolic, autoimmune, environmental or iatrogenic causes, being idiopathic 90% of cases. Currently there is not a single marker that can be used for estimate ovarian reserve in this patients; however, in recent years antimüllerian hormone has proved to have some advantages over other classical biomarkers. Moreover, several studies indicate a positive correlation between antimüllerian hormone concentration and antral follicle count, considered nowadays the most reliable method for ovarian reserve estimation.

Spontaneous pregnancy in a patient with a combination of ovarian and thyroid failure / Gravidez espontânea em uma paciente apresentando uma combinação de falência ovariana e disfunção tireoidiana

Premature ovarian failure has an overall prevalence of 0.3 percent to 0.9 percent in general population. If fertility is a concern, treatment usually consists of estrogen therapy as hormone replacement and oocyte donation. Spontaneous pregnancy in affected women is uncommon. We report a case of a 34-year old woman, who had premature ovarian failure and primary hypothyroidism, and conceived spontaneously eleven years after the development of premature ovarian failure and correction of hypothyroidism.

A falência ovariana prematura tem uma prevalência global variando de 0,3 por cento a 0,9 por cento na população em geral. Nos casos em que existe preocupação com a fertilidade, o tratamento geralmente consiste de terapia de reposição hormonal com estrógeno e doação de oócitos. A gravidez espontânea em mulheres afetadas não é comum. Relatamos um caso de uma mulher de 34 anos de idade que apresentou falência ovariana prematura e hipotireoidismo primário e concebeu espontaneamente onze anos após o desenvolvimento da falência ovariana prematura e da correção do hipotireoidismo.

Falência ovariana precoce (questões básicas no diagnóstico e tratamento) / Premature ovarian failure (basic questions and treatment)

Falência ovariana precoce (FOP) é uma condição ginecológica com importantes repercussões médicas e psicossoais. Mulheres portadoras de FOP apresentam risco de co-morbidades como insuficiência adrenal e osteoporose. A realização do diagnóstico correto e precoce depende do conhecimento dos sintomas iniciais e das causas dessa doença. Dentre as causas pode-se destacar síndrome do Turner, síndrome do X-frágil, doenças imunológicas, danos ao tecido ovariano, doença de Addison e síndrome de Perrault. A possibilidade do diagnóstico precoce reduz as complicações tardias associadas a essa doença e promove a oportunidade de tratamento específico para endocrinopatias, infertilidade e hipoestrogênismo

Premature ovarian failure (POF) represents a gynecological condition with important medical and psychosocial consequences. Women with POF have increased risk for other diseases such as adrenal insufficiency and osteoporosis. The correct and early diagnosis depends on the recognition of initial symptons and the causes of this disease. Amongst the causes are Turner Syndrome, immunological causes, Syndrome of X-Fragile, ovarian damage, Addison Disease and Perrault Syndrome. The early diagnosis reduces late complications associated to this pathology and provides a possibility to the specific treatment of endocrinopathies, infertility and estrogen deficiency

Aspectos emocionais da falência ovariana prematura / Emotional aspects in premature ovarian failure

A falência ovariana prematura (FOP) incide em 0,9 porcento do total de mulheres e entre 5 e 15 porcento das que apresentam amenorréia secundária. Os sinais e sintomas decorrentes da FOP associados à perda da função reprodutora têm constituído tema de grande interesse entre os profissionais da saúde e permanece como grande incógnita na maioria dos casos. Quando se atende à mulher com FOP, nota-se que, embora os sintomas possam ser similares aos que ocorrem na menopausa normal, na FOP ocorrem diferenças marcantes. Assim, o impacto emocional da parada da menstruação na mulher jovem difere significativamente das mais velhas, cujo fato já era esperado. Neste artigo serão abordados os sintomas e sinais decorrentes do hipoestrogenismo, assim como os aspectos emocionais da perda da função ovariana em momento inesperado da vida da mulher.

Falência ovariana precoce / Ovarian insufficiency early

A falência ovariana precoce é uma síndrome caracterizada pela perda da função ovariana antes dos 40 anos de idade da mulher. O risco de ocorrência numa população feminina com menos de 40 anos é estimado em 0,9%. Os sintomas de dificiência estrogênica são mais comuns em mulheres com amenorréia secundária primária. Entre estas últimas, é muito mais frequente anormalidades cromossômicas (mais de 50%) e falta de desenvolvimento das características sexuais secundárias (cerca de 89%). A etiologia é variada, podendo ocasionar falência ovariana folicular parcial ou total. Com frequência, observa-se uma evolução gradativa até a perda total da função folicular. Mulheres com amenorréia primária e falência precoce não ovulam nem concebem. Entre aquelas com amenorréia secundária, tem-se observado casos de retorno da ovulação e mesmo gestações, embora raramente. Os distúrbios imunológicos podem ser detectados em até 20% das mulheres com falência ovariana precoce. Existe uma relação entre falência ovariana precoce e algumas doenças auto-imunes endocrinológicas, como a tireoidite, o diabetes insulino-dependente e a doença de Addison. Nas situações ditas idiopáticas, na ausência de outras doenças concomitantes, também foram encontradas anormalidades imunológicas. É fundamental o diagnóstico adequado e precoce, com pelo menos duas dosagens seriadas das gonadotropinas, para confirmar. Do mesmo modo, deve-se pesquisar doenças associadas, bem como fazer a prevenção de problemas relacionados à falência ovariana precoce. Impõe-se o adequado acompanhamento da mulher, tanto do ponto de vista emocional quanto orgânico, neste caso instituindo precocemente a adequada terapêutica de reposição hormonal. Salvo raras excessões, para se obter uma gravidez após a instalação do quadro, deve-se recorrer às modernas técnicas de reprodução assistida, com a doação de óvulos de mulheres normais

Antiovarian antibody in premature ovarian failure.

Premature ovarian failure is a syndrome consisting of primary or secondary amenorrhoea, hypergonodotropiremia and hypoestrogenemia in women under the age of 40. An autoimmune mechanism was suggested as possible etiology when Vallolton and Forbes in 1966-67 found antibodies to the cytoplasm of rabbit ova in 29 of 232 tested sera. Immune mechanism in the pathogenesis of premature ovarian failure (POF) is suggested by association of autoimmune phenomenon with POF in some cases and demonstration of circulating antibodies to ovary in serum samples from women with POF. The incidence of presence of antiovarian antibody of POF patients has been reported earlier. Evidence of autoimmunity is present in 18-92% of patients with POF. In the present study we have studied 18 cases of POF without any overt manifestation of autoimmune disorder but the antiovarian antibody was detected, with the idea that this autoantibody might be the cause of ovarian dysfunction which is evident in POF. Presence of antiovarian antibody in 16.67% cases with POF in our study that ovarian antibodies may play a role in or reflect an autoimmune process responsible for the development of POF.

Desmistificacao do diagnostico clinico e laboratorial do hirsutismo / Desmistification of the clinical and laboratory diagnostic of hirsutism

O hirsutismo, um dos sinais mais relevantes da sindrome hiperandrogenica suscita no clinico menos preparado uma enorme confusao na conducao diagnostica. Os exames que devem ser pedidos sao variados e diversas duvidas se apresentam. Os autores analisam as principais causas de hirsutismo e concluem que um numero enorme de dosagens hormonais sao desnecessarias, especialmente nas pacientes com hirsutismo idiopatico. O diagnostico deve ser dirigido pela clinica, assim como a interpretacao dos exames subsidiarios a depender naturalmente da historia e do exame clinico

Insuficiência ovariana precoce / Premature ovarian failure

Os autores fazem revisäo da literatura e tecem comentários acerca dos principais aspectos epidemiológicos, etiopatogênicos, diagnósticos e terapêuticos da insuficiência ovariana precoce.

Menopausia prematura: ¿Una entidad irreversible? / Premature menopause: ¿Irreversible precocious menopause?

Presentamos el caso de una paciente de 32 años de edad con diagnóstico de menopausia precoz de causa desconocida. Su evaluación incluyó determinaciones hormonales, estudios ecográficos, genéticos e histología. Al suspender el tratamiento de reemplazo hormonal la paciente reasume sus ciclos menstruales regulares espóntaneos con niveles normales de hormonas sexuales

Insuficiencia ovárica prematura en mujeres infértiles atendidas en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza / Premature ovarian insufficiency in infertile women at the Hospital Nacional Arzobispo Loayza

Objetivo: Determinar la frecuencia y las manifestaciones clínicas de Insuficiencia Ovárica Prematura en las pacientes infértiles. Material y métodos: En un estudio retrospectivo, descriptivo, se revisaron las historias clínicas de las pacientes atendidas en el Consultorio de Infertilidad del Hospital Nacional Arzobispo Loayza (HNAL), entre enero de 1989 y marzo de 1995. Resultados: Se encontró 27 pacientes con el citado diagnóstico, de un total de 1,855 pacientes que acudieron a consulta (1.45 por ciento). Todas tuvieron valores de FSH elevado y 25 pacientes tuvieron niveles bajos de estradiol. Se observó hipotrofia de genitales externos y de vagina en el 11.11 por ciento, y de mamas en el 14.8 por ciento. Se realizó biopsia ovárica a 7 pacientes, en seis de ellas se observó ausencia de folículos. El diagnóstico más frecuente fué el de Insuficiencia Ovárica Prematura Idiopática. El tratamiento consistió en terapia hormonal de reemplazo con estrógenos/progestágenos secuenciales. En una paciente se indujo ovulación con menotropinas y se obtuvo gestación gemelar. Conclusiones: La insuficiencia ovárica prematura es poco frecuente en mujeres infértiles del HNAL, generalmente se presenta como amenorrea secundaria. La tercera parte presentó síntomas vasomotores

Falla ovárica prematura: causas genéticas

Presentamos una paciente de 33 años de edad que consulta por amenorrea secundaria causada por una Falla Ovárica Prematura(FOP) secundaria a un Síndrome Turner en mosaico. La FOP definida como amenorrea hipergonadotrópica en pacientes menores de 40 años tiene una incidencia del 2 al 10 por ciento. Es causada por diferentes entidades entre las que encontramos desórdenes autoinmunes, defectos metabólicos y enzimáticos, enfermedades infecciosas, causas iatrogénicas, defectos en las gonadotropinas y causas genéticas. Estas últimas son responsables de FOP especialmente en pacientes menores de 30 años, en las que se justifica la solicitud de cariotipo como parte del estudio. Describimos las características de la disgenesia gonadal, del Síndrome Turner y los elementos funcionales del cromosoma X cuya ausencia altera la función gonadal. También mencionamos los diferentes mosaicos descritos en relación al Síndrome Turner y sus consecuencias en el desarrollo somático y gonadal

Falla Ovárica prematura / Premature Ovarian failure

El presente estudio: Falla Ovárica Prematura, se realizó retrospectivamente en el Hospital Nacional Cayetano Heredia, en el servicio de Endocrinología Ginecológica, durante los años 1980-1986. Se estudiaron 15 pacientes cuyas edades fluctuaron entre los 17 y 37 años, que habían presentado amenorrea, bochornos, sudoraciones, cefaleas y también adolecían de infertilidad primaria o secundaria. Dentro de los síntomas vasomotores encontramos que los bochornos fueron la manifestación más frecuente, 73.3 por ciento de los casos. Se realizaron determinaciones hormonales, encontrándose que en todas las pacientes los niveles de LH y FSH estuvieron incrementados en el rango de 40 a 100 mUI/ml, 80 por ciento para FSH y 86.7 por ciento para LH. Las otras pacientes tuvieron rangos hormonales mayores. Se realizó biopsia ovárica en 13 pacientes, encontrándose ausencia de folículos en 9 de ellas. En ningún caso se encontró infiltrado linfocitario. Se administró tratamiento con diversos esquemas: Estrógenos Progestágenos combinados, Estrógenos Progestágenos cíclicos, Estrógenos solos y Bromocriptina sola o combinada. Se obtuvieron respuestas positivas (menstruación) en 11 de las 13 pacientes que recibieron tratamiento; 2 pacientes se perdieron al seguimiento. Se obtuvo una gestación en una paciente, que además tenía niveles altos de prolactina y que recibió tratamiento con Bromocriptina y Clomifeno.