Ischemia and reperfusion injury in renal transplantation: hemodynamic and immunological paradigms / Lesão de isquemia e reperfusão no transplante renal: paradigmas hemodinâmico e imunológico

Ischemia and reperfusion injury is an inevitable event in renal transplantation. The most important consequences are delayed graft function, longer length of stay, higher hospital costs, high risk of acute rejection, and negative impact of long-term follow-up. Currently, many factors are involved in their pathophysiology and could be classified into two different paradigms for education purposes: hemodynamic and immune. The hemodynamic paradigm is described as the reduction of oxygen delivery due to blood flow interruption, involving many hormone systems, and oxygen-free radicals produced after reperfusion. The immune paradigm has been recently described and involves immune system cells, especially T cells, with a central role in this injury. According to these concepts, new strategies to prevent ischemia and reperfusion injury have been studied, particularly the more physiological forms of storing the kidney, such as the pump machine and the use of antilymphocyte antibody therapy before reperfusion. Pump machine perfusion reduces delayed graft function prevalence and length of stay at hospital, and increases long-term graft survival. The use of antilymphocyte antibody therapy before reperfusion, such as Thymoglobulin™, can reduce the prevalence of delayed graft function and chronic graft dysfunction.

A lesão de isquemia e reperfusão é um evento inevitável no transplante de rim, tendo como consequências retardo na função do enxerto, aumento no tempo de hospitalização e dos custos, aumento no risco de rejeição aguda e potencial impacto negativo na evolução a longo prazo. Atualmente, vários fatores estão implicados na fisiopatologia da lesão de isquemia e reperfusão, podendo ser didaticamente divididos em dois paradigmas: hemodinâmico e imunológico. O paradigma hemodinâmico é classicamente descrito como a privação de oxigênio pela interrupção do fluxo sanguíneo, envolvendo diversos sistemas hormonais e pela produção de radicais livres de oxigênio após a reperfusão. O paradigma imunológico tem sido descrito mais recentemente e envolve as células do sistema imune, sobretudo as células T, como papel fundamental na lesão. De acordo com esses conceitos, novas estratégias de prevenção dos impactos da lesão de isquemia e reperfusão têm sido estudadas, especialmente formas mais fisiológicas de preservação do órgão, como a preservação em máquina de perfusão e o uso de anticorpos depletores de linfócitos antes da reperfusão. A perfusão em máquina reduz a prevalência de retardo na função do enxerto e o tempo de hospitalização, além de melhorar a sobrevida do enxerto a longo prazo. Já o uso de anticorpos depletores de linfócitos, como Timoglobulina®, antes da reperfusão, pode diminuir a prevalência de retardo na função do enxerto e a disfunção crônica do mesmo.

Total hepatic ischemia and reperfusion after state controlled hemorrhagic shock, with used of different solutions: effects of neutrophils sequestration in kidney of rats

OBJETIVO: Avaliar e comparar o seqüestro de neutrófilos no rim de rato, como efeito da isquemia e reperfusão hepática total após estado de choque hemorrágico controlado, com uso de diferentes soluções eletrolíticas.MÉTODOS: Utilizou-se 18 ratos Wistar, machos, adultos, divididos em três grupos conforme a solução utilizada para reanimação: Grupo SF: solução fisiológica; Grupo SH: solução hipertônica de NaCl a 7,5% seguido pela solução de ringer com lactato; Grupo RL: solução de ringer com lactato. Todos os animais foram submetidos à sangria controlada até pressão arterial média (PAM) atingir 40 mmHg, permanecendo por 20 minutos. Realizou-se reanimação volêmica até PAM=80 mmHg com a solução conforme o grupo estudado. Em seguida realizou-se uma laparotomia e a manobra de Pringle por 15 minutos. Os animais foram acompanhados até duas horas. Para comparações estatísticas entre as contagens de neutrófilos, no interstício do córtex renal, foram efetuados os testes ANOVA e a análise de covariância, ajustando-se para o tempo de sobrevida. Os parâmetros hemodinâmicos avaliados foram: PAM, freqüência cardíaca, índice cardíaco, índice de resistência vascular sistêmica. As variáveis metabólicas analisadas foram: pH, bicarbonato, reserva de base e lactato, além de eletrólitos. RESULTADOS: Os valores médios de tempo de sobrevida, em minutos, por grupo foram: Grupo SF 79,0±12,0; Grupo RL 97,0±11,0; Grupo SH 67,0±10. Os valores médios da contagem de neutrófilos/campo no córtex renal foram: Grupo SF 0,55±0,68; Grupo RL 1,68±0,53; Grupo SH 1,33±0,43. E quando são ajustados para o tempo de sobrevida encontram-se: Grupo SF 0,55; Grupo RL 1,62; Grupo SH 1,39. Houve diferença estatisticamente significativa, na contagem de neutrófilo entre o Grupo SF com os demais, usando-se ou não o ajuste pelo tempo de sobrevida (p=0,016 e p=0,0128). CONCLUSAO: As duas situações críticas, choque hemorrágico controlado e manobra de Pringle, promoveram seqüestro de neutrófilos no interstício renal do rato, sendo a solução fisiológica com a menor média, diferenciando estatisticamente das demais soluções, neste modelo.

Anticardiolipin antibodies in patients with ischemic events

To determine the presence of anticardiolipin [aCL] antibodies in patients with ischemic events, we designed a case-control study. We studied 33 patients with unstable angina, 33 male patients with myocardial infarction and 34 control subjects with no evidence of ischemic heart disease. Plasma samples were assessed for IgG anticardiolipin antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]. The levels of aCL were [mean +/- SD of optical density multiplied by 1000]: 624 +/- 319, 486 +/- 318, and 239 +/- 202 for patients with unstable angina, myocardial infarction and controls, respectively [F=15.74 and p=0.0000]. High aCL levels were found more often in patients with acute ischemic events