Gluten and Neuroimmunology. Rare association with Myasthenia Gravis and Literature Review

SUMMARY As the celiac disease (CD), the non-celiac gluten sensitivity (NCGS) has also been associated with several autoimmune manifestations. It is rarely associated with myasthenia gravis (MG). This paper shall introduce the case of a young female patient, initially presenting a peripheral neuropathy framework. During clinical and neurological follow-up, she began to present symptoms of various immune-mediated morbidities. Diseases related to gluten represent a clinical spectrum of manifestations with a trigger in common, the ingestion of gluten. CD is the most well-known and serious disease of the spectrum, also called gluten-sensitive enteropathy. The NCGS is diagnosed from clinical evidence of improvement in symptoms followed by a Gluten Free Diet (GFD) in patients without signs of enteropathy in duodenal biopsy. There are indications that, although rare, with a prevalence of 1 in 5000, myasthenia gravis (MG) may occur more often when CD is also present. Between 13 to 22% of the patients with MG have a second autoimmune disorder. However, it is often associated with dermatomyositis or polymyositis, lupus erythematosussystemic lupus erythematosus, Addison's disease, Guillain-Barré syndrome and juvenile rheumatoid arthritis. Thus, the symptoms of neuromuscular junction involvement may give a diagnostic evidence of this rare association.

Síntomas de miastenia grave en un paciente con antecedente de timectomía por timoma invasor / Symptoms of myasthenia gravis in a patient with a history of thymectomy for invasive thymoma

Introducción. La miastenia grave es una enfermedad autoinmunitaria mediada por anticuerpos. Entre 10 y 15 % de quienes la padecen tienen timoma y su presencia se asocia con una mayor gravedad de los síntomas, crisis miasténicas y fracaso del tratamiento de primera línea. La timectomía se recomienda en pacientes jóvenes con miastenia grave generalizada y en todos los pacientes con timoma. Caso clínico. Se presenta el caso de una mujer de 43 años que, en el 2005, presentó una primera crisis miasténica asociada con un timoma invasor que se trató con timectomía y radioterapia. Durante los siguientes tres años, presentó síntomas graves y dos crisis más, que obligaron a suministrarle respiración mecánica asistida e inmunoglobulina. Al cabo del tratamiento, no se evidenciaron signos de recurrencia en las tomografías de tórax con contraste. Entre el 2009 y el 2012, la gravedad de los síntomas fue menor. En el 2013, estos se exacerbaron y una resonancia magnética de tórax con contraste reveló una lesión en el mediastino anterior, ya observada en el 2011, sugestiva de tejido residual o fibrosis. Se inició el tratamiento usual con inmunoglobulina y se hizo una tomografía por emisión de positrones cuyos resultados no fueron concluyentes, por lo que se llevó a cabo una nueva resección y se constató que no había recurrencia del tumor. Conclusiones. Los pacientes con miastenia grave y aquellos con timoma asociado, deben someterse a la timectomía como parte del tratamiento. Sin embargo, la exacerbación de los síntomas o su reaparición después del procedimiento no necesariamente implica una nueva alteración en el timo.

Introduction: Myasthenia gravis is an antibody-mediated autoimmune disease. Approximately 10-15% of patients present with a thymoma, the presence of which is associated with greater severity of symptoms, myasthenic crisis, and irresponsiveness to front-line therapy. A thymectomy is recommended in young patients with generalized myasthenia gravis and in all patients presenting with thymoma. Clinical case: The patient was a 43-year-old woman, who first showed symptoms of myasthenic crisis in 2005 and presented with invasive thymoma managed with thymectomy and radiotherapy. In the subsequent three years, the patient presented with severe symptoms and two myasthenic crises that required mechanical ventilation and immunoglobulin treatment. Contrast chest computed tomography examinations showed no recurrence. Between 2009 and 2012, the patient experienced decreased symptom severity. In 2013, the patient presented with an exacerbation of symptoms; a contrast chest magnetic resonance scan showed a lesion in the anterior mediastinum, previously observed in 2011, suggestive of residual tissue as opposed to fibrosis. Regular management was started with immunoglobulins; a positron emission tomography scan was inconclusive, requiring a new resection, which showed no evidence of tumor recurrence. Conclusions: Patients with myasthenia gravis and those with myasthenia-related thymoma both share thymectomy as an element of treatment. However, following the procedure, exacerbation or reappearance of symptoms does not necessarily represent new alterations in the thymus.

Whole-Genome Analysis in Korean Patients with Autoimmune Myasthenia Gravis

PURPOSE: The underlying cause of myasthenia gravis (MG) is unknown, although it likely involves a genetic component. However, no common genetic variants have been unequivocally linked to autoimmune MG. We sought to identify the genetic variants associated with an increased or decreased risk of developing MG in samples from a Korean Multicenter MG Cohort. MATERIALS AND METHODS: To determine new genetic targets related to autoimmune MG, a whole genome-based single nucleotide polymorphisms (SNP) analysis was conducted using an Axiom(TM) Genome-Wide ASI 1 Array, comprising 598375 SNPs and samples from 109 MG patients and 150 neurologically normal controls. RESULTS: In total, 641 SNPs from five case-control associations showed p-values of less than 10(-5). From regional analysis, we selected seven candidate genes (RYR3, CACNA1S, SLAMF1, SOX5, FHOD3, GABRB1, and SACS) for further analysis. CONCLUSION: The present study suggests that a few genetic polymorphisms, such as in RYR3, CACNA1S, and SLAMF1, might be related to autoimmune MG. Our findings also encourage further studies, particularly confirmatory studies with larger samples, to validate and analyze the association between these SNPs and autoimmune MG.

Myasthenia gravis and thymus: long-term follow-up screening of thymectomized and non-thymectomized patients / Miastenia gravis e timo: investigacao no seguimento de longo prazo em pacientes timectomizados e nao timectomizados

Thymoma screening is recommended at the onset of myasthenia gravis (MG) or when patients with MG present with clinical deterioration or a progressive increase of anti-acetylcholine receptor antibody. However, it is unknown if it is necessary to repeat the screening of thymoma at fixed intervals, even in the absence of MG deterioration, when the initial screening is negative. We analyzed the recurrence rate and incidence of new thymoma in a series of patients with well-controlled MG. The sample consisted of 53 patients, aged 17 to 72 years, and the follow-up varied between 75 and 472 months. The chest computerized tomography detected thymus abnormalities in eight patients at the initial screening and no abnormalities in all patients at a second screening after five years. The findings of this study support the classical opinion that screening for thymoma should be recommended only if there is clinical deterioration due to the disease.

A investigação de timoma é recomendada em pacientes com miastenia gravis (MG) no início da doença, em caso de haver piora clínica ou aumento dos níveis do anticorpo antirreceptor de acetilcolina. Contudo, não foi estabelecido se é necessário repetir a investigação de timoma em intervalos fixos, na ausência de piora clínica, quando a investigação inicial foi negativa. A taxa de recorrência e a incidência de novo timoma foram analisadas em uma série de pacientes com MG bem controlada. A amostra consiste de 53 pacientes, idade entre 17 e 72 anos, com tempo de acompanhamento variando entre 75 e 472 meses. A primeira tomografia computadorizada de tórax detectou anormalidades no timo em oito pacientes durante a investigação inicial da doença e nenhuma anormalidade no segundo exame, após cinco anos de doença, em todos os pacientes. Os achados desse estudo corroboram a clássica opinião de que a investigação de timoma deveria ser recomendada somente se houver piora clínica da doença.

Miastenia gravis desencadenada por el uso de estatinas: presentación de once casos / Myasthenia gravis precipitated by statin use: presentation of eleven cases

Los inhibidores de 3-hidroxi-3 metil glutaril coenzima A reductasa (estatinas) son eficaces para el descenso de los nivelesde colesterol sérico y, consecuentemente, la prevención de la enfermedad isquémica cardíaca, cerebrovascular y vascularperiférica. Una de las principales limitaciones del uso de estas drogas es la aparición de sintomatología muscular como la elevación de la CK, mialgias, miositis o rabdomiolisis. La miastenia gravis (MG) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la presencia de debilidad fluctuante de los músculos voluntarios. La enfermedad se desencadena por el ataque de anticuerpos dirigidos contra los receptores nicotínicosde acetilcolina (ACRA) localizados en la membrana del músculo a nivel de la unión neuromuscular. Existe un número interesante de fármacos que empeoran el curso de la enfermedad o que en algunos casos la "desenmascaran". Recientemente se publicaron casos de pacientes con MG que presentaron exacerbación de su enfermedad con laingesta de estatinas. Presentamos 11 pacientes que comenzaron con síntomas de MG luego de la toma de estas drogas. Seis recibieron atorvastatina (54.5%), tres simvastatina (27.3%) y dos rosuvastatina (18.2%).

3-hydroxi-3 metyl glutaryl coenzyme A reductase inhibitors, also known as statins, are effective in reducing plasmaticcholesterol and thus preventing cardiac, cerebral, and peripheral vascular ischemia. One of the main reasons that limit their use is the potential for muscular disorders, such as the increase of plasmatic CK, myalgia, myositis, and rhabdomyolysis. Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease characterized by the presence of fluctuating voluntary muscle weakness. It is triggered by antibodies directed against nicotinic acetylcholine receptors (AChR) located at the neuromuscular junction, within the muscle membrane. A number of drugs may either unmask the disease or worsen it when installed. Recent publications have reported on cases of MG who aggravated their condition with the intake of statins. Here, we report on eleven patients who presented symptoms of MG after medication with statins. Six patients received atorvastatin (54.5%), three simvastatin (27.3%), and two rosuvastatin (18.2%).

[Guillain-barre syndrome following surgery]

Thymoma is the most common neoplasm of anterior mediastinum with incidence peaks during the fourth, fifth and sixth decades of life. Two-thirds of patients are asymptomatic and identified accidentally by chest x-rays Of the total, 40-70% of patients have one of more parathymic syndromes of which Myasthenia Gravis [MG] is the most common and reported in 10-50% Gullain-Barre Syndrome [CBS] has not been reporterd as a parathymic presentation in present literature. We report a 37 years old woman who presented with CBS after thymoma resection. There is one question: Is there any association between thymoma and CBS or is it a complication of surgery [thymectomy]?

Myasthenia gravis and acute respiratory muscle paralysis following wasp sting.

A 34-year-old lady presented with generalised weakness of body, indistinguishable from myasthenia gravis within 24 hours of a wasp sting. Respiratory muscle paralysis leading to respiratory failure developed and mechanical ventilatory support was required. The patient made an uneventful recovery.

Patogénesis de la miastenia gravis / Pathogenesis of myasthenia gravis

La miastenia gravis es un trastorno neuromuscular, autoinmune y adquirido, caracterizado por debilidad y fatigabilidad de los músculos esqueléticos. En los últimos 20 años se han generado importantes avances para entender la fisiopatología de la enfermedad y este conocimiento ha sido aplicado en el diagnóstico y el tratamiento de esta enfermedad. La miastenia gravis es una de las enfermedades autoinmunes que ha sido mejor estudiada y sirve como modelo para estudio de otros trastornos autoinmunes. En esta revisión se mencionan los aspectos más relevantes de la fisiopatología de esta enfermedad y su aplicación en la práctica clínica.

Miastenia grave e doença de Graves: relato de caso / Myasthenia gravis and Grave's disease: case report

Os autores relatam o caso de uma paciente de 26 anos com miastenia grave, associada à doença de Graves. Neste relato, revisam a literatura e discutem a etiopatogenia, a apresentaçäo clínica, o diagnóstico, e o tratamento clínico e cirúrgico; ressaltando a importância do diagnóstico precoce da doença tireoideana nos pacientes com miastenia grave.

Miopatía hipetiroidea. Presentación de un caso de curso clínico subagudo / Hyperthyroid myopathy. Presentation of a case of subacute clinical evolution

Se presenta el primer caso de miopatía hipertiroidea en autopsia en el Hospital General de México. Se trata de un hombre de 33 años con enfermedad de Graves-Basedow, quien 30 días antes de su muerte presentó debilidad muscular importante de miembros pélvicos y torácicos, además de disfagia y disfonía. Murió con datos de insuficiencia respiratoria. En los exámenes de laboratorio presentó hipopotasemia. En la autopsia se encontró adelgazamiento, exoftalmos leve, bocio hiperplásico difuso, así como atrofia, infiltración grasa y vacuolación focal en los músculos. Las miopatías relacionadas con hipo e hiperfunción tiroidea son poco frecuentes y recuerdan otras alteraciones musculares primarias y secundarias

Miastenia gravis IIa: timectomía vs tratamiento médico

Objetivos: Comparar dos grupos de pacientes cn miastenia gravis IIa (generalizada leve) para definir en forma objetiva y cuantitativa el valor de la timectomía en el curso de la enfermedad. Métodos: Se estudiaron 29 pacientes con miastenia gravis IIa los cuales se asignaron aleatoriamente a dos grupos; al primero se le practicó timectomía y al segundo tratamiento médico. Los pacientes se siguieron por dos años durante los cuales se evaluaron con escalas cuantitativas para valorar fuerza y fatigabilidad muscular. Adicionalmente se aplicó una escala para evaluación subjetiva de la fuerza muscular, la situación familiar y laboral de los pacientes. Resultados: La fuerza y la fatigabilidad muscular mostraron diferencias significativas a favor del grupo quirúrgico a partir de los primeros seis meses de observación, los cuales se mantuvieron hasta el final del seguimiento. En el análisis intragrupo también se observó una diferencia significativa entre los parámetros de fuerza y fatigabilidad muscular antes y después de la intervención en el grupo quirúrgico, que no se evidenció en el de manejo médico. La valoración subjetiva también fue superior en el grupo timectomizado. Conclusiones: La timectomía radical ampliada es superior al solo manejo médico en pacientes con miastenia gravis IIa. Recomendamos este tipo de cirugía como tratamiento de elección en estos pacientes.

Adjuvant therapy in invasive thymoma: an audit of cases treated over an 8 year period.

Invasive thymomas comprise 0.1%-0.2% of all malignancies in India. This report is an audit of 11 cases (10 males and 1 female) at a mean age of 36.6 years (range 25-52 years) of invasive thymoma accrued over an eight year period treated by combined modality treatment. Nine of these presented with myaesthenia gravis. All patients underwent initial surgery (3 partial and 8 total resections) and postoperative radiotherapy. Two of the three partially resected patients received one course of chemotherapy prior to radiotherapy consisting of cyclophosphamide, vincristine, procarbazine and prednisolone. At a median follow up of 28 months (range 2-87) there have been no local relapses, one distant metastasis and one death due to uncontrolled myaesthenia. The treatment strategies with invasive thymomas would depend upon the extent of resection. Postoperative radiotherapy appears to be indicated in all cases, however the role of chemotherapy may be limited to those with partial resection.

Timectomía y miastenia gravis / Thymectomy and myasthenia gravis

La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por presentar fatiga y debilidad muscular progresiva. La alteración esencial es la disminución del número de receptores de la acetilcolina a nivel de las uniones neuromusculares, debido a la presencia de anticuerpos contra los receptores para la acetilcolina. Actualmente, se han demostrado alteraciones de la histología del timo que va de la hiperplasia tímica a la presencia de timoma. En el presente trabajo se reporta una serie de 43 casos que fueron sometidos a timectomía como parte del tratamiento de la miastenia gravis y los resultados obtenidos después del procedimiento, 38 (88.3 por ciento) mujeres y 5 (11.6 por ciento) hombres, respectivamente, con un promedio de edad de 32.4 años y rango de 17-58 años. Con un promedio de evolución del padecimiento de 22.33 meses. El diagnóstico histopatológico fue hiperplasia tímica en 34 (79 por ciento) casos, timo en involución en 2 (5 por ciento) casos, timoma maligno en 3 (7 por ciento) casos y timoma benigno en 4 (9 por ciento) casos. Todos los casos fueron valorados con telerradiografía de tórax, tomografía lineal en 3 casos (20.1 por ciento), tomografía axial computada y resonancia magnética nuclear. La dosis de piridostigmina se redujo en un promedio de 187.5 mg que equivale a un 76.84 por ciento de la dosis preoperatoria, demostrando que fue estadísticamente significativa p = < 0.0001. El volumen corriente mejoró el 21 por ciento en relación del volumen corriente preoperatorio posterior a la cirugía, estadísticamente significativo, p = < 0.0001. Hubo mejoría de la capacidad vital en un 9.73 por ciento, lo cual equivale a un 15.15 por ciento de mejoría en relación al nivel preoperatorio, mostrándose estadísticamente significativo p = < 0.0001. La fuerza inspiratoria postquirúrgica mejoró en relación a la cifra basal, siendo estadísticamente significativa p = < 0.0001. En un solo caso operado, se observó la no respuesta a la terapia con bromuro de piridostigmina

Timectomía en el manejo de miastenia gravis generalizada / Thimectomy in the management of systemic miastenia gravis

La miastenia gravis es una enfermedad de naturaleza autoinmunitaria que afecta la unión neuromuscular y se caracteriza por debilidad y fatiga de los músculos voluntarios. Se comunian los resultados de la evaluación de 48 pacientes con diagnóstico confirmado de miastenia gravis atendidos en el servicio de naurología de los hospitales 20 de Noviembre y Lic. Adolfo López Mateos del ISSSTE. A todos los pacientes se les hizo timectomía; de éstos, tres fallecieron (6.8 por ciento), una paciente por causas atribuibles al procedimiento. Las otras dos defunciones fueron por causas totalmente ajenas a la enfermedad y al procedimiento. Según los resultados globales, hay un cambio importante de la historia natural de la enfermedad con la realización de timectomía

Association of HLA class I antigens with myasthenia gravis in southern Iran

To determine the association of HLA class I antigens with myasthenia gravis [MG] in southern Iran, 35 patients with the disease and 69 individuals with no sign of MG [controls], were examined. There were significant associations between MG and HLA-B8 [RR = 5.5, p < 0.05], and HLA-B51[5] [RR = 3.98, p < 0.05]. HLA-B7, on the other hand, was found to be markedly less prevalent in those with MG [RR = 0.01, p < 0.05]

Miastenia Gravis

Se hace una revisión que comprende la epidemiología, inmunopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y diferentes modalidades terapéuticas de la Miastenia Gravis(MG). Igualmente se revisan los efectos de la M.G. sobre el embarazo y el efecto del embarazo sobre la M.G., haciendo hincapié en el manejo de esta entidad durante el embarazo, trabajo de parto y puerperio.

Síndrome de Poland y autoinmunidad / Poland's syndrome and autoimmunity

Se presentan dos pacientes, un varón y una mujer con diagnóstico de síndrome de Poland que desarrollaron lupus eritomatoso generalizado y enfermedad de Graves Baselow. Ambos casos, aunados a una publicación procedente de nuestro medio y en la cual se informó una paciente con síndrome de Poland que desarrolló miastenia gravis sugieren que el desarrollo de enfermedades autoimmunes en el síndrome de Poland puede ser más frecuente de lo sospechado previamente