Transmissão da hanseníase na Bahia, 2001-2015: modelagem a partir de regressão por pontos de inflexão e estatística de varredura espacial / Transmisión de la lepra en Bahia, 2001-2015: modelado a partir de regresión por Joinpoint y estadística de barrido espacial / Leprosy transmission in Bahia, 2001-2015: modeling based on Jointpoint regression and spatial scan statistics

Objetivo: descrever a tendência e a distribuição espacial da hanseníase no estado da Bahia, Brasil, em 2001-2015. Métodos: estudo ecológico misto dos indicadores epidemiológicos da hanseníase; na análise temporal, utilizou-se a regressão Joinpoint, e a estatística de varredura espacial na identificação de clusters da doença; a tendência foi classificada como estacionária, crescente ou decrescente; calculou-se a variação percentual anual (APC: annual percent change) e a variação percentual anual média (AAPC: average annual percent change). Resultados: houve redução da prevalência (AAPC = -5,6; p<0,001), do abandono (AAPC = -13,7; p<0,001) e de mulheres doentes (AAPC = -0,6; p<0,001); o coeficiente de casos novos de grau II (AAPC = 2,7; p<0,001) e a proporção de casos multibacilares (AAPC = 2,2; p<0,001) apresentaram tendência crescente; revelou-se distribuição espacial heterogênea, concentrada em três regiões destacadas (norte, oeste e sul do estado), e variação entre indicadores. Conclusão: sugere-se persistência da transmissão da hanseníase no estado, diagnóstico tardio e elevada prevalência oculta.

Objetivo: describir la tendencia y distribución espacial de la lepra en el estado de Bahia, Brasil, en 2001-2015. Métodos: estudio ecológico mixto de los indicadores epidemiológicos de la lepra; se utilizó la regresión Joinpoint para el análisis temporal y la estadística espacial para la identificación de clusters de la enfermedad; la tendencia se clasificó en estacionaria, creciente o decreciente; se calculó el cambio porcentual anual (APC: annual percent change) y la variación porcentual anual promedio (AAPC: average annual percent change). Resultados: se ha reducido la prevalencia (AAPC = -5,6; p<0,001), el abandono (AAPC = -13,7; p<0,001) y las mujeres enfermas (AAPC = -0,6; p<0,001); la tasa de nuevos casos de grado II (AAPC = 2,7; p<0,001) y la proporción de casos multibacilares (AAPC = 2,2; p<0,001) presentaron una tendencia de crecimiento; la distribución espacial fue heterogénea, con concentración en tres regiones de destaque (norte, oeste y sur del estado) y variación entre indicadores. Conclusión: sugiere persistencia de la transmisión de la lepra en el estado, diagnóstico tardío y elevada prevalencia oculta.

Objective: to describe the trend and the spatial distribution of leprosy in the state of Bahia, Brazil, 2001-2015. Methods: this was a mixed ecological study of epidemiological indicators of leprosy; Jointpoint regression was used for the temporal analysis, while spatial scan statistics were used to identify clusters of the disease; the trend was classified as stationary, increasing or decreasing; we calculated the annual percent change (APC) and average annual percent change (AAPC). Results: there was a reduction in prevalence (AAPC = -5.6; p<0,001), treatment dropout (AAPC = -13.7; p<0.001), and females with leprosy (AAPC = -0.6; p<0.001); the new grade II case coefficient (AAPC = 2.7; p<0.001) and the proportion of multibacillary cases (AAPC = 2,2; p<0.001) showed a growing trend; spatial distribution was heterogeneous and concentrated in three regions in particular (north, west and south of the state), with variation between the indicators. Conclusion: persisting leprosy transmission in the state, late diagnosis and high hidden prevalence is suggested.

Molecular typing of Mycobacterium leprae strains from northern India using short tandem repeats.

Background & objectives: Due to the inability to cultivate Mycobacterium leprae in vitro and most cases being paucibacillary, it has been difficult to apply classical genotyping methods to this organism. The objective of this study was therefore, to analyze the diversity among M. leprae strains from Uttar Pradesh, north India, by targeting ten short tandem repeats (STRs) as molecular markers. Methods: Ninety specimens including 20 biopsies and 70 slit scrappings were collected in TE buffer from leprosy patients, who attended the OPD of National JALMA Institute for Leprosy and Other Mycobacterial Diseases, Tajganj, Agra, and from villages of Model Rural Health Research Unit (MRHRU) at Ghatampur, Kanpur, Uttar Pradesh. DNA was extracted from these specimens and ten STRs loci were amplified by using published and in-house designed primers. The copy numbers were determined by electrophoretic mobility as well as sequence analysis. Phylogenetic analysis was done on variable number of tandem repeats (VNTRs) data sets using start software. Results: Diversity was observed in the cross-sectional survey of isolates obtained from 90 patients. Allelic index for different loci was found to vary from 0.7 to 0.8 except for rpoT for which allelic index was 0.186. Similarity in fingerprinting profiles observed in specimens from the cases from same house or nearby locations indicated a possible common source of infection. Such analysis was also found to be useful in discriminating the relapse from possible reinfection. Interpretation & conclusions: This study led to identification of STRs eliciting polymorphism in north Indian strains of M. leprae. The data suggest that these STRs can be used to study the sources and transmission chain in leprosy, which could be very important in monitoring of the disease dynamics in high endemic foci.

Genotipificación de Mycobacterium leprae colombiano para la determinación de patrones de transmisión de la enfermedad / Genotyping colombian Mycobacterium leprae for determining disease transmission patterns

Objetivo Evaluar la variabilidad de VNTR (variable-number tandem repeat) de Mycobacterium leprae de pacientes colombianos con y sin tratamiento previo para identificar posibles fuentes de infección y entender los patrones de transmisión de la enfermedad. Metodología Estudio transversal descriptivo, en donde mediante un muestreo electivo a conveniencia se tomaron 161 biopsias de pacientes multibacilares de lepra, que habían sido solicitadas para diagnóstico y seguimiento de la enfermedad, de las cuales se realizó extracción de ADN de M. leprae y usando la técnica de PCR para VNTRs de M. leprae estandarizada, se establecieron los genotipos y los diferentes clusters mediante el agrupamiento apareado UPGMA. Resultados En las 161 muestras totales se hallaron 22 genotipos VNTRs diferentes, de las cuales 100 muestras (62,1 por ciento) pertenecían al genotipo único VNTRU, y de los genotipos restantes, los mayoritarios, es decir los que dieron lugar a formación de grupos o clusters fueron VNTR17 (5,6 por ciento), VNTR20 (4,3 por ciento), VNTR18 (4,3 por ciento), VNTR14 (4,3 por ciento) y VNTR13 (3,7 por ciento). Conclusión En este estudio se evidencia por análisis de agrupamiento que se pueden detectar clones con diferente grado de virulencia/agresividad, lo cual implica la necesidad de incrementar varias de las actividades del programa de control que darán como resultado la verdadera disminución de la transmisión del microorganismo.

Objective Assessing VNTR (variable-number tandem repeat) variability of Mycobacterium leprae from Colombian patients with and without prior treatment to identify potential sources of infection and to understand the patterns of disease transmission. Methodology This was a descriptive cross-sectional study where a convenience sample of biopsies was taken from 161 multibacillary leprosy patients; diagnosis and monitoring of the disease had been requested for these patients. DNA was extracted from M. leprae and standardised using the PCR technique for M. leprae VNTR, ge­notypes were established and different clusters grouped by unweighted pair group method with arithmetic mean (UPGMA). Results 22 different VNTR genotypes were found from 161 samples, of which 100 samples (62.1 percent) had a single u-VNTR genotype and the remaining genotypes were VNTR 17 (5.6 percent), VNTR 20 (4.3 percent), VNTR 18 (4.3 percent), VNTR 14 (4.3 percent) and VNTR 13 (3.7 percent), namely those forming groups or clusters. Conclusion This study showed that clones can be detected with varying degrees of virulence / aggressiveness by cluster analysis, implying the need for more monitoring programme activities which will result in a real decline in microorganism transmission.

Typing of Thai clinical isolates of Mycobacterium leprae and analysis of leprosy transmission by polymorphism of tandem repeats.

Mycobacterium leprae isolates from Thai leprosy patients were typed for strain differentiation and analysis of leprosy transmission using the six base tandem repeat, GACATC, in rpoT gene and TTC repeat as genetic markers. M. leprae DNA was isolated from skin biopsies of new untreated leprosy patients living in remote areas or in suburban regions of Thailand where leprosy is in low prevalence. In M. leprae strains of 100 patients, TTC alleles exhibited variations in length with 10 to 30, 33 and 35 repeats, the most common alleles being 15, 16, 17 and 19 repeats. All isolates contained three copies of the six base repeat in rpoT gene. Application of TTC repeats in tracking leprosy transmission in two families with multi-cases identified a single (but different) strain of M. leprae in each family.

Sobrevida actuarial em portadores de hanseniase e sua relacao entre os tratamentos preconizados com causas de morte - no periodo de 1931 a 1999 / ?

O objetivo do estudo foi verificar a sobrevida actuarial dos pacientes com hanseniase e associa-los aos tratamentos preconizados e com as causas de morte. Foram analisados os atestados de obitos e os dados clinicos, laboratoriais e de necropsias contidos nos prontuarios de 2046 pacientes com hanseniase falecidos no Instituto Lauro de Souza Lima, Bauru, Sao Paulo-Brasil, no periodo de 1931 a 1999, e agrupados por data de falecimento em periodos de 10 anos. Os resultados foram expressos em media ± erro padrao e em mediana e percentil. A comparacao dos dados foi realizada utilizando-se ANOVA ou teste "t"; Kruskall-Wallis e teste do ÷2. As curvas de sobrevida actuarial foram determinadas atraves do metodo de Kaplan Meir, e comparadas pelo "log rank test". Houve predominio da mortalidade no sexo masculino, com um aumento da proporcao de 2:1 para 3:1 a partir de 1960, atribuido pelo fato de serem acometidos pelas formas mais agressivas da doenca e necessitando de mais internacoes. A idade media e mediana na data do obito foram respectivamente 52,17 e de 57 anos, progressivas em todos os periodos, sem diferencas estatisticamente significante entre os sexos (p>0,05). A mediana da sobrevida actuarial da hanseniase foi de 10 anos (igual entre os sexos) e sua curva demonstrou ser baixa quando nao havia tratamento, aumentada e continua a partir da decada de 50 (10 anos) (p<0,05) apos a introducao da monoterapia exceto em 1980/89, periodo da implatancao da poliquimioterapia devido a resistencia medicamentosa. No ultimo periodo de estudo (1990/99), a curva de sobrevida actuarial que havia sido de 17 anos na decada passada passou para 32 anos. As principais causas de obito foram doencas infecciosas (50%), renais (23%) e cardiovasculares (16%), onde suas alternancias e frequencias foram sendo alteradas devido ao tratamento especifico e ao aumento da sobrevida. Os resultados puderam mostrar que alguns outros grupos de doencas estao predominando como causas de morte, inclusive a reemergencia das mortes por doencas infecciosas; que homens e mulheres morrem com a mesma idade e convivem com a doenca pelo mesmo periodo e que ao longo da evolucao da hanseniase tanto a curva de sobrevida como os perfis das causas de morte sofreram o impacto dos tratamentos padronizados.

Prevalencia de olho seco em portadores de hanseniase do Hospital de Dermatologia Sanitaria de Goiania / ?

Objetico: Determinar a prevalencia de olho seco em portadores de hanseniase do Hospital de Dermatologia Sanitaria de Goiania, comparando-se a um grupo controle. Desenho: Estudo de prevalencia. Material e metodos: A amostra do presente estudo inclui 70 portadores de hanseniase, do Hospital de Dermatologia Sanitaria de Goiania, e 30 individuos no grupo controle, da Fundacao Banco de Olhos de Goias, ambos localizados em Goiania-GO. Foram realizados exeme oftalmologico e testes de Schirmer I, break-up time (BUT) e rosa bengala em todos estes individuos em uma unica avaliacao. Resultados: Quarenta e quatro (63,0%) portadores de hanseniase eram do sexo masculino e 22 73,3%) individuos do grupo controle, do sexo feminino (p=0,001). A idade medica dos hansenianos foi de 61,1+-12,5 anos e no grupo controle, 55,7+-9,6 anos. Quinze (21,4%) hansenianos e quatro (13,3%) individuos deo grupo controle apresentaram diagnostico de olho seco (p=0,429) A forma virchowiana (74,2%) da hanseniase foi a mais prevalente e o olho seco (66,7%) foi mais frequente nesta forma clinica da doenca. Conclusao: A prevalencia de olho seco nos portadores de hanseniase foi semelhante a encontrada nos individuos do grupo controle

Origem da hanseníase no Brasil / Hansen's origin in Brazil

Investigando-se como e quando a hanseníase foi introduzida no Brasil, verifica-se que a moléstia jamais foi descrita pelos navegadores ou pelos padres que vieram catequizar os silvícolas. Há inúmeros argumentos a favor da ausência da hanseníase entre os índios. Tem-se considerado o elemento europeu como uma das causas do aparecimento da hanseníase no país, introduzindo a doença provavelmente por diversos pontos da costa brasileira. Aqui, a moléstia deve ter trilhado a rota da colonizaçäo e transmitida pelo contágio. A introduçäo do elemento africano, sob o regime de escravidäo, segundo a maioria dos estudiosos, deve ter representado papel importante na origem da hanseníase no Brasil. Porém, alguns autores argumentam que nenhum comprador de escravos, quando se tratava do próprio interesse, haveria de aceitar em sua casa, lavoura ou engenho, um negro em que a doença se manifestasse. Há mais concordância entre os autores em atribuir a origem da hanseníase aos portugueses. Näo falta base histórica a esta afirmaçäo: enquanto a doença se extinguira no continente no século XVI, época da primeira colonizaçäo deste país, ela existia na Ilha da Madeira, nas Indias Portuguesas, nos Açores e nas possessöes marroquinas, de onde vinham os colonos, dentre os quais, certamente, muitos doentes de hanseníase

Is leprosy bacillus a chemo-autotrophic nocardioform organism?

Numerous attempts at in vitro cultivation of the leprosy bacillus have all proved to be unsuccessful. Recently, we have repeatedly isolated chemo-autotrophic nocardioform (CAN) organisms in pure culture from multibacillary cases of leprosy. We find that these resemble the leprosy bacillus in many respects and suggest that the leprosy bacillus may be closer to the genus Nocardia than to Mycobacterium, and that it may be a chemo-autotroph, requiring only simple sources of carbon and nitrogen for its growth. This is in contrast to most other human pathogens, which are heterotrophs requiring complex sources of carbon and nitrogen for their growth. This could offer a possible explanation for the repeated failure at in vitro cultivation of the leprosy bacillus.

Biópsia conjuntival em pacientes portadores de hanseníase / Conjunctival biopsy in patients bearing Hansen's Disease

Investigaçäo em 120 pacientes hansenianos, divididos igualmente entre as formas clínicas da doença: 30 pacientes da forma Tuberculóide, 30 pacientes da forma indeterminada, 30 pacientes da forma Virchowiana. A investigaçäo foi feita através de biópsia da conjuntiva bulbar, no quadrante temporal superior do olho direito, tanto em pacientes virgens de tratamento, como em pacientes em tratamento e em alta medicamentosa. O estudo procurou identificar a presença do M.leprae na conjuntiva destes pacientes e, conseguiu tal intento em 4 casos: 1 na forma Dimorfa, virgem de tratamento, e 3 na forma Virchowiana, sendo 1 virgem de tratamento e 2 em tratamento

Comparison of biochemical characterisation of ICRC bacilli with M. leprae: effect of substrate alteration in the medium.

ICRC-bacilli strain C-44 when grown in Dubos medium of its equivalent, express M. avium taxonomic biochemical characters. Assuming that difference in characters of M. leprae and ICRC bacilli, could be due to 'in vivo' and 'in vitro' milieu, we altered the substrates in the medium. The bacilli grow well in the new medium containing selenium, ferric nitrate, magnesium chloride and deleting Tween 80. The ICRC strain C-44 grown in new medium expressed characters: 9/10 similarity with M. leprae. The 10 day tween hydrolysis reaction in weak but positive. It is probable that 'M. leprae culture isolate', may have acquired 'in vitro' growth potential by recombination with M. avium, an ubiquitous mycobacterium. The M. leprae culture isolate thus may express some characters of both M. leprae and M. avium.