Síndrome de Axenfeld-Rieger. Presentación de un caso / Axenfeld-Rieger syndrome. Presentation of a case

RESUMEN El síndrome de Axenfeld-Rieger es una enfermedad de origen genético de muy baja prevalencia que se hace acompañar de manifestaciones clínicas variables con afectación ocular y no ocular. Por tales razones se decidió presentar el caso de una paciente de 14 años de edad, antecedente familiar (en este caso su madre) de dicha enfermedad, con historia de retraso mental ligero, hipoacusia y mala visión en ambos ojos que se acompaña de alteraciones oculares: malformaciones a nivel del segmento anterior: deformidad de la pupila, prominencia blanquecina perilímbica que se corresponde con un embriotoxón posterior. Presenta otros signos de afectación no oculares: dismorfismo craneofacial leve, hipertelorismo, hipoplasia maxilar con aplanamiento del tercio medio facial, frente prominente, puente nasal ancho y aplastado así como anomalías dentales. Sufre complicaciones propias de la evolución de la entidad como es el glaucoma secundario, por lo que se trató con triple terapia con hipotensores oculares, en espera de la respuesta al tratamiento para, en el caso de una evolución tórpida, proceder al tratamiento quirúrgico: trabeculectomía.

ABSTRACT Axenfeld-Rieger syndrome is a very low prevalence disease of genetic origin that is accompanied by variable clinical manifestations with ocular and non-ocular involvement. For these reasons, it was decided to present the case of a 14-years-old patient with a family history (in this case her mother) of this disease, with a history of mild mental retardation, hearing loss and poor vision in both eyes that is accompanied by ocular alterations: malformations at the level of the anterior segment: pupil deformity, perilimbic whitish prominence corresponding to a posterior embryotoxon. He presents other non-ocular signs of involvement: mild craniofacial dysmorphism, hypertelorism, maxillary hypoplasia with flattening of the midface, prominent forehead, wide and flattened nasal bridge, as well as dental anomalies. He suffers from complications inherent to the evolution of the entity, such as secondary glaucoma, for which he was treated with triple therapy with ocular hypotensive agents, pending the response to treatment, and in the case of a torpid evolution, proceed to surgical treatment: trabeculectomy.

Síndrome de Pierre Robin associada à Síndrome de Duane familiar do tipo III / Pierre Robin Syndrome associated with type III familial Duane Retraction Syndrome

Resumo A síndrome de Pierre Robin (PRS) consiste em uma tríade de anomalias caracterizada por micrognatia, glossoptose e fissura de palato, comumente associada com outras síndromes e ocasionalmente com alterações oculares. Na Síndrome de Duane (DRS), há uma falha na inervação do reto lateral pelo VI nervo, com inervação anômala do reto lateral por fibras do III nervo. Ainda que a PRS já tenha sido associada com mais de 50 outras síndromes, não existe na literatura relato de casos de associação com a DRS familiar. Dessa forma, esse trabalho tem por objetivo relatar um caso dessa associação em um paciente de 29 anos com recorrência das síndromes na família.

Abstract The Pierre Robin Syndrome (PRS) consists of a triad of anomalies characterized by micrognathia, glossoptosis and fissure of the palate, usually associated with other syndromes e occasionally associated with ocular variations. In Duane Retraction Syndrome (DRS), there is a failure in the lateral rectus innervation by the VI cranial nerve, with anomalous innervation of the lateral rectus by fibers of the III nerve. Even though PRS has already been associated with more than 50 other syndromes, there is not any report in literature of association with familial DRS. Thus, this work aims to report a case of this association in a 29 years old patient with recurrence of the syndromes in the family.

Síndrome de Waardenburg: aspectos oftalmológicos e critérios de diagnóstico: relatos de casos / Waardenburg syndrome: ophthalmic findings and criteria for diagnosis: case reports

OBJETIVO: Descrever as características clínicas e imaginológicas de duas famílias com a síndrome de Waardenburg, sendo uma do tipo I e outra do tipo II, enfatizando as manifestações oftalmológicas, bem como o padrão de herança genética. MÉTODO: Realizou-se um estudo clínico envolvendo as duas famílias afetadas pela síndrome de Waardenburg, sendo, através dos heredogramas, determinado o padrão de herança genética presente. Também foram realizadas análises oftalmológicas abordando a medida da acuidade visual, a presença de distopia cantorum (telecanto), a avaliação da coloração da íris e o mapeamento de retina, além de exames otológicos e dermatológicos. RESULTADOS: O heredograma da família afetada pela síndrome de Waardenburg tipo I revelou um modo autossômico dominante de transmissão. A condição estava presente em 85,71% dos pacientes. A distopia cantorum foi a alteração mais frequente, seguida pela mecha branca na pele da fronte, hipopigmentação da íris e da retina e surdez neurossensorial. A família com síndrome de Waardenburg tipo II apresentou 33,33% dos familiares com a alteração. Nenhum membro apresentou distopia cantorum e hipopigmentação de íris. Três pacientes apresentaram surdez neurossensorial (12,5%), associada ao topete branco e manchas acrômicas confluentes pelo corpo. CONCLUSÃO: O presente estudo mostra a importância do oftalmologista no auxílio do diagnóstico desta rara condição genética, uma vez que inclui alterações oftalmológicas como telecanto, hipopigmentação da íris e retina. A distopia cantorum é o principal critério diagnóstico para diferenciar o tipo I do II e deve ser feita por oftalmologista treinado. As famílias encontram-se em acompanhamento multiprofissional, tendo recebido orientações genéticas e os cuidados referentes à proteção ocular.

PURPOSE: To describe the clinical and imaginological features of two families with Waardenburg syndrome: type I and II, with emphasis on ophthalmic manifestations, as well as the pattern of genetic inheritance. METHODS: We conducted a clinical study involving two families affected by Waardenburg syndrome, and through the pedigree, determined the present pattern of genetic inheritance. Analyses were performed including the measurement of visual acuity, the presence of dystopia cantorum (telecanthus), evaluation of iris color and retinal mapping, as well as dermatological and otological examinations. RESULTS: The pedigree of the family affected by the Waardenburg syndrome type I showed an autosomal dominant mode of transmission. The syndrome was present at 85.71% of patients. The dystopia cantorum was the most frequent feature, followed by the white streak on the skin of the forehead, hypopigmentation of the iris and retina and deafness. The Waardenburg syndrome family type II had 33.33% of family members affected by the syndrome. No member had dystopia cantorum and hypopigmentation of the iris. Three patients had sensorineural hearing loss (12.5%), associated with white forelock and achromatic spots confluent by the body. CONCLUSION: This study shows the importance of the ophthalmologist in aiding the diagnosis of this rare genetic condition, since it includes ocular disorders such as telecanthus, hypopigmentation of the iris and retina. The cantorum dystopia is the main diagnostic criterion to differentiate type I and II syndrome and should be done by a trained ophthalmologist. The families are in medical monitoring, receiving genetic guidelines and care related to eye protection.

Contribuição oftalmológica no exame de pacientes do Serviço de Genética do Hospital das Clínicas da UFMG / Ophthalmology contribution to patients referred from the genetic service of UFMG University Hospital

Objetivos: determinar o perfil dos pacientes encaminhados do Serviço Especial de Genética do Hospital das Clínicas da UFMG para avaliação oftalmológica no Hospital São Geraldo, no período de julho de 2008 a janeiro de 2010; determinar as principais causas desses encaminhamentos, as alterações encontradas nos pacientes e os achados mais comuns em algumas das doenças encontradas. Métodos: estudo descritivo baseado em dados dos pacientes atendidos no Setor de Retina do Hospital São Geraldo, encaminhados do Serviço Especial de Genética do Hospital das Clínicas da UFMG, no período de julho de 2008 a janeiro de 2010. Foram coletadas informações sobre gênero, idade, motivo do encaminhamento, principais características clínicas e suspeita diagnóstica. Para cada paciente foram realizados biomicroscopia do segmento anterior e exame do fundo de olho. Resultados: no período foram avaliados 100 pacientes. As principais suspeitas diagnósticas foram retardo mental e dismorfismos sem diagnóstico estabelecido (21%), síndrome de Marfan (12%), síndrome de Cohen (11%), erro inato do metabolismo (9%), neurofibromatose tipo 1 (5%) e síndrome de Stickler (4%). A avaliação oftalmológica contribuiu para o esclarecimento diagnóstico em 66% dos casos. As principais alterações encontradas foram: palidez de disco óptico 10%; estrabismo, iridodonese e alteração da pigmentação da retina, 7% cada; aumento da escavação do disco óptico 6%, disco óptico hipoplásico 5%, coloboma eptose palpebral, 4% cada. Conclusões: as alterações oftalmológicas são características importantes em diversas doenças genéticas. Quando avaliadas adequadamente podem contribuir para o diagnóstico e para estabelecer o prognóstico das síndromes genéticas...

Objectives: To identify the profile of the patients referred from the Special Genetic Service of UFMG University Hospital to ophthalmologic evaluation at São Geraldo Hospital from July 2008 through January 2010; to determine the major causes of such referrals, the patients? disorders, and the most common findings for some of the diseases. Methods: This is a descriptive study based on data of patients at the Retina Sector of São Geraldo Hospital that were referred from the Special Genetic Service of UFMG University Hospital from July 2008 through 2010. The collection included data on gender, age, reason for referral, main clinical characteristic, and suspected diagnosis. Biomicroscopy of the anterior segment and fundoscopy were carried out for all patients. Results: A total of 100 patients was assessed in the period. The main suspected diagnoses were mental retardation and dimorphisms without established diagnosis (21 %), Marfan syndrome (12 %), Cohen syndrome (11 %), innate errors of the metabolism (9 %), neurofibromatosis type 1 (5 %), and Sitckler syndrome (4 %). The ophthalmologic examination contributed to clarifying diagnosis in 66 % of the cases. The major disorders found were: pale optic disc (10 %); strabismus, irregular retinal pigmentation, and iridodonesis (7 % each); increased optic disc cupping (6 %); hypoplastic optic disc (5 %); and coloboma and ptosis (4 % each). Conclusions: Ophthalmologic disorders are important characteristics inherent to several genetic disorders. When properly assessed, they are of great relevance for diagnosis and prognostic of genetic syndromes...

Displasia ectodérmica, ectrodactilia e fissura lábio-palatal: manifestações oculares da síndrome em relato de caso / Ectodermal dysplasia, ectrodactyly and clefting syndrome: ocular manifestations of this syndrome in a case report

Descrição de um caso da síndrome de displasia ectodérmica, ectrodactilia e fissura lábio-palatal (EEC), doença rara com importante acometimento ocular. Paciente de 26 anos, com queixa de dor, fotofobia e baixa acuidade visual no olho esquerdo há três dias, submetida à investigação genética, após exames físico e oftalmológico completos. Foi diagnosticado síndrome EEC e identificadas todas as alterações sistêmicas e oculares. Apresentava uma úlcera paracentral estéril no olho esquerdo, com dificuldades de cicatrização devido às alterações oculares próprias da síndrome (alteração do filme lacrimal, triquíase, ausência de glândulas de Meibomius, entre outras). Foi feita descrição das alterações oculares nessa síndrome rara, para que haja tratamento preventivo e diminuam os riscos de baixa de acuidade visual em pacientes que recebam esse diagnóstico genético.

A case of ectodermal dysplasia, ectrodactyly and clefting syndrome (EEC), a rare disease with an important ocular impairment and with scarce literature. Patient, 26 years old with complaints of pain, with photophobia and low visual acuity in the left eye for three days. The patient was submitted to a genetic investigation after complete physical and ophthalmologic examinations. EEC syndrome was diagnosed and all systemic and ocular modifications identified. The patient presented a scar in the left eye, with difficulties in healing due to ocular damage caused by the syndrome (lack of tear film, trichiasis, Meibomius gland absence, among others). The ocular modifications in this rare syndrome were described in order to institute preventive treatment and to reduce the risks of low visual acuity in patients who receive this genetic diagnosis.

Avaliação genética e oftalmológica de pacientes com síndrome de Stickler tipo II / Genetic and ophthalmological assessment of patients with type II Stickler syndrome

OBJETIVOS: Diagnosticar, avaliar e descrever os achados clínico-genéticos e oftalmológicos de pacientes com síndrome de Stickler tipo II de uma mesma família. MÉTODOS: Todos os pacientes com alterações oftalmológicas foram submetidos à radiografia de mãos e punhos para idade óssea e posteriormente analisados pelo exame clínico-genético. O diagnóstico de síndrome de Stickler foi dado mediante análise clínica e correlação com o perfil metacarpofalangeano visualizado na radiografia. RESULTADOS: Síndrome de Stickler tipo II foi comprovada em 11 pacientes. Os achados oculares mais importantes foram: alta miopia (80 por cento), subluxação do cristalino (70 por cento), exotropia (50 por cento) e anomalias vítreo-retinianas (80 por cento) incluindo vazio vítreo (50 por cento). O exame clínico-genético revelou que 30 por cento dos pacientes apresentavam micrognatia, 50 por cento hipoacusia, 40 por cento depressão nasal e 60 por cento palato alto. Hipermotilidade articular e dedos longos foram demonstrados em 7 casos (70 por cento) e artropatia esteve presente em 3 pacientes (30 por cento dos casos). CONCLUSÕES: O diagnóstico da síndrome de Stickler é difícil devido à variabilidade fenotípica e a existência de outras síndromes genéticas com características semelhantes. As radiografias de mão e punho são de particular importância no diagnóstico desta síndrome.

PURPOSE: To diagnose, evaluate and describe the clinical, genetic and ophthalmic characteristics of a family with type II Stickler syndrome. METHODS: X-rays for bone age, clinical and genetic evaluation were performed in all patients with ocular alterations. The Stickler syndrome diagnosis was established after correlating these examinations. RESULTS: Type II Stickler syndrome was found in 11 patients. The most important ocular findings were: high myopia (80 percent), lens subluxation (70 percent), exotropia (50 percent) and vitreoretinal abnormalities (80 percent) including vitreous cavity (50 percent). The clinical genetic examination disclosed that 30 percent of the patients had micrognathia, 50 percent hearing loss, 40 percent nasal depression and 60 percent high palate. Seven cases had articular hypermotility and long fingers and arthropathy was present in 3 cases. CONCLUSION: Diagnosis of the Stickler syndrome is difficult due to its phenotypic variability and the existence of other genetic syndromes with similar characteristics. Hand and wrist radiographs are of particular importance in the diagnosis of this syndrome.

Estudo genético-clínico e molecular em portadores de síndrome de Stickler: análise do gene COL2A1 / Study molecular genetic-physician and in carriers of syndrome of Stickler: analysis of gene COL2A1

Com objetivo de identificar possível correlação entre genótipo e fenótipo, nós avaliamos os sinais clínicos de 92 indivíduos, pertencentes a 25 famílias brasileira, com diagnóstico clínico de síndrome de Stickler e realizamos análise de mutação do gene COL2A1 nos propósitos. Quatorze mutações foram encontradas, sendo 13 mutações nulas e 1 mutação com sentido. Os indivíduos com mutação nula apresentam fenótipo típico de síndrome de Stickler, com grande variabilidade clínica. A paciente com mutação com sentido (Gli25Ala) apresentou fenótipo atípico, caracterizado por anomalia de sistema nervoso central, atraso leve no desenvolvimento neuropsicomotor, hipotonia generalizada e fácies atípico associado à fissura de palato e a anomalias oculares graves. Este foi considerado fenótipo variante da síndrome de Stickler. Mutações localizadas no domínio amino (N) da proteína cursam com freqüência aumentada de glaucoma, enquanto que mutações no domínio da tripla hélice, próximo ao domínio carboxila (C), cursaram com freqüência menor de anomalias oculares graves. Indivíduos com mutações em bases conservadas do sítio de splice mostram fenótipo ocular mais brando, sugerindo a ocorrência de redução quantitativa na expressão do alelo mutante. Além das 14 mutações patogênicas, foram encontradas outras 11mutações raras, as quais não foram observadas em controles normais. Nenhuma destas mutações foi considerada patogênica. Dois aspectos clínicos foram considerados importantes para o diagnóstico clínico: a freqüência alta de casos familiares (78 por cento) entre os indivíduos com mutação do gene COL2A1 e a freqüência alta de hipoplasia da metade distal lateral da tíbia (100 por cento dos indivíduos avaliados)...

Familial exudative vitreoretinopathy (FEVR). Clinical profile and management.

PURPOSE: To report our experience with the diagnosis and management of Familial Exudative Vitreoretinopathy (FEVR) in a predominantly older Indian population.. METHODS: This prospective interventional non-comparative case series included 38 patients of FEVR and their 23 family members. The diagnosis was established by clinical examination, fluorescein angiography and family screening. Prophylactic photocoagulation/cryotherapy or surgical treatment was done depending on the severity of the disease. RESULTS: The mean age of the patients was 23.6 years. The fundus/fluorescein angiographic findings in 116 eyes of our 61 patients (6 eyes phthisical) were as follows: forty eight (41.4%) eyes had only peripheral avascular zone, 8 (6.9%) eyes had peripheral new vessels, and 35 (30.1%) eyes had retinal detachments (RD)--10 (8.6%) exudative, 5 (4.3%) tractional and 20 (17.2%) rhegmatogenous. Prophylactic photocoagulation or cryotherapy was done in 34 eyes for retinal holes, local exudative detachments and bleeding new vessels. All the eyes retained stable vision over a mean follow-up of 16 months. Only 14 RDs were suitable for surgery: scleral buckling, vitrectomy or both. The reattachment rate was 85.7% (12 of 14) and the best-corrected visual acuity (BCVA) improved to 5/60 or better in 50% of these eyes over a 2-year follow-up. CONCLUSIONS: FEVR appears to be more common than reported. Timely diagnosis and intervention is essential in view of the lifelong progression of the disease, late exacerbations, frequent involvement of family members, and poor surgical results. A high index of suspicion, family screening and early prophylaxis are recommended to prevent avoidable blindness from this underdiagnosed disease.

Aspectos da biomicroscopia ultrassônica no glaucoma congênito / Ultrasound biomicroscopy in congenital glaucoma

O objetivo do presente estudo foi o de avaliar, através da biomicroscopia ultrassônica (UBM), os aspectos anatômicos presentes no segmento anterior dos olhos com glaucoma congênito, bem como caracterizar as alteraçöes anatômicas das áreas relacionadas aos procedimentos cirúrgicos anteriormente realizados nestes olhos. Método: A biomicroscopia ultrassônica foi realizada em 20 olhos (de 15 pacientes) com glaucoma congênito primário, Síndrome de Rieger e Aniridia. Resultados: Nem sempre foi possível detectar a presença de ligamento pectíneo nos olhos examinados. A íris se revelou fina na maioria dos olhos e os processos ciliares se revelaram comumente alongados nos olhos com glaucoma congênito primário. Presença de aderências ou sinéquias na periferia da câmara anterior foi detectada em olhos com Síndrome de Rieger ou Aniridia. Em relaçäo ao estudo da área cirúrgica, nos olhos submetidos á goniotomia e trabeculectomia, na maioria da vezes näo foi possível caracterizar, pela, UBM, presença de sulco ou "cleft" cirúrgico relacionado ao procedimento cirúrgico realizado. Nos casos submetidos á trabeculectomia, por sua vez, as imagens obtidas permitiram a diferenciaçäo dos casos com fístulas funcionais daqueles com fístula näo funcionante.

Varios genes descartados como causantes de retinosis pigmentaria autosómica recesiva en dos familias costarricenses / Somes genes resect by caused of autosomal recessive retinitis pigmentosa in two Costa Rican families

Se estudiaron dos familias costarricenses con Retinosis Pigmentaria (RP) de herencia autosómica recesiva, con el fin de descartar genes relacionados con la enfermedad. Para esto se efectuó un análisis de ligamiento con marcadores polimórficos por repeticiones en tandem (STRPs). En una familia (C1) los afectados presentan una degeneración de aparición temprana y severa. En la otra familia (P1) la aparición es temprana pero con una degeneración más lenta que en C1. Las diferencias fenotípicas sugieren que se trata de mutaciones diferentes en ambas familias...

Molecular biologic techniques in ophthalmic pathology.

The polymerase chain reaction (PCR) and nucleic acid hybridization assays are recently introduced molecular techniques that allow for the identification of extremely small quantities of specific nucleic acids. These techniques have significant advantages over more conventional laboratory techniques, but also have some limitations. They are bound to have tremendous potential in diagnostic ophthalmic pathology and also in investigative pathology for deciphering the pathophysiology of ocular diseases. Despite their increased sensitivity and specificity, the results will still have to be co-related with clinical findings for maximum impact. For an ophthalmologist to derive maximum benefit, knowledge of these techniques, and their advantages, and limitations is essential. This article describes the basic concepts of molecular biology and the techniques of PCR, nucleic acid hybridization, and immunohistochemistry.

Síndrome de Usher: descriçäo de quatro casos / Usher's syndrome: a report of four cases

A síndrome de Usher se representa pela associaçao de disacusia e retinite pigmentosa e é a mais freqüente causa de cegueira-surdez em humanos. Dois tipos sao aceitos clinicamente: o tipo I, caracterizado por disacusia progressiva, retinite pigmentosa e perda da funçao vestibular; e o tipo II, que é mais brando e apresenta-se com disacusia moderada e severa, nao chegando a anacusia, associado a retinite pigmentosa e com preservaçao da funçao vestibular. Relatamos quatro casos de síndrome de Usher tipo II de uma mesma família, descrevemos as alteraçoes encontradas e comparamos com os relatos da literatura.

Vitreoretinocoroidopatia: relato de um caso / Vitreoretinocoroidopathy: a case report

A vitreoretinocoroidopatia é uma rara distrofia que apresenta uma anormal hipopigmentaçäo e hiperpigmentaçäo coroidoretiniana, geralmente entre as veias vorticosas e ora serrata em 360 graus, opacidade brancas pré-retinianas nesta área, estreitamento arteriocular, oclusäo capilar, neovascularizaçäo retiniana, condensaçäo fibrilar vítrea e um moderado número de células pigmentadas no vítreo. Sua evoluçäo é extremamente lenta, sendo já encontrada na primeira década da vida em pacientes sadios. Näo há correlaçäo com doenças sistêmicas, ou mesmo descolamento de retina, degeneraçöes retinianas em látice e buracos periféricos da retina.

Criptoftalmos y agenesia renal: variantes clínicas del síndrome de Fraser / Cryptophtamos and renal agenesis: clinical variants of Fraser syndrome

Se describe una niña de 1 mes de edad, primera hija de padres sanos y consanguíneos, que presenta criptoftalmos a derecha, alteraciones craneofaciales ipsilaterales (aplanamiento fronto-temporal, anormal implantación del pelo, anomalías de nariz y orejas) y agenesia renal contralateral. Estos hallazgos hacen compatible el diagnóstico de síndrome de Fraser. El defecto ocular sirve de marcador para la detección de otras patologías congénitas subyacentes: cerebrales, genitales y renales. Se recomiendan los estudios adecuados por imágenes para excluir o confirmar tales posibilidades. Se tendrá especial cuidado en la búsqueda de malformaciones renales, pues las mismas condicionan el pronóstico y la sobrevida. Dado el carácter de afección hereditaria autosómica recesiva, se plantea la conveniencia de asesoramiento genético en parejas, consanguíneas o no, que han tenido un niño con este síndrome. Se promueve la investigación prenatal con ultrasonografía oculorrenal