Stem Cell-Based Hair Cell Regeneration and Therapy in the Inner Ear / 神经科学通报·英文版

Hearing loss has become increasingly prevalent and causes considerable disability, thus gravely burdening the global economy. Irreversible loss of hair cells is a main cause of sensorineural hearing loss, and currently, the only relatively effective clinical treatments are limited to digital hearing equipment like cochlear implants and hearing aids, but these are of limited benefit in patients. It is therefore urgent to understand the mechanisms of damage repair in order to develop new neuroprotective strategies. At present, how to promote the regeneration of functional hair cells is a key scientific question in the field of hearing research. Multiple signaling pathways and transcriptional factors trigger the activation of hair cell progenitors and ensure the maturation of newborn hair cells, and in this article, we first review the principal mechanisms underlying hair cell reproduction. We then further discuss therapeutic strategies involving the co-regulation of multiple signaling pathways in order to induce effective functional hair cell regeneration after degeneration, and we summarize current achievements in hair cell regeneration. Lastly, we discuss potential future approaches, such as small molecule drugs and gene therapy, which might be applied for regenerating functional hair cells in the clinic.

Manifestações audiológicas em crianças e adultos com AIDS / Audiological manifestations in children and adults with AIDS

TEMA: a literatura relata a ocorrência de alteração auditiva em pacientes com HIV/AIDS, podendo esta ser decorrente de comprometimentos na orelha externa, média e/ou interna. OBJETIVOS: caracterizar e comparar os resultados da avaliação audiológica e do Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico de crianças e adultos com AIDS. MÉTODOS: foram submetidos à avaliação audiológica e eletrofisiológica (Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico) 51 crianças e 22 adultos com AIDS (grupos pesquisa I e II respectivamente) e 50 crianças e 25 adultos saudáveis (grupos controle I e II respectivamente), com idade entre três e 10 anos (crianças) e entre 18 e 50 anos (adultos). RESULTADOS: nas crianças com AIDS foram mais frequentes as alterações de orelha média e nos adultos as de orelha interna, bem como maior ocorrência de resultados alterados no potencial evocado auditivo de tronco encefálico nos adultos quando comparados às crianças. CONCLUSÃO: crianças e adultos com AIDS apresentam alterações na avaliação audiológica e no potencial evocado auditivo de tronco encefálico, sugestivas de comprometimento das vias auditiva periférica e central. Os resultados enfatizam a eficácia da utilização dos testes eletrofisiológicos da audição para melhor definição do grau de lesão encefálica em pacientes com AIDS, permitindo ainda a monitorização da velocidade de evolução da doença.

BACKGROUND: according to the literature, the incidence of hearing impairment in patients with HIV / AIDS might be caused by alterations in external, middle and / or internal ear. AIM: to characterize and to compare the results of audiological assessment and Auditory Brainstem Response in children and adults with AIDS. METHOD: audiological and electrophysiological (Auditory Brainstem Response) assessment of hearing was carried out in 51 children and 22 adults with HIV/AIDS (research groups I and II, respectively) and in 50 healthy children and 25 healthy adults (control groups I and II, respectively). Participants ranged in age between 3 and 10 years (children) and between 18 and 50 years (adults). RESULTS: the most frequent observed alteration for children with AIDS was related to the middle ear whereas for adults with AIDS it was related to the internal ear. Higher occurrence of abnormal results was observed for adults with AIDS as compared to children with AIDS. CONCLUSION: children and adults with AIDS present alterations in audiological assessment and Auditory Brainstem Response. This suggests the involvement of peripheral and central auditory pathways. Findings of the present study emphasize the effectiveness of using electrophysiological hearing measures in order to better identify the brain injury level in patients with AIDS, besides allowing the monitoring of the development rate of the disease.

Validade da prova calórica monotermal em comparação à estimulação bitermal / Validity of the monothermal caloric testing when compared to bithermal stimulation

Background: the use of monothermal caloric testing as a screening tool for vestibular asymmetry has been considered as an alternative to bithermal caloric testing. AIM: to evaluate the effectiveness of monothermal stimulation when compared to bithermal stimulation in the diagnosis of labyrinth asymmetry. Method: the results of 389 vectoelectronystagmography, performed between 1998 and 2007, were analyzed. Monothermal stimulation at 30oC and 44ºC with unilateral weakness (UW) cut-off at 20 percent and 25 percent was compared to bithermal stimulation with cut-off at 25 percent (gold standard). The analysis was aimed at finding which kind of monothermal caloric test (30oC or 44oC) and which kind of cut-off (20 percent or 25 percent) presented the highest specificity and sensitivity values in comparison with bithermal caloric testing. Results: sensitivity and specificity of monothermal caloric tests were: 84 percent and 80 percent, at 30°C with UW at 20 percent; 78 percent and 90 percent, at 30°C with UW at 25 percent; 81 percent and 78 percent, at 44°C with UW at 20 percent; 76 percent and 85 percent, at 44°C with UW at 25 percent. Conclusion: monothermal caloric testing with 30°C stimulus presented the highest sensibility and specificity values in comparison to the results obtained with bithermal stimulation. However, no significant difference was observed between such values and those obtained with 44°C stimulus. In all of the analyses, monothermal testing presented low sensitivity. Thus, the abnormal result of bithermal caloric testing might be seen as normal in monothermal stimulation. The use of monothermal testing as a screening tool is better recommended for individuals whose medical history suggests a low probability of vestibular disease.

Tema: a estimulação calórica monotermal tem sido considerada como alternativa à prova calórica bitermal para triagem das assimetrias vestibulares. Objetivo: avaliar a confiabilidade da estimulação monotermal em relação à bitermal para o diagnóstico das assimetrias labirínticas. Método: avaliaram-se 389 resultados de vectoelectronistagmografia realizados entre 1998 e 2007. A estimulação monotermal de 30ºC e 44ºC com pontos de corte de predomínio labiríntico (PL) em 20 por cento e em 25 por cento foi comparada à bitermal com ponto de corte em 25 por cento (padrão ouro). Na análise, interessou encontrar qual foi à prova monotemal (30°C ou 44°C) e com qual ponto de corte (20 por cento ou 25 por cento) que apresentou os valores mais elevados de sensibilidade e especificidade quando comparada à prova bitermal. Resultados: a sensibilidade e especificidade da prova monotermal foram respectivamente de: 84 por cento e 80 por cento, a 30°C com PL em 20 por cento; 78 por cento e 90 por cento, a 30°C com PL em 25 por cento; 81 por cento e 78 por cento, a 44°C com PL em 20 por cento; 76 por cento e 85 por cento, a 44°C com PL em 25 por cento. Conclusão: a prova monotermal com estimulo a 30°C apresentou valores mais elevados de sensibilidade e especificidade quando comparada a bitermal. Contudo, não se observou diferença significativa em relação aos valores observados com estímulo a 44°C. Em todas as análises, a prova monotermal apresentou a limitação da baixa sensibilidade, de modo que testes alterados pela bitermal podem passar como normais pela prova monoternal. Ao se decidir pela realização da prova monotermal como triagem, deve-se realizá-la em indivíduos com menor probabilidade de estar com doença vestibular, a partir da história clínica.

O efeito da ressonância das orelhas externa e média na captação das emissões otoacústicas em seres humanos / The effect of resonance of the external and middle ears in the responses of otoacoustic emissions in humans

A pesquisa teve como objetivo investigar o efeito da freqüência de ressonância da orelha externa e da orelha média na captação das emissões otoacústicas por transitório (EOAT) e produto de distorção (EOAPD). Foram analisadas as freqüências de ressonância da orelha externa e média e as EOAT e EOAPD de 85 orelhas audiologicamente normais. Houve uma concentração dos maiores níveis de resposta das EOAT nas freqüências médias e das EOAPD nas freqüências altas, no entanto não foram observadas relações estatisticamente significantes entre as melhores freqüências das emissões e as freqüências de ressonância. /The objective of research was to investigate the effect of the frequency of resonance of external and middle ears in the attainment of the transient and distortion product otoacoustic emissions (TEOAE/DPOAE). The frequency of resonance of external and middle ears and TEOAE and DPOAE emissions were analyzed in 85 ears with normal hearing. There was a concentration of the highest levels of TOAE in middle frequencies and of DPOAE in high frequencies however there were not statistically significant relations between the best frequencies of otoacoustic emissions and frequencies of resonance...

Estudo da funçäo vestibular durante a gestaçäo normal: análise preliminar de 17 casos / Study of vestibular apparatus during normal gestation: preliminary analysis of 17 cases

Um grupo de 17 gestantes normais e um grupo controle de dez homens foram submetidos à prova rotatória pendular decrescente (PRPD) com a finalidade de observar o comportamento da funçao vestibular durante a gestaçao. As provas demonstraram disfunçao labiríntica nas gestantes, particularmente no primeiro trimestre. Os limiares de excitabilidade foram significativamente menores no primeiro trimestre de gestaçao e pudemos observar aumento significativo da preponderância direcional com relaçao à freqüência dos batimentos nistágmicos durante todo o período gestacional, quando comparados ao grupo-controle. Conclui-se que há uma disfunçao labiríntica durante a gestaçao, principalmente durante o primeiro trimestre.

Estudo da funçäo do ouvido interno na gestaçäo normal / Inner ear function study in normal gestation

Dez gestantes foram submetidas a exame fisiológico da funçäo vestibular através da prova rotatória pendular decrescente, com o porpósito de avaliar seu eventual comprometimento. Os mesmos testes foram realizados em 10 indivíduos do sexo masculino, que foram utilizados como grupo controle. As provas demonstraram alteraçöes nos exames vestibulares das gestantes. Das dez pacientes, 80 por cento apresentaram menor limiar de excitabilidade labiríntica, contra 10 por cento no grupo controle, e 30 por cento apresentaram preponderância direcional dos batimentos nistágmicos em relaçäo à amplitude, contra 10 por cento no grupo controle. Tal fato demonstra que as gestantes apresentam maior sensibilidade a pequenos estímulos vestibulares quando comparadas ao grupo controle. Conclui-se que existe uma disfunçäo labiríntica durante a gestaçäo normal, provavelmente secundária à açäo hormonal.

Ototoxicidade: diagnóstico, prevençäo e tratamento / Ototoxicity: diagnosis, prevention and treatment

O uso de medicamentos ototóxicos produziu inúmeros deficientes auditivos. Os efeitos colaterais atingem o ouvido interno além de outros órgäos, principalmente o rim säo antibióticos, diuréticos e substâncias usadas como armas no combate a várias doenças. Os otorrinolaringologistas devema alertar seus colegas médicos sobre os riscos da ototoxicidade. Deveriam ainda estar aptos a avaliar e acompanhar os pacientes que tiveram comcprometimento do ouvido interno durante ou após a terapia. O presente trabalho apresenta uma sumária revisäo sobre o tema, seus aspectos clínicos, patologia e tratamento. Tem como objetivo salientar importantes aspectos de interesse do especialista e do médico generalista. Destaca, à luz dos recentes avanços da farmacologia e à partir da melhor compreensäo da histofisiologia do ouvido interno, com o advento da microscopia eletrônica, as alteraçöes histopatológicas presentes no fenômeno da ototoxicidade

Electrococleografia em indivíduos normais: análise do limiar, da amplitude, do tempo de latência e da forma de onda

O presente trabalho teve por objetivo a realizaçäo de electrococleografia em indivíduos normais. O exame foi realizado segundo a técnica inicialmente descrita por Aran, usando-se cliques como estímulo sonoro. Foram estudados 34 indivíduos, sendo comparadas 21 mulheres com 13 homens. Foram avaliados os parâmetros mais importantes em relaçäo ao potencial de açäo do nervo acústico, a saber: 1. O limiar. 2. A amplitude. 3. O tempo de latência. 4. A forma de onda

Electrococleografia em indivíduos normais: estudo comparativo do potencial de açäo nas diversas faixas de frequências

Foram estudados 20 indivíduos normais, na faixa de 18 a 30 anos de idade, através dos registros electrococleográficos obtidos mediante a utilizaçäo do "click" e do "click" filtrado, nas diferentes frequências (500, 1000, 1500, 2000 e 3000 Hz). Foi feito estudo avaliando-se comparativamente as respostas ao limiar, efetuando-se a análise estatística dos resultados. Os resultados encontrados foram, entäo, discutidos à luz dos conhecimentos anátomo-fisiológicos prévios. Foi elaborado um gráfico baseado no valor padräo obtido para as diferentes frequências com o "click" filtrado que permitirá uma melhor avaliaçäo dos valores electrococleográficos obtidos

Potenciais de latência média em indivíduos normais: estudo sobre a latência das ondas

Os autores realizaram um estudo dos potenciais de média latência em 37 indivíduos considerados normais em ambos os ouvidos, determinaram os valores médios, desvios padröes e limites de confiança para as ondas PO, Pa e Pb e fizeram consideraçöes a respeito da possível utilizaçäo clínica destes potenciais, identificaçäo de lesöes situadas nas vias auditivas do tálamo e córtex cerebral, assim como para determinaçäo de limiares auditivos de forma objetiva.