Immunoexpression of human leukocyte antigen-DR in actinic cheilitis and lower lip squamous cell carcinoma

Abstract The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of human leukocyte antigen-DR (HLA-DR) in actinic cheilitis (AC) and lower lip squamous cell carcinoma (LLSCC), and to correlate the findings with clinical (tumor size/extent, regional lymph node metastasis, and clinical stage) and histopathological (grade of epithelial dysplasia and inflammatory infiltrate for AC and histopathological grade of malignancy for LLSCC) parameters. Twenty-four AC and 48 LLSCC cases (24 with regional nodal metastasis and 24 without regional nodal metastasis) were selected. The scores of immunopositive cells for HLA-DR in the epithelial component of the lesions were assessed and the results were analyzed statistically using the nonparametric Mann-Whitney test. Epithelial expression of HLA-DR was observed in only five (20.8%) cases of AC (two low-grade and three high-grade lesions), with a very low median score of immunopositivity. By contrast, expression of HLA-DR was found in most LLSCC (97.9%), with a relatively high median score of positive cells. The score of HLA-DR-positive cells tended to be higher in tumors with regional lymph node metastasis, tumors in advanced clinical stages, and low-grade tumors, but the difference was not statistically significant (p > 0.05). In addition, there was a tendency towards higher expression of HLA-DR in highly/moderately keratinized tumors, and tumors with little/moderate nuclear pleomorphism (p > 0.05). The results suggest a potential role of HLA-DR in lip carcinogenesis, particularly in the development and progression of LLSCC. The expression of this protein can be related to the degree of cell differentiation in these tumors.

Modulação da resposta imune em pacientes portadores de queilite actínica e carcinoma espinocelular de boca / Modulation of immune response in patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma

Programmed death-1 (PD-1) é uma proteína de membrana que funciona como um importante regulador negativo da atividade de linfócitos ativa dos, participando, desta forma, do delicado balanço entre ativação e tolerância de células T. Dados recentes têm evidenciado que os mecanismos de tolerância periférica, mediados pela interação PD-1/PD- L1, também impedem uma resposta imune antitumoral eficaz, mesmo em condições nas quais os antígenos tumorais possam ser reconhecidos. Apesar de crescentes evidências demonstrarem o papel da via PD-1 no escape tumoral, pouco se sabe a respeito do seu significado em tumores da cavidade oral. Sabe-se menos ainda sobre a expressão desta molécula em lesões orais pré-neoplásicas. Baseado no exposto, o presente estudo analisou a expressão de PD-1 e seu ligante PD-L1 em lesões de queilite actínica e carcinoma espinocelular de boca através de citometria de fluxo e imunomarcação in situo Os resultados obtidos demonstraram que as células isoladas do sangue periférico e de lesões de queilite actínica e carcinoma espinocelular oral apresentam expressão aumentada de PD-1. A expressão de PD-L1 é mais restrita em queilite actínica, porém é intensa em carcinoma espinocelular oral.

Programmed death-1 (PD-l) is a transmembrane protein that acts as a negative regulator in effector T cells, modulating the delicate balance between effective antimicrobial immune defenses and immune-mediated tissue damage. However, recent evidences suggest that the PD-l: PD-L1 pathway can also block antitumor immune responses even when tumor antigens can be recognized. In spite of growing data indicating the involvement of PD-l in tumor escape, little is known about its role in tumors of oral cavity. In addition, the involvement of PD-l in pre-malignant lesions is an important issue to be clarified. In the present work we investigated the expression of PD-l and PD-L1 in blood and biopsies of patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma by flow cytometry, immunofluorescence and immunohistochemistry. Our data showed that Iymphocytes obtained from peripheral blood and lesion sites exhibited high expression of PD-l in both groups studied Moreover, PD-L1 expression was intense in oral squamous cell carcinoma and moderate in actinic cheilitis.

Fatores de prognóstico da queilite actínica analisados por imuno-histoquímica e citometria estática: estudo comparativo com leucoplasias associadas a displasias, e carcinomas espinocelulares / Prognostic parameters of actinic cheilitis analysed by immunohistochemical and estatic cytometry: comparative study with leukoplakia combined with dysplasia and squamous cell carcinoma

As lesöes cancerizáveis podem manter-se estáveis, regredir ou sofrer transformaçöes neoplásica. Nos fatores de prognóstico, classicamente estabelecidos, repousam dogmas e elevado grau de subjetividade. Para caracterizar a expressäo imuno-histoquímica de p53, CD31, TGFx e PCNA e avaliar o conteúdo de DNA nuclear pela citometria estática foram selecionados 13 casos de queilite actínicas. Nove casos de hiperplasias, 12 casos de leucoplasias e 13 casos de neoplasias, situados no lábio, foram submetidos aos mesmos exames. Os resultados indicaram as alteraçöes da proteína p53 como as mais significativas nas queilites actínicas. Em lesöes positivas para p53, 50 por cento apresentaram um conteúdo aneuplóide, indicando a precocidade destas alteraçöes e assimilando sua propensäo para malignidade. Nas queilites actínicas, a marcaçäo do TGFx exibiu um padräo intermediário entre lesöes hiperplásicas e neoplásicas. Os índices de proliferaçäo, obtidos pela expressäo de PCNA, foram crescentes a partir das lesöes hiperplásicas até os carcinomas. A densidade vascular, aferida pela contagem de vasos marcados com CD31, apresentou padräo similar. Na análise de citometria de imagem, todas as lesöes hiperplásicas mostraram conteúdo diplóide. As queilites actínicas e leucoplasias, em nove casos, apresentaram histogramas aneuplóides. Os carcinomas exibiram padräo aneuplóide em dez casos. A expressäo dos marcadores p53, CD31, PCNA e TGFx e a mensuraçäo da ploidia, foram caracterizadas em lesöes de queilites actínicas, podendo ser utilizadas como indicadores de prognóstico nas lesöes cancerizáveis