Os efeitos da metformina sobre a dispersão do intervalo QT e QTc de ratos diabéticos / Effects of metformin on QT and QTc interval dispersion of diabetic rats

FUNDAMENTO: Diversos fármacos podem causar aumento do intervalo QT, bem como da sua dispersão (QTd) em registros eletrocardiográficos (ECG). O QTd pode ser um marcador potencialmente sensível ao aumento do risco de arritmias cardíacas e morte súbita cardíaca. Metformina é uma substância de eficácia anti-hiperglicêmica utilizada no tratamento do diabete. Entretanto, estudos têm relacionado efeitos dose-dependentes da metformina sobre a glicemia e marcadores de riscos cardiovasculares. OBJETIVO: Avaliar os efeitos dose-resposta da metformina sobre o QT e QTd de ratos diabéticos. MÉTODOS: Ratos Wistar machos foram distribuídos em cinco grupos: controle não-tratado (C), diabético não-tratado (D), diabéticos tratados com metformina nas doses 3,5, 30 e 74 µg/kg/pc (DM 3,5, DM 30 e DM 74). O diabete foi induzido por uma injeção de aloxana (40 mg/kg, i.v.). O ECG foi registrado (1º, 15º e 30º dias) através de quatro eletrodos inseridos na camada subcutânea das patas. Ambos os intervalos, RR e QT, foram medidos, e então os valores do QT corrigido e da dispersão de QT foram calculados. RESULTADOS: Os grupos DM 3,5 e DM 30 mostraram significativa redução da glicemia (p< 0,05) quando comparados à alta dose (DM 74). Ratos do grupo DM 74 apresentaram aumento dos intervalos QTc, QTd e QTcd, enquanto os ratos dos grupos DM 3,5 e DM 30 apresentaram menor prolongamento desses intervalos. CONCLUSÃO: A metformina em altas doses proporcionou maior dispersão do intervalo QT, em razão, provavelmente, do aumento da não-homogeneidade do processo de repolarização ventricular, enquanto em baixas doses houve diminuição do intervalo QT em ratos diabéticos.

BACKGROUND: Several drugs can cause prolonged QT interval, as well as prolonged QT dispersion (QTd) in electrocardiographic (EKG) recordings. QTd may be a potentially sensitive marker of increased risk of cardiac arrhythmias and sudden cardiac death. Metformin is an effective antihyperglycemic agent used in the treatment of diabetes. However, studies have correlated dose-dependent effects of metformin on glycemia and cardiovascular risk markers. OBJECTIVE: To evaluate the dose-response effects of metformin on QT and QTd of diabetic rats. METHODS: Male Wistar rats were distributed in five groups: non-treated control (C), non-treated diabetics (D), diabetics treated with metmorfin at the doses of 3.5, 30 and 74 µg/kg/bw (DM 3.5, DM 30 and DM 74). Diabetes was induced by an alloxan injection (40 mg/kg, IV). EKG was recorded (days 1, 15 and 30) using four electrodes inserted into the subcutaneous layer of the paws. Both RR and QT intervals were measured, and then corrected QT and QT dispersion values were calculated. RESULTS: The DM 3.5 and DM 30 groups showed a significant reduction of glycemia (p< 0.05) when compared with the high dose (DM 74). Rats of the DM 74 group presented prolonged QTc, QTd and QTcd intervals, whereas rats of the DM 3.5 and DM 30 groups presented less prolonged intervals. CONCLUSION: Metformin at high doses provided greater dispersion of the QT interval probably because of the increased ventricular repolarization inhomogeneity, whereas at low doses decreased QT intervals were observed in diabetic rats.

Estudo da função ventricular na técnica de plicatura da parede livre do ventrículo esquerdo em cães / Left ventricular function after plication of the left ventricular free wall in dogs

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da técnica na função ventricular esquerda em cães hígidos e com cardiomiopatia dilatada induzida pela doxorrubicina. MÉTODO: De 13 cães, oito receberam doxorrubicina até que a fração de encurtamento (FE) fosse menor que 20 por cento. Destes, quatro animais e os cinco não induzidos foram submetidos à plicatura da parede livre do ventrículo esquerdo (PPLVE). Os demais cães não foram operados. Foram avaliados débito cardíaco (DC), pressão arterial, exame físico, eletrocardiografia, sistema "Holter" e ecocardiografia, por 180 dias. RESULTADOS: Houve redução do volume ventricular esquerdo. Os cães induzidos melhoraram após a operação e a fração de ejeção (FEj) retornou aos valores normais para a espécie. O DC e a FE aumentaram após a operação. Um cão foi a óbito. Nos cães não operados, a FE diminuiu e foram a óbito em torno de 40 dias após a indução; nos cães não induzidos, esta não se alterou. Houve extra-sístoles ventriculares, que se resolveram espontaneamente. CONCLUSÕES: A PPLVE sem circulação extracorpórea reduz o volume ventricular esquerdo e melhora a função cardíaca dos cães com cardiomiopatia dilatada induzida pela doxorrubicina, demonstrando baixa morbidade e mortalidade tardia.