Mu-opioid receptors in the paraventricular nucleus regulate ejaculatory behaviors via the sympathetic nerve system in male rats / 中华男科学杂志

Objective@#To explore the effects of the mu-opioid receptor (MOR) in the paraventricular nucleus (PVN) on the ejaculatory behaviors of male rats and its potential mechanisms.@*METHODS@#Male SD rats with normal ejaculation ability were mated with female ones in hormone-induced estrus. After bilateral PVN microinjection of D-Ala-2-Me-Phe-4-Gly-ol enkephalin (DAGO) or D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 (CTAP) with an inserted catheter, the male animals were observed for mount latency (ML), mount frequency (MF), intromission latency (IL), intromission frequency (IF), ejaculation latency (EL), ejaculation frequency (EF), post-ejaculation interval (PEI), and intromission ratio (IR). The lumbar sympathetic nerve activity (LSNA) of the rats was recorded using the PowerLab data acquisition hardware device, and the levels of norepinephrine (NE) in the peripheral plasma were measured by ELISA following microinjection of saline or different doses of DAGO or CTAP.@*RESULTS@#Neither CTAP nor DGAO significantly affected the ML of the male rats (P > 0.05). DGAO remarkably increased IF (P < 0.01) and MF (P < 0.01), prolonged IL (P < 0.01), EL (P < 0.01) and PEI (P < 0.01), and reduced EF (P <0.01) and IR (P < 0.05). On the contrary, CTAP markedly decreased IF (P < 0.01) and MF (P < 0.01), shortened IL (P < 0.01), EL (P < 0.01) and PFI (P < 0.01), and elevated EF (P < 0.01) and IR (P < 0.01). Additionally, DAGO decreased LSNA in a dose-dependent manner and reduced the NE level in the peripheral plasma. CTAP, however, not only offset the effects of DAGO on LSNA, but also significantly increased LSNA.@*CONCLUSIONS@#MOR in PVN inhibits ejaculatory behaviors in male rats by weakening LSNA, which has provided some theoretical evidence for the use of highly selective opioids in the treatment of premature ejaculation.

Síndrome de Stevens-Johnson e Necrólise Epidérmica Tóxica em um hospital do Distrito Federal / Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in a hospital in Distrito Federal / Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en un hospital en Distrito Federal

Objetivou-se analisar as características demográficas e clínicas dos clientes diagnosticados com Síndrome de Stevens Johnson (SSJ) e Necrólise Epidérmica Tóxica (NET), bem como identificar as ações dos profissionais de saúde para o manejo das Reações Adversas a Medicamentos (RAM) em um hospital público do Distrito Federal. Pesquisa descritiva, retrospectiva, com abordagem quantitativa. Dados coletados em todos os prontuários de 22 clientes internados de janeiro de 2005 a setembro de 2012. Análise mediante estatística descritiva. Houve aumento gradativo de casos, com maior número nos anos de 2007 e 2012. Dos casos analisados, 9 foram diagnosticados com NET e 7 com SSJ; predominaram as mulheres (14) e a faixa etária de 21 aos 40 anos (10); 21 obtiveram cura. Os fármacos associados a RAM mais frequentes foram os antiepilépticos (10). Observou-se fragilidade nos registros clínicos nos prontuários e nas ações de monitoramento de RAM no serviço estudado.

This study aimed to analyze demographic and clinical aspects of patients diagnosed with Stevens Johnson Syndrome (SJS) and Toxic Epidermal Necrolysis (TEN), as well as identifying the actions of health professionals for the management of Adverse Drug Reactions (ADR) in a public hospital in Distrito Federal, Brazil. A descriptive and retrospective research was held, with quantitative approach. Data collected from all the records of 22 patients admitted with diagnosed with SJS and TEN, from January 2005 to September 2012. Data were analyzed using descriptive statistics. Of these cases, 9 were diagnosed with NET and 7, with SJS; there were more females (14); aged from 21 to 40 years (10); 21 were cured; the drugs more used were the antiepileptic ones (10). Fragility in clinical registers and in the actions to monitor the cases of ADR in this health service was observed.

Este estudio tuvo como objetivo analizar aspectos demográficos y clínicos de clientes con diagnóstico de Síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET), así como la identificación de las acciones de los profesionales de la salud para el manejo de reacciones adversas a medicamentos (RAM) en un hospital público del Distrito Federal. Se realizó investigación descriptiva, retrospectiva con enfoque cuantitativo. Datos recogidos de prontuarios clínicos de los 22 clientes ingresados con diagnóstico de SJS y NET, de enero de 2005 a septiembre de 2012. Fueron analizados utilizando estadística descriptiva. De estos casos, 9 fueron diagnosticados con NET, 7 con SJS; había más mujeres (14); edad entre 21 y 40 años (10); 21 se curaron; predominaran los antiepilépticos (10). Fue observado que hay fragilidad en registros clínicos en los prontuarios y en las acciones de monitoreo de las RAM en este servicio de salud.

The synergetic modulation of the excitability of central gray matter by a neuropeptide: two protocols using excitation waves in chick retina

The isolated chick retina provides an in vitro tissue model, in which two protocols were developed to verify the efficacy of a peptide in the excitability control of the central gray matter. In the first, extra-cellular potassium homeostasis is challenged at long intervals and in the second, a wave is trapped in a ring of tissue causing the system to be under self-sustained challenge. Within the neuropil, the extra-cellular potassium transient observed in the first protocol was affected from the initial rising phase to the final concentration at the end of the five-minute pulse. There was no change in the concomitants of excitation waves elicited by the extra-cellular rise of potassium. However, there was an increase on the elicited waves latency and/or a rise in the threshold potassium concentration for these waves to appear. In the second protocol, the wave concomitants and the propagation velocity were affected by the peptide. The results suggest a synergetic action of the peptide on glial and synaptic membranes: by accelerating the glial Na/KATPase and changing the kinetics of the glial potassium channels, with glia tending to accumulate KCl. At the same time, there is an increase in potassium currents through nerve terminals.

Retinas de pinto isoladas proporcionam um modelo de tecidos in vitro, para o qual dois protocolos foram desenvolvidos para verificar a eficácia de um peptídeo no controle da excitabilidade da matéria cinzenta central. No primeiro, a homeostase do potássio extra-celular é desafiada por intervalos longos (1 hora) e no segundo, uma onda é capturada em um anel de tecido, de tal maneira que o sistema permaneça em estado de desafio auto-sustentado. Dentro da neuropil, o transiente de potássio extra-celular observado no primeiro protocolo foi afetado da fase de início de aumento à concentração final, ao final do pulso de cinco minutos. Não há mudanças nos parâmetros concomitantes das ondas de excitação geradas pelo aumento do potássio extra-celular. Entretanto, houve um aumento da latência das ondas geradas e/ou um aumento no nível de concentração de potássio necessário para gerar a onda. No segundo protocolo, os parâmetros concomitantes da onda e sua velocidade de propagação foram afetados pelo peptídeo. Os resultados sugerem uma ação sinergética do peptídeo nas membranas gliais e sinápticas: acelerando o Na/KATPase glial e mudando a cinética dos canais de potássio gliais, com a glia tendendo a acumular KCl. Nesse período, não há aumento nas correntes de potássio nas terminações nervosas.

Prolonged somatostatin therapy may cause down-regulation of SSTR-like GPCRs on Schistosoma mansoni.

BACKGROUND & OBJECTIVES: Chemotherapy with praziquantel remains the only control measure to Schistosoma mansoni infections to date. The neuropeptide hormone somatostatin gives relief from gastrointestinal disturbances, liverpathology, and reduces egg production in S. mansoni infected mice, suggesting an interaction of somatostatin with the parasite rather than with the host alone. Using antibodies directed to epitopes of the seven somatostatin transmembrane receptors (SSTRs), the presence of SSTRs (or proteins that contain these epitopes) was shown on both worm- and egg-stages of S. mansoni. The present study was undertaken to investigate whether SSTRs on S. mansoni displayed homo/heterodimerisation properties as well as agonist induced down-regulation. RESULTS: Somatostatin therapy was effective after two days of treatment with no further reduction in pathology after five days of therapy. Immunohistochemistry performed on parasite sections showed reactivity of the anti-SSTR antibodies to the tegument and internal parts of adult S. mansoni worms. SDS-PAGE-Western blotting identified protein bands of 70-100 and 200-250 kDa molecular weight. Upon carboxymethylation of the sulfhydryl groups of proteins in the worm lysate, a reduction in density of the protein band at 200-250 kDa and an increase in density of the protein band at 70-100 kDa were noted. This suggested that a substantial amount of the proteins detected on the blot are present as a homo/heterodimer. A protein microarray was used to investigate whether somatostatin therapy induced receptor down- or up-regulation on the adult worm of S. mansoni. Slides spotted with primary anti-SSTR antibody were exposed to lysates of worms collected from infected C3H mice that received none, two days or five days somatostatin treatment, followed by a secondary anti-SSTR antibody coupled to a fluorophore. Comparison of the different samples in terms of parasite dilution till when the fluorescence was detectable, and the fluorescence intensity, proved that the proteins detected in the parasite worm have been down-regulated after five days of somatostatin treatment. CONCLUSION: SSTR-like GPCRs are being expressed by adult S. mansoni worms and extended somatostatin treatment may cause down-regulation of these receptors, thus reducing the therapeutic capacities of this neuropeptide. However, the presence of SSTRs on S. mansoni has not yet been proven on a genetic basis. Cross-reactivity of anti-SSTR antibodies with other G-protein coupled receptors (GPCR) thus cannot yet be excluded.

Vias dopaminérgicas e somatostatinérgicas diminuem o TSH sérico em ratos portadores de carcinoma mamário walker-256 / Dopaminergic and somatostatinergic pathways decrease serum thyrotropin in rats bearing the 256-walker mammary carcinoma

A funcão do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide em animais portadores da "síndrome do T3 baixo", foi estudada em ratos implantados com o tumor de Walker-256. Ratos machos adultos foram injetados com 1 x 106 células tumorais viáveis, por via SC, e sacrificados após 10 dias. A intensidade da síndrome guardou relacão positiva com o tamanho do tumor desenvolvido. Houve diminuicão da atividade tireoideana documentada pela diminuicão da área nuclear das células foliculares, das concentracões plasmáticas do T4, da rTg e da captacão do 131I. Mesmo o implante SC de um pellet de TSH de liberacão lenta causou menor estimulacão tireoideana, avaliada após 2 e 24h nos ratos com tumor. A secrecão do rTSH avaliada através da administracão IV de TRH mostrou-se significativamente diminuída nestas condicões, indicando aumento do tônus inibidor hipotalâmico sobre a secrecão deste hormônio. A participacão de outros neuro-mediadores hipotalâmicos foi verificada através da administracão prévia de metoclopramida e/ou fisostigmina, com ou sem estímulo subseqüente pelo TRH. Nos animais tratados com metoclopramida, os valores do rTSH aumentaram significativamente, assim como a resposta ao estímulo de secrecão pelo TRH. A fisostigmina mostrou-se mais eficiente na mediacão da resposta de secrecão do rTSH, bem como na resposta ao estímulo de secrecão pelo TRH. A administracão concomitante dos dois fármacos, seguida do estímulo pelo TRH, normalizou a secrecão do rTSH. Conclui-se que, além das alteracões conhecidas do metabolismo das iodotironinas, a secrecão de TSH encontra-se diminuída nos animais portadores de tumor de Walker-256, sugerindo diminuicão global do tônus tireoideano.

Hemorragia digestiva / Gastrointestinal bleeding

Objetivo: Apresentar uma revisão sobre a ocorrência da hemorragia digestiva em crianças, com ênfase: i, na abordagem diagnóstica; ii) no uso organizado das diversas modalidades terapêuticas utilizadas no controle da hemorragia digestiva alta; iii) na revisão de conceitos, classificações e técnicas utilizadas em endoscopia digestiva, importantes para a prática clínica pediátrica. Métodos: Foram selecionados capítulos de livros-textos, artigos relevantes ao tema, obtidos através do sistema Medline e busca ativa, bem como arquivos pessoais dos autores. Resultados: Na infância, o diagnóstico diferencial da hemorragia digestiva varia conforme a faixa etária avaliada. As causas de hemorragia digestiva alta são subdivididas em varicosas e não-varicosas. Os bloqueadores betadrenérgicos não-seletivos são indicados como profilaxia da HDA varicosa. As drogas vasoativas como a somatostatina, o octreotide e a glipressina são utilizadas, com bons resultados, na hemorragia aguda, varicosa e não-varicos. Tanto a escleroterapia quanto a ligadura elástica podem ser utilizadas na infância, para obliteração das varizes esofágicas. O cianocrilato é eficaz e associa-se a menor índice de complicações na HDA relacionada a varizes gástricas. A presença dos estigmas de hemorragia, como sangramento ativo e vaso visível nas lesões ulcerosas, indica um maior risco de recidiva hemorrágica, implicando a necessidade de hemostasia endoscópica. Os bloqueadores da bomba de prótons são mais eficazes que os bloqueadores H2 em promover a cicatrização das úlceras pépticas hemorrágicas. Conclusão: O conhecimento do diagnóstico etiológico em crianças com hemorragia digestiva é fundamental para a instituição d terapêutica adequada, cujos principais vanços se referem ao tratamento farmacológico e endoscópico

Effects of GABA on pancreatic exocrine secretion of rats

Since GABA and its related enzymes had been determined in beta-cells of pancreas islets, effects of GABA on pancreatic exocrine secretion were investigated in the isolated perfused rat pancreas. GABA, given intra-arterially at concentrations of 3, 10, 30 and 100 microM, did not exert any influence on spontaneous or secretin (12 pM)-induced pancreatic exocrine secretion. However, GABA further elevated cholecystokinin (10 pM)-, gastrin-releasing peptide (100 pM)- or electrical field stimulation-induced pancreatic secretions of fluid and amylase, dose-dependently. The GABA-enhanced CCK-induced pancreatic secretions were completely blocked by bicuculline (10 microM), a GABAA receptor antagonist but not affected by saclofen (10 microM), a GABA(B) receptor antagonist. The enhancing effects of GABA (30 microM) on CCK-induced pancreatic secretions were not changed by tetrodotoxin (1 microM) but partially reduced by cyclo-(7-aminoheptanonyl-Phe-D-Trp-Lys-Thr[BZL]) (10 microM), a somatostatin antagonist. In conclusion, GABA enhances pancreatic exocrine secretion induced by secretagogues, which stimulate enzyme secretion predominantly, via GABA(A) receptors in the rat pancreas. The enhancing effect of GABA is partially mediated by inhibition of islet somatostatin release. GABA does not modify the activity of intrapancreatic neurons.

Effect of angiopeptin and aspirin on accelerated graft atherosclerosis in transplanted mouse heart

In this study of the inhibitory effects of angiopeptin and aspirin on the development of accelerated graft atherosclerosis (AGAS), 22 B10.BR mice received intra-abdominal heterotopic heart transplants from B10.A mice, without immunosuppression. Group 1 (n = 5) received no pharmacological intervention, Group 2 (n = 6) was treated with angiopeptin, Group 3 (n = 5) with aspirin, and Group 4 (n = 6) with both. There was no significant difference in the incidence of AGAS among these groups. The magnitude of intimal lesion development showed less narrowing of large vessels (> 100 microns in diameter) in groups 2 and 4--i.e. the groups received angiopeptin (Group 1 = 46.9 +/- 9.3%, Group 2 = 28.5 +/- 9.2%, Group 3 = 44.1 +/- 10.9%, Group 4 = 24.2 +/- 5.9%; p < 0.01). Comparison of the fraction of tropomyosin-positive staining cells in the intima revealed a lesser degree of staining in Group 2 (p < 0.01). No intervention was effective in preventing smooth muscle cell proliferation in the media or inflammatory cell infiltration in the adventitia. In conclusion, our data suggest that angiopeptin is effective in the direct inhibition of intimal smooth muscle cell proliferation in relatively large vessels, whereas aspirin exhibits no inhibitory role in the progression of AGAS. Angiopeptin appears to be a potential therapeutic agent for inhibiting the progression of postoperative AGAS in clinical heart transplantation.

Efeitos da somatostanina na regeneraçåo hepática após hepatectomia parcial: estudo experimental em ratos / Effects of somatostatin on hepatic regeneration after partial hepatectomy: experimental study in rats

A presente experimentaçåo foi conduzida com o objetivo de se investigar a influência da administraçåo pós-operatória da somatostatina na regeneraçåo hepática de ratos submetidos à ressecçåo parcial do fígado. Vinte e três ratos divididos em três grupos foram utilizados nesta pesquisa: GRUPO I(Controle): hepatectomia e administraçåo subcutânea (SC) de soluçåo salina (1ml de 12/12 horas); GRUPO II(Somatostatina): hepatectomia e administraçåo SC de somatostatina (15 mg/Kg) de 12/12h; GRUPO III ("SHAM"): laparotomia, manipulaçåo do fígado sem ressecçåo e injeçöes de soluçåo salina SC (1 ml de 12/12 horas). Após 72 horas de observaçåo pós-operatória, os animais foram novamente anestesiados, submetidos a nova laparoscopia na qual o fígado residual foi retirado e processado para estudo histológico, onde se realizou a contagem do número de mitoses. As avaliaçöes histológicas demostraram um significativo aumento do número de mitoses no fígado dos animais que receberam a somatostina no pós-operatório quando comparado com os animais do grupo de controle. Os autores concluíram com base nos achados desta investigaçåo que a somatostina estimula o processo de regeneraçåo hepática em ratos submetidos à ressecçåo parcial do fígado

Glucagon secretion and alpha-cell sensitivity to somatostatin in genetically diabetic mice C57BL/KsJ-mdb

En estudios previos en ratones C57BL/ KsJ mdb/mdb, observamos alteraciones en la secreción de insulina inducida por glucosa, y un menor efecto inhibitorio de la somatostatina sobre la secreción de insulina. En el presente trabajo se estudiaron los patrones de secreción de glucagon bajo estimulación con arginina-glucosa, en perfusión de cortes de páncreas de ratones con diabetes genética de 20 a 90 días de vida. También se investigó si las células alfa presentaban una disminuida sensibilidad a la somatostatina. Los resultados muestran que: a) en ratones mdb/mdb de 20 a 90 días, los patrones de secreción de glucagon presentan hipersecreción basal y un primer pico disminuido; b) la somatostatina inhibe la secreción estimulada de glucagon por debajo de los valores basales en ratones mdb/mdb de 20 a 30 días de edad. En estadios posteriores (40 a 90 días de vida), la somatostatina ejerce un menor efecto inhibitorio, ya que los niveles de glucagon permanecen por en cima de los valores basales. Esto puede indicar un progresivo deterioro en la sensibilidad de las células alfa a la somatostatina, hecho que fue previamente observado para las células beta

Acción local de la somatostatina sobre la mucosa gástrica en ratas sometidas a estres / Local effect of somatostatin on the gastric mucosa of rats subjeted to stress

Se presenta un estudio efectuado en ratas para evaluar el efecto local de la somatostatina sobre las lesiones gástricas producidas por estrés. Se describe el modelo experimental por sujeción y se relatan los resultados obtenidos, los cuales muestran reducción significativa de las lesiones gástricas en el grupo de animales tratados con somatostatina respecto del grupo control y otro tratado con solución fisiológica, concluyendo en la probable acción preventiva local de la somatostatina en las lesiones producidas por estrés

Análogos de las hormonas hipotalámicas: aplicaciones clínicas presentes y futuras / Analogs of hypothalamic hormones: present and future clinical applications

Las hormonas hipotalámicas son polipéptidos. Al efectuar sustituciones de algunos de sus aminoácidos se obtienen análogos con propiedades especiales, como ser más potentes, de acción prolongada, inhibitorios, selectivos en su función, etc. El desarrollo de estos análogos ha establecido grandes perspectivas terapéuticas. Los análogos agonistas de LH-RH (super potentes de acción prolongada), son los que más impacto clínico han logrado en la actualidad. Estos análogos de LH-RH poseen un efecto doble a nivel hipofisario, dosis pequeñas administradas en forma pulsátil, activan la secreción de las gonadotropinas, mientras que la administración crónica de dosis altas bloquean (inhiben) su liberación induciendo un estado de hipogonadismo. La activación hipofisaria es útil como: prueba diagnóstica de la reserva hipofisaria de LH y FSH, y en el manejo de la pubertad retardada, de la criptorquidia, inducción de espermatogénesis. La inhibición hipofisaria, en el manejo de tumores hormonodependientes, principalmente en el cáncer de próstata, pubertad precoz, endometriosis, y en la inhibición de la espermatogénesis y de la ovulación. Se han obtenido análogos de somatostatina con actividades inhibitorias selectivas, que prometen ser de gran impacto en el tratamiento de la diabetes mellitus y de otros padecimientos como acromegalia, pancreatitis aguuda, úlcera péptica, insulinoma, gastrinoma, etcétera. Diversos análogos de TRH están siendo evaluados sobre su acción en la secreción gástrica, gastrina, pepsinógeno, insulina, TSH, Prolactina, etc., habiéndose identificado algunos con propiedades inhibitorias sobre la secreción gástrica y anorexigénica sin modificar los niveles de la tirotrofina y/o prolactina, lo cual resulta altamente prometedor en el manejo de pacientes con úlcera duodenal y trastornos del apetito

Acción inhibitoria selectiva del análogo D5-F-TrP8-D-Cys14 somatostatina sobre la liberación de insulina, hormona del crecimiento y glucagon, inducida con arginina en individuos normales / Selective inhibitory effect of the analog D5-F-TrP8-D-Cys14 somatostatin on the arginine induced release of insulin, growth hormone and glucagon, in normal human beings

Se estudió en un grupo de individuos normales la acción de varias dosis de somatostatina y del análogo D5-F-TrP8-D-Cys14-SS sobre la liberación inducida por arginina de insulina, glucagon y hormona de crecimiento (HC). La somatostatina en dosis de 100 g/h suprimió la liberación de insulina, glucagon y HC. El análogo D5-F-TrP8-D-Cys14-SS en dosis de 10 a 20 g/h inhibió a la HC y al glucagon, pero no a la insulina. Estos resultados muestran que es posible obtener análogos de la somatostatina que supriman en forma selectiva a la liberación de insulina, lo que puede ser de gran valor clínico en el manejo de diabetes mellitus, acromegalia, pancreatitis y úlcera péptica