Efeitos da azatioprina sobre a depuração mucociliar após secção e anastomose brônquica em um modelo experimental em ratos / Effects of azathioprine on mucociliary clearance after bronchial section and anastomosis in a rat experimental model

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da azatioprina sobre o sistema mucociliar em um modelo de secção e anastomose brônquica em ratos. MÉTODOS: Trinta e seis ratos machos da raça Wistar-Furth foram submetidos à secção e anastomose brônquica esquerda e separados aleatoriamente em dois grupos para receberem solução salina ou azatioprina. Após 7, 15 e 30 dias de terapia, seis animais de cada grupo foram sacrificados, e foram realizadas as medidas da velocidade de transporte mucociliar in situ, da transportabilidade do muco in vitro e do ângulo de contato do muco nos brônquios direito (intacto) e esquerdo (seccionado). RESULTADOS: A velocidade de transporte mucociliar in situ foi significativamente menor nos brônquios seccionados do que nos brônquios intactos (p < 0,001). Houve redução da velocidade de transporte mucociliar in situ nos brônquios intactos dos animais tratados com azatioprina por 7 dias (p < 0,05), havendo completa recuperação após 30 dias de terapia. O ângulo de contato do muco foi maior nos brônquios seccionados dos animais tratados com solução salina por 30 dias (p < 0,001), estando de acordo com a redução da transportabilidade do muco in vitro observada nos mesmos animais (p < 0,001). CONCLUSÕES: Concluímos que, nos brônquios seccionados de ratos, a terapia com azatioprina causa um prejuízo apenas transitório do transporte mucociliar, enquanto a administração de solução salina prejudica o transporte mucociliar por até 30 dias. Além disso, a azatioprina contribui para prevenir alterações nas propriedades da superfície do muco.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of azathioprine on the mucociliary system in a model of bronchial section and anastomosis in rats. METHODS: Thirty-six male Wistar-Furth rats were submitted to left bronchial section and anastomosis and divided into two groups to receive either saline solution or azathioprine. After 7, 15 and 30 days of treatment, six animals from each group were killed, after which in situ mucociliary transport velocity, in vitro mucus transportability, and contact angle of mucus in the right (intact) and left (sectioned) bronchi were measured. RESULTS: In situ mucociliary transport velocity was significantly lower in the sectioned bronchi than in the intact bronchi (p < 0.001). In situ mucociliary transport velocity was lower in the intact bronchi of the animals treated with azathioprine for 7 days (p < 0.05), and those bronchi presented full recovery after 30 days of treatment. The contact angle was higher in the mucus samples collected from the sectioned bronchi of the animals treated with saline solution for 30 days (p < 0.001), which is in accordance with the decreased in vitro mucus transportability observed in the same animals (p < 0.001). CONCLUSIONS: We conclude that, in the sectioned bronchi of rats, treatment with azathioprine causes only transitory impairment of mucociliary transport, whereas administration of saline solution impairs mucociliary transport for up to 30 days. In addition, azathioprine protects against alterations in mucus surface properties.

Trasplante de pulmón: conceptos generales / Lung transplantation: general concepts

El trasplante de pulmon representa la ultima alternativa terapeutica para pacientes con enfermedad pulmonar severa terminal. Durante los ultimas 10 años los avances en el manejo de la inmunosupresion ha permitido el florecimiento del trasplante de pulmon. Debido a la escasez. de donantes, es primordial la pronto, remision de enfermos y la adecuada seleccion de pacientes. En este articulo se discute el rechazo agudo del pulmon asi como la infeccion por citomegalovirus, por ser estas las complicaciones más frecuentes en estos pacientes.

Trasplante pulmonar / Lung transplantation

El trasplante de organos se convirtio en una realidad en 1976 con la aparicion de la ciclosporina como agente inmunosupresor (1). En 1981 Reitz. y col, en Stanford, llevaron a cabo con exito el primer trasplante de corazón y pulmon (2). En 1983, despues de varios años de investigacion clinica durante la decada de los setenta, el grupo de la Universidad de Toronto llevo a cabo exitosamente el primer trasplante pulmonar aislado (3). Tres años más tarde, Yacoub y col, en Inglaterra, realizaron el primer trasplante bilateral en bloque, seguidos por el grupo de Toronto (4). Desde entonces el trasplante pulmonar aislado, uni o bilateral, se ha venido utilizando para el tratamiento de algunos casos seleccionados de enfermedades terminales del pulmon (5). No obstante los grandes avances obtenidos, el progreso del trasplante pulmonar durante los años siguientes se vio amenazado por la presencia de complicaciones como la dehiscencia de la anastomosis bronquial, la infeccion y el rechazo. Los grandes adelantos producidos en el curso de la ultima decada se han traducido en criterios más adecuados de seleccion de donante y receptor, refinamiento de las tecnicas quirurgicas, mejores esquemas de inmunosupresion y disponibilidad de nuevos antibióticos, lo que ha permitido que el trasplante pulmonar sea ahora una opcion terapeutica real, asociada con un incremento de la sobrevida y de la funcion pulmonar. Sin embargo, la aparicion de rechazo crónico en forma de bronquiolitis obliterante constituye hoy dia el factor limitante más significativo y la causa más importante de mortalidad tardia. En la actualidad se consideran básicamente tres modalidades de trasplante pulmonar: unilateral, bilateral y de corazón pulmon.