The carbon dioxide challenge test in panic disorder: a systematic review of preclinical and clinical research

This systematic review assesses the current state of clinical and preclinical research on panic disorder (PD) in which the carbon dioxide (CO2) challenge was used as a trigger for panic attacks (PAs). A total of 95 articles published from 1984 to 2012 were selected for inclusion. Some hypotheses for PD evolved greatly due to the reproducibility of PAs in a controlled environment using the safe and noninvasive CO2 test. The 35% CO2 protocol was the method chosen by the majority of studies. Results of the test report specific sensitivity to hypercapnia in PD patients of the respiratory PD subtype. The CO2 challenge helped assess the antipanic effects of medication and non-pharmaceutical approaches such as physical exercise and cognitive behavioral therapy. The test was also used in studies about the genetic component of PD, in which twins and relatives of PD patients were analyzed.

Crisis de pánico en un paciente con acné tratado con isotretinoína: Caso clínico / Panic attacks in a patient treated with isotretinoin for acne: Report of one case

The use of isotretinoin as a treatment for acne is related to psychiatric syndromes such as psychosis and depression. On the other hand, several drugs have been identified as causing panic attacks. A relationship between dermatologic and psychiatric disease has also been established. We report a 20 year-old male who started to suffer panic attacks after using isotretinoin for acne.

Does the panic attack activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis?

Realizou-se levantamento bibliográfico no indexadorMEDLINE, através das palavras-chave "cortisol" e "panic", sem limite de tempo, restringindo-se a sereshumanos e à localização das palavras-chave no título e no resumo. Foram excluídos artigos de revisão e relatos de caso, estudos sobre alterações ocorridas entre dois ataques, e os que tratavam de outras doenças psiquiátricas ou de sujeitos sadios, quando não comparados com pacientes de pânico. Os resultados mostraram que ataques de pânico naturais ou provocados pelos agentes panicogênicos seletivos, lactato de sódio e dióxido de carbono, não ativam o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). Agonistas do receptor de colecistocinina B elevam os hormônios de estresse, quer haja ataque de pânico ou não, parecendo ativar diretamente o eixo HPA. O antagonista benzodiazepínico flumazenil não eleva o nível dos hormônios de estresse, porém não induz ataques de pânico de modo consistente. Agentes farmacológicos que produzem ansiedade em pacientes de pânico e em voluntários saudáveis elevam o nível dos hormônios de estresse, entre estes o antagonista a2-adrenérgico ioimbina, os agentes serotonérgicos 1-(m-clorofenil) piperazina (mCPP) e fenfluramina, bem como o agente psicostimulante cafeína. Portanto, o ataque de pânico não parece ativar o eixo HPA, ao contrário da ansiedade antecipatória.

Clonazepam no transtorno de pânico / Clonazepam in panic disorder

Estudos têm demonstrado a eficácia de diferentes psicofármacos no tratamento do transtorno de pânico (TP). Os benzodiazepínicos têm sido testados com sucesso no tratamento do TP. A decisão de se empregar um benzodiazepínico no TP vai depender da avaliação da relação risco/benefício em cada caso. O clonazepam é um benzodiazepínico de alta potência que vem sendo utilizado há anos no tratamento do TP. É interessante notarmos que sua utilização clínica para essa indicação é anterior ao início de estudos controlados. O clonazepam potencializa o efeito inibitório do ácido gama-aminobutírico (Gaba) e reduz a utilização da serotonina, regulando os receptores 5HT1 e 5HT2 do córtex frontal, ação que o distingue dos demais BZDs, e que tem importância para o efeito antipânico. Inicialmente, o clonazepam foi utilizado como alternativa para o tratamento do TP em pacientes refratários a um antidepressivo ou ao alprazolam. Os resultados dos estudos clínicos abertos, controlados, e o controle da provocação de ataques de pânico no teste com inalação de CO2 justificam a inclusão do clonazepam no arsenal farmacoterapêutico para o TP. Suas vantagens terapêuticas são o início de ação rápido, a meia-vida de eliminação prolongada, a boa tolerabilidade e a ausência de cardiotoxicidade. Suas desvantagens são a síndrome de dependência/abstinência, os efeitos colaterais como sedação, ataxia e problemas de memória, e a interação com álcool. Doses entre 1mg e 2mg/dia demonstraram ter a melhor relação benefício/tolerabilidade

Fighting by sleep-deprived rats as a possible manifestation of panic: effects of sodium lactate

Increased fighting is an effect of desynchronized sleep deprivation (DSD) in rats, and recently this behavior has been suggested to be spontaneous panic and equivalent to panic disorder. In the present study we tested this hypothesis by evaluating the effect of sodium lactate on this aggressiveness, because this substance is recognized to induce spontaneous panic attacks in patients. A total of 186 male albino Wistar rats, 250-350 g, 90-120 days of age, were submitted to DSD (multiple platform method) for 0, 4, or 5 days. At the end of the deprivation period the rats were divided into subgroups respectively injected intraperitoneally with 1.86, 2.98 and 3.72 g/kg of 1 M sodium lactate, or 1.86 and 3.72 g/kg of 2 M sodium lactate. The control animals were submitted to the same procedures but received equivalent injections of sodium chloride. Regardless of DSD time, sleep-deprived animals that received sodium lactate presented a significantly higher mean number of fights (0.13 + or - 0.02 fights/min) and a longer mean time spent in confrontation (2.43 + or - 0.66 s/min) than the controls (0.01 + or - 0.006 fights/min and 0.12 + or - 0.07 s/min, respectively; P<0.01, Student t-test). For the sodium lactate group, concentration of the solution and time of deprivation increased the number of fights, with the mean number of fights and mean duration of fighting episodes being greater with the 2.98 g/kg dose using 1 M lactate concentration. These results support the hypothesis that fighting induced by DSD is probably a spontaneous panic manifestation. However, additional investigations are necessary in order to accept this as a promising animal model for studies on panic disorder

Ataques de pânico provocados pelo dióxido de carbono: etiopatogenia, bloqueio através de psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental / Carbon dioxide induced panics attacs: ethiopathogeny, blockade by psychopharmacologic drugs and behavior therapy

Os efeitos ansiogênicos do dióxido de carbono säo maiores em pacientes com transtorno do pânico do que em controles normais. A verificaçäo do efeito ansiolítico do tratamento com drogas pode esclarecer a importância da ansiedade induzida pelo CO2 para a fisiologia de estados naturais de ansiedade. Os principais mecanismos etiopatogênicos responsáveis pelo dióxido de carbono parecem estar associados a: 1. variaçöes bruscas de pH cerebral, 2. estimulaçäo do locus ceruleus, 3. mecanismos serotoninérgicos, 4. teoria do alarme de falsa sufocaçåo, 5. fatores cognitivos, 6. níveis de ansiedade pré-teste, 7. fatores genéticos. Através da revisäo bibliográfica, destacamos todos os estudos que utilizaram psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental com finalidade de bloquear ou atenuar ataques de pânico induzidos pelo dióxido de carbono. Para isto foi utilizado o sistema MEDLINE (1980 a 1999). As palavras-chaves utilizadas foram: ataque de pânico, transtorno do pânico, dióxido de carbono, drogas tricíclicas, inibidores de monoamino-oxidase, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina. As referências dos artigos encontrados também foram examinadas. Os testes de induçäo de ataques de pânico com dióxido de carbono podem ser instrumentos úteis para seleçäo de drogas psicotrópicas com propriedades antipânico

Carbon dioxide induced panic attacks and short term clonazepam treatment: preliminary study

AIMS: 1. To verify the sensibility of panic patients to a mixture of 35 per cent CO2 and 65 per cent O2. 2. To determine if a ten days treatment with clonazepam attenuates the panic attacks induced by the inhalation of 35 per cent carbon dioxide in panic disorder. METHOD: We randomly selected six panic disorder subjects, using the Structured Clinical Interview ofr DSM-IV. All subjects went double-blindly through an inhalation of 35 per cent CO2 and compressed gas (atmospheric air) on two occasions. First, at baseline, when they were drug free. Second, after a 10 days clonazepam treatment. RESULTS: Neither at baseline nor after treatment any patient had a panic attack during compressed gas inhalation. At the first test five patients (83.3 per cent) had a severe panic attack with high levels of subjective anxiety during carbon dioxide inhalation. After 9.6 (+3.4) days of clonazepam treatment, only two (33.3 per cent) patients experienced a mild panic attack. CONCLUSION: This pilot study suggests the efficacy of the short term clonazepam therapy in attenuating panic attacks and supports the usefulness of the 35 per cent carbon dioxide challenge test as an analogue method for study the efficacy of anti-panic drugs. Further placebo-controlled studies to pharmacological treatment are warranted.

Hormonal response during a fenfluramine-associated panic attack

Secretion curves for prolactin, cortisol, TSH, and GH from a 37-year old woman with dysthymia and panic disorder with agoraphobia were determined one day prior to (day I), and during a panic attack (day II) associated with an oral dose of 60 mg dl-fenfluramine, a drug known to increase anticipatory anxiety. The increased cortisol secretion observed is discussed in relation to the hormonal correlates of anxiety and the possible role of depresion, dl-fenfluramine, and serotonergic receptor sensitivity.

Transtorno de pânico e respiraçäo: série Psicofarmacologia - 52 / Panic disorder and respiration

As anormalidades respiratórias estão comumente associadas com a ansiedade em geral e em especial com ataques de pânico. Pacientes com transtorno do pânico frequentemente se queixam de dispnéia, respiração curta e hiperventilação durante ataques. Os ataques de pânico podem ser provocados laboratorialmente. Resultados de testes de indução de ansiedade utilizando lactato de sódio, cafeína, C02, ioimbina e isoproterenol sugerem que pacientes com transtorno do pânico apresentem uma sensibilidade especial a estas substâncias. A hiperventilação parece ser um evento secundário, mas fisiologicamente importante na geração dos ataques de pânico. É provável que a hiperventilação ou outras alterações respiratórias sejam sintomas, e não causas de ataque de pânico. Este artigo efetiuou uma revisão bibliográfica abordando a associação entre ansiedade e respiração, através de pesquisa utilizando o Medline, dos anos 1980 a 1995

Distúrbio de pânico e comorbidade clínica / Panic disorder and clinical comorbidity

Os autores abordam o distúrbio do pânico considerando nao só as manifestaçoes psiquiátricas mas também as possibilidades biológicas bem como as várias patologias que podem cursar com sintomatologia semelhante às crises de pânico.