Relationship of anti-tuberculosis drug-induced liver injury and genetic polymorphisms in CYP2E1 and GST

ABSTRACT Setting: Treatment of tuberculosis (TB) can result in Drug-Induced Liver Injury (DILI) since hepatotoxic metabolites are formed during the biotransformation of isoniazid (INH).DILI can be related to the genetic profile of the patient. Single nucleotide polymorphisms in the CYP2E1 gene and GSTM1 and GSTT1 deletion polymorphisms have been associated with adverse events caused by INH. Objective: To characterize the genetic polymorphisms of CYP2E1, GSTT1 and GSTM1 in TB carriers. Design: This is an observational prospective cohort study of 45 patients undergoing treatment of TB. PCR-RFLP and multiplex-PCR were used. Results: The distribution of genotypic frequency in the promoter region (CYP2E1 gene) was: 98% wild genotype and 2% heterozygous. Intronic region: 78% wild genotype; 20% heterozygous and 2% homozygous variant. GST enzyme genes: 24% Null GSTM1 and 22% Null GSTT1. Patients with any variant allele of the CYP2E1 gene were grouped in the statistical analyses. Conclusion: Patients with the CYP2E1 variant genotype or Null GSTT1 showed higher risk of presenting DILI (p = 0.09; OR: 4.57; 95% CI: 0.75-27.6). Individuals with both genotypes had no increased risk compared to individuals with one genotype.

Haplótipos do cluster da globina beta em pacientes com anemia falciforme no Rio de Janeiro: aspectos clínicos e laboratoriais / Beta globin haplotypes in sickle cell anemia in patients from Rio de Janeiro: clinical and laboratory aspects

Foram estudados 74 pacientes com anemia falciforme matriculados no Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti – HEMORIO. Os parâmetros hematológicos foram determinados usando-se contador eletrônico e os haplótipos estabelecidos através de PCR seguidos de digestão com enzimas de restrição. Os genótipos encontrados foram 47 (63,6%) Benin / CAR,16 (21,6%) CAR / CAR, 1 (1,3%) Benin / Senegal, 1 (1,3%) CAR / Senegal e 9 (12,2%) Benin / Benin. Os níveis de Hb F mostraram diferenças estatísticamente significativas entre os haplótipos. Os genótipos Ben / CAR e Ben / Ben apresentam valores mais elevados de Hb F em relacão ao grupo CAR / CAR, p = 0,0051 e p = 0,0173 respectivamente. A associação dos dados sobre a frequência dos haplótipos com registros históricos permite uma série de considerações de interesse sobre a origem e as migrações internas dos escravos no Brasil.

We studied 74 sickle cell anemia patients from Instituto de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti – HEMORIO. The hematological parameters were carried out by electronic counter and the haplotypes were determined by PCR followed by endonuclease digestion. The genotypes were characterized as 47 (63,6%) Benin / CAR, 16 (21,6%) CAR / CAR, 1 (1,3%) Benin / Senegal, 1 (1,3%) CAR / Senegal and 9 (12,2%) Benin / Benin. The Hb F levels were significantly different among the haplotypes. The Ben /CAR and Ben / Ben genotypes showed higher Hb F values than the CAR / CAR group, p = 0,0051 and p = 0,0173 respectively. The âs haplotypes and the historical data allow some important considerations about the slave traffic routs and internal migrations in Brazil.

Triagem de hemoglobinopatias e avaliação da degeneração oxidativa da hemoglobina em trabalhadores portadores do traço falciforme (HbAS), expostos a riscos ocupacionais / Screening of abnormal hemoglobin and the evaluation of oxidative degeneration of hemoglobin among workers with the sickle cell trait (HbAS), exposed to occupational hazards

Desde os anos 40, quando foram realizados os primeiros trabalhos de triagem para hemoglobinas anormais na população brasileira, tem sido descrita uma elevada prevalência destas em nosso meio, especialmente a hemoglobina S que, a despeito da heterogeneidade de sua distribuição geográfica, quase sempre é a mais freqüente nas diversas regiões estudadas. Aliado a este fato, estudos recentes têm demonstrado uma maior susceptibilidade desta a oxidação, tornando-a mais sensível ao estresse oxidativo que a hemoglobina normal (HbAA), mesmo em se tratando de portadores heterozigotos (HbAS). Tendo em vista que algumas substâncias químicas são comprovadamente meta-hemoglobinizantes, que alguns fatores ambientais podem influenciar na morbidade da anemia falciforme e também o pouco e controverso conhecimento de que se dispõe a respeito de portadores do traço falciforme, este estudo, além da pesquisa de hemo-globinas anormais, avaliou também a degeneração oxidativa da hemoglobina, através da pesquisa de corpos de Heinz e dosagem de meta-hemoglobina em uma população de trabalhadores portadores do traço falciforme, expostos a riscos ocupacionais. Foram triadas 2.190 amostras sangüíneas entre Outubro de 1999 e Dezembro de 2001. A população estudada foi constituída de trabalhadores de ambos os sexos com idades variando entre 18 e 76 anos. Os resultados evidenciaram 4,7 por cento portadores de hemoglobinas anormais na população analisada, sendo que a hemoglobina S foi a mais freqüente - 3,2 por cento (71). Trabalhadores portadores do traço falciforme apresentaram uma chance 14 vezes maior de possuírem valores aumentados de meta-hemoglobina em relação aos trabalhadores com genótipo AA, porém, esta diferença não foi estatisticamente significativa.

Hemoglobinopathies are frequent hereditary diseases in Brazilian population and have been a public health problem. This study reports the screening of abnormal hemoglobin among Fiocruz`s employees, as well as the impact of exposure to some factors such as, chemical substances, radiation, excessive cold or heat in sickle cell trait carriers. This impact has been analyzed by measuring methehemoglobin level and the presence of Heinz bodies. The samples were obtained from 2190 (4,7 percent) individuals presented abnormal hemoglobin. Hemoglobin S was found in 72,3 percent of individuals with abnormal hemoglobin constituting the most prevalent. The results distribution were: sickle cell trait in 3,2 percent and associated with thalassemia in 0,2 percent; thalassemia in 0,7 percent; AC hemoglobin in 0,4 percent; thalassemia minor in 0,3 percent and finally SS and D hemoglobin in 0,05 percent. Sickle cell trait carriers employees had a 14 times higher risk of increased methehemoglobin increase levels.

Anemia ferropriva e beta-talassemia heterozigota: aspectos laboratoriais e diagnóstico diferencial / Iron deficiency anemia and beta-thalassemia minor: laboratorial aspects and differential diagnostic

As anemias microcíticas e hipocrômicas consistem nas anemias mais freqüentes em todo o mundo. Esta alta incidência deve-se, principalmente, a anemia ferropriva e a beta-talassemia heterozigota. Desta forma, em regiöes onde essas duas formas de anemia estäo presentes, o correto diagnóstico torna-se imprescindível. Várias regras foram propostas para a realizaçäo do diagnóstico diferencial, entretanto, nenhuma delas mostrou-se completamente confiável para um diagnóstico preciso. o conhecimento das características de cada uma dessas doenças certamente facilitará o diagnóstico diferencial. A análise dos resultados do hemograma, das dosagens bioquímicas e da eletroforese, em conjunto, é necessária para um diagnóstico diferencial definitivo

Hemoglobinopatias em trabalhadores expostos à riscos ocupacionais / Hemoglobinopathies in workers exposed to occupational hazards

Hemoglobinopathies have been considered the most frequent hereditary disease in Brazilian population, constituting a Public Health problem. This paper reports on screening in workers at FIOCRUZ-RJ., exposed to some hazards factors such as, chemical substances, radiation, excessive cold and heat etc., with the objective of evaluating the impact of these factors in carriers of hemoglobinopathies, mainly in sickle cell trait (AS).

Resultados de um programa preventivo para hemoglobinopatias na cidade do Rio de Janeiro / Results of a preventive program for hemoglobin disorders in Rio de Janeiro

Foi realizado um estudo preventivo das hemoglobulinas anormais na cidade do Rio de Janeiro, utilizando-se amostras de sangue coletadas em 3345 pacientes acompanhados em instituiçöes públicas de saúde e bancos de sangue. Foram encontradas 149 (4,45%) hemoglobinas anormais. Dentre estas, observamos 126 variantes moleculares (96 HbASA, 8 HbSS, 21 HbAC e 1 HbCC) e 23 talassemias (19 Beta Talassemias e 4 formas sinterativas de Beta Talassemias HbS). Foi observada uma maior prevalência destas patologias em populaçäo negróide (7,24%) que entre os caucasóides (3,08%). Estes resultados demonstram a relevância do problema em termos de Saúde Pública no Brasil, o que justifica a implantaçäo de programas para a detecçäo e orientaçäo dos portadores destas patologias no que diz respeito a medidas preventivas