Cytomegalovirus disease in patients with hematopoietic stem cell transplantation, experience over 8 years

Abstract Objective Cytomegalovirus infection and disease are significant causes of morbidity and mortality among patients with hematopoietic stem cell transplantation. The aim of this study was to assess the frequency of cytomegalovirus infection and characterize the patients who developed the disease. Methods A retrospective cohort study was performed among adult patients, recipients of allogeneic HSTC between 2008 and 2015. Taking into account the institutional protocol of prophylaxis infections in hematopoietic stem cell transplantation, patients received either preemptive therapy or prophylaxis with valganciclovir. Infection was defined as a positive pp65 antigenemia assay or PCR higher than 500 copies/mL. Disease was defined as viremia with evidence of end organ damage. Results Seventy patients were included, the median age was 36 years old (IQR 17-62). A total of 93% of the recipients had a positive serology. The Cytomegalovirus infection occurred in 59% of the patients. Eleven patients developed disease (16%), the most frequent manifestation being colitis, followed by pneumonitis and a single case of retinitis. There were no differences between the preemptive therapy or prophylaxis groups. The mean time of onset of the disease was day 94 post-transplant. Three patients developed disease with a viral load lower than 1000 copies/mL. Conclusion The incidence of cytomegalovirus infection after transplantation at our institution is high. It was found that the disease can occur with any level of viral load and is associated with high mortality.

Trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos en pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda / Haploidentical transplantation of hematopoietic progenitors in patients diagnosed with acute myeloid leukemia

Resumen Introducción: En pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) el trasplante de progenitores hematopoyético (TPH) es el único tratamientoz curativo. El objetivo de este estudio es presentar la experiencia y resultados del trasplante haploidéntico en pacientes adultos con LMA en la Fundación Valle del Lili, Cali - Colombia. Materiales y métodos: Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes que recibieron trasplante haploidéntico entre 2013 y 2017, con acondicionamiento mieloablativo y ciclofosfamida postrasplante, en Fundación Valle del Lili, Cali (Colombia). Resultados: Se realizaron 47 trasplantes en pacientes con leucemia mieloide aguda en la fecha de estudio, se incluyeron en el análisis 21 pacientes con donante haploidéntico, a 3 años tanto la supervivencia global y libre de eventos fue del 38%. La incidencia acumulada de mortalidad relacionada al trasplante fue del 26% a 100 días y del 38,3%, a 38 meses de seguimiento. La incidencia acumulada de recaída a 38 meses fue del 19%. Con respecto a la enfermedad injerto versus huésped (EICH) se encontró que la incidencia acumulada de EICH aguda grado II-IV, grado III-IV y EICH crónico fue del 19%, 5% y 19% respectivamente. Conclusión: Los resultados de este estudio sugieren que el trasplante haploidéntico es una alternativa factible como tratamiento para pacientes con diagnóstico de LMA en nuestro medio.

Abstract Introduction: In patients with acute myeloid leukemia (AML), hematopoietic progenitor transplantation (PHT) is the only curative treatment. The objective of this study is to present the experience and results of haploidentical transplantation in adult patients with AML at the Valle del Lili Foundation, Cali - Colombia. Materials and methods: Retrospective cohort study of patients who received haploidentical transplantation between 2013 and 2017, with myeloablative conditioning and post-transplant cyclophosphamide, in Fundación Valle del Lili, Cali (Colombia). Results: 47 transplants were performed in patients with acute myeloid leukemia on the study date, 21 patients with haploidentical donors were included in the analysis, at 3 years both overall and event-free survival was 38%. The cumulative incidence of transplant-related mortality was 26% at 100 days and 38.3% at 38 months of follow-up. The cumulative incidence of relapse at 38 months was 19%. Regarding graft versus host disease (GVHD), it was found that the cumulative incidence of acute GVHD grade II-IV, grade III-IV and chronic GVHD was 19%, 5% and 19% respectively. Conclusion: The results of this study suggest that haploidentical transplantation is a feasible alternative as a treatment for patients diagnosed with AML in our environment.

Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple, experiencia en 9 años / Autologous stem cell transplant in patients with multiple myeloma, experience of 9 years

Resumen Objetivo: El mieloma múltiple representa la primera causa de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH). El objetivo del presente trabajo es describir los resultados del TCMH en pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple en la Fundación Valle del Lili. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo de una cohorte retrospectiva, se incluyeron pacientes mayores de 18 años con TCMH autólogo tratados entre 2008 y 2016. Los desenlaces fueron: supervivencia global, supervivencia libre de progresión y la respuesta de la enfermedad postrasplante. Se realizó un análisis estadístico descriptivo y el análisis de supervivencia se hizo con el método Kaplan-Meier. Resultados: Durante el periodo de estudio se trasplantaron 103 pacientes. La mediana de la edad fue 57 años. El subtipo de inmunoglobulina secretada fue: 75% de IgG, 18% de IgA, 5% no secretor y 2% oligosecretor. El estadio Durie Salmon en la mayoría fue IIIA (43,7%). Previo al trasplante la mayoría de los pacientes estaba en muy buena respuesta parcial (31%), seguido por respuesta completa (25,2%) y respuesta parcial (19,4%). La supervivencia global y libre de progresión a 5 años fue de 71% y de 40%, respectivamente. Posterior al trasplante: el 33% de los pacientes estaba en muy buena respuesta parcial, el 25% en respuesta completa estricta, el 22% en respuesta completa, el 12% en respuesta parcial y el 8% en enfermedad progresiva o recaída. Conclusión: El TCMH autólogo es una estrategia que se asocia a buenas tasas de supervivencia, baja toxicidad y adecuada respuesta de la enfermedad postrasplante.

Abstract Objective: Multiple myeloma in Colombia is the one of the main reasons for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The aim of this study is to describe the results of the HSCT in adult patients diagnosed with multiple myeloma in the Fundación Valle del Lili. Materials and methods: An observational, descriptive study of a retrospective cohort was carried out. Patients older than 18 years with a diagnosis of multiple myeloma with autologous HSCT between 2008 and 2016 were included. The outcomes were overall survival, progression-free survival, and post-transplant disease response. A descriptive statistical analysis was carried out for all the variables considered in the analysis. The survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method. Results: During the study period, transplants were performed on 103 patients with a diagnosis of multiple myeloma. The median age was 57 years. The subtype of secreted immunoglobulin was 75% IgG, 18% IgA, 5% non-secretor, and 2% oligo-secretor. The majority of patients were in Durie Salmon stage was IIIA (43.7%). Prior to transplantation 31% had a very good partial response, 25.2% complete response, 19.4% partial response, 10.7% progressive disease, 6.8% stable disease, 2.9% complete strict response, and in 3.9% of the patients the report of the disease status was not found. The 5-year overall survival was 71% (95% CI: 53-83) and progression-free survival was 40% (95% CI 25-54). After transplantation 33% of the patients were in very good partial response, 25% in strict complete response, 22% in complete response, 12% partial response, and 8% progressive disease or relapse. Conclusion: Autologous HSCT is a strategy that is associated with good survival rates, low toxicity, and an adequate post-transplant disease response.

Histoplasmosis diseminada como manifestación inicial del linfoma linfocítico de células pequeñas / Disseminated histoplasmosis as a first clinical manifestation in a patient with small lymphocytic lymphoma: A case report

RESUMEN El linfoma linfocítico de células pequeñas es una neoplasia de células B maduras con un amplio espectro de presentaciones clínicas. Las infecciones por gérmenes oportunistas no asociadas con el tratamiento, incluso en estadios avanzados de la enfermedad, tienen baja incidencia. Se han reportado muy pocos casos de pacientes con linfoma linfocítico de células pequeñas asociado a histoplasmosis diseminada que no habían recibido quimioterapia en el momento del diagnóstico. Se presenta el caso de una paciente de 82 años que fue hospitalizada por presentar tos seca intermitente, astenia y adinamia de un mes de evolución. Se le practicaron múltiples estudios para detectar infecciones o compromiso inmunológico o reumático, y se diagnosticó un síndrome adenopático extenso con compromiso cervical, torácico y retroperitoneal. En la citometría de flujo y en la biopsia de ganglio linfático cervical, se reportaron los fenotipos CD19+, CD20dim, CD5+, CD45+, CD23+, CD43neg y CD10neg, con restricción de la cadena ligera kappa, lo cual confirmó un linfoma linfocítico de células pequeñas. En la histopatología del ganglio, se observaron granulomas epitelioides sin necrosis, pero las coloraciones especiales no mostraron la presencia de microorganismos, en tanto que el cultivo del ganglio fue positivo para Histoplasma capsulatum. Se inició el tratamiento antifúngico con anfotericina B e itraconazol, y la paciente tuvo una adecuada evolución. Dado que no se cumplían los criterios para el tratamiento oncológico, se continuó con su observación mediante controles periódicos. Las infecciones oportunistas pueden ser la manifestación clínica inicial en pacientes con síndromes linfoproliferativos de bajo grado. Este caso demuestra que pueden desarrollarse, incluso, en ausencia de quimioterapia.

ABSTRACT The small lymphocytic lymphoma is a mature B cell neoplasm with a broad spectrum of clinical presentations. Opportunistic infections that are not related to the treatment, even in advanced stages, have a low incidence rate. There are few case reports in the medical literature of patients who have not received immunosuppressive therapy and present with small lymphocytic lymphoma associated with disseminated histoplasmosis at diagnosis. A female 82-year-old patient was admitted due to an intermittent dry cough, asthenia, and adynamia that had persisted for one month. Multiple studies to detect infections and immuno-rheumatic conditions were performed and an extensive cervical, thoracic and peritoneal adenopathic syndrome was diagnosed. A flow cytometry and a cervical lymph node biopsy were performed reporting CD19+, CD20dim, CD5+, CD45+, CD23+, CD43neg, and CD10neg phenotypes with restriction in the light kappa chain compatible with a small lymphocytic lymphoma. Epithelioid granulomas without necrosis were observed in the lymph node histopathology and special colorations showed no microorganisms. The culture from the lymph node was positive for Histoplasma capsulatum. We initiated treatment with amphotericin B and itraconazole with an adequate response. In the absence of compliance with oncology treatment criteria, the patient was managed on a "watch and wait" basis. Opportunistic infections could be the initial clinical manifestation in patients with low-grade lymphoproliferative syndromes. This case report shows that they can develop even in the absence of chemotherapy.

Factores de riesgo asociados a infecciones por bacterias multirresistentes derivadas de la atención en salud en una institución hospitalaria de la ciudad de Medellín 2011-2014 / Risk factors for healthcare-associated infections by multidrug resistant bacteria, in a tertiary care hospital in Medellín, 2011-2014

Objetivo: Establecer los factores de riesgo clínicos relacionados con infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS) por bacterias multirresistentes (GMR) en una institución clínica de Medellín, entre los años 2011 y 2014. Materiales y métodos: Estudio de casos y controles, retrospectivo, con 200 pacientes: 150 controles (IAAS por bacterias sensibles) y 50 casos (IAAS por GMR). La información se obtuvo de los registros del sistema de vigilancia epidemiológica, el laboratorio y las historias clínicas. Resultados: Las infecciones de sitio operatorio y la infección urinaria fueron las más frecuentes; los microorganismos con mayor resistencias fueron Pseudomonas aeruginosa , seguida por Staphylococcus aureus y enterobacterias (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae). Los factores de riesgo asociados a la infección por bacterias multirresistentes, fueron la estancia hospitalaria = 6 días (OR: 3; IC 95%: 1,1-7,9), uso previo de bectalactámicos (OR: 22,5; IC 95%: 2,9-171,7) y uso de ventilador mecánico = 5 días (OR: 4,5; IC 95%: 1,8-11,4). Discusión: Los factores de riesgo encontrados son similares a los de la literatura internacional, excepto la edad, que no mostró diferencia entre los grupos. El estudio permitió identificar los factores de riesgo para las principales IAAS en general y no discriminadas por tipo de infección o germen; además, facilitará la elaboración de protocolos institucionales enfocados al uso racional de antibióticos y manejo de dispositivos médicos, entre otros.

Objective: To establish the clinical factors associated with healthcare-acquired infections (HAI) for multidrug resistance in patients hospitalised at a private clinic in the city of Medellín, between 2011 and 2014. Methods: We conducted a case control study, including 200 patients: 50 cases (HAI by MDRO), and 150 controls (HAI by susceptible bacteria). The information was obtained from records provided by the surveillance system, the institution's clinical laboratory and the patients' medical records. Results: Surgical site infections and urinary tract infection were the most frequent, microorganisms with more resistance were Pseudomonas aeruginosa , followed by Staphylococcus aureus and enterobacterias (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae) . The risk factors associated with infection by multidrug-resistant bacteria were: Hospital stay > 6 days (ORa: 3, 95% CI : 1.1 - 7.9), the use of bectalactamic antibiotics (ORa: 22.5; 95% CI: 2.9-171.7) and connected mechanical ventilation > 5 days (ORa: 4.5; 95% CI: 1.8-11.4). Discussion: The risk factors were similar to those in the international literature, except for age, in which no difference was found between groups. The study identified risk factors for major infections associated with healthcare in general and did not discriminate by type of infection or a specific germ. In addition, our results may help institutions to develop protocols based on rational use of antibiotics, management of medical devices and more.

Comportamiento de hemoglobina glicosilada y frecuencia de hipoglicemias en diabéticos tipo 2 tratados con insulina glargina o NPH / Glycosylated hemoglobin behavior and frequency of hypoglycemia in type 2 diabetics treated with insulin glargine or NPH

Objetivo: Evaluar comportamiento de hemoglobina glicosilada (HbA1c) y frecuencia de hipoglicemias sintomáticas con esquema basal con insulina NPH comparado con insulina glargina en diabéticos tipo 2 (DM2), atendidos en un programa de riesgo cardiovascular. Materiales y métodos: Estudio observacional de cohorte retrospectivo. Se revisaron 613 historias clínicas de pacientes con DM2 manejados con esquema basal con insulina NPH o glargina, de los cuales 76 cumplieron los criterios de inclusión. Se revisó historia clínica al momento de inclusión (consulta No. 1), a los seis (consulta No. 2) y a los doce meses (consulta No. 3). Resultados: Se analizaron 13 pacientes del grupo glargina y 63 del grupo NPH (edad 64,9 [± 10,9 años], 54 porciento mujeres). En la consulta No. 1 el promedio de HbA1c fue 7.8 porciento en grupo con NPH y 7.5 porciento en grupo glargina. Al final del seguimiento los niveles de HbA1c fueron 7.5 porciento en grupo NPH y 7.9 porciento en grupo glargina (p= 0.4). Los eventos de hipoglucemia fueron 3 en la primera consulta y 4 en la tercera, todos recibían NPH. En la segunda consulta se presentaron 5 eventos en pacientes con NPH y 1 caso con glargina (p=0.9). Las variables más fuertemente asociadas con niveles bajos de HbA1c fueron enfermedad renal crónica y sexo femenino. Conclusiones: Los pacientes con DM2 de este estudio no presentaron diferencia estadísticamente significativa en valores de HbA1c de acuerdo al tipo de insulina recibida.Se observó menor frecuencia de hipoglucemias en pacientes que utilizaban insulina glargina sin encontrarse diferencia estadísticamente significativa.

To evaluate performance of glycosylated hemoglobin (HbA1c) and frequencyof symptomatic hypoglycemia scheme with basal insulin glargine compared toNPH insulin in type 2 diabetics (DM2), served in a program of cardiovascularrisk. Materials and methods: Observational retrospective cohort. 613 medicalrecords of patients with DM2 managed scheme with basal insulin NPHor glargine, of which 76 met the inclusion criteria were reviewed. medicalrecords were reviewed at the time of inclusion (see No. 1), six (see No. 2)and twelve months (see No. 3). Results: 13 patients in the glargine group and63 in the NPH group (age 64.9 [± 10.9 years], 54% female) were analyzed.The consultation No. 1 mean HbA1c was 7.8% with NPH group and 7.5% inglargine group. At follow-up HbA1c levels were 7.5% in NPH group and 7.9%in glargine group (p = 0.4). Hypoglycemic events were 3 in the first visit and 4in the third, all received NPH. In the second consultation five events occurredin patients with NPH and 1 case with glargine (p = 0.9). The variables moststrongly associated with low levels of HbA1c were chronic kidney disease andwomen. Conclusions: Patients with DM2 of this study showed no statisticallysignificant difference in HbA1c values according to the type of insulinreceived. Lower frequency of hypoglycemia in patients using insulin glargineno statistically significant difference was observed.

Curso clínico de pacientes de trasplante autógeno de médula ósea portadores del virus linfotrópico humano / Clinical evolution of carriers of human T-lymphotropic virus 1 after autologous hematopoietic stem cell transplantation

La infección por virus linfotrópico humano 1 es frecuente en la costa pacífica colombiana y se ha relacionado con leucemia/linfoma de células T del adulto y mielopatía en una proporción baja de los seropositivos. En pacientes con trasplante de órganos sólidos pareciera que estas patologías se desarrollan más rápidamente que en los otros escenarios pero se desconoce el curso de la infección por virus linfotrópico humano 1 en trasplante de médula ósea por lo cual describimos 3 casos de pacientes seropositivos y linfoma que fueron llevados a trasplante autógeno. Uno de ellos tuvo recaída de su patología hematológica y falleció a consecuencia de la misma, otra paciente presentó un cuadro compatible con mielopatía asociada al virus linfotrópico humano 1 y la última, una enfermedad injerto contra hospedero. En las personas seropositivas y que necesitan un trasplante de células hematopoyéticas se requiere una búsqueda activa de este virus para hacer seguimientos y evaluar su impacto real en los desenlaces y saber si el curso de la infección podría cambiar con el régimen condicionante del trasplante.

Human T-lymphotropic virus 1 infection is common in Colombia´s Pacific coast and has been linked to adult T-cell leukemia/lymphoma and human T-lymphotropic virus 1-associated myelopathy in a low percentage of cases. In patients with solid organ transplantation, these diseases occur more quickly than in other scenarios but in bone marrow transplantation the true impact is unknown. We describe 3 seropositive patients with lymphoma who underwent autologous stem cell transplantation; in one case there was relapse of the hematologic malignancy and death occurred as a result. Another patient had symptoms compatible with human T-lymphotropic virus 1-associated myelopathy and the last patient had a graft vs. host disease. In seropositive people who need hematopoietic cell transplantation, an active search for this virus is required to be able to follow and assess the virus´s impact on outcomes, as well as to assess whether the evolution could change according to the transplant conditioning regimen.