COVID-19: respuesta inmune y perspectivas terapéuticas

RESUMEN La enfermedad causada por el nuevo coronavirus (COVID-19) se caracteriza por presentar fiebre y tos, afectar el tracto respiratorio inferior y estar asociada con la edad, comorbilidades y un sistema inmune debilitado. Típicamente se ha evidenciado linfopenias en los casos graves y una desmedida producción de citocinas inflamatorias (tormenta de citocinas), lo que explicaría el rol de la respuesta hiperinflamatoria en la patogénesis de la COVID-19. Las respuestas inflamatorias secundarias por reinfecciones del virus podrían inducir el aumento o la mejora dependiente de anticuerpos (ADE, por sus siglas en inglés), un fenómeno virémico que podría ser un mecanismo alternativo de infección celular y que se deberá tener en cuenta cuando se diseñen vacunas o inmunoterapias que involucren el estímulo de anticuerpos neutralizantes o el uso de anticuerpos monoclonales. Actualmente no existen vacunas ni tratamientos que demuestren seguridad y eficacia en pacientes con COVID-19; sin embargo, se espera la conclusión de los resultados de la aplicación de una vacuna de ácidos nucleicos ARNm (mensajero del ácido ribonucleico) y de un fármaco antiviral (remdisivir) que se encuentran en ensayos clínicos fase III. Por el momento la mejor medida para evitar la propagación de la infección es el aislamiento social exhaustivo y viene siendo adoptado por varios países según recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

ABSTRACT Disease caused by the new coronavirus (COVID-19) is characterized by fever, cough, and affection of the lower respiratory tract. It is associated with age, comorbidities and a weakened immune system. Typically, lymphopenias have been evidenced in severe cases and an excessive production of inflammatory cytokines (cytokine storm), which would explain the role of the hyperinflammatory response in the pathogenesis of COVID-19. Secondary inflammatory responses from virus reinfections may induce antibody-dependent enhancement (ADE), a viremic phenomenon that may be an alternative mechanism of cellular infection and should be considered when designing vaccines or immunotherapies involving the stimulation of neutralizing antibodies or the use of monoclonal antibodies. Currently, no vaccines or treatments demonstrate safety and efficacy in patients with COVID-19. However, the results from phase III clinical trials which involve the application of an mRNA (messenger ribonucleic acid) nucleic acid vaccine and an antiviral drug (remdisivir), are yet to be concluded. For the time being, the best measure to prevent the spread of COVID-19 is by implementing social isolation, this measure has been adopted by several countries as recommended by the World Health Organization (WHO).

Efecto de Uncaria tomentosa (Uña de gato) sobre la población y activación decélulas dendríticas en sangre periférica de pacientes con artritis reumatoidea / Effect of Uncaria tomentosa (Catïs claw) over dendritic cells population and activation in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients

Introducción: la artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune caracterizada por un proceso inflamatorio crónico articular. En los últimos años se está resaltando la importancia de las células dendríticas en AR, debido a su capacidad de presentar autoantígenos y estimular a linfocitos T autoreactivos. En este estudio se ensayó la capacidad de Uncaria tomentosa (Uña de Gato, UG), una planta peruana con propiedades inmunomoduladoras, sobre la población de células dendríticas circulantes y sobre la expresión de sus moléculas de maduración y coestimulación. Objetivos: determinar la población de células dendríticas (DC) de origen mieloide (DCm) y plasmocitoide (DCp) por citometría de flujo en pacientes con AR. Evaluar la variación en la expresión de moléculas HLA-DR y CD86 en ambas subpoblaciones celulares expuestas a diferentes concentraciones de un extracto hidroalcohólico de UG con 5 por ciento de alcaloides oxindólicos pentacíclicos (UG-POA). Material y método: se evaluaron DC a partir de muestras de sangre periférica de pacientes con AR y adultos controles sanos, enfrentadas a diferentes concentraciones de UG. Las muestras fueron marcadas con anticuerpos monoclonales específicos, evaluadas por citometría de flujo y analizadas con el software Summit 4.3. El análisis estadístico fue realizado mediante Test de rangos de Friedman para muestras relacionadas, Test T de student y Prueba de Tendencias y Análisis de Medidas Repetidas. Resultados: encontramos que UG-POA disminuyó de manera dosis dependiente la subpoblación de DCm de sangre periférica de pacientes con AR, sin afectar la subpoblación de DCp y aumentó la expresión de las moléculas HLA-DR y CD86 en DCm. Conclusiones: la UG-POA disminuye la subpoblación de DCm, mientras incrementa la expresión de moléculas HLA-DR y CD86 en pacientes con AR definida. Estos hallazgos añadirían un mecanismo adicional al efecto inmuno-modulador de la UG en procesos inflamatorios crónicos.

Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease characterized by a chronic inflammatory process with in the joints. Recently, the importance of dendritic cells (DC) has been emphasized in this condition due to their remarkable ability for presenting autoantigens and for stimulating auto-reactive T-cells. The ability of Uncariatomentosa (CatÆs claw), a native Peruvian plant with immune-modulating properties on the circulating dendritic cell population and on their maturation and co-stimulation capacities was assessed. Objectives: To determine subsets of myeloid and plasmacytoid dendritic cells (mDC and pDC, respectively) in patients with RA with the use of flow cytometry. To evaluate variations in the expression of HLA-DRand CD86 molecules in both subsets of DC in response to different concentrations of a hydro-alcoholic extract of Catïs claw with 5 per cent of pentacyclic oxindole alkaloids. Materials and methods: Peripheral blood dendritic cells were taken from RA patients and healthy controls, and they were incubated with different concentrations of Catïs claw. Then, cells were labeled with specific monoclonal antibodies and they were separated using flow cytometry and they were analyzed with a Summit 4.3. software. Statistical analysis was performed using Friedmanïs, T-student, trends and repeat measure analysis tests. Results: We found that Catïs claw extract decreased in a dose-dependent fashion mDC population in the peripheral blood of RA patients without affecting pDC, and it also increased HLA-DR and CD86 expression on mDC. Conclusions: Catïs claw reduced the mDC subset, while it increased HLA-DR and CD86 expression in RA patients. This is an additional mechanism for the known immune-modulating effect of Catïs claw in chronic inflammatory conditions.