Craneosinostosis, una perspectiva pediátrica / Craniosynostosis, a pediatric perspective

La craneosinostosis se define como el cierre prematuro de una o más suturas del cráneo, que se manifiesta por una forma anormal de la cabeza. Es una condición infrecuente, pero requiere ser reconocida y derivada oportunamente a Neurocirugía para prevenir complicaciones. El objetivo de esta revisión es describir las características clínicas y genéticas más frecuentes de esta patología, su clasificación de acuerdo a la forma del cráneo y los signos más característicos para lograr reconocerla oportunamente. Se realizó una búsqueda de artículos científicos en bases de datos Pubmed, Scielo y EMBASE con las palabras craneosinostosis, plagio, escafo y braquicefalia. Se seleccionaron artículos en español e inglés que describieran las características de la patología y su manejo, optando por revisiones sistemáticas o recomendaciones de sociedades científicas cuando estuvieran disponibles. La craneosinostosis puede presentarse en forma aislada o asociada a otras deformidades. Su clasifi cación depende de la(s) sutura(s) afectada(s), lo que lleva a la forma característica del cráneo y de la presencia de otras malformaciones. Suele diagnosticarse y derivarse de forma tardía, lo que se asocia a complicaciones como hipertensión endocraneana y alteración del desarrollo encefálico. La cirugía precoz tiene menor comorbilidad y mejores resultados estético. En conclusión, la forma anormal del cráneo debe hacer sospechar la presencia de craneosinostosis, aunque se presente en forma aislada. El manejo quirúrgico antes del año de vida se asocia a mejor pronóstico.

Craniosynostosis is defined as the premature fusion of one or more skull sutures, characterized by an abnormal shape of the head. It is a rare condition but should be recognized and timely referred to Neurosurgery in order to prevent complications. The objective of this review is to describe the most frequent clinical and genetic characteristics of this pathology, its classification according to the shape of the skull, and the most characteristic signs to achieve timely recognition. A search for scientific articles in Pubmed, Scielo, and EMBASE databases was performed using the terms craniosynostosis, plagiocephaly, scaphocephaly, and brachycephaly. We selected articles in Spanish and English that described the characteristics of the pathology and about its management, choosing systematic reviews or recommendations from scientific societies when available. Craniosynostosis may occur in isola tion or associated with other deformities. Its classification depends on the affected suture(s), leading to the characteristic shape of the skull and the presence of other malformations. This condition is usually diagnosed and referred late, which is associated with complications such as intracranial hy pertension and impaired brain development. Early surgery has less comorbidity and better esthetic results. In conclusion, the abnormal shape of the skull must raise the suspicion of craniosynostosis, even if it occurs in isolation. Surgical management before one year of life is associated with a better prognosis.

Head Measurements for the Diagnosis of Craniosynostosis

Objective Craniosynostosis is a group of growth disturbances of the skull, which can result in serious consequences for the children who suffer from it. Early diagnosis provides treatment at the correct time. Most of the time, the pediatrician uses the head circumference (HC) as a parameter for the diagnosis, but the HC does not appear to be changed in this disease, leading to incorrect interpretations. The anteroposterior distance (APD) and biauricular distance (BAD) appear to be more accurate. The aim of this study is to analyze the value of the HC and the ratio between the measurements of the APD and the BAD for this diagnosis. Methods We analyzed the data from 129 children who had already undergone an operation for craniosynostosis at an institution in Southeastern Brazil. These data were compared with the normal standards of the population and statistically analyzed to establish their alterations. Results The HC did not change significantly in cases of craniosynostosis, neither when it was considered as a single disease, nor when considering the different subtypes. The APD/BAD ratio changed significantly in the group. Conclusion The HC does not appear to be useful in the diagnosis of craniosynostosis as an individual parameter. The APD/BAD ratio appears to help in the diagnosis.

Objetivo Craniossinostoses são alterações do crescimento do crânio que podem resultar graves consequências para a criança. O diagnóstico precoce propicia o tratamento correto. O perímetro cefálico (PC) é habitualmente usado como parâmetro para o diagnóstico. Porém, como na maioria das vezes há alteração na forma e não no perímetro, sua utilização isolada pode levar a detecção tardia. As medidas do diâmetro ântero posterior (DAB) e bi auricular (DBA) parecem ser mais precisas. O objetivo do trabalho é analisar o valor do PC no diagnóstico, bem como o da razão entre as medidas DAP/ DBA. Métodos Foram analisadas dados de 139 crianças já operadas no Biocor Instituto, em Minas Gerais. Os dados foram comparados com os parâmetros normais já conhecidos da população. Resultados O PC não se alterou de maneira significativa nas craniossinostoses, seja como um grupo único ou nos subtipos. A razão das medidas DAP/ DBA alterou-se. Conclusão O PC isolado parece não ser útil para o diagnóstico das craniossinostoses. A razão das medidas DAP/ DBA parecendo ter utilidade.

Diagnosis of infant synostotic and nonsynostotic cranial deformities: a review for pediatricians / Diagnóstico das deformidades cranianas sinostóticas e não sinostóticas em bebês: uma revisão para pediatras

Abstract Objective: To review the current comprehensive care for nonsyndromic craniosynostosis and nonsynostotic cranial deformity and to offer an overall view of these craniofacial conditions. Data source: The review was conducted in the PubMed, SciELO, and LILACS databases without time or language restrictions. Relevant articles were selected for the review. Data synthesis: We included the anatomy and physiology of normal skull development of children, discussing nuances related to nomenclature, epidemiology, etiology, and treatment of the most common forms of nonsyndromic craniosynostosis. The clinical criteria for the differential diagnosis between positional deformities and nonsyndromic craniosynostosis were also discussed, giving to the pediatrician subsidies for a quick and safe clinical diagnosis. If positional deformity is accurately diagnosed, it can be treated successfully with behavior modification. Diagnostic doubts and craniosynostosis patients should be referred straightaway to a multidisciplinary craniofacial center. Conclusions: Pediatricians are in the forefront of the diagnosis of patients with cranial deformities. Thus, it is of paramount importance that they recognize subtle cranial deformities as it may be related to premature fusion of cranial sutures.

Resumo Objetivo: Revisar o atendimento integral atual de craniossinostose não sindrômica e deformidade craniana não sinostótica e oferecer uma visão global dessas condições craniofaciais. Fontes de dados: A revisão foi feita nas bases de dados PubMed, SciELO e Lilacs e sem restrições de tempo ou idioma. Artigos relevantes foram selecionados para a revisão. Síntese dos dados: Foram incluídas a anatomia e a fisiologia do desenvolvimento normal do crânio em crianças, discutidas nuances relacionadas à nomenclatura, epidemiologia, etiologia e ao tratamento das formas mais comuns de craniossinostose não sindrômica. Também foram discutidos os critérios clínicos para o diagnóstico diferencial entre deformidades posicionais e craniossinostose não sindrômica. Deram-se aos pediatras subsídios para um diagnóstico clínico rápido e seguro. Se deformidades posicionais forem diagnosticadas com precisão, elas podem ser tratadas com sucesso por meio da modificação do comportamento. Dúvidas de diagnóstico e pacientes portadores de craniossinostose devem ser encaminhados imediatamente a um centro multidisciplinar craniofacial. Conclusões: Os pediatras estão na vanguarda do diagnóstico de pacientes com deformidades cranianas. Assim, é de suma importância que reconheçam deformidades cranianas sutis, pois elas podem estar relacionadas à fusão prematura das suturas cranianas.

Cráneo en trébol y fisura facial bilateral / Cloverleaf skull and bilateral facial clefts

Introducción: El síndrome del cráneo en trébol, o síndrome de Kleeblattschädel, es una malformación rara en la cual el cráneo presenta un aspecto de trébol. Es causado por el cierre prematuro de varias suturas, evidenciándose desde antes del nacimiento. Objetivo: presentar nuestra experiencia en un caso de síndrome del cráneo en trébol, y actualizar la información de la literatura. Caso clínico: lactante de sexo femenino, 5 meses de edad, diagnósticos al nacimiento de Fisura labio-Palatina e Hidrocefalia. A los 30 días de vida se instaló válvula ventrículo peritoneal, y se procedió a enucleación ocular bilateral por proceso infeccioso. Se controla en Genética donde se confirma macrocefalia y craneosinostosis tipo cráneo en trébol. El estudio citogenético 46XX, Ecocardiografía normal, TAC de cerebro mostró anomalias múltiples asociadas a hidrocefalia y malformaciones inespecíficas. Conclusión: El cráneo en trébol puede presentarse aisladamente o asociado a otras anomalías congénitas, conformando varios síndromes de craneosinostosis, como Crouzon, Pfeiffer o Carpenter. También puede ser componente de la secuencia de rotura amniótica o de diversas displasias, como la campomélica, tanatofórica tipo ii, o la distrofia torácica asfixiante de Jeune. El caso descrito no cumple con todas las características necesarias para incluirlo dentro de un síndrome específico, y no habiendo antecedentes familiares que sugieran patrón de herencia ni anomalías cromosómicas se concluye que se trata de un caso de anomalías congénitas de presentación esporádica.

Introduction: Cloverleaf skull syndrome, or Kleeblattschädel syndrome, is a rare malformation in which the skull has a cloverleaf appearance. It is caused by the premature closure of several sutures, being evident before birth. Objective: To present our experience in a case of cloverleaf skull syndrome, and update the information from the literature. Clinical case: A female infant of 5 months of age, diagnosed at birth with cleft lip and palate and hydrocephaly. A peritoneal ventricle valve was implanted at 30 days of life, and an ocular enucleation was performed due to an infectious process. The patient was followed-up in Genetics, where it confirmed a macrocephaly and craniosynostosis type cloverleaf skull. The 46XX cytogenetic study and echocardiography were normal. The brain CT scan showed multiple anomalies associated with hydrocephaly and non-specific malformations. Conclusion: Cloverleaf skull may be present in isolated form or associated with other congenital abnormalities, leading to various craniosynostosis syndromes, such as Crouzon, Pfeiffer or Carpenter. It may also be a component of the amniotic rupture sequence or to different dysplasias, such as campomelic dysplasia, thanatophoric dysplasia type 2, or the asphyxiating thoracic dystrophy of Jeune. The case presented does not fulfil all the characteristics needed to be included within a specific syndrome, and on not having a family history that suggests a hereditary pattern or chromosome abnormalities, it is concluded that it is a case of a congenital anomaly of sporadic presentation.

Methylenetetrahydrofolate reductase C677T variant in Indian children with craniosynostosis: Its role in the pathogenesis, risk of craniosynostosis.

BACKGROUND : 677C to T allele in the 5, 10‑methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene has been implicated in the etiology of various syndromes and nonsyndromic diseases but till date no direct studies have been reported with craniosynostosis. OBJECTIVES: The aim was to study the family‑based association of MTHFR polymorphism in different categories of craniosynostosis patients. MATERIALS AND METHODS: This was a cross‑sectional study in which 30 patients classified as Apert syndrome, Pfeiffr syndrome and nonsyndromic craniosynostosis patients with their family were recruited. A sample of 3 ml intravenous blood was taken from patients and from their family members (father and mother) in ethylenediaminetetraacetic acid‑anticoagulated vacutainer for the purpose of the study. Genomic DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes by phenol chloroform extraction method. Primers for MTHFR gene were designed. The polymerase chain reaction was carried out. After successful amplification, a small aliquot (5 µl) of the MTHFR reaction mixture was treated with 1 units of Hinf I restriction enzyme (NEB). Results were obtained and compiled. RESULTS: A total of 30 patients/participants with craniosynostosis of Indian descent and their parents formed the study group. The genotyping did not confirm an association between the MTHFR 677C to T polymorphism and between different categories of craniosynostosis. When comparing the offspring of mothers statistically significant differences were found. CONCLUSION: C667T polymorphism of the MTHFR gene is unlikely to play a role in the pathogenesis of craniosynostosis though maternal MTHFR C677T polymorphism may be a genetic risk factor.

Síndrome de Saethre-Chotzen: suas alterações dismórficas. Relato de caso / Saethre-Chotzen syndrome: facial dysmorphic features. A case report

Introdução: A síndrome de Saethre-Chotzen é um distúrbio raro de herança autossômica dominante causada por mutações no gene TWIST, localizado no lócus 7p21; os pacientes apresentam defeitos na cabeça (plagiocefalia e assimetría facial) e na parte distal das extremidades, dedos encurtados e ligados pela persistência de uma membrana entre eles (sindactilia). Objetivo: Apresentar um relato de caso da síndrome de Saethre-Chotzen, discutindo as características diagnósticas que diferenciam essa síndrome dos outros tipos de craniossinostoses e o diagnóstico diferencial. Descrição: Estudante de 11 anos apresentando os seguintes sinais clínicos: plagiocefalia decorrente de craniossinostose, acrobraquicefalia, assimetria facial e hemimelia, com ausência da porção distal do antebraço direito. Comentários: Apresentamos um caso ilustrativo da síndrome de Saethre-Chotzen, que constitui a mais frequente das doenças com craniossinostoses e descrevemos as importantes alterações faciais dismórficas da síndrome.

Effects of uterine cervix constriction on Wistar rats / Efeitos da constrição do cérvix uterino em ratos Wistar

PURPOSE: To verify if uterine cerclage can induce craniosynostosis or any cranial deformity in new born Wistar rats. METHODS: One pregnant female Wistar rat underwent laparotomy on day 18 of gestation and the uterus cervix was closed with a 3-0 nylon suture to avoid delivery, that occurs normally on the 21 day. The suture was released after 48 hours beyond the normal gestation period. The female rat delivered 11 pups. Six surviving rats from the delivery (group A - constrained group). Two rats were born from another mother and in the same age were used as control group (group B - 2 nonconstrained controls) were allowed to grow. They were sacrificed 1.2 years after their birth all the eight animals. Linear measurement, routine histology and computed tomography of the skull were performed at the time of their death to evaluate the cranial asymmetries by mesurements of the anatomical landmarks of the craniofacial skeleton of the rats on the two groups and compared then. RESULTS: We did not observe statistically significant differences in any of the compared measurements (p>0.05) obtained through the morphologic and radiologic methods. Histologic examinations did not reveal any sign of premature fusion or suture imbrications. Critical decrease in longitudinal body size was noticed as the limbs too in all the animals of group A. CONCLUSION: Constriction of uterine cervix leads to fetus suffering, even death for a few animals, associated to small body size, but not to craniosynostosis.

OBJETIVO: Verificar se a cerclagem intra-uterina pode induzir, ao nascimento de ratos Wistar, craniossinostose ou qualquer outra deformidade craniana. MÉTODOS: Uma rata Wistar prenhe foi submetida à laparotomia no 18º dia de gestação e o cérvix uterino foi suturado com 3-0 nylon, impedindo o parto normal que normalmente ocorre no 21º dia de gestação. A sutura foi liberada 48 horas após o período gestacional normal. A rata gestante deu à luz 11 animais. Seis ratos sobreviveram ao parto (grupo A com restrição). Dois ratos nascidos de outra mãe e com a mesma idade foram utilizados como controle (grupo B sem restrição controle) durante o seu crescimento. Os oito animais foram sacrificados após 1,2 ano. Medidas lineares, histologia e tomografia computadorizada foram utilizadas para a aferição de assimetrias cranianas através da mensuração de pontos anatômicos do esqueleto craniofacial dos ratos dos dois grupos. RESULTADOS: Não foi observada diferença estatisticamente significante entre as medidas obtidas nos ratos dos dois grupos (p>0,05) obtidas através de métodos morfológicos e radiológicos. As análises histológicas não revelaram sinais de fusão prematura da suturas do crânio. Diminuição do segmento corpóreo, bem como do tamanho dos membros foi evidenciado em todos os animais do grupo A. CONCLUSÃO: A restrição do cérvix uterino levou ao sofrimento fetal, morte de alguns animais e diminuição do tamanho do corpo de todos os animais, mas não craniossinostose.

The First Korean Case of Beare-Stevenson Syndrome with a Tyr375Cys Mutation in the Fibroblast Growth Factor Receptor 2 Gene

Here we report the first case of a Korean infant with a cloverleaf-shaped craniosynostosis, in which the diagnosis of Beare-Stevenson syndrome was suspected upon observation of the typical morphological features. This infant exhibited craniofacial anomalies, ocular proptosis, cutis gyrata, acanthosis nigricans, prominent umbilical stump, furrowed palms and soles, hypospadia, and sacral skin tag coupled with dermal sinus tract. Brain magnetic resonance imaging revealed that the patient also had non-communicating hydrocephalus with Chiari malformation. This is the 8th report of Beare-Stevenson syndrome in the literature, which was confirmed by the detection of a Tyr375Cys mutation in the fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) gene.

Diagnóstico pré e pós-natal de craniossinostose: ensaio iconográfico / Pre and postnatal diagnosisof craniosynostosis: iconographic essay

A craniossinostose é causada pelo fechamento precoce de uma ou mais suturas, podendo se classificar em sindrômica. O diagnóstico pré-natal é de grande importância, pois possibilita o seguimento obstétrico em serviços terciários. A ultra-sonografia bidimensional constitui-se no exame inicial, apresentando importância na identificação da alterações da forma do crânio. A ultra-sonografia tridimensional surge como método de grande sensibilidade na avaliação das sutura e das alterções faciais. No período pós-natal , a reconstrução tridimensional pela tomografia computadorizada possibilita a avaliação em detalhes das anormalidades craniofaciais, surgindo como método de grande importância no planejamento cirúrgico. Apresentamos os principais achados da craniossinostose nos períodos pré e pós-natal e os principais métodos de imagem envolvidos em seu diagnóstico.

Craniosynostisis is characterized by premature closure of on or more sutures, which can be classified into syndromic or nonsyndromic. Prenatal diagnosis is important to refer patients for follow-up in tertiary-care centers. Abnormally shaped skulls are usually identified by two-dimensional ultrasound. Three-dimensional ultrasound allows a more precise evaluation of the cranial sutures and facial abnormalities. In the post-natal period, three-dimensional computed tomography reconstruction provides detailed information on craniofacial abnomalities and it is an important method for surgery planning. The main findings seen in patients with craniosynostosis during pre- and post-natal period are presented as well as the imaging methods used in the diagnosis.

Craniossinostoses primárias: ensaio iconográfico / Primary craniosynostosis: iconographic essay

A primeira revisão das ossificações prematuras das suturas da calvária e seus efeitos na forma e aparência do crânio data de 1858, tendo sido publicada por Virchow, que as denominou de craniossinostoses. Quando uma configuração anormal da calvária é detectada, a avaliação radiológica é necessária para caracterizar a deformidade e para guiar o procedimento cirúrgico corretivo. Sabe-se que há uma melhora significativa em crianças afetadas quando o diagnóstico e a intervenção cirúrgica ocorrem o mais cedo possível. A tomografia com reconstrução tridimensional avalia a presença e o grau de envolvimento de cada sutura e permite avaliar anormalidades faciais e intracraniais associadas. Este resumo iconográfico ilustra os achados de imagem, nomenclatura e anormalidades associadas aos vários tipos de craniossinostoses primárias.

Premature ossification of skull's sutures and its effects on the shape and appearance of the head was first reviewed in 1858 by Virchow, who named it craniosynostosis. When there is abnormal configuration of the skull, radiological evaluation must be done in order to characterize the deformity and to guide surgical corrective procedures. It is well known that a significant improvement is seen in children with early diagnosis and surgical intervention. Computed tomography 3-D reconstructions allow the evaluation of the degree of involvement of each suture and associated facial and intracranial anomalies. In this pictorial review we illustrate the image findings and discuss the nomenclature and the anomalies associated with the several types of primary craniosynostosis.

Comorbilidad infrecuente en una niña afectada de craneosinostosis: a propósito de un caso / Comorbidity unusual in a girl suffering from craniosynostosis: a purpose of a case

La craneosinostosis secundaria a la obliteración prematura de una o varias suturas craneales, da lugar a deformidad de la bóveda y/o la base del cráneo. Las neurofibromatosis son trastornos genéticos del sistema nervioso. La acidosis tubular renal esta caracterizada por hipercalciuria y acidemia (8). Paciente femenina de 6 años de edad, con diagnóstico clínico radiológico de craneosinostosis turricefálica sin compromiso neurológico desde 6 meses de edad. Referida al CRN "Dr. Pastor Oropeza", allí se diagnóstica neurofibromatosis y acidosis tubular renal. Intervención neuroquirúrgica a los 4 años de edad en Caracas, el procedimiento se realizo sin complicaciones. La turricefália se produce por el cierre completo de la sutura coronal, presentándose un cráneo en torre con disminución de su diámetro antero posterior y alargado en altura.(3). En estudios realizados se ha observado la asociación con neurofibromatosis en baja proporción; sin embargo no se han descrito casos con acidosis tubular renal. La importancia de este caso radica en que la literatura no reporta un síndrome con las características clínicas de esta niña; siendo infrecuente dicha asociación de patologías en un mismo paciente; en la actualidad la niña presenta un desarrollo psicosocial e intelectual normal.

Baller-Gerold syndrome.

Craniosynostosis is known to be associated with a large number of inherited disorders of childhood. Its presence along with absent thumbs and ectopic anus is the characteristic feature of one such extremely rare disorder, described as the Baller Gerold syndrome. The typical features are being reported here.

Aspectos moleculares das craniossinostoses: implicacoes no diagnostico e aconselhamento genetico / Molecular aspects of craniosynostoses: implications in diagnosis and genetic counseling

Craniossinostose caracteriza-se pelo fechamento prematuro de uma ou mais suturas cranianas. As craniossinostoses formam um grupo bastante heterogeneo, com incidencia de um para 2000-3000 nascimentos...

Dois casos de craniossinostoses e a importância do diagnóstico precoce / The two cases of craniosynostosis and the importance of early diagnosis

As craniossinostoses (CSO) ou, como säo classicamente denominadas, "cranioestenoses" säo entidades já bem conhecidas há mais de vinte séculos e que, se näo adequadamente manejadas, trazem inúmeras complicaçöes principalmente no que diz respeito à limitaçäo do espaço intracranial e deformidades craniais, hipertensäo intracraniana e retardo no desenvolvimento neuropsicomotor. Neste trabalho, os autores descrevem aspectos importantes sobre essa entidade no que se refere a: histórico, etiopatogenia, classificaçäo, tratamento cirúrgico e, ainda, através do relato de dois casos distintos de CSO, um de sutura sagital e outro de sutura bicoronal, demonstram a importância do diagnóstico do tratamento precoce de modo a otimizar os resultados cirúrgicos e prevenir as temidas complicaçöes.

Displasia cráneo-fronto-nasal. Delineación del espectro fenotípico en 43 pacientes y estudio de 7 casos familiares / Craneofrontonasal dysplasia. Delineation of the phenotypic expression in 43 patients and study of 7 families cases

Introducción. La displasia craneofrontonasal es un síndrome malformativo donde coexisten craneosinostosis e hipertelorismo y anomalías extracraneales en pacientes femeninos, cuyo mecanismo hereditario está aún en discusión. Material y métodos. Se estudió clínica, radiológica y citogenéticamente a 43 pacientes afectados, incluyendo 7 casos familiares, lo que permitió el estudio del patrón hereditario. Resultados. Se demostró que el espectro clínico completo incluye hallazgos no reportados o cuya frecuencia se ha descrito como menor: cabello crespo, rizado, de origen no familiar y de inicio tardío; fisuras faciales pterigium colli y/o axilar, clavículas anómalas, hipoplasia mamaria inilareral y acortamiento ispilateral de la extremidad pélvica; se corroboraron radiográficamente las fisuras faciales y las alteraciones esqueléticas óseas. Se describen formas frustras o de afección mínima en mujeres. El cariotipo fue normal en todos los casos. Conclusiones. El estudio familiar detectó formas mínimas, además de expresión diferencial en ambos sexos, y que el gen responsable está localizado en el cromosoma X