Estudio del líquido cefalorraquídeo en pacientes con neoplasias hematológicas malignas / Study of cerebrospinal fluid in patients with hematologic malignancies

Introducción: La infiltración del sistema nervioso central por células malignas constituye una complicación grave de algunas neoplasias hematológicas, principalmente leucemias agudas y linfomas agresivos. Objetivo: Resumir la base científica y la significación clínica de los métodos de estudio del líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico y el seguimiento de la infiltración neuromeníngea en pacientes con neoplasias hematológicas. Métodos: Se buscó información durante abril de 2021 en las bases de datos PubMed, ScienceDirect y SciELO. Se seleccionaron las publicaciones en base a su tipología, actualidad, alcance y las limitaciones de los estudios. Conclusiones: El estudio citomorfológico del líquido cefalorraquídeo se considera el método estándar para el diagnóstico y el seguimiento de la infiltración neuromeníngea. La citometría de flujo resulta más sensible para la detección de infiltración oculta que la citología convencional; pero aún existen reservas sobre su significación clínica. Se investiga también la sensibilidad de otros estudios moleculares como el uso de la reacción en cadena de la polimerasa y la detección de biomarcadores(AU)

Introduction: Infiltration of the central nervous system by malignant cells constitutes a serious complication of some hematological malignancies, mainly acute leukemias and aggressive lymphomas. Objective: To summarize the scientific basis and clinical significance of cerebrospinal fluid study methods for the diagnosis and follow-up of neuromeningeal infiltration in patients with hematologic malignancies. Methods: Information was searched during April 2021 in PubMed, ScienceDirect and SciELO databases. Publications were selected based on their typology, timeliness, scope, and study limitations. Conclusions: The cytomorphological study of cerebrospinal fluid is considered the standard method for the diagnosis and follow-up of neuromeningeal infiltration. Flow cytometry is more sensitive for the detection of occult infiltration than conventional cytology, but there are still reservations about its clinical significance. The sensitivity of other molecular studies such as the use of PCR and biomarker detection is also investigated(AU)

La citometría de flujo aumenta la proporción de muestras valorables en líquido cefalorraquídeo con recuento celular normal en hemopatías malignas / Flow cytometry increases the proportion of valuable samples in cerebrospinal fluid with normal cell count in malignant blood diseases

INTRODUCCIÓN: El compromiso del líquido cefalorraquídeo (LCR) en hemopatías malignas es un marcador de mal pronóstico y es habitualmente estudiado por citometría de flujo o citología. Ocasionalmente, las muestras de LCR oligocelulares (≤ 5 céls/dL) pueden ser consideradas como no aptas para diagnóstico por la baja cantidad de eventos. Objetivo: Evaluar la proporción de muestras reportadas como valorables para diagnóstico obtenidas por citometría y citología en muestras de LCR oligocelular. Material y Métodos: Se seleccionaron 169 muestras de LCR oligocelular correspondientes a 115 pacientes con hemopatías malignas. Las muestras fueron obtenidas mediante punción lumbar en tubos acondicionados con EDTA y preservante celular (Transfix®). El inmunofenotipo se realizó con panel de 8 colores, 55 (32%) de las cuales se hizo con panel para pequeñas muestras (SST). En todos los casos se incluyó CD14 para identificación de monocitos y CD3 para linfocitos T. La adquisición se realizó en citómetro FACSCantoII® y el análisis en software Infinicyt®. Resultados: La proporción de muestras valorables fue mayor en citometría en comparación con la citología (98% vs 61%, p < 0,000). En la mayoría se identificaron linfocitos T (98%) y/o monocitos (90%). En las muestras con SST, la cantidad de eventos obtenida fue menor en muestras con < de 1 mL (140 vs 556, p < 0,001) y se logró identificar una mediana de 3 poblaciones celulares. Conclusión: La citometría proporciona una mayor cantidad de muestras valorables en los LCR paucicelulares en relación con la citología en muestras de LCR enviadas para estudio de compromiso de LCR por hemopatías malignas.

BACKGROUND: The alteration of cerebrospinal fluid (CSF) in hematologic neoplasms is a poor prognostic marker. The characteristics of CSF are usually analyzed by flow cytometry or cytology. However, paucicellular CSF samples (≤5 cells/dL) can sometimes be considered unsuitable for analysis due to the low number of events. Objective: To evaluate the proportion of samples reported as suitable for analysis obtained by cytometry (FCM) and cytology in paucicellular CSF samples. Material and Methods: 169 samples ofpaucicellular CSF corresponding to 115 patients with hematologic neoplasms were selected. The samples were obtained by lumbar puncture in tubes conditioned with EDTA and Transfix®. We characterized the immunophenotype ofCSF samples with an 8-color panel, and 55 samples (32%) were in a small sample tube (SST). In all cases, monocytes were identified by CD14 labeling and T lymphocytes by CD3 labeling. The acquisition was carried out in a FACSCantoII® cytometer, and the analysis was performed using Infinicyt® software. Results: The proportion of samples suitable for analysis was higher in FCM compared to cytology (98% vs 61%, p < 0.000). We identified the presence of T lymphocytes and/or monocytes in most samples (98% and 90%, respectively). In the SST samples, the number of events recorded in low-volume samples (< 1 mL) was lower than in samples with higher volume (140 vs 556, p < 0.001), with a median of identification of 3 cell populations. Conclusion: FCM allows the analysis of a higher proportion ofpaucicellular CSF samples than cytology in hematologic neoplasms study.