Efecto de la combinación de benzoato de sodio con lactulosa en la hiperamonemia experimental / Effect of sodium benzoate plus lactulose combination in experimental hyperammonemia

RESUMEN

El benzoato de sodio se ha utilizado en el tratamiento de la encefalopatía hepática hiperamonémica con buenos resultados. Con el objeto de investigar si la combinación de benzoato de sodio con un disacárido (lactosa, lactulosa) tiene un efecto aditivo sobre la disminución de amonio plasmático, se estudió el efecto de la combinación de benzoato de sodio con lactulosa en el modelo de anastomosis portocava en la rata, ya que éste es el modelo experimental que produce mayores elevaciones de amonio en sangre. Se utilizaron ratas Wistar de 250-300 g de peso en las que se practicó una anastomosis porto-cava terminolateral. Diez días después de la operación se inició tratamiento experimental por un periodo de siete días, dividiendo a los animales en cuatro grupos a) solución salina, b) B.S. 500 mg/kg/día, c) lactulosa 4 g/kg/día, d) benzoato de sodio más lactulosa (dosis anotadas). También se incluyeron un grupo de ratas normales y un grupo con operación ficticia como controles. Se tomaron muestras de sangre arterial al final del periodo de estudio y se determinó amonio por el método enzimático. Resultados. El benzoato de sodio y la lactulosa disminuyeron significativamente las concentraciones de amonio plasmático (437ñ50, 433ñ85 ug/dl, respectivamente) en comparación con el grupo control (638 ñ 50 ug/dl, p = 0.05), tal como se esperaba. La combinación de benzoato de sodio con lactulosa produjo una disminución de amonio aún mayor (264 ñ 17 ug/dl, p<0.001), lo cual apoya la existencia de un efecto aditivo entre ambos fármacos. Estos hallazgos parecen reproducirse en la clínica de acuerdo a estudios clínicos preliminares en los que se ha utilizado la combinación de lactosa con benzoato de sodio. Estos resultados sugieren que puede haber un efecto aditivo entre el benzoato de sodio y disacáridos como la lactulosa, lo cual podría aumentar la eficiencia del tratamiento e incluso disminuir la dosis total de medicamentos y aumentar la tolerancia a cada uno de los fármacos. Finalmente, se plantea la posibilidad de emplear otros fármacos derivados del benzoato de sodio